主要組織相容性復(fù)合體醫(yī)學(xué)教學(xué)課件

第五章

主要組織相容性復(fù)合體本科第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。主要內(nèi)容概述HLA復(fù)合體的基因組成和遺傳特點(diǎn)HLA的結(jié)構(gòu)和分布HLA的生物學(xué)作用HLA在醫(yī)學(xué)上的意義第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。移植抗原/組織相容性抗原：引起排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)：能引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的抗原。次要組織相容性抗原系統(tǒng)：引起慢而弱的排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）

脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。

如：小鼠MHC→H-2復(fù)合體→編碼H-2抗原;

人類MHC→HLA復(fù)合體→編碼HLA抗原;*HLA（humanleukocyteantigen）：人類白細(xì)胞抗原第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。一、NHC的基因組成HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體短臂,有224個(gè)基因座(locus)，從著絲點(diǎn)一側(cè)起依次為Ⅱ類基因、Ⅲ類基因和Ⅰ類基因。

第一節(jié)MHC的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。(一)經(jīng)典MHC基因1.經(jīng)典MHCI類基因：又稱Ia基因；在HLA復(fù)合體中包括HLA-A、-B、-C3個(gè)座位2.經(jīng)典MHCII類基因：在HLA復(fù)合體中有HLA-DP、-DQ、-DR3個(gè)亞區(qū)(二)免疫功能相關(guān)基因1.編碼補(bǔ)體成分的基因：位于HLA復(fù)合體Ⅲ類基因區(qū)2.抗原加工遞呈相關(guān)基因：位于HLA復(fù)合體Ⅱ類基因區(qū)第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。二、MHC的遺傳特點(diǎn)

（一）單元型遺傳通常以一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代?？捎糜谶x擇移植供者和親子鑒定。

（二）多態(tài)性指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型。利于群體適應(yīng)復(fù)雜的環(huán)境改變，從而維持種群的生存；可用于個(gè)體識(shí)別，但不利于尋找同種移植物供者。（三）連鎖不平衡

第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)——具有與IgV或IgC區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu)，且氨基酸組成有一定同源性的一組分子。功能特點(diǎn)：參與細(xì)胞與細(xì)胞間的相互識(shí)別和相互作用IgSF和IgSF間的相互識(shí)別：CD4與MHC-II;CD8與MHC-I；CD2與LFA-3等；第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二節(jié)MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布一、MHC分子的結(jié)構(gòu)與分布（一）MHC分子的結(jié)構(gòu)1.MHCⅠ類分子：由α鏈和β2微球蛋白（β2m）非共價(jià)結(jié)合的異二聚體。胞外區(qū)肽結(jié)合區(qū)：α1、α2跨膜區(qū)IgSF區(qū)：α3、β2m胞內(nèi)區(qū)第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。HLAⅠ類分子結(jié)構(gòu)示意圖肽結(jié)合區(qū)IgSF區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。MHC-I類分子結(jié)構(gòu)α鏈：43KDaβ鏈：12KDaα3與CD8分子結(jié)合的部位第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。MHCⅠ分子結(jié)合抗原肽結(jié)構(gòu)示意圖第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。

2.MHCⅡ類分子由α鏈和β鏈非共價(jià)鍵結(jié)合的異二聚體分子。胞外區(qū)肽結(jié)合區(qū)：α1、β1跨膜區(qū)IgSF區(qū)：α2、β2

胞內(nèi)區(qū)第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。肽結(jié)合區(qū)IgSF區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)HLAⅡ類分子結(jié)構(gòu)示意圖第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。MHC-II類分子結(jié)構(gòu)α鏈：34KDaβ鏈：29KDaβ2與CD4分子結(jié)合的部位第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。MHCⅡ分子結(jié)合抗原肽結(jié)構(gòu)示意圖第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。（二）MHC分子的分布經(jīng)典MHC-I類分子：廣泛分布在所有有核細(xì)胞表面；如：血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞等；

淋巴細(xì)胞——最高另：滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)原和精細(xì)胞不表達(dá)MHC-I分子。第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。經(jīng)典MHCⅡ類分子：主要分布于單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞等APC表面；*被抗原激活后表達(dá)量明顯增多；*在一定情況下，活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等也表達(dá)MHCⅡ類分子。第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。MHCI類與II類分子的特征特征MHCI類分子MHCII類分子多肽鏈a鏈（44-47kD）a鏈（32-34kD)

?2m鏈(12kD)?鏈（29-32kD)多肽殘基位置a1和a2結(jié)構(gòu)域a1和?1結(jié)構(gòu)域與T細(xì)胞共受體結(jié)合a3區(qū)結(jié)合CD8?2區(qū)結(jié)合CD4肽結(jié)合槽容納8-12殘基的肽容納10-30殘基的肽經(jīng)典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQ、DR

第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。二MHC分子的生物學(xué)功能（一）MHC分子是抗原遞呈分子MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物→供T細(xì)胞識(shí)別→形成MHC–抗原肽-TCR三分子復(fù)合體

→啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。（二）參與T細(xì)胞分化及中樞性免疫耐受的建立

胸腺上皮細(xì)胞、DC等的MHCI類與II類分子，參與胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇與陰性選擇，在CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的分化、消除自身反應(yīng)性T細(xì)胞、建立中樞性免疫耐受過(guò)程中均起重要作用。第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。（三）MHC限制性在免疫應(yīng)答的過(guò)程中，只有當(dāng)相互作用細(xì)胞雙方的MHC分子一致時(shí)，免疫應(yīng)答才能發(fā)生，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。如：T細(xì)胞與APC；T細(xì)胞與靶細(xì)胞；等第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。MHC限制性MHC型別相同，但抗原不同

不識(shí)別抗原相同，但MHC型別不同

不識(shí)別抗原X特異性的TCR與APC之間MHC型別相同

識(shí)別第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。第三節(jié)HLA等位基因分型技術(shù)

（一）血清學(xué)和細(xì)胞學(xué)分型技術(shù)（二）HLA等位基因分型技術(shù)第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。第四節(jié)HLA與醫(yī)學(xué)一、HLA與疾病的關(guān)系（一）HLA與疾病的相關(guān)性（二）HLA表達(dá)異常與某些疾病的關(guān)系二、HLA與器官移植的關(guān)系三、HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系四、HLA與母胎關(guān)系五、HLA與法醫(yī)學(xué)的關(guān)系第三十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)第五章

主要組織相容性復(fù)合體。HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體短臂,有224個(gè)基因座(locus)，