中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析專家講座

版中國藥典二部

修訂內(nèi)容淺析

杭州市藥品檢驗所楊直2024/7/121中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第1頁版中國藥典介紹新版藥典二部附錄新增內(nèi)容介紹新版藥典二部附錄部分修訂內(nèi)容介紹新版藥典二部凡例修訂內(nèi)容介紹新版藥典二部各論修訂內(nèi)容介紹（部分）部分藥典品種比較（例）2024/7/122中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第2頁版中國藥典介紹

版藥典為第九版藥典，新中國成立后藥典版本依次為1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、年版、年版、年版。年11月組建第九屆藥典委員會。年12月召開第九屆藥典委員會成立暨全體委員大會，制訂了版藥典編制綱領(lǐng)，同時首次采取《標準研究課題任務(wù)書》。年1月出版版藥典，并自年7月1號開始正式執(zhí)行（最新通知改為年10月1號）。2024/7/123中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第3頁第九屆委員會還完成了《中國藥典》年版增補本、《藥品紅外光譜集》（第四卷）、《臨床用藥須知》（中藥材和飲片第一版、中成藥第二版、化學藥第五版）、《中藥材顯微判別彩色圖鑒》及《中藥材薄層色譜彩色圖集》（第一冊、第二冊）。新版藥典注釋即將公布。2024/7/124中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第4頁版藥典與版藥典收載品種比較增加修訂一部116421651019（飲片439）634二部19672271330（輔料60）1500三部10113137942024/7/125中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第5頁版藥典與版藥典附錄比較增加修訂一部981121447二部1371521569三部1341491839版藥典二部與版藥典二部指導標準比較增加101662024/7/126中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第6頁年版與年版藥典主要項目收載情況比對表增修訂項目紅外光譜判別原料530580制劑073相關(guān)物質(zhì)HPLC方法142707殘留溶劑2497滲透壓摩爾濃度445溶出度或釋放度315414含量均勻度165219無菌檢驗方法107132細菌內(nèi)毒素216372含量測定HPLC法3596942024/7/127中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第7頁新版藥典二部附錄新增內(nèi)容介紹

1.藥用輔料（附錄Ⅱ）

藥用輔料：指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用賦形劑和附加劑；是除活性成份以外，在安全性方面以進行了合理評定，且包含在藥品制劑中物質(zhì)。2024/7/128中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第8頁藥用輔料在生產(chǎn)、貯存和應(yīng)用中應(yīng)符合以下要求：生產(chǎn)藥品所用藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。

《中華人民共和國藥品管理法》第十一條；

《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國食藥監(jiān)安[]120號）；《關(guān)于公布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求通知》（國食藥監(jiān)注[]7號）藥用輔料應(yīng)經(jīng)安全性評定對人體無毒害作用；化學性質(zhì)穩(wěn)定、與藥品成份之間無配伍禁忌、不影響制劑檢驗、盡可能用較小用量發(fā)揮較大作用。藥用輔料質(zhì)量標準應(yīng)建立在經(jīng)主管部門確認生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝及原材料起源等基礎(chǔ)上。（上述影響條件原因任何之一發(fā)生改變，均應(yīng)重新確認藥用輔料質(zhì)量標準適用性）2024/7/129中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第9頁藥用輔料質(zhì)量標準內(nèi)容主要包含兩個方面：一是常規(guī)檢驗：與生產(chǎn)工藝及安全性相關(guān)，如性狀、判別、檢驗、含量測定等；二是功效性檢驗：影響制劑性能，如黏度等。依據(jù)不一樣生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料殘留溶劑、微生物程度或無菌應(yīng)符合要求；注射用藥用輔料熱原或細菌內(nèi)毒素、無菌應(yīng)符合要求。同一藥用輔料用于給藥路徑不一樣制劑時，其用量和質(zhì)量要求亦不相同。藥用輔料包裝上應(yīng)注明為“藥用輔料”，且藥用輔料使用范圍（給藥路徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求應(yīng)在包裝上標明。2024/7/1210中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第10頁2.離子色譜法（附錄ⅤJ）

分離機理：主要為離子交換，其它分離機理還有形成離子對、離子排阻等。

色譜柱：

有機聚合物載體（苯乙烯-二乙烯基苯共聚物、乙基乙烯基苯-二乙烯基苯共聚物等）

優(yōu)點：①在較寬酸堿范圍（pH0~14）內(nèi)含有較高穩(wěn)定性

②有一定耐有機溶劑腐蝕性

無機載體（硅膠）（普通適合用于陽離子樣品分離）

優(yōu)點：①

在pH2~8洗脫液中較穩(wěn)定

②

機械穩(wěn)定性能好

③

有機溶劑中不會溶脹或收縮2024/7/1211中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第11頁洗脫液：

分離陰離子-------稀堿溶液、碳酸鹽緩沖液

分離陽離子-------稀甲烷磺酸溶液

適當加入有機改性劑，改進色譜峰型。檢測器：電導檢測器是離子色譜慣用檢測器，另外還有安培檢測器、紫外檢測器、蒸發(fā)光散射檢測器等。2024/7/1212中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第12頁陽離子交換柱山梨醇及制劑甘油果糖氯化鈉注射液甘露醇及制劑利巴韋林及制劑鹽酸二甲雙胍及制劑陰離子交換柱肝素鈉及制劑帕米磷酸二鈉及制劑氯膦酸二鈉及制劑硫酸軟骨素鈉及制劑蘋果酸及制劑富馬酸及制劑2024/7/1213中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第13頁3.2-乙基己酸測定法（附錄ⅦL）

測定對象：

-內(nèi)酰胺類藥品中2-乙基己酸

測定方法：氣相內(nèi)標法（內(nèi)標：3-環(huán)己丙酸）。2024/7/1214中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第14頁4.蛋白質(zhì)含量測定法（附錄ⅦM）第一法：凱氏定氮法（半微量法：0.2-2.0mg）注意事項：靈敏度較低，適合用于0.2-2.0mg氮測定。換算系數(shù)因蛋白質(zhì)中所含氨基酸結(jié)構(gòu)差異會稍有改變。不含無機含氮物質(zhì)及有機非蛋白質(zhì)含氮物質(zhì)測定可照氮測定法（附錄ⅦD第二法）測定，含無機含氮物質(zhì)及有機非蛋白質(zhì)含氮物質(zhì)測定可依據(jù)總氮量減去非蛋白氮量（制備非蛋白氮供試品溶液方法：鎢酸沉淀法和三氯醋酸沉淀法）取得。2024/7/1215中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第15頁第二法：福林酚法（Lowry法）

原理：本法依據(jù)蛋白質(zhì)分子中含有肽鍵在堿性溶液中與Cu2+螯合形成蛋白質(zhì)-銅復合物，此復合物使酚試劑磷鉬酸還原，產(chǎn)生藍色化合物，同時在堿性條件下酚試劑易被蛋白質(zhì)中酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸還原呈藍色反應(yīng)。在一定范圍內(nèi)其顏色深淺與蛋白質(zhì)濃度呈正比。2024/7/1216中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第16頁注意事項：靈敏度高，測定范圍通?？蛇_20-250mg。干擾較多。對雙縮脲反應(yīng)產(chǎn)生干擾離子（對本法影響更大），還原物質(zhì)、酚類、枸櫞酸、硫酸銨、三羥甲基氨基甲烷緩沖液、甘氨酸、甘露醇、糖類、甘油等。2024/7/1217中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第17頁第三法：雙縮脲法原理：蛋白質(zhì)分子中含有兩個以上肽鍵在堿性溶液中與Cu2+形成紫紅色絡(luò)合物，在一定范圍內(nèi)其顏色深淺與蛋白質(zhì)濃度呈正比。注意事項：快速、靈敏度低，測定范圍通常可達1-10mg。干擾物質(zhì)：硫酸銨、三羥甲基氨基甲烷緩沖液和一些氨基酸等2024/7/1218中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第18頁第四法：2，2′-聯(lián)喹啉-4，4′-二羧酸法（BCA法）原理：蛋白質(zhì)分子在堿性溶液中將Cu2+還原為Cu+，2，2′-聯(lián)喹啉-4，4′-二羧酸（BCA）與Cu+結(jié)合成紫色復合物，在一定范圍內(nèi)其顏色深淺與蛋白質(zhì)濃度呈正比。注意事項：靈敏度高，測定范圍通?？蛇_80-400mg。樣品中不能有還原劑和銅螯合物，不然影響測定。2024/7/1219中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第19頁第五法：考馬斯亮藍法（Brandford法）原理：在酸性溶液中考馬斯亮藍G250與蛋白質(zhì)分子中堿性氨基酸（精氨酸）和芳香族氨基酸結(jié)合形成藍色復合物，在一定范圍內(nèi)其顏色深淺與蛋白質(zhì)濃度呈正比。注意事項：靈敏度高，測定范圍通?？蛇_1-200mg。干擾物質(zhì)：去污劑、TritonX-100、十二烷基硫酸鈉（SDS）等，樣品緩沖液呈強堿性時也會影響顯色。不可使用與染色物結(jié)合比色皿（如石英比色皿），提議使用玻璃比色皿或其它適宜材料比色皿。2024/7/1220中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第20頁第六法：紫外-可見分光光度法原理：蛋白質(zhì)分子中含有共軛雙鍵酪氨酸、色氨酸等芳香族氨基酸，其在280nm波優(yōu)點含有最大吸光度，在一定范圍內(nèi)其顏色深淺與蛋白質(zhì)濃度呈正比。注意事項；方法簡便，適合用于純化蛋白質(zhì)微量檢測，普通樣品濃度為0.2mg-2mg/ml。準確度差，干擾物質(zhì)多。分一法和二法。一法利用吸收系數(shù)法或?qū)φ掌繁容^法直接測定，二法適合用于供試品溶液中存在核酸時蛋白質(zhì)測定。2024/7/1221中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第21頁5.合成多肽中醋酸測定法（附錄ⅦN）

原理：液相色譜法測定合成多肽中醋酸或醋酸鹽含量。2024/7/1222中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第22頁6.制藥用水電導率測定法（附錄ⅧS）

制藥用水電導率是用于檢驗制藥用水導電率進而控制水中電解質(zhì)總量一個測定方法。

電導率單位是S/cm或mS/cm。

影響電導率原因：①水純度；②水溫度；③水pH值。2024/7/1223中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第23頁①純化水測定

要求：小于程度值。

結(jié)果：利用溫度-電導率表（純化水）直接判定或線性內(nèi)插法判定。②注射用水測定a.要求：小于程度值

結(jié)果：利用溫度-電導率表（注射用水）直接判定。b.要求：小于2.1mS/cm

結(jié)果：測定25℃時溶液電導率。c.要求：小于測定pH值對應(yīng)程度值

結(jié)果：利用pH值-電導率表直接判定。2024/7/1224中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第24頁③滅菌注射用水測定

要求：小于程度值（≤10ml：25mS/cm；＞10ml：5mS/cm）。

結(jié)果：測定25℃時溶液電導率。2024/7/1225中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第25頁7.核磁共振波譜法（附錄ⅨK）8.錐入度測定法（附錄ⅩK）9.溶血與凝聚檢驗法（附錄ⅪL）10.拉曼光譜法指導標準（附錄ⅩⅨL）11.化學藥品注射劑安全性檢驗法應(yīng)用指導標準（附錄ⅩⅨM）12.抑菌劑效力檢驗法指導標準（附錄ⅩⅨN）13.藥品微生物檢驗替換方法驗證指導標準（附

錄ⅩⅨO）14.微生物程度檢驗法應(yīng)用指導標準（附錄ⅩⅨP）15.藥品微生物試驗室規(guī)范指導標準（附錄ⅩⅨQ）2024/7/1226中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第26頁新版藥典二部附錄部分修訂內(nèi)容介紹1.制劑通則部分修訂內(nèi)容

片劑藥典二部藥典二部含片藥品遲緩溶解遲緩溶化產(chǎn)生持久局部作用產(chǎn)生局部或全身作用崩解時限檢驗法；30分鐘崩解時限檢驗法；10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化咀嚼片咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，胃腸道發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用。咀嚼后吞服緩釋片、控釋片水或要求釋放介質(zhì)要求釋放介質(zhì)分散均勻性取供試品2片，置20℃±1℃100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并經(jīng)過二號篩。取供試品6片，置250ml燒杯中，加15℃～25℃100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并經(jīng)過二號篩。2024/7/1227中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第27頁注射劑藥典二部新增內(nèi)容①注射劑所用原輔料應(yīng)從起源及工藝等生產(chǎn)步驟進行嚴格控制并應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。②供注射用非水性溶劑，應(yīng)嚴格限制其用量，并應(yīng)在品種項下進行對應(yīng)檢驗。③容器應(yīng)足夠透明，方便內(nèi)容物檢視。④注射劑必要時應(yīng)進行對應(yīng)安全性檢驗，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細菌內(nèi)毒素等，均應(yīng)符合要求。⑤

靜脈輸液及椎管注射用注射液需進行滲透壓摩爾濃度測定。2024/7/1228中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第28頁酊劑膠囊劑藥典二部新增內(nèi)容通則要求項下要求檢驗乙醇量。②檢驗項下要求檢驗甲醇量。藥典二部新增內(nèi)容硬膠囊增加“半固體或液體”成份。②

緩釋膠囊和控釋膠囊定義中刪除“水”性介質(zhì)。2024/7/1229中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第29頁眼用制劑糖漿劑藥典二部新增內(nèi)容眼用制劑系指直接用于眼部發(fā)揮治療作用無菌制劑。刪除了微生物程度檢驗項目。②滴眼劑刪除“也可將藥品以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液”。③增加了滲透壓摩爾濃度檢驗項目。藥典二部新增內(nèi)容通則項增加“普通應(yīng)檢驗相對密度、pH值等”。②裝量項下增加單劑量灌裝糖漿劑檢驗方法。（多劑量按照最低裝量檢驗法檢驗）2024/7/1230中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第30頁2.普通判別試試驗

鈉鹽：判別（2）由醋酸氧鈾鋅判別方法轉(zhuǎn)變?yōu)榻逛R酸鉀判別方法。

鋅鹽：判別（2）“取供試品溶液,以稀硫酸酸化,加0.1％硫酸銅溶液1滴及硫氰酸汞銨試液數(shù)滴，即生成紫色沉淀。”變?yōu)椤叭」┰嚻分瞥芍行曰驂A性溶液，加硫化鈉試液，即生成白色沉淀?！?024/7/1231中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第31頁3.紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）a.儀器校正和檢定

波長

利用汞燈和氘燈中較強特征譜線或采取鈥玻璃在特定波優(yōu)點有尖銳吸收峰進行校正。

近年來，慣用高氯酸鈥溶液（10%高氯酸作為溶劑，配制含氧化鈥4%溶液）校正雙光束儀器。（新）

儀器波長允許誤差為：紫外光區(qū)±1nm，500nm附近±2nm。（新）（700nm±4.8nm）2024/7/1232中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第32頁吸光度準確度

用重鉻酸鉀硫酸溶液經(jīng)過測量吸收系數(shù)檢定。雜散光檢驗

測定碘化鈉和亞硝酸鈉溶液特定波長透光率。2024/7/1233中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第33頁b.對溶劑要求

溶劑使用范圍均不能小于截止波長：甲醇、乙醇截止波長為205nm。

對于溶劑純度要求：在1cm石英吸收池中，以空氣為空白測定溶劑和吸收池吸光度，220~240nm范圍內(nèi)不得過0.40，241~250nm范圍內(nèi)不得過0.20，251~300nm范圍內(nèi)不得過0.10，300nm以上不得過0.05。2024/7/1234中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第34頁C.測定注意事項吸收峰波長應(yīng)該在該品種項下要求波長±2nm以內(nèi)。樣品溶液吸光度讀數(shù)在0.3~0.7之間誤差較小。狹縫寬度選擇應(yīng)小于吸收帶半高寬度十分之一，并應(yīng)以減小狹縫寬度時供試品吸光度不再增大為準，對于中國藥典紫外測定大部分品種，能夠使用2nm縫寬，但當吸收帶半高寬小于20nm時，則應(yīng)使用較窄狹縫，對照品取樣量有要求：對照品溶液中所含被測成份量應(yīng)為供試品溶液中被測成份要求量100%±10%。吸收系數(shù)法吸收系數(shù)應(yīng)大于100。2024/7/1235中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第35頁4.紅外分光光度法（附錄ⅣC）供試品制備及測定原料藥最常遇見得問題是多晶現(xiàn)象。晶型不一樣IR圖譜不一樣，IR是作為真假判別伎倆，普通不考慮藥品晶型，除已要求特定藥用晶型。處理多晶現(xiàn)象普通分三步：排除外在和人為原因；按要求方法處理；對照品同時處理。制劑經(jīng)提取處理后繪制光譜，對比時注意以下問題：

輔料無干擾，待測成份晶型不變：直接比對。

輔料無干擾，待測成份晶型改變：處理或用對照品同法處理。

輔料有干擾，待測成份晶型不變：在指紋區(qū)內(nèi)選擇3~5個輔料無干擾待測成份特征吸收峰，列出它們波數(shù)位置作為判別依據(jù)，實測譜帶波數(shù)誤差應(yīng)小于要求波數(shù)0.5%。

輔料有干擾，待測成份晶型改變：不提議采取紅外判別。多組分原料藥判別：不能采取全譜比對，可借鑒制劑第三條方法，選擇主要成份若干個特征譜帶，用于組成相對穩(wěn)定多組分原料藥判別。（新）2024/7/1236中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第36頁5.薄層色譜法（附錄ⅤB）展開劑展開，20cm薄層板，展距普通為10-15cm；10cm薄層板，展距普通為5cm左右（新）。比移值（Rf）除另有要求外應(yīng)在0.2-0.8之間（新）。分離效能溶液選擇：雜質(zhì)對照品用供試品本身稀釋對照溶液溶解制成混合對照溶液；雜質(zhì)對照品用待測組分對照品溶液溶解制成混合對照溶液；供試品以適當降解方法取得溶液（新）。2024/7/1237中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第37頁6.液相（附錄ⅤD）相同處：①除固定相種類、流動相組分、檢測器類型不得改變外，其余如色譜柱內(nèi)徑、長度、載體粒度、流動相流速、混合流動相各組分百分比、柱溫、進樣量、檢測器靈敏度等，均可適當改變；②系統(tǒng)適用性通常包含理論板數(shù)、分離度、重復性和拖尾因子等四個參數(shù)。其中，分離度和重復性尤為主要；③理論板數(shù)按照供試品溶液或內(nèi)標物質(zhì)溶液計算，重復性按照對照品溶液計算（外標法為2.0%，內(nèi)標法為校正因子2.0%）；2024/7/1238中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第38頁不一樣處：①調(diào)整流動相組分百分比時，以組分百分比較低者（小于或等于50%）相對于本身改變量不超出±30%且相對于總量改變量不超出±10%為限；②理論板數(shù)增加了峰寬計算公式，分離度增加了半高峰寬計算公式，但“當對測定結(jié)果有異議時，色譜柱理論板數(shù)和分離度均以峰寬計算結(jié)果為準”；③新增微徑柱（內(nèi)徑約2mm，填充劑粒徑普通為2mm），采取微徑柱色譜條件可作適當調(diào)整，但“當對測定結(jié)果產(chǎn)生爭議時，應(yīng)以品種項下要求色譜條件測定結(jié)果為準”；2024/7/1239中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第39頁7.熔點測定法（附錄ⅥC）原料200℃以上且熔融分解品種：普通情況下刪去例：丁酸氫化可松，達那唑，潑尼松，潑尼松龍晶型與熔點存在多晶現(xiàn)象品種：研磨過程中輕易造成晶型轉(zhuǎn)變，如轉(zhuǎn)晶過程能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶完全，熔點測定結(jié)果穩(wěn)定，則應(yīng)定入標準；不然可考慮刪除熔點項。晶型與藥效熔點作為控制晶型伎倆，標準中應(yīng)收入。

2024/7/1240中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第40頁不一樣處：傳溫液：

熔點在80℃以下者，用水；熔點在80℃以上者，用硅油或液狀石蠟。（版）

熔點在80℃以下者，用水；熔點介于80-200℃之間者，用黏度大于50mm2/s硅油；熔點高于200℃者，用粘度大于100mm2/s硅油。（版）2024/7/1241中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第41頁8.乙醇量測定法（附錄ⅦE）

乙醇量測定法系采取氣相色譜法測定制劑中在20℃時乙醇（C2H5OH）含量（%，ml/ml）。

乙醇量測定法不一樣處（見表）2024/7/1242中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第42頁藥典（二部）典（二部）方法填充柱法第一法：毛細管柱法；第二法：填充柱法；系統(tǒng)適應(yīng)性正丙醇計算理論板數(shù)應(yīng)大于700；乙醇和正丙醇兩峰分離度應(yīng)大于2；測定校正因子3種溶液各進樣5次，所得15個校正因子相對標準偏差不得大于2.0%。第一法：正丙醇計算理論板數(shù)應(yīng)不低于8000；乙醇和正丙醇兩峰分離度應(yīng)大于2.0；測定校正因子3種溶液各進樣3次，所得校正因子相對標準偏差不得大于2.0%。第二法：正丙醇計算理論板數(shù)應(yīng)大于700；乙醇和正丙醇兩峰分離度應(yīng)大于2.0；測定校正因子3種溶液各進樣3次，所得校正因子相對標準偏差不得大于2.0%。計算方法對照溶液直接測定附注不含內(nèi)標物質(zhì)供試品溶液色譜圖中，與內(nèi)標物質(zhì)峰對應(yīng)位置處應(yīng)不出現(xiàn)雜質(zhì)峰；對照品溶液和供試品溶液各連續(xù)3次進樣所得各次校正因子和乙醇含量與其對應(yīng)平均值相對偏差，均不大于1.5%，不然應(yīng)重新測定；選取其它載體時，系統(tǒng)適用性試驗必須符合本法要求。無2024/7/1243中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第43頁9.甲氧基、乙氧基與羥丙氧基測定法（附錄ⅦF）

第一法：氣相法

第二法：容量法

①羥丙氧基測定法

②甲氧基測定法2024/7/1244中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第44頁第一法（氣相色譜法）（主要判定方法）色譜柱：25%苯基-75%甲基聚硅氧烷;DB-624檢測器：FID;TCD注：對照品（碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷）

應(yīng)每次測定前進行標化。2024/7/1245中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第45頁第二法（容量法）

①羥丙氧基測定法是利用供試品中羥丙氧基（-OCH2CHOHCH3）與三氧化鉻反應(yīng)生成醋酸，籍水蒸氣帶入反應(yīng)瓶中，用氫氧化鈉滴定液滴定含量，因為反應(yīng)會帶出少許鉻酸進入餾出液，也要消耗氫氧化鈉滴定液，所以再采取碘量法測定鉻酸含量，計算羥丙氧基含量。

②甲氧基測定法是利用含有甲氧基供試品與氫碘酸加熱分解，產(chǎn)生揮發(fā)性碘甲烷（沸點42.5℃），與溴作用產(chǎn)生溴化碘，并深入氧化成碘酸，加入甲酸除去過量溴后，加入碘化鉀和稀硫酸，用硫代硫酸鈉滴定液滴定析出碘，計算甲氧基含量。2024/7/1246中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第46頁10.維生素A測定法（附錄ⅦJ）

維生素A測定法測定是全反式維生素A醋酸酯或者全反式維生素A醇。

紫外-可見分光光度法直接測定對象是全反式維生素A醋酸酯，紫外-可見分光光度法皂化后測定全反式維生素A醇。

版藥典一法（紫外-可見分光光度法；直接測定）和二法（紫外-可見分光光度法；皂化后測定）合并成版藥典一法（紫外-可見分光光度法），另增加了高效液相色譜法（第二法）。2024/7/1247中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第47頁11.維生素D測定法（附錄ⅦK）

用高效液相色譜法測定維生素D(包含維生素D2和D3）及其制劑、維生素AD制劑或魚肝油中所含維生素D及前維生素D經(jīng)折算成維生素D總量，以單位表示，每單位相當于維生素D0.025mg。

無維生素A醇及其它雜質(zhì)干擾供試品可用第一法測定，不然應(yīng)按第二法處理后測定；假如按第二法處理后，前維生素D峰仍受雜質(zhì)干擾，僅有維生素D峰能夠分離時，則應(yīng)按第三法測定。

第一法：①內(nèi)標法改為了外標法；②增加了貯備溶液（2），作為響應(yīng)因子f1測定之用。2024/7/1248中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第48頁12.不溶性微粒檢驗法（附錄ⅨC）

相同處：①光阻法和顯微鏡法微粒檢驗用水要求一致；②不溶性微粒檢驗微粒數(shù)要求一致；③儀器最少每6個月校正一次。

不一樣處（見表）2024/7/1249中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第49頁藥典（二部）藥典（二部）儀器微粒粒徑范圍2～50mm，微粒濃度為0～5000個/ml。粒徑范圍2～100mm，微粒濃度為0～10000個/ml。微粒計數(shù)采取平均粒徑為10mm或25mm標準粒子。采取平均粒徑為10mm標準粒子。傳感器分辨率測定10mm和12mm通道粒子；10mm與12mm兩個通道差值計數(shù)與10mm通道累積計數(shù)之比應(yīng)大于68%；測定8mm、10mm和12mm通道粒子；8mm與10mm兩個通道差值計數(shù)和10mm與12mm兩個通道差值計數(shù)與10mm通道累積計數(shù)之比都大于68%；不溶性微粒檢測法檢驗對象靜脈注射液、靜脈注射用無菌粉末、靜脈注射用濃溶液。靜脈注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥。測試方法超聲處理（80～120W）30秒脫氣或靜置適當初間脫氣；注射用濃溶液稀釋后操作，注射用濃溶液操作參考注射用無菌粉末；≥25ml：最少3個供試品，每個供試品最少測定三次，每個供試品第一次數(shù)據(jù)不計；＜25ml：最少3個供試品，第一個供試品數(shù)據(jù)不計；靜脈用注射用無菌粉末：最少3個供試品，第一個供試品數(shù)據(jù)不計；合并取樣：最少3個供試品，依法測定最少3次，第一次數(shù)據(jù)不計；靜置2分鐘或適當初間脫氣；注射用濃溶液可直接操作，假如注射用濃溶液如黏度太大，可經(jīng)適當稀釋后依法測定；≥25ml：最少3個供試品，每個供試品最少測定三次，每個供試品第一次數(shù)據(jù)不計；＜25ml：最少4個供試品，第一個供試品數(shù)據(jù)不計；靜脈用注射用無菌粉末：最少4個供試品，第一個供試品數(shù)據(jù)不計；合并取樣：最少3個供試品，依法測定最少4次，第一次數(shù)據(jù)不計；供注射用無菌原料藥：最少4個供試品（相當于單個制劑最大規(guī)格），第一個供試品數(shù)據(jù)不計（同注射用無菌粉末）；2024/7/1250中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第50頁13.可見異物檢驗法（附錄ⅨH）

可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在要求條件下目視能夠觀察到不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50mm。

注射劑、眼用液體制劑應(yīng)在符合GMP條件下生產(chǎn)；產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采取適宜方法逐一檢驗并同時剔除不合格產(chǎn)品；臨用前，也在自然觀下目視檢驗（防止陽光直射），如有可見異物，不得使用。

可見異物檢驗法有燈檢法和光散射法。燈檢法不適用品種，如用深色透明容器包裝或液體色澤較深（普通深于各自標準比色液7號）品種可選取光散射法。2024/7/1251中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第51頁①

可見異物檢驗法（燈檢法）不一樣處（一、二部）藥典（二部）國食藥監(jiān)注[]373藥典（二部）檢驗對象注射劑和滴眼劑：溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼劑；混懸型注射液和混懸型滴眼劑；增加溶液型非靜脈用注射液、注射用無菌粉末和供注射用無菌原料藥；注射劑（增加乳劑型注射液）和眼用液體制劑（滴眼劑、眼內(nèi)注射溶液、洗眼劑）異物名稱可見異物顯著外來可見異物（金屬屑、玻璃屑、色塊、長度或最大粒徑超出2mm纖毛和塊狀物等）、煙霧狀微粒柱、其它可見異物（如2mm以下短纖毛及點、塊等）顯著可見異物（煙霧狀微粒柱、金屬屑、玻璃屑、色塊、長度或最大粒徑超出2mm纖維和塊狀物等）、微細可見異物（如點狀物、2mm以下短纖維及點、塊等）2024/7/1252中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第52頁藥典（二部）國食藥監(jiān)注[]373藥典（二部）檢驗方法照度選擇1000～1500lx：無色供試品溶液；～3000lx：透明塑料容器或有色供試品溶液；4000lx：混懸型供試品溶液；時間無要求同藥典照度選擇1000～1500lx：無色透明容器包裝無色供試品溶液；～3000lx：透明塑料容器包裝或用棕色透明容器包裝供試品溶液或有色供試品溶液；4000lx：混懸型供試品或乳狀液；時間重復三次，總時限為20秒；結(jié)果判定溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼劑：20(1):40(1)混懸型注射液和混懸型滴眼劑：20(0)溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液：20(1):40(1)混懸型注射液和混懸型滴眼劑：20(0)溶液型滴眼劑：20(3):40(3)溶液型非靜脈用注射液：20(2):40(2)注射用無菌粉末：5(1):15(1)供注射用無菌原料藥：5(1):15(1)溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液：20(1):40(1)混懸型、乳狀液型注射液和滴眼劑：20(0)溶液型滴眼劑：20(3):40(3)溶液型非靜脈用注射液：20(2):40(2)注射用無菌粉末：5(1):15(1)供注射用無菌原料藥：5(1):15(1)2024/7/1253中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第53頁②版中國藥典三部可見異物檢驗法放室溫靜置一段時間（蛋白類制品普通放過夜）檢驗時限為20秒（年版；[]373號都有）無色供試品溶液放置處光照度應(yīng)為1000-1500lx，透明塑料容器或有色供試品溶液放置處光照度應(yīng)為-3000lx；注射液{20(2);40(2)}；注射用凍干制劑{5(1);15(1)}；滴眼劑{20(2);40(3)}。2024/7/1254中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第54頁14.溶出度測定法（附錄ⅩC）

溶出度：指活性藥品從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在要求條件下溶出速率和程度。

本版藥典對于更多口服固體制劑增加了溶出度檢驗。年版藥典強調(diào)了各試驗參數(shù)與程度合理性。2024/7/1255中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第55頁①

溶出方法首推轉(zhuǎn)籃法和槳法，假如因為檢測方法靈敏度原因選擇小杯法，提議改變分析方法，如采取HPLC方法檢測。轉(zhuǎn)籃法適合用于片劑和膠囊劑。在介質(zhì)中漂浮膠囊劑應(yīng)首選轉(zhuǎn)籃法，但假如膠囊劑在溶出過程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵塞，提議改用加沉降籃槳法。槳法適合用于片劑和膠囊劑。片劑、膠囊劑提議首選槳法。采取槳法時，如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，但應(yīng)在標準中明確要求，或改用轉(zhuǎn)籃法。沉降籃可影響流體力學效應(yīng)，對藥品溶出行為有顯著影響，應(yīng)盡可能少用。如必須使用，則應(yīng)進行驗證，證實其合理性，并與不使用沉降籃方法進行比較。2024/7/1256中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第56頁②

溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積選擇

可采取水、0.1mol/L鹽酸溶液、緩沖液（pH值3－8為主）等，對在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解難溶性藥品，可加入適量表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉和聚山梨酸酯（吐溫80）等，但濃度最好不超出0.5%。同時應(yīng)防止采取有機溶劑。轉(zhuǎn)籃法和槳法介質(zhì)體積慣用900ml或1000ml，最低應(yīng)不少于500ml。小杯法介質(zhì)體積慣用200ml，最低應(yīng)不少于150ml。2024/7/1257中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第57頁③轉(zhuǎn)速

轉(zhuǎn)籃法推薦轉(zhuǎn)速為50－100轉(zhuǎn)/分；槳法推薦50－75轉(zhuǎn)/分；小杯法推薦35－50轉(zhuǎn)/分。通常認為轉(zhuǎn)籃法100轉(zhuǎn)/分、槳法50轉(zhuǎn)/分和小杯法35轉(zhuǎn)/分流體力學效應(yīng)相當。④檢測方法

首選UV，在靈敏度受限時，選HPLC。

⑤取樣時間和程度

BP普通情況下45分鐘程度為70%，本版藥典化藥品種普通也是這個標準。詳細依據(jù)品種溶出曲線確定。(待)2024/7/1258中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第58頁中國藥典（二部）中國藥典（二部）儀器裝置①轉(zhuǎn)籃籃體和籃軸均為不銹鋼金屬材料；籃體A由方孔篩網(wǎng)(絲徑為0.25mm，網(wǎng)孔0.40mm)；②攪拌槳攪拌槳由不銹鋼金屬材料制成；③轉(zhuǎn)速（小杯法）轉(zhuǎn)速應(yīng)在各品種項下要求轉(zhuǎn)速±1轉(zhuǎn)范圍內(nèi)；④溶出杯溶出杯內(nèi)徑為102mm±4mm，高為168mm±8mm；①轉(zhuǎn)籃籃體和籃軸均為不銹鋼或其它惰性材料；籃體A由方孔篩網(wǎng)(絲徑為0.28mm±0.03mm，網(wǎng)孔0.40mm±0.04mm)；②攪拌槳攪拌槳下端及槳葉部分可使用涂有適當惰性材料（如聚四氟乙烯）；③轉(zhuǎn)速（小杯法）轉(zhuǎn)速應(yīng)在各品種項下要求轉(zhuǎn)速±4%范圍內(nèi)；④溶出杯溶出杯內(nèi)徑為102mm±4mm，高為185mm±25mm

⑥溶出度測定法不一樣處2024/7/1259中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第59頁中國藥典（二部）中國藥典（二部）測定法①溶出介質(zhì)籃、槳法：900mL小杯法：100～250mL②取樣位置籃法和槳法：取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃和槳葉頂端至液面中點，距溶出杯內(nèi)壁10mm處；小杯法：取樣位置應(yīng)在槳葉頂端至液面中點，距溶出杯內(nèi)壁6mm處；③取樣時間自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成；自6杯中完成取樣時間應(yīng)在1分鐘內(nèi)；④沉降籃除另有要求外，如片劑或膠囊劑浮于液面，應(yīng)先裝入沉降籃內(nèi)；⑤計時時間按照各品種項下要求調(diào)整電動機轉(zhuǎn)速，待其平穩(wěn)后，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，自供試品接觸溶出介質(zhì)起，馬上計時。（以籃法為例）①溶出介質(zhì)通則未要求②取樣位置籃法和槳法：取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃和槳葉頂端至液面中點，距溶出杯內(nèi)壁大于10mm處；小杯法：取樣位置應(yīng)在槳葉頂端至液面中點，距溶出杯內(nèi)壁大于6mm處；③取樣時間自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成；實際取樣時間與要求時間差異不得過±2%；④沉降籃當品種項下要求需要使用沉降籃或其它沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入要求沉降籃內(nèi)；⑤計時時間將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，按各品種項下要求轉(zhuǎn)速開啟儀器，計時。（以籃法為例）結(jié)果判定二者一致二者一致注意事項除另有要求外，取樣時間為45分鐘，程度為標示量70%；無2024/7/1260中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第60頁⑦版藥典中數(shù)字概念2個1%（體積）：溶劑實際量取體積與要求體積偏差應(yīng)不超出±1%；屢次取樣時，所量取溶出液體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)1%之內(nèi)，如超出總體積1%時，應(yīng)及時補充相同體積溫度為37℃±0.5℃溶出介質(zhì)，或在計算時加以校正。1個2%（時間）：實際取樣時間與要求時間差異不得過±2%。（例：要求45分鐘取樣）1個4%（轉(zhuǎn)速）：轉(zhuǎn)速（籃，槳）轉(zhuǎn)速在各品種項下要求轉(zhuǎn)速±4%范圍以內(nèi)。30秒：自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。10mm和6mm：一法和二法取樣位置在籃（或槳）頂端至液面中點，距溶出杯內(nèi)壁大于10mm；三法取樣位置在槳頂端至液面中點，距溶出杯內(nèi)壁大于6mm。2024/7/1261中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第61頁⑧有機溶媒：吲噠帕胺片采取溶出介質(zhì)：乙醇-水（5：895）（年版中國藥典）；磷酸鹽緩沖液（pH6.8）（版中國藥典）注：相關(guān)研究表明乙醇溶媒對含淀粉片劑崩解百分比，反而降低溶出度。達那唑膠囊采取溶出介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸溶液-異丙醇（3：2）（版同版）維A酸片采取溶出介質(zhì)：磷酸鹽緩沖液（pH7.4）-異丙醇（75：25）（版同版）2024/7/1262中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第62頁15.含量均勻度檢驗法（附錄ⅩE）

含量均勻度：指小劑量或單劑量固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑每片（個）含量符合標示量程度。

含量均勻度檢驗法不一樣處（見表）2024/7/1263中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第63頁藥典（二部）藥典（二部）檢測對象片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標示量小于10mg或主藥含量小于每片（個）重量5%；其它制劑中每個標示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2%者；透皮貼劑；藥品有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較靠近品種或混勻工藝較困難品種，每片（個）標示量小于25mg者；片劑、硬膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標示量小于25mg或主藥含量小于每片（個）重量25%；內(nèi)容物非均一溶液軟膠囊、單劑量包裝口服混懸液；透皮貼劑、吸入劑、栓劑；復方制劑僅檢驗符合上述條件組分；2024/7/1264中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第64頁16.重金屬檢驗法（附錄ⅧH）

重金屬是指在要求試驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色金屬雜質(zhì)。

重金屬檢驗法不一樣處（見表）藥典（二部）藥典（二部）標準鉛溶液配制稱取硝酸鉛0.160g；稱取硝酸鉛0.1599g；標準鉛溶液僅供當日使用（不能以標準溶液形式儲存）；第一法甲（對照）、乙（供試品）管；甲管滴加稀焦糖溶液調(diào)色不能抵達一致，采取供試品溶液除重金屬作為甲管溶劑；甲（對照）、乙（供試品）和丙管（參比管）；丙管顏色淺于甲管或甲管滴加稀焦糖溶液或其它無干擾有色溶液，仍不能使顏色一致，采取第二法；第二法增加了供試品為溶液處理步驟第三法一致地四法取消2024/7/1265中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第65頁17.干燥失重測定法（附錄ⅧL）

干燥失重測定法區(qū)分（見表）藥典（二部）藥典（二部）供試品如未達要求干燥溫度即融化時，應(yīng)先將供試品于較低溫度下干燥至大部分水分除去后，再按要求條件干燥。供試品如未達要求干燥溫度即融化時，除另有要求外，應(yīng)先將供試品在地獄熔點5～10℃溫度下干燥至大部分水分除去后，再按要求條件干燥。減壓干燥減壓干燥（通常為室溫）恒溫減壓干燥（除另有要求外，溫度為60℃）恒溫減壓干燥（溫度應(yīng)按各品種項下要求）2024/7/1266中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第66頁18.水分測定法（附錄ⅧM）

第一法（費休氏法）：A-容量滴定法；B-庫侖滴定法

第二法（甲苯法）

水分測定方法區(qū)分（改變之處都在第一法A）藥典（二部）藥典（二部）制備自制自制；能夠使用穩(wěn)定市售卡爾-費休氏試液。市售試液能夠是不含吡啶其它堿化劑，不含甲醇其它醇類等；也能夠是單一溶液或有兩種溶液混合而成。標定重蒸水約30mg純化水10～30mg測定新增引濕性較強或毒性較大供試品測定方法。新增水分測定儀和市售卡氏干燥爐聯(lián)用測定方法。2024/7/1267中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第67頁19.殘留溶劑測定法（附錄ⅧP）

殘留溶劑指在原料藥或輔料生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用，但在工藝過程中未能完全去除有機溶劑。本版藥典加強了對有機溶劑殘留檢驗。更多地采取了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫方法。部分品種采取標準加入法，該方法可提升方法準確度。標準起草過程中，因為絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無法了解各藥廠使用全部有機溶劑，故標準中未能列出該品種使用全部溶劑。但這個缺口在凡例中給予了填補。2024/7/1268中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第68頁殘留溶劑測定法不一樣處藥典（二部）藥典（二部）對照品溶液制備采取與制備供試品溶液相同方法和溶劑制備對照品?！巴ǔＲ运疄槿軇?，對于非水溶性藥品，可采取DMF、DMSO或其它適宜溶劑?！?--供試品新增“如用水作溶劑，應(yīng)先將待測有機溶劑溶解在50%二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺中，再用水逐步稀釋?！钡诙ㄉV條件非極性色譜系統(tǒng)：柱溫普通先在30℃維持7分鐘，再以8℃/min升溫速率升至120℃，維持15分鐘。極性色譜系統(tǒng)：柱溫普通先在60℃維持6分鐘，再以8℃/min升溫速率升至100℃，維持20分鐘。柱溫普通先在40℃維持8分鐘，再以8℃/min升溫速率升至120℃，維持10分鐘。附注甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等不宜用頂空進樣方式測定。新增“頂空平衡溫度普通應(yīng)低于溶解供試品所用溶劑沸點10℃以下，能滿足檢測靈敏度即可；對于沸點過高溶劑，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等，用頂空進樣測定靈敏度不如直接進樣，普通不宜用頂空進樣方式測定?！北Ａ魰r間相對于丁酮保留時間（RRT）。非極性SPB-1柱（30m×0.32mm×1.0mm）；極性HP-FFAP柱（25m×0.32mm×0.52mm）。等溫系統(tǒng)溶劑一共38種（除丁酮），程序升溫系統(tǒng)溶劑一共47種（除丁酮）。以甲烷測定系統(tǒng)死體積，相對于丁酮校正相對保留時間（RART）。非極性SPB-1柱（30m×0.32mm×1.0mm）；極性HP-INNOWAX柱（30m×0.32mm×0.5mm）。等溫系統(tǒng)溶劑一共51種（除丁酮和甲烷），程序升溫系統(tǒng)溶劑一共51種（除丁酮和甲烷）。2024/7/1269中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第69頁20.制藥用水中總有機碳測定法（附錄ⅧR）

原理：總有機碳測定法是基于將水中有機物分子完全氧化為二氧化碳，檢測所產(chǎn)生二氧化碳量，然后計算出水中有機碳濃度，來間接控制水中有機物含量。（05版）

通常采取蔗糖作為易氧化有機物、1,4-對苯醌作為難氧化有機物，按要求制備其標準溶液，在總有機碳測定儀上分別測定對應(yīng)響應(yīng)值，以考查所采取技術(shù)氧化能力和儀器系統(tǒng)適用性。

方法：①測得總碳（無機碳和有機碳）中減去所測得無機碳；②氧化過程前事先除去無機碳。（05版）

總有機碳檢驗用水應(yīng)采取每升含總有機碳低于0.10mg，電導率低于1.0mS/cm（25℃）

新增供試溶液處理注意事項（預防有機物污染和二氧化碳吸收）。2024/7/1270中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第70頁21.溶液顏色檢驗法（附錄ⅨA）和澄清度檢驗法（附錄ⅨB）此項檢驗多用于供制備注射劑原料藥質(zhì)量控制。本版藥典加強了對溶液顏色檢驗，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格品種，與最大規(guī)格匹配。強化了對注射劑顏色控制。基于注射劑應(yīng)選取優(yōu)質(zhì)原料藥進行生產(chǎn)理念，注射劑顏色普通情況下與原料藥相同。2024/7/1271中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第71頁

溶液顏色檢驗法：品種項下要求“無色或幾乎無色”，其“無色”系指供試品溶液顏色與所用溶劑相同，“幾乎無色”系指淺于用水稀釋1倍后對應(yīng)色調(diào)1號標準比色液。

澄清度檢驗法：品種項下要求“澄清”，系指供試品溶液澄清度與所用溶劑相同，或不超出0.5號濁度標準液濁度?！皫缀醭吻濉?，系指供試品溶液濁度介于0.5號至1號濁度標準液濁度之間。（版）2024/7/1272中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第72頁22.粒度和粒度分布測定法（附錄ⅨC）

粒度和粒度分布測定法用于測定原料藥和藥品制劑粒子大小或粒度分布。其中第一法、第二法用于測定藥品制劑粒子大小或程度，第三法用于測定原料藥或藥品制劑粒度分布。

第一法：顯微鏡法；

第二法：篩分法（手動篩分法（單篩分法；雙篩分法）、機械篩分法、空氣噴射篩分法）；

第三法：光散射法（濕法、干法）2024/7/1273中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第73頁23.滲透壓摩爾濃度測定法（附錄ⅨG）

溶劑經(jīng)過半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴散現(xiàn)象稱為滲透，阻止?jié)B透所需施加壓力，即為滲透壓。溶液滲透壓常以滲透壓摩爾濃度（Osmolality）來表示，它反應(yīng)是溶液中各種溶質(zhì)對溶液滲透壓貢獻總和。滲透壓摩爾濃度

滲透壓摩爾濃度通常以每千克溶劑中溶質(zhì)毫滲透壓摩爾來表示：2024/7/1274中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第74頁

測定原理：溶液冰點下降原理間接測定。

測定方式：用標準溶液校正儀器后直接測定供試品溶液。

供試品溶液制備：①液體直接測定；②滲透壓摩爾濃度大于700mOsmol/kg或為濃溶液加適宜溶劑（通常為無菌注射用水）稀釋至要求范圍內(nèi)；③固體加適宜溶劑稀釋至要求范圍內(nèi)。（版）滲透壓摩爾濃度比

滲透壓摩爾濃度比為供試品溶液與0.9%（g/ml）氯化鈉標準溶液滲透壓摩爾濃度比率。

滲透壓比程度標準上定為0.9－1.12024/7/1275中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第75頁24.崩解時限檢驗法（附錄ⅩA）

崩解時限檢驗法不一樣處（見表）藥典（二部）藥典（二部）條件凡要求檢驗溶出度、釋放度或融變時限制劑，不再進行崩解時限檢驗。凡要求檢驗溶出度、釋放度、融變時限或分散均勻性制劑，不再進行崩解時限檢驗。含片各片均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解或溶化。各片均不應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部崩解或溶化。結(jié)腸定位腸溶片在pH7.8～8.0磷酸鹽緩沖液中1小時內(nèi)應(yīng)全部釋放或崩解，片心亦應(yīng)崩解。在pH7.5～8.0（無此范圍）磷酸鹽緩沖液中1小時內(nèi)應(yīng)全部釋放或崩解，片心亦應(yīng)崩解。膠囊劑如膠囊漂浮于液面，可加擋板。腸溶膠囊先在鹽酸溶液（91000）中檢驗2小時。如膠囊漂浮于液面，可加擋板。腸溶膠囊先在鹽酸溶液（91000）中不加擋板檢驗2小時。新增結(jié)腸腸溶膠囊劑2024/7/1276中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第76頁25.最低裝量檢驗法（附錄ⅩF）

最低裝量檢驗法不一樣之處（見表）藥典（二部）藥典（二部）重量法相同相同容量法容器大小沒有詳細要求。（最低裝量SOP：所用注射器或量筒必須潔凈、干燥并經(jīng)定時檢定；其最大刻度值應(yīng)與供試品標示裝量一致，或不超出標示裝量2倍。注射液裝量：量具大小應(yīng)使待測體積最少占其額定體積40%。05版與10版一致）②將內(nèi)容物分別用干燥并用預經(jīng)標化注射器（包含注射針頭）抽盡（50ml以上者可傾入預經(jīng)標化干燥量筒中）（最低裝量SOP：50ml以上者可傾入對應(yīng)體積干燥量筒（量入型）中；針筒使用范圍沒有說明）量具大小應(yīng)使待測體積最少占其額定體積40%。將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至預經(jīng)標化干燥量入式量筒中，2ml及以下者用預經(jīng)標化干燥量入式注射器抽盡。數(shù)據(jù)修約最低裝量SOP：每個容器內(nèi)容物裝量與平均裝量（均取三位有效數(shù)字）。平均裝量與每個容器裝量（按標示裝量計算百分率）結(jié)果取三位有效數(shù)字進行結(jié)果判定。2024/7/1277中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第77頁年版中國藥典最低裝量要求年版中國藥典最低裝量要求標示裝量固體、半固體、液體黏稠液體（容量法）平均裝量每個容器裝量平均裝量每個容器裝量20g（ml）以下不少于標示裝量不少于標示裝量93%不少于標示裝量90%不少于標示裝量85%20g（ml）至50g（ml）不少于標示裝量不少于標示裝量95%不少于標示裝量95%不少于標示裝量90%50g（ml）以上不少于標示裝量不少于標示裝量97%不少于標示裝量95%不少于標示裝量93%標示裝量注射液及注射用濃溶液口服及外用固體、半固體、液體；黏稠液體平均裝量每個容器裝量平均裝量每個容器裝量20g（ml）以下//不少于標示裝量不少于標示裝量93%20g（ml）至50g（ml）//不少于標示裝量不少于標示裝量95%50g（ml）以上不少于標示裝量不少于標示裝量97%不少于標示裝量不少于標示裝量97%2024/7/1278中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第78頁26.滴定液（附錄ⅩⅤF）

新增加三個滴定液：氫氧化四甲基銨滴定液（0.1mol/L）；硝酸鉍滴定液（0.1mol/L）；氯化鋇滴定液（0.1mol/L）。

兩個滴定液規(guī)格增加：乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.1mol/L）；硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）。

一個滴定液標定更改：碘滴定液標定由三氧化二砷變?yōu)橛昧虼蛩徕c滴定。2024/7/1279中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第79頁27.藥品引濕性試驗指導標準（附錄ⅩⅨJ）

藥品引濕性是指在一定溫度及濕度條件下該物質(zhì)吸收水分能力或程度特征。

測定：①25℃±1℃；80%±2%（人工氣候箱；或氯化銨或硫酸銨飽和溶液）；②m1：前一天放入（沒有說放置時間；05版m1是直接稱重）；m2：樣品+m1（供試品厚度普通約為1mm；版）；m3：放置24小時。

結(jié)果：①潮解：吸收足量水分形成液體；②極具引濕性：增重≥15%；③有引濕性：2%≤增重＜15%；④略有引濕性：0.2%≤增重＜2%；⑤無或幾乎無引濕性：增重＜0.2%（版）。2024/7/1280中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第80頁新版藥典二部凡例修訂內(nèi)容介紹

凡例新增總則、正文、附錄三個項目1.總則國家藥品標準由凡例與正文及其引用附錄共同組成。本部藥典收載凡例、附錄對藥典以外其它化學藥品國家標準具同等效力。2024/7/1281中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第81頁正文所設(shè)各項要求是針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractices，GMP）產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)同意添加物質(zhì)所生產(chǎn)藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認為其符合要求?！吨袊幍洹酚⑽拿Q為PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina；英文簡稱為ChinesePharmacopoeia；英文縮寫為Ch.P.。2024/7/1282中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第82頁2.正文正文系依據(jù)藥品本身理化與生物學特征，按照同意處方起源、生產(chǎn)工藝、貯藏條件等所制訂、用以檢測藥品質(zhì)量是否到達用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一技術(shù)要求。3.附錄附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導標準。制劑通則系按照藥品劑型分類，針對劑型特點所要求基本技術(shù)要求；通用檢測方法系各正文品種進行相同檢驗項目標檢測時所應(yīng)采取統(tǒng)一設(shè)備、程序、方法及程度；指導標準系為執(zhí)行藥典、考查藥品質(zhì)量、起草與復核藥品標準等所制訂指導性要求。2024/7/1283中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第83頁4.項目與要求制法項（新）：主要記載藥品主要工藝要求和質(zhì)量管理要求。全部藥品生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗證，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意，生產(chǎn)過程均應(yīng)符合GMP要求。起源于動物組織提取藥品，其所用動物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)來自經(jīng)檢疫健康動物，包括牛源應(yīng)取無牛海綿狀腦病地域健康牛群；起源于人尿提取藥品，均應(yīng)取自健康人群。上述藥品均應(yīng)有明確病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求。直接起源于生產(chǎn)菌種、毒種、來自人和動物細胞、DNA重組工程菌及工程細胞，起源路徑應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意并應(yīng)符合國家相關(guān)管理規(guī)范。2024/7/1284中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第84頁檢驗項下包含反應(yīng)藥品安全性與有效性試驗方法和程度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容。對于要求中各種雜質(zhì)檢驗項目，系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或生產(chǎn)并需要控制雜質(zhì)(如殘留溶劑、相關(guān)物質(zhì)等)；改變生產(chǎn)工藝時需另考慮增修訂相關(guān)項目。殘留溶劑：除正文已明確列有“殘留溶劑”檢驗品種必須依法進行該項目檢驗外，其它未在“殘留溶劑”項下明確列出有機溶劑與未在正文中列有此項檢驗各品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應(yīng)按附錄“殘留溶劑測定法”檢驗并應(yīng)符合對應(yīng)溶劑程度要求。2024/7/1285中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第85頁5.貯藏

貯藏系為防止污染和降解而對藥品貯存與保管基本要求，以以下術(shù)語表示：遮光、密閉、密封、熔封或嚴封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫。除另有要求外，貯藏項下未要求貯藏溫度普通系指常溫。2024/7/1286中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第86頁6.計量法定計量單位有增加。

物質(zhì)量：摩爾（mol）；毫摩爾（mmol）（整條都是新增加）

溫度：攝氏度（℃）（整條都是新增加）

質(zhì)（重）量：皮克（pg）

動力黏度：毫帕秒（mPa·s）

運動黏度：平方米每秒（m2/s）縮寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積百分比；縮寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積百分比；2024/7/1287中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第87頁新版藥典二部各論修訂內(nèi)容介紹（部分）名稱與性狀藥品通用名稱（原料藥）按照INN規(guī)范了藥品通用名稱：如胸腺法新（曾用名為胸腺肽α1）依據(jù)藥品結(jié)構(gòu)式區(qū)分了通用名稱：版“樟腦”，版分為樟腦（天然）和樟腦（合成）兩個品種，前者為光學純（右旋），后者為消旋體。門冬酰胺酶（歐文）和門冬酰胺酶（埃希）2024/7/1288中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第88頁藥品通用名稱（制劑）規(guī)范并真正反應(yīng)藥品組成和劑型特點，明確了劑型亞類，與制劑通則一致。將膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊硫糖鋁片改硫糖鋁咀嚼片。替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）更名為替硝唑氯化鈉注射液把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格更名為甲硝唑氯化鈉注射液（明確了處方組成，增加滲透壓檢驗，使歸類更科學合理）2024/7/1289中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第89頁含量程度（原料藥）普通換算成以干燥品或無水物或熾灼品計算含量。（1）“按干燥品計算”—檢驗“干燥失重”（2）“按無水物計算”—檢驗“水分”（3）“按無水物與無溶劑物計算”—如含揮發(fā)性有機溶劑且有機溶劑量顯著影響含量結(jié)果時（如：秋水仙堿、頭孢西丁鈉）2024/7/1290中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第90頁性狀（原料藥）顏色（以黃色為例）樣品色澤應(yīng)按由淺到深次序排列。按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色次序排列兩個色階相鄰，可用“或”來描述。類白色或微黃色結(jié)晶性粉末色階之間相隔兩個以上，應(yīng)采取“至”來描述。類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末2024/7/1291中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第91頁溶解度（原料藥）收錄標準首選標準中用到溶劑及重結(jié)晶溶劑選擇慣用試劑考慮環(huán)境保護原因難溶樣品，應(yīng)考慮特殊溶劑：如酸性溶液和堿性溶液或二甲基亞砜和二甲基甲酰胺等對試驗有幫助溶劑。應(yīng)關(guān)注對多晶型藥品不一樣晶型溶解度考查。2024/7/1292中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第92頁比旋度（原料藥）主要區(qū)分比旋度和旋光度兩個項目。比旋度作為光學異構(gòu)體物理性質(zhì)，列在“性狀”項下；旋光度作為檢驗外消旋體混合物中兩對映異構(gòu)體百分比簡易方法，列在“檢驗”項下，程度普通定為+0.1°—-0.1°。測定溶劑：盡可能與歐美藥典或相關(guān)文件一致，使最終程度具備可參考性。測定溫度，附錄要求為20℃，假如測定溫度不一樣于20℃，應(yīng)在個論項下明確測定溫度

（如：葡萄糖測定）2024/7/1293中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第93頁吸收系數(shù)（原料藥）收載標準通常在同品種制劑含量測定、溶出度和含量均勻度測定時假如采取吸收系數(shù)法時，測定原料吸收系數(shù)。例：煙酰胺（片劑含量測定為紫外吸收系數(shù)法，年版在原料藥【性狀】項下增加此項目）年版多為定值，年版普通修訂為范圍。2024/7/1294中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第94頁判別慣用方法：化學反應(yīng)、UV、IR、色譜法等。收載標準：要求專屬性較強、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速等。毒性大、放射性強、有悖于環(huán)境保護化學反應(yīng)，刪除。衍生化物熔點判別反應(yīng)，刪除。部分品種列出了兩種組合供選擇。（1）原料藥：普通收入3-5個判別，普通情況下紅外光譜是必不可少，兼顧功效團化學判別和光譜及色譜判別。（2）制劑：普通收2-3個判別，以化學反應(yīng)、色譜和紫外光譜判別為主，部分制劑采取了紅外光譜判別。依據(jù)輔料對樣品提取結(jié)果影響不一樣，采取了全譜比較或限定特征波數(shù)兩種方式。2024/7/1295中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第95頁3.安全性檢驗（相關(guān)物質(zhì)）特點概述對部分品種雜質(zhì)進行了定性研究，確定了結(jié)構(gòu)，從而為實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)區(qū)分控制，同時也為科學制訂檢驗方法系統(tǒng)適用性要求提供了基礎(chǔ)保障。近600個品種增加了相關(guān)物質(zhì)項目優(yōu)化方法（TLC改HPLC，增加了系統(tǒng)適用性試驗要求等）程度更為嚴格2024/7/1296中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第96頁b）關(guān)于雜質(zhì)已知雜質(zhì)在各論中第一次出現(xiàn)首先用化學名，括號內(nèi)增加了對雜質(zhì)簡寫，以羅馬數(shù)字雜質(zhì)I、II等表示，以后在該各論中再次出現(xiàn)即采取簡寫。從年開始，藥典會審定國家化學藥品標準后面列雜質(zhì)序號、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、漢字化學名、英文化學名。2024/7/1297中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第97頁c）相關(guān)雜質(zhì)起源提取和發(fā)酵起源藥品：共存物、底物、細胞殘留物、代謝產(chǎn)物發(fā)酵過程中原料或主成份降解產(chǎn)物。半合成起源藥品：共存物、共存物反應(yīng)產(chǎn)物、副產(chǎn)物與主成份降解產(chǎn)物。合成起源藥品：反應(yīng)原料、合成中間體、副產(chǎn)物、由反應(yīng)原料中雜質(zhì)帶來反應(yīng)產(chǎn)物與主成份降解產(chǎn)物。d）關(guān)于分離及檢測方法普通采取色譜法TLCHPLC（反相、正相、凝膠）ICGCCEPC2024/7/1298中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第98頁色譜柱：有C18、C8等，以C18為最慣用，當前C18色譜柱類型也很多，不一樣基質(zhì)、不一樣載碳量、不一樣封端處理方式、不一樣純度、不一樣粒徑、孔徑、柱長等，影響原因較多；特殊填料在各論中給予注明。其它填料也有采取，如離子色譜填料等。對部分品種各論中列出了推薦牌號色譜柱，但同時注明“或效能相當”。（藥典注釋）2024/7/1299中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第99頁版藥典二部中色譜柱使用情況色譜柱類型品種數(shù)C18柱1210個C8柱93個氰基柱21個硅膠柱31個苯基柱9個氨基柱5個丁基柱3個三甲基硅烷柱2個二羥基丙基硅烷鍵合硅膠柱1個苯乙烯-二乙烯基柱1個2024/7/12100中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第100頁流動相：在確保靈敏度前提下，普通以恒組成洗脫為主；但假如色譜圖統(tǒng)計時間太長必定會損失靈敏度，必要時可采取梯度洗脫方式。流動相以揮發(fā)性流動相為好，普通情況下盡可能不加離子對試劑。2024/7/12101中國藥典二部修訂內(nèi)容淺析第101頁e）關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗要求：分離度

加強了分離度要求，經(jīng)過分離度限制來確保分離重現(xiàn)性。因為標準趨向于對單個雜質(zhì)控制，那么雜質(zhì)和主成份、雜質(zhì)之間分離度均要得到良好確保。①

采取雜質(zhì)對照品；

熒光素鈉，溴丙胺太林