NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座

NCCN胃癌臨床實踐指南中國版

解讀北京大學臨床腫瘤學院北京腫瘤醫(yī)院消化內科沈琳腫瘤學臨床實踐指南（中國版）年第一版胃癌NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第1頁Copyright?AmericanCancerSocietyAge-standardizedIncidenceRatesforStomachCancerinworld.FromParkin,D.M.etal.CACancerJClin;55:74-108.世界胃癌年紀調整發(fā)病率NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第2頁對1990-1992年中國1/10萬人口死因抽樣調查資料中胃癌死亡情況進行分析胃癌粗死亡率(crudemortalityrate)25.2/10萬（M：32.8/10萬，F(xiàn)：17.0/10萬），占全部惡性腫瘤死亡23.2%，惡性腫瘤死亡中第一位。（男性是女性1.9倍）中國胃癌世界人口調整死亡率(mortalityratesadjustedbytheworldpopulation)男性：40.8/10萬，女性：18.6/10萬，分別是歐美發(fā)達國家4.2-7.9倍，3.8-8.0倍有顯著地域差異和城鎮(zhèn)差異。全國抽樣調查263個點，胃癌調整死亡率在2.5-153.0/10萬之間，Urbanareas:15.3/10萬;Ruralareas:24.4/10萬，是城市1.6倍NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第3頁NCCN共識分類1類：基于高水平證據，NCCN達成共識，推薦應用2A類：基于包含臨床經驗在內稍低水平證據，NCCN達成共識，推薦應用。2B類：基于包含臨床經驗在內稍低水平證據，NCCN未達成統(tǒng)一共識（但無較大分歧）。3類：NCCN對該提議適宜性存在較大分歧。除非尤其說明，本指南中全部提議均達成2A類共識。NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第4頁NCCN胃癌臨床實踐指南

第1版指南更新主要改變總結（GAST-1）：workup：PET/CT掃描和EUS作為可選檢驗項目。（GAST－2）：要求多學科會議討論患者全部三個治療路徑抉擇T2以上分期患者將術前化療作為一類推薦首選治療伎倆。術前放化療作為2B類首選治療伎倆。（GAST－3）：R0術后分期T2N0M0及以上者，如術前采取ECF方案化療，術后可選擇ECF繼續(xù)（1類）（GAST－5）：followup：近端胃大部或全胃切除者，應監(jiān)測并補充VitB12（GAST－A）：增加綜合治療模式標準新頁（GAST－B、C）：更新外科及系統(tǒng)化療標準（GAST－A）：新增放療標準新頁NCCNguidelines----GastricCancerChineseversion1.在整個治療指南中將chemotherapy/RT更改為chemoradiation將salvage改為palliativeNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第5頁與版類似注意：除了尤其指出情況，全部推薦治療都是2A證據。臨床試驗：NCCN認為對于任何一個腫瘤病人參加臨床試驗都取得最正確治療.要尤其勉勵參加臨床試驗。NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第6頁強調多學科評定和協(xié)作！NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第7頁多學科綜合治療模式有益于局部進展期胃癌患者（1類證據）NCCN教授組基本觀點：不勉勵單一學科組員單方面進行治療決議。具備以下條件，可能給局部進展期胃癌患者以最正確綜合治療：例會形勢實用（一周或2周一次），相關學科機構和個人定時來共同回顧患者詳細資料。每次例會，各相關學科都要主動參加，包含腫瘤外科，腫瘤內科，消化科，放射科，病理科。另外，最好還能包含營養(yǎng)科，社工，護理以及其它支持學科。全部長久治療策略要在全方面分期檢驗完成后再進行，最好在全部治療開始之前。決議前共同回顧原始醫(yī)學數(shù)據而非單純閱讀匯報。多學科團體做出共識推薦并摘要統(tǒng)計在案，對每位患者是有益。特定患者主要治療小組或醫(yī)生應尊重以及考慮多學科團體所做出共識推薦。反饋部分患者治療隨訪結果，對整個多學科團體是有效實例教育方式。在例會期間，正式定時復習相關文件，對整個多學科團體是高效教育方式。NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第8頁NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第9頁分期CT掃描±EUS判斷病灶范圍腹腔鏡有利于部分患者分期不能根治性切除標準局部進展期:3/4站淋巴結轉移,大血管受侵或被包繞遠處轉移或腹膜種植(包含腹腔脫落細胞學陽性可切除腫瘤T1者在有經驗者可采取內鏡下胃粘膜切除T1-T3適當腫瘤切緣≥4cm（5cm）,鏡下陰性推薦D1/D2淋巴結清掃,應最少檢驗15個淋巴結，并結合位置清掃到2站淋巴結

T4應切除受累部位不做常規(guī)脾切除,除非脾臟受累或脾門受侵可考慮留置空腸營養(yǎng)管姑息手術能夠接收切緣陽性，淋巴結不強求清掃胃腸短路或營養(yǎng)管外科治療標準NCCNv.1.GastricCancerNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第10頁結合淋巴結數(shù)目以及累及區(qū)域分期NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第11頁JapaneseGastriccancerassociati（JGCA)腹腔細胞學（CY）CY0腹腔細胞學良性或無法確定CY1腹腔細胞學未見癌細胞CYx未作其它遠處轉移（M）§M0腹膜、肝、腹腔細胞學外無遠處轉移M1腹膜、肝、腹腔細胞學外有遠處轉移Mx不清楚分期

表2日本胃癌學會（JGCA）分期（1998年第13版*）原發(fā)腫瘤（T）T1腫瘤侵犯粘膜層和/或粘膜肌層(M)和/或粘膜下層(SM)T2腫瘤侵犯固有肌層(MP)或漿膜下層(SS)?T3腫瘤穿透漿膜(SE)?T4腫瘤侵犯鄰近結構(SI)?Nx不明局部淋巴結（N）淋巴結分站分組（見ST-3）淋巴結轉移程度N0無淋巴結轉移證據N1第一站淋巴結有轉移，第二、三站淋巴結無轉移N2第二站淋巴結有轉移，第三站淋巴結無轉移N3第三站淋巴結有轉移Nx區(qū)域淋巴結無法評定肝轉移（H）H0無肝轉移H1有肝轉移Hx不清楚腹膜轉移（P）P0無腹膜轉移P1有腹膜轉移*本分期源自JapaneseGastricCancerAssociation.JapaneseClassificationofGastricCarcinoma-2ndEnglishEdition.GastricCancer(1998)1:10–24?腫瘤能夠穿透固有肌層達胃結腸韌帶或肝胃韌帶或大小網膜，但沒有穿透這些結構臟層腹膜。在這種情況下，原發(fā)腫瘤分期為T2。假如穿透覆蓋胃韌帶或網膜臟層腹膜，則應該被分為T3期。?腫瘤侵犯大、小網膜、食管和十二指腸不作為T4,經胃壁內擴展至十二指腸或食管腫瘤分期取決于包含胃在內這些部位最大浸潤深度?！霱1種類應注明：LYM:淋巴結；PLE:胸膜；MAR:骨髓；OSS:骨；BRA:腦；MEN:腦膜；SKI:皮膚；OTH:其它N0N1N2N3T1IAIBIIIIIAT2IBIIIIIAT3IIIIIAIIIBT4IIIAIIIBIVH1,P1,CY1,M1NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第12頁RegionalLNGroupAccordingtoLocationofTumorD14d4d4d653D211p12a14v1998a97LD/LNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第13頁Sasakoetal:thelong-termoutcomeofsurvival：D2vsD2+,

nostatisticallysignificantdifference69%vs70%,p=0.57,HR:1.03,(95%CI:0.77-1.37).

SasakoM,SanoT,YamamotoS,etal.RandomizedphaseIIItrialofstandardD2versusD2+para-aorticlymphnode(PAN)dissection(D)forclinicallyM0advancedgastriccancer:JCOG9501.JClinOncol.24(18S):LBA4015.擴大根治orD2?——循證醫(yī)學證據NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第14頁AprospectiverandomizedcontrolledclinicaltrialinTaiwan:D2vsD15-yearsurvivalD2dissectionwassuperiortoD1dissection

59.5%vs53.6%,p=0.041;HR:0.49,p=0.002

WuCW,HsiungCA,LoSS,etal.Nodaldissectionforpatientswithgastriccancer:Arandomizedcontrolledtrial.LancetOncol;7:309-315深入臨床試驗，尤其是觀察手術前后輔助治療應該基于D2式手術！D1orD2?——循證醫(yī)學證據NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第15頁適合于全部胃癌胃切除標本原發(fā)性胃癌胃切除標本檢驗原發(fā)性腫瘤*外科切緣評定?淋巴結評定?原發(fā)性胃癌組織學類型§Lauren分類，1965日本胃癌研究協(xié)會（JRSGC）分類，1981WHO分類，病理學分期（pTNM）應包含以下參數(shù)：腫瘤惡性程度（分級）ξ浸潤深度淋巴結部位、數(shù)目及陽性數(shù)遠端及近端外科切緣情況注釋胃癌原發(fā)腫瘤檢驗應包含：腫瘤在胃粘膜確切位置及腫瘤范圍；腫瘤距近端和遠端外科切緣距離；腫瘤大致形態(tài)，包含腫瘤大小、早期胃癌形態(tài)類型；腫瘤切面，浸潤胃壁情況。?外科切緣評定：胃切除標本有遠端及近端切緣：部分切除標本，遠端切緣是十二指腸，近端切緣是胃體；全胃切除標本，遠端切緣是十二指腸，近端切緣是食管。外科切緣有3種情況：R0：外科切緣潔凈；R1：外科切緣鏡下陽性；R2：外科切緣肉眼陽性。提議切除近端切緣應距腫瘤邊緣5cm，同時應常規(guī)術中切緣冰凍檢驗。?淋巴結評定：見ST-1/2/3。依據胃切除時淋巴結清掃范圍分為：D0：淋巴結清掃范圍不包含全部N1淋巴結；D1：淋巴結清掃范圍不包含全部N2淋巴結；D2：淋巴結清掃范圍不包含全部N3淋巴結。按照AJCC標準，因為被檢驗淋巴結數(shù)量和淋巴結陽性率之間有正相關，應檢驗最少15個淋巴結?！煳赴┙M織學類型Lanren分類（1965）：腸型；彌漫型JRSGC分類（1981）：乳頭狀型管狀型低分化型 粘液型印戒細胞型WHO分類（）腺癌腸型彌漫型乳頭狀腺癌管狀腺癌粘液腺癌印戒細胞癌腺鱗癌鱗狀細胞癌小細胞癌未分化癌其它ξ胃腺癌組織學分級：高分化；中分化；低分化；未分化病理學分期（pTNM）病理學分期與胃癌預后極其相關，早期胃癌預后極好，5年生存率達90%。提議使用AJCC/UICC分類，在病理匯報中N分期可增加標注JRSGC要求淋巴結部位。病理診療標準NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第16頁系統(tǒng)化療標準NEW遵照原始文件報道藥品劑量/方案,合理用藥并進行適當調整患者適當器官功效和體力情況充分考慮化療毒性和益處,并一直與患者及家眷討論/交流,并進行患者教育,警示并防治不良反應,防止嚴重合并癥及縮短連續(xù)時間患者化療期間仔細觀察,及時治療合并癥,并適當監(jiān)測患者血液學改變化療階段及時評定療效和長久合并癥NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第17頁.v.2.v.1Preoperativechemo-therapyECFcategory1ECFcategory1ECFmodificationcategory1Preoperativechemo-radiationfluoropyrimidine/leucovorin2BFluoropyrimidine-based2BCisplatin-based2BTaxanes-based2BIrinotecan-based2Bpaclitaxel/Docetaxel+fluoropyrimidine(5FU/capecitabine）category2BUpdateof.v.1NCCNversionNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第18頁可切除胃癌圍手術期化療

---MAGICtrial胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）ECF*3cs-手術-ECF3cs單一手術N=2505Y38%N=2535Y23%ECF:E50mg/m2C60mg/m2FU200mg/m2/dcivD.CuuninghamASCOabs4001Cunninghametal,NEJMNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第19頁Chemo+SurgerySurgeryPatients250253Age6262ToSurgery219(88%)240(95%)PtswithR0resection169(68%)*166(66%)*Nopathologiccompleteresponses可切除胃癌圍手術期化療

---MAGICtrialCunninghametal,NEJMNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第20頁Chemo+SurgerySurgeryPathSize3.1cm5.0cm(p=0.001)T1/T2T3/T452%48%38%62%(p=0.009)N0/1N2/384%16%76%24%(p=0.01)Cunninghametal,NEJM可切除胃癌圍手術期化療

---MAGICtrialNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第21頁OverallSurvivalPatientsatriskLogrankp-value=0.009HazardRatio=0.75

(95%CI0.60-0.93)CSCS250168111795238272531558050311890.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Monthsfromrandomization0122436486072149250170253EventsTotalCSCSSurvivalrateNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第22頁可切除胃癌圍手術期化療

5-FU+DDPinAGC/LE---FFCD9703trialFP2～3cs（98例）-手術-FP2～3cs(RR+SDn+)（54例）單一手術N=1135YDFS34%N=1115YDFS21%FP:5-FU800mg/m2d1-5ciDDP100mg/m2d1Q4w隨訪5.7Y賁門、胃89％食管11％NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第23頁可切除胃癌圍手術期化療

5-FU+DDPinAGC/LE---FFCD9703trialSurgeryChemo+SurgerypN111113R084%73%0.043yDFS25%40%5yDFS21%34%0.003HR0.65V.Boigeetal,ASCOabstr4510NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第24頁可切除胃癌圍手術期化療

Patientdata-basedmeta-analysis:CT+SvsS從12隨機試驗,2284患者中篩選出2102患者,包括9個試驗,中位隨訪時間5.3年CT+SvsSHR0.87P=0.003轉化為5年絕對生存率提升4%R0切除率67%vs62%p=0.03P.G.Thirionetal,ASCOabstr4512NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第25頁GAST-C1of2:preoperativechemoradiation.v.1NCCNguideline：

Paclitaxel/docetaxel+fluoropyrimidine(5-FUorcapecitabine)category2B；RecommendationofChineseversion:Docetaxelmightbechanged;Category2Bto3.Reason:StudyaboutPaclitaxel/5FU+RTisonlyphaseII.Noprospectivestudieshasbeensearchedondocetaxel/5-FU+RT(medline).？NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第26頁Preoperativechemoradiation:phaseIIPhaseIITrialofPreoperativeChemoradiationinPatientsWithLocalizedGastricAdenocarcinoma(RTOG9904):QualityofCombinedModalityTherapyandPathologicResponse——JafferA.AjaniJCO：24（24）：3593Phase:IIPatients：43caseswithlocalizedGC(12%IB;37%II;52%III).，20centerMethods:2cysof5FU+CF+DDP——CRT(infusional5FU+weeklypaclitaxel)Resection（5to6weeksafterchemoradiotherapywascompleted.）Result：pathCR：26%R0resection：77%,1year：morepatientswithpathCR(82%)arelivingthanthosewithlessthanpathCR(69%）NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第27頁GAST-C1of2:preoperativechemoradiation.v.1NCCNguideline：

Paclitaxel/docetaxel+fluoropyrimidine(5-FU+capecitabine)category2B；RecommendationofChineseversion:Docetaxelmightbechanged;

Category2Bto3.NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第28頁.v.2.v.1Postoperativechemo-therapyECFcategory1（onlywhenpreoperativeECFhasbeenadministered）ECFcategory1ECFmodificationcategory1（onlywhenpreoperativeECFhasbeenadministered）Postoperativechemo-radiationfluoropyrimidine/leucovorin1Fluoropyrimidine-based1Fluoropyrimidine/cisplatin2BECF2BTaxane-based2BFluoropyrimidine(5FUorcapecitabine)category1Updateof.v.1NCCNversionPostoperativechemotherapy?NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第29頁StageIB-IV(M0)D0和D1占90%NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第30頁NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第31頁NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第32頁GAST-3:T3,T4oranyT,N1afterR0resection.v.1NCCNguideline：RT,45-50.4Gy+concurrent5-FUbasedradiosensitization(preferred)+5-FU±leucovorinorECFifreceivedpreoperatively（category1）RecommendationofChineseversion:AddfootnoteIfD0/D1resection:agreedtheabove;IfD2resection:postoperativechemotherapyrecommended.Evidence：D0/D1operationconsistsmorethan90%inINT0116；2MetaanalysisaboutadjuvantchemotherapyGASC-studyNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第33頁Patients:23trials，4919ptsMethods:Adjuvantchemotherapyarm(ArmA):2441Observationarm(ArmB):2478Results:3ySurvivalrate:60.6%inArmA,53.4%inArmB(RR:0.85,95%CI:0.80–0.90)DFS:ArmBhadashorterDFS(RR:0.88,95%CI:0.77–0.99)Recurrencerate:ArmAhadalowerrecurrencerate(RR:0.78,95%CI:0.710.86)Grade3/4ofAE(myelosuppressionandGI):morefrequentlyinArmA.Conclusion:Adjuvantchemotherapycouldimprovethesurvivalrateanddisease-freesurvivalrateingastriccanceraftercurativeresectionandreducetherelapserate.METAanalysisofAdjuvantchemotherapy1Anupdatedmeta-analysisofadjuvantchemotherapyaftercurativeresectionforgastriccancer——EuropeanJournalofSurgicalOncology(EJSO)

.02.002

NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第34頁METAanalysisofAdjuvantchemotherapy2Theroleofpostoperativeadjuvantchemotherapyfollowingcurativeresectionforgastriccancer:ameta-analysisShu-LiangZhao;Jing-YuanFang.RenjiHospital,Shanghai,China.CancerInvestigation,May,Vol.26Issue3,p317-325,Patients:15trials，3212pts，Methods:Surgery+adjuvantchemotherapyvsSurgeryonlyResults:RRfordeathinthetreatedgroupwas0.90(P=0.0010).

Littleornosignificantbenefitsweresuggestedinsubgroupanalysesbetweendifferentpopulationandregimenseither.Conclusion:Postoperativeadjuvantchemotherapyforgastriccancerconfersslightlysignificantbenefitscomparedtothesurgeryonlygroup.

NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第35頁Postoperativeadjuvantchemotherapy——S1monotherapyAdjuvantchemotherapyforgastriccancerwithS-1,anoralfluoropyrimidine.——Sakuramoto,SNEnglJMed，，357：1810-1820

1004cases(stageII/III，D2,3yearsfollowup*S-1monotherapy529casesOS:80.5%OS:70.5%RandomizedphaseIIItrialcomparingS-1monotherapyversussurgeryaloneforstageII/IIIgastriccancerpatients(pts)aftercurativeD2gastrectomy(ACTS-GCstudy).Gastrointestinalcancersymposium,sasakoMSurgeryalone530cases*12/showedthatHRofdeathforS-1toCwas0.57,trialwasrecommendedtostop.09/HRofdeathforS-1was0.68.Conclusions:AdjuvantchemotherapywithS-1forgastriccancerisfeasibleandeffective.ThisregimencanbethestandardtreatmentforstageII/IIIgastriccancerptsaftercurativeD2dissection.ACTS-GCstudyJCOGNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第36頁PostoperativechemoradiationmightbeagoodoptiontocompensatetheinsufficiencyofthesurgerysuchasD0/D1resection.Adjuvantchemotherapyshowssurvivalbenefitcomparedwithsurgeryalone,especiallyafterD2resectionforpatientswithstageIIorhigher.Postoperativeadjuvantchemotherapy

Conclusion:NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第37頁GAST-3：afterR1resection.v.1NCCNguideline：RT,45-50.4Gy+concurrent5-FU-basedradiosensitization(preferred)+5-FU±leucovorinRecommendationofChineseversion:

Toadd“Clinicaltrials”asanotheroption.Reason：R1resectionisnotradical,tillnow,nostandardtherapyhasbeenaccepted,itshouldbebettertofindtheappropriateonesbyclinicalstudies.NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第38頁.v.2.v.1Metastaticorlocallyadvancedcancerfluoropyrimidine/leucovorin2BFluoropyrimidine-based2BCisplatin-based2BOxaliplatin-based2BTaxanes-based2BIrinotecan-based2BECF1DCF1ECF1ECFmodification1Irinotecan+cisplatin2BOxaliplatin+fluoropyrimidine(5-FUorcapecitabine)2BDCFmodification2BIrinotecan+fluoropyrimidine(5-FUorcapecitabine)2BUpdateof.v.1NCCNversionNoDDP+fluoropyrimidine(5-FUorcapecitabineorS－1)2BNopaclitaxel-basedregimens；NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第39頁V325研究結果TCF(多西紫杉醇、順鉑、5FU)是用于預后很好患者一項新治療選擇Moiseyenkoetal,JCO,例數(shù)總體緩解疾病進展時間（月）總生存期（月）3—4級毒性TCF221/22737%5.69.2腹瀉，感染，中性粒細胞降低癥*p=0.01p=0.0004p=0.02CF#4002224/23025%3.78.6胃炎，腎毒性*3－4級毒性包含：81％非血液學毒性反應，75％血液學毒性反應中30％伴有中性粒細胞降低性發(fā)燒NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第40頁CPT-11forAGC——Ⅱ期多中心臨床研究

（ASCO）FFCD9803法國BoucheOetal.JClinOncol;22:4319–27例數(shù)RRmTTPmOSLV5FU24513%3.2m6.8mLV5FU2-DDP4427%4.9m9.5mLV5FU2-CPT-114540%6.7m11.3mNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第41頁CPT-11聯(lián)合5-FU治療AGC

----III期臨床試驗（ASCO）N=170CPT-1180mg/m2CF500mg/m25FUmg/m2civ1/Wx6wN=163CDDP100mg/m2d15FU1000mg/m2/dd1-5Q4WN=333AGCRR54（31.8%）42（25.8%）TTP5.0m4.2m(p=0.088)TTF4.0m3.4m(p=0.002)OS9.0m8.7mp＝0.53M.DankASCOabs4003NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第42頁REAL-2:療效（Efficacy）EfficacyECF

N=263ECX

N=250EOF

N=245EOX

N=244P:ECFvsEOXRR(%)41464248

1yearOS(%)

37.740.840.446.8OS(mo)9.99.99.311.20.025Cunninghametal.ASCOLBA4017NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第43頁ECFEOFECXEOXGrade3/4non-haematologicaltoxicity,%36423345Grade3/4neutropenia,%42305128p-value

0.0080.00430.001REAL2:安全性

safetyoutcomesNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第44頁Oxaliplatin聯(lián)合EPI、5-FU/CF治療

晚期胃癌臨床多中心研究——china用藥方法樂沙定100mg/m2d1EPI50mg/m2d1CF200mg/m2d1-35-FU500mg/m2CIVd1-3每3周重復，治療最少3個周期評價療效及毒性反應CR2例（5.6%）PR13例（36.1%）SD17例（47.2%）

總有效率41.7%。其中初治患者9/20（45%）復治患者6/16（37.5%）]主要不良反應：骨髓抑制：Ⅲ-ⅣOANC7/36（19.4%），ⅢOPLT3/36（8.3%），ⅢO

Hb4/36（11.1%），ⅢO神經末梢毒性4/36（11.1%），以EPI為基礎三藥聯(lián)合可行！EOX有顯著生存優(yōu)勢！NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第45頁ML17032:CAPEvs5-FUinAGC

trialdesignFP

Cisplatin

80mg/m23-houri.v.infusion5-FUc.i.

800mg/m2/day;d1–5q3wXPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusionCapecitabine

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wKPS≥70%18–75yearsAdvancedand/or

metastaticgastriccancer(AGC)≥1measurablelesionNopriortreatmentforAGCR

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

NNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第46頁SuperiorresponseratewithXPvs.FPConfirmedresponse

%(95%CI)XP

(n=160)FP

(n=156)p-valueOverallresponse41(33–49)29(22–37)0.030Completeresponse230.668Partialresponse39260.019Progressivedisease10180.041NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第47頁ML17032:XPvsFP

progression-freesurvival.HR0.81

EstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0PerprotocolanalysisXP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第48頁相同血液學不良發(fā)應

XPvs.FP

%ofpatientsXP

(n=156)FP

(n=155)

Neutropenia3330Leukopenia1417Anemia125Thrombocytopenia66NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第49頁APhaseIITrialofCapecitabineplusDDPinAGC－－China.6-.5,N=145,Cape1000mg/m2Bidd1-14DDP20mg/m2ivd1-5q3W130ptsevaluable:98M/32FAge:53.7ysResultsCR10(8%)PR48(37%)SD51(39%)PD21(16%)OS12mSafety：grade3-4adverseevent<5%-----,ASCONCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第50頁first-linechemotherapywithfluorouracil,leucovorinandoxaliplatin(FLO)versusfluorouracil,leucovorinandcisplatin(FLP)FLO

F2600mg/m224hinfusion,L200mg/m2,oxaliplatin85mg/m2q2wFLPFmg/m224hinfusion,qwL200mg/m2,qwcisplatin50mg/m2,q2w.Total220

ptsMedianage64yrs

Advancedand/or

metastaticgastriccancer(AGC)R

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

NS.Al-Batran,J.Hartmann,ASCOTheprimaryendpointwasTTPNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第51頁SuperiorPerformancewithFLOvs.FLPConfirmedresponse

%(95%CI)FLO(N=98)FLP

(n=102)p-valueOverallresponse34%27%0.012TTP5.73.80.081TTF5.33.10.028S.Al-Batran,J.Hartmann,ASCONCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第52頁PhaseIIStudyofS-1±DDPvs5-FU+DDPforGastricCancer(PI:MLJin)C:5-FU+DDPA:S-1B:S-1+DDPrandomizationAssumed180cases，60casesperarm，enrollmentcompletedObjective：RR,TTPPathologicallyconfirmed，unrectable，measurableleasionsEvidence：SC-101study

——ASCOmeetingNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第53頁ArmNCR+PRTTF(d)OS(d)N%A:S1771924.7*126★267＃B:S-1/CDDP742837.8159433C:5-FU/CDDP731419.2※85★309?！?ArmBcomparedwithArmC,P<0.05★:ArmBcomparedwithArmAandC,P<0.05＃:ArmBcomparedwithArmAandC,P<0.05*:ArmBcomparedwithArmA,P>0.05Evidence：SC-101study

——ASCOmeetingNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第54頁Elderlychemo-na?vepts(>=65years)withmeasurablemetastaticorrecurrentgastriccancerarmX(N=46,Medianage=71.0years

)Capecitabine(1,250mg/m2bid,D1-14every3weeks)

armS(N=45,Medianage=70.5years)S-1(40~60mgbidD1-28every6weeks)

randomly10/-4/

Arandomizedmulti-centerphaseIItrial：

capecitabine(X)versusS-1(S)asfirst-linetreatment

inelderlypatientswithmAGCY.Kang,D.Shin

ASCOAnnualMeetingNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第55頁Arandomizedstudy:theactivityandsafetyofcapecitabinevsS-1inelderlyptswithAGCphaseII

Y.Kang,

JCO,ASCOMeetingsProceedingsPartI.Vol25,No.18S:4546)

Evidence：capecitabinevsS-1

PhaseIIXeloda(n=44)S-1(n=45)Regimen1250mg/㎡bidd1-14/3W40-60mg/㎡bidd1-28/6WCR(%)01(2.2%)PR(%)13(29.5)12(26.7)mOS(mo)10.07.9mTTP(mo)4.84.2mTTF(mo)4.43NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第56頁Xeloda(n=44)S-1(n=45)Grade3/4(%)1250mg/㎡bidd1-14/3W40-60mg/㎡bidd1-28/6WLeukopenia6.84.8Asthenia07.2Anorexia6.89.5Diarrhea2.30HFS6.80Evidence：capecitabinevsS-1toxityNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第57頁.v.2.v.1Metastaticorlocallyadvancedcancerfluoropyrimidine/leucovorin2BFluoropyrimidine-based2BCisplatin-based2BOxaliplatin-based2BTaxanes-based2BIrinotecan-based2BECF1DCF1ECF1ECFmodification1Irinotecan+cisplatin2BOxaliplatin+fluoropyrimidine(5-FUorcapecitabine)2BDCFmodification2BIrinotecan+fluoropyrimidine(5-FUorcapecitabine)2BUpdateof.v.1NCCNversionDDP+fluoropyrimidine(5-FUorcapecitabineorS－1)2BNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第58頁arandomizedphaseIItrialoftheSwissGroupforClinicalCancerResearch.Chemotherapy-naivepatientsECFvsDCvsDCFEvidence1:docetaxel——RothAD,FazioN,etal,JClinOncol.Aug1;25(22):3217-23.n=119ECFDCDCFORR25.0%18.5%36.6%MedianOS8.311.010.4neutropeniaG3/434%49%57%QOLsimilarNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第59頁arandomizedphaseIIstudyinGermanypatientswithuntreated,advancedgastricadenocarcinoma.Evidence2:docetaxel——Thuss-PatiencePC,KretzschmarA,etal：JClinOncol.Jan20;23(3):494-501.

n=90ECFDFORR35.6%37.8%MedianOS9.7m9.5mTTP5.3m5.5mNCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第60頁arandomizedphaseIItrial106patientsincludedwDCFvswDXwDCF

:DOC

30mg/m2d1d8;DDP60mg/m2;5-Fu200mg/m2civwDX

DOC

30mg/m2d1d8;

CAPE1600mg/m2d1-14Evidence3:docetaxel（Weekly）——N.Tebbutt,etal,Asco,4528.

wDCFn=50wDXn=56CR+PR%4926Febrileneutropenia%42Gr?lethargy%104Gr?diarrhea%107Gr?stomatitis%222Gr3hand-footSyn%42OSmonths12.810.1NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第61頁Evidence:paclitaxelvsdocetaxelPaclitaxelversusdocetaxelforadvancedgastriccancer:arandomizedphaseIItrialincombinationwithinfusional5-fluorouracil.

——ParkSHetal,AnticancerDrugs.Feb;17(2):225-9Phase:II,randomizedPatients：77caseswithmeasurablemetastaticgastriccancer(PFvsDF).Methods:

PXL+5-FuvsDOC+5-FuResult：responserate(42vs33%,P=0.53)overallsurvival(9.9vs9.3m;P=0.42)grade3/4toxicities(68vs85%;P=0.09)Globalqualityoflife:similarpain,dyspnea,constipationanddiarrheafavoredPFConclusion:

BothPFandDFappeartohaveefficacyagainstmetastaticgastriccancer,withdifferent,butacceptable,safetyprofiles.NCCN胃癌臨床實踐指南中國版解讀專家講座第62頁.v.2.v.1Metastaticorlocallyadvancedcancerfluoropyrimidine/leucovorin2BFluoropyrimidine-based2BCisplatin-based2BOxaliplatin-based2BTaxanes-based2BIrinotecan-based2BECF