植物源提取物抑制亞硝胺致癌作用的研究進展

摘要亞硝胺是一類對人體危害極大的致癌物，是引發(fā)肝癌、肺癌和食管癌等癌癥的重要因素。植物源提取物近年來逐漸成為抗癌研究的熱點，例如黃酮類、多酚類、維生素類以及生物堿類化合物都具有良好的抗腫瘤效果。一些植物源提取物可以通過清除亞硝酸鹽或阻斷亞硝化反應來抑制亞硝胺在體內的形成；還可以通過抑制亞硝胺代謝活化、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖和調節(jié)腫瘤細胞周期來阻斷亞硝胺的致癌作用。對近年來國內外關于植物源提取物抑制亞硝胺誘導癌癥的研究進展進行了綜述，為植物源提取物的臨床應用及癌癥防治提供參考。前言亞硝胺是一類重要的化學致癌物，廣泛存在于各類食品、香煙和酒類中，能夠誘發(fā)胃、肝、肺、食管和膀胱等多個器官的癌變。迄今為止發(fā)現(xiàn)的300多種亞硝胺中，90%可以誘發(fā)39種動物不同器官的惡性腫瘤。國際癌癥研究機構將N,N-二甲基亞硝胺(N-nitrosodimethylamine,NDMA)、N-亞硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine,NDEA)歸為A類強致癌性物質，將N-亞硝基甲乙胺(N-nitrosomethylethylamine,NMEA)、N-亞硝基哌啶(N-nitosopiperidine,NPIP)等歸為B類一般致癌物質，N-亞硝基二苯胺(N-nitrosodiphenylamine,NDPhA)歸為3類致癌物。食物中的硝酸鹽可以被細菌和酶還原成亞硝酸鹽，而亞硝酸鹽可以與食物中的胺類物質反應，生成具有致癌性的亞硝胺。除食品外，在未燃燒煙草和香煙煙霧中也發(fā)現(xiàn)有煙草特異亞硝胺(Tobacco-specificnitrosamine,TSNA)的存在，最具有代表性的TSNA如4-甲基亞硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮(NNK)可以在體內經(jīng)細胞色素P450(CYP450)代謝活化，生成具有致癌能力的代謝產物從而誘發(fā)癌癥[8]。此外，有研究表明化妝品、啤酒和飲用水中也被檢測到含有亞硝胺?？梢?，尋找能夠抑制亞硝胺形成和代謝活化的化合物對于降低或消除亞硝胺的致癌風險具有重要意義。近年來，人們對植物源提取物中化學成分進行了大量研究，植物提取物按照物理形態(tài)可分為固體和液體兩種，按照有效成分不同可分為多酚、多糖、萜類、生物堿和黃酮等。在臨床實驗中已經(jīng)證實了紫杉醇、鬼臼霉素、喜樹堿、綠茶多酚、咖啡酸苯乙酯、辣椒素、姜黃素、吲哚-3-甲醇和番茄紅素等物質具有一定癌癥預防的作用。由于許多植物源提取物具有抗炎、抗腫瘤、清除體內自由基、抑制腫瘤血管生成和促進DNA損傷修復等功能，而且具有原料易獲得、體內毒性較低等優(yōu)點，因此，植物源提取物已成為當前抗癌研究領域中的熱點。本文綜述了常見植物源提取物通過清除亞硝酸鹽、阻斷亞硝化反應或降低亞硝胺體內代謝活化進而抑制亞硝胺致癌作用的研究進展，為植物源提取物的臨床應用以及亞硝胺相關癌癥的防治提供依據(jù)。正文部分1

黃酮類化合物對亞硝胺致癌的抑制作用黃酮類化合物含有2-苯基色原酮結構，存在于大多數(shù)植物的根、莖、葉和果實中，具有抑制亞硝化反應的作用。槲皮素(Quercetin)屬于黃酮類化合物，存在于多種植物的葉、花和果實中，具有良好的藥用價值及抗腫瘤功效。通過大鼠實驗考察了二乙基亞硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)和槲皮素對基質金屬蛋白酶-13(MMP-13，能夠增強腫瘤細胞的侵襲能力)的影響。2

多酚類化合物對亞硝胺致癌作用的抑制自然界中存在著多種多酚類化合物對腫瘤具有良好的化學預防活性。茶葉中的茶多酚含有兒茶素等具有抗癌活性的物質，飲茶對腫瘤微血管生成具有一定的抑制作用。3

維生素對亞硝胺致癌作用的抑制維生素存在于絕大多數(shù)的蔬菜、肉類和乳制品中，是人類和動物維持正常生理功能的必要微量物質，不僅在生物體生長、發(fā)育和代謝等過程中發(fā)揮著重要作用，而且具有良好的抗腫瘤效果。將NDMA、NDEA和N-亞硝基嗎啉(N-nitrosomorpholine,NMOR)作用于肝癌HepG2細胞，三者均使HepG2細胞中活性氧的含量升高，進一步導致DNA損傷并引起遺傳毒性；而用維生素C(抗壞血酸，AA)預處理后再用亞硝胺進行處理，HepG2細胞中活性氧含量對比亞硝胺單獨處理組均有顯著降低。4

生物堿類化合物對亞硝胺致癌作用的抑制生物堿類化合物廣泛存在于動植物中，研究證明紫杉醇、長春新堿、苦參堿和喜樹堿具有良好的抗腫瘤活性，對肺癌、肝癌、結腸癌和乳腺癌等多種癌癥都具有良好的化學預防效果。5

苷類化合物對亞硝胺致癌作用的抑制苷類化合物由糖或糖衍生物的半縮醛羥基與另一種非糖物質中的羥基以縮醛鍵脫水縮合而成的環(huán)狀縮醛衍生物。常見的苷類化合物主要有黃酮苷、環(huán)烯醚萜苷類、皂苷和強心苷等都有抗血管生成以及調節(jié)細胞周期的作用，并且對多種惡性腫瘤具有良好的化學預防效果。6

其他植物源提取物對亞硝胺致癌作用的抑制除了上述幾種植物源提取物外，羥基肉桂酸類化合物存在于多種蔬菜和水果中，同樣具有良好的抗癌活性。研究發(fā)現(xiàn)在模擬胃液環(huán)境下，咖啡酸和阿魏酸可以迅速與等物質的量的亞硝酸鹽發(fā)生反應。7

展望展望亞硝胺作為極強的化學致癌物，長期攝入含有亞硝胺的食物或暴露于含有亞硝胺的環(huán)境可能導致多種惡性腫瘤的發(fā)生，此外，亞硝胺還可以通過胎盤和乳汁傳遞給子代，具有極大的危害。植物源提取物具有易獲得和毒性低等優(yōu)點，在癌癥化學預防方面具有非常廣闊的應用前景。植物源提取物中黃酮類化合物主要通過對腫瘤細胞中增殖、凋亡和周期相關蛋白的調控，從而有效的抑制亞硝胺類化合物的致癌作用；苷類化合物除了調控相關蛋白，還可以通過阻斷亞硝胺合成的方式來降低亞硝胺的危害。維生素類通過對細胞色素P450酶的調控減緩亞硝胺的合成；多酚類、生物堿和有機酸等同時具有清除體內的亞硝酸鹽、阻斷亞硝化反應或抑制亞硝胺在體內代謝等功能，因此，植物源提取物對阻斷或降低亞硝胺的致癌活性具有重要意義。但槲皮素和黃芩苷等存在水溶性差、生物利用度低等缺點，限制其向臨床應用的發(fā)展。植物源提取物來源廣泛、活性成分多樣，除了傳統(tǒng)的用于中藥產品外，在保健品、化妝品、煙草以及食品配料以等領域也有良好應用。傳統(tǒng)提取物的生產工藝能耗、物耗大、雜質多、效率低、易造成環(huán)境污染，近年來隨著更先進的提取方法如酶法