子宮內(nèi)膜異位癥現(xiàn)行的藥物治療對策學(xué)習(xí)培訓(xùn)課件

子宮內(nèi)膜異位癥現(xiàn)行的藥物治療對策11病例1患者，26歲，已婚，因經(jīng)期下腹疼痛7年，加重2年就診。

婚后3年未避孕未孕肛查：宮頸及子宮下段后方明顯觸痛，結(jié)節(jié)狀，不平整；雙側(cè)附件區(qū)可觸及邊界欠清的包塊，手拳大小，固定，觸痛不明顯。CA125

189U/ml。B超：子宮大小正常，后壁邊界不清，雙附件區(qū)單房性囊性包塊，7*8*7cm，內(nèi)部細(xì)小光點(diǎn)。診斷：盆腔子宮內(nèi)膜異位癥，雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，不孕癥處理：1、手術(shù)

2、藥物治療：a.術(shù)前治療是否需要？

b.術(shù)后治療方案？短期，長期

c.暫無生育要求

d.如果有生育要求病例2患者，40歲，因經(jīng)期下腹疼痛3年，加重伴經(jīng)量增多6月就診。

婦科檢查：子宮增大如孕2

1/2月大小，球形，后壁結(jié)節(jié)狀突起，不平整；雙側(cè)附件區(qū)增厚，壓痛。CA125

76U/ml。Hb78g%B超：子宮增大，大小14*8*7cm，后壁增厚，內(nèi)見3*4cm的不規(guī)則增強(qiáng)回聲,邊界不清，前后壁比1：2.5，雙附件區(qū)未見明顯異常診斷：子宮肌腺癥處理：1、手術(shù)？保守性手術(shù)？子宮切除？

2、藥物保守治療

2、手術(shù)前后藥物治療：a.術(shù)前治療是否需要？

b.術(shù)后治療方案？

c.保守手術(shù)后的治療方案

d.子宮切除后的治療病例3患者，49歲，因經(jīng)期下腹疼痛10年，伴非經(jīng)期腹痛4月就診。

婦科檢查：子宮增大如孕2月大小，飽滿，壓痛；雙側(cè)附件區(qū)增厚，似可捫及包塊，邊界輪廓不清，壓痛明顯。三合診：骶主韌帶厚，觸痛CA125

256U/ml。B超：子宮增大，大小8.7*6.4*5.7cm，后壁增厚，內(nèi)見2.5*3.4cm的不規(guī)則增強(qiáng)回聲,邊界不清，前后壁比1：1.5，雙附件區(qū)見3-5cm大小的不規(guī)則囊性包塊診斷：子宮肌腺癥，雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，慢性盆腔感染后遺癥？處理：1、手術(shù)？保守性手術(shù)？根治性手術(shù)？（患者強(qiáng)烈要求保留子宮）

2、藥物保守治療a.藥物根治

b.非根治性保守治療

3、手術(shù)前后藥物治療：a.術(shù)前治療是否需要？

b.術(shù)后治療方案？子宮內(nèi)膜異位癥是什么?。孔訉m內(nèi)膜異位癥是育齡婦女

常見性、多發(fā)性

難治性疾病1、出血性疾病2、遺傳性疾病3、組織增生性疾病4、免疫性疾病5、基因病6、激素依賴性疾病7、炎癥性疾病（物理、生化刺激）兩個(gè)基本點(diǎn)，一個(gè)中心環(huán)節(jié)消除癥狀為目的的抗炎治療卵巢功能抑制相關(guān)的激素治療強(qiáng)調(diào)“合理”使用強(qiáng)調(diào)“恰當(dāng)”使用強(qiáng)調(diào)“輕重”結(jié)合強(qiáng)調(diào)“近遠(yuǎn)”治療強(qiáng)調(diào)規(guī)避“副作用”強(qiáng)調(diào)嚴(yán)控抗生素使用強(qiáng)調(diào)消除與控制癥狀強(qiáng)調(diào)調(diào)理與鍛煉結(jié)合強(qiáng)調(diào)中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)調(diào)激素治療后調(diào)控子宮內(nèi)膜異位癥治療的中心環(huán)節(jié)中心環(huán)節(jié)：內(nèi)異癥伴隨卵巢功能發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)歸抑制、終結(jié)卵巢功能----治療需求育齡婦女的卵巢依賴----生理需求矛盾對立對立統(tǒng)一矛盾的相關(guān)因素抑制與保護(hù)卵巢功能，子宮內(nèi)膜異位癥治療在左右搖擺中前行劉淑娟1

陳良風(fēng)2

鄭福利3

陳麗君4王

建1*

摘要：子宮內(nèi)膜異位癥生育年齡婦女的常見、慢性病，其發(fā)病、病情進(jìn)展或復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)歸等與卵巢功能明顯相關(guān)。所以，抑制或終止卵巢功能是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥最有效地手段之一。但對年輕及/或有生育要求的子宮內(nèi)膜異位癥患者而言，保護(hù)卵巢及生育功能是子宮內(nèi)膜異位癥治療中難以回避的問題。如何有效地治療、控制子宮內(nèi)膜異位癥，同時(shí)保護(hù)好患者的卵巢功能及生育能力，現(xiàn)實(shí)的要求迫使子宮內(nèi)膜異位癥治療在左右搖擺中前行。本文就此問題作一簡要分析。關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥

卵巢功能保護(hù)

治療中圖分類號：737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：Inhibitionandprotectionofovarianfunction,thetreatmentofendometriosisintheleftandrightswingforward.LIUShujuan,CHENLiangfeng，ZHENGFuli,etal.DepartmentofObstetricsandGynecology,XijingHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’an,Shaanxi710032,ChinaAbstract:

Endometriosisisacommon,chronicconditioninreproductiveagewomen.itsincidence,diseaseprogressionorrecurrence,prognosisandovarianfunction.Therefore,inhibitionorterminationofovarianfunctioniscurrentlythetreatmentofendometriosisisthemosteffectivemeansof.Butforyoungand/orfertilityrequirementsinpatientswithendometriosis,ovarianfunctionandfertilityprotectionisdifficulttoavoidtheendometriosisoftheproblemsinthetreatmentof.Howeffectivetreatment,controlofendometriosis,whileprotectingthefertilityandovarianfunctioninpatientswithgoodability,practicalrequirementshaveforcedthetreatmentofendometriosisintheleftandrightswingforward.Thispapermakesabriefanalysis.KeyWords:endometriosis；ovarianpreservation;therapy矛盾子宮內(nèi)膜異位癥治療中心環(huán)節(jié)年齡大小生育要求癥狀程度病理類型病變程度既往治療患者意愿影響子宮內(nèi)膜異位癥治療方案制定的因素年齡大小生育要求癥狀程度病理類型病變程度既往治療患者意愿治療手段選擇：藥物、手術(shù)主要治療重點(diǎn)：控制病情、恢復(fù)解剖、減輕疼痛、促進(jìn)生育方案細(xì)節(jié)：術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后（決策、準(zhǔn)備、并發(fā)癥、預(yù)后、復(fù)發(fā)…）個(gè)性化治療方案子宮內(nèi)膜異位癥治療困擾臨床醫(yī)生的幾大難題控制疼痛促進(jìn)生育預(yù)防復(fù)發(fā)（規(guī)范化治療后）復(fù)發(fā)不孕疼痛子宮內(nèi)膜異位癥治療現(xiàn)狀治療效果仍不理想治療方法不規(guī)范，缺乏循證較高的復(fù)發(fā)率疼痛的治療對策有限不孕治療困難子宮內(nèi)膜異位癥的治療原則手術(shù)治療為主最有效的治療腹腔鏡是首選的治療方法卵巢抑制為輔最好的藥物治療最重要的輔助治療

消除和減滅病灶緩解和解除疼痛改善和促進(jìn)生育減少和避免復(fù)發(fā)

手術(shù)為主的綜合治療必須強(qiáng)調(diào)初次手術(shù)時(shí)機(jī)評估手術(shù)后果再次手術(shù)的問題手術(shù)類型(腹腔鏡、開腹、陰式)保守性手術(shù)(保留生育功能)

---清除病灶和粘連，恢復(fù)正常解剖關(guān)系，止血，非創(chuàng)傷性和整形切除病灶、保留卵巢和子宮即保留生育功能（分粘）半根治手術(shù)(保留卵巢功能)

----常用，切除子宮及病灶、保留卵巢的內(nèi)分泌功能根治性手術(shù)

----少用，消除卵巢功能，造成手術(shù)閉經(jīng)切除子宮卵巢及所見病變

手術(shù)治療只能縮小減滅病灶深部病灶（＞5mm）被遺留不典型的病灶被忽略鏡下病變被遺漏手術(shù)治療不能改變EM復(fù)發(fā)的病理生理基礎(chǔ)，新病變的產(chǎn)生復(fù)發(fā)性病變的多次手術(shù)，患者承受力問題手術(shù)并發(fā)癥手術(shù)粘連可能導(dǎo)致不孕

藥物治療有著不可替代的重要作用

藥物治療的目的抑制卵巢功能抑制病灶的活動(dòng)性病變控制癥狀防止再種植（手術(shù)種植）推遲復(fù)發(fā)減輕盆腔粘連提高生育能力藥物治療適應(yīng)癥控制癥狀抑制進(jìn)展阻止復(fù)發(fā)促進(jìn)生育子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療的理論基礎(chǔ)在位（正位）、異位子宮內(nèi)膜含雌、孕、雄激素受體（95%）雌激素使內(nèi)膜增生，雄激素使內(nèi)膜萎縮；孕激素作用有二：天然孕激素支持內(nèi)膜增生，而具有雄激素作用的合成孕激素（19－去甲孕酮類）則抑制內(nèi)膜生長外源性性激素通過不同途徑使異位內(nèi)膜萎縮而控制病情發(fā)展子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療的理論基礎(chǔ)

方法機(jī)制建立一種持續(xù)的（無周期性）的低雌激素環(huán)境，病變內(nèi)膜萎縮建立一種高雄激素環(huán)境，使異位內(nèi)膜萎縮，干擾卵泡發(fā)育，使雌激素水平下降（高雄、低雌狀態(tài)）長期的局部高激素微環(huán)境常用藥物的作用機(jī)理以及副作用

低雌激素血癥引起的更年期癥狀以及骨質(zhì)丟失下調(diào)垂體功能，藥物去勢直接作用于內(nèi)膜GnRHa體重增加抑制排卵，減少GnRH水平及月經(jīng)量，異位內(nèi)膜蛻膜化避孕藥（OCs）去女性化表現(xiàn)男性化表現(xiàn)、肝功異常抑制月經(jīng)中期LH峰，慢性無排卵，增加血清T雄性激素衍生物(孕三烯酮、丹那唑)突破出血，胃腸道癥狀，體液潴留，抑郁，肝功異常內(nèi)膜蛻膜化，萎縮抑制內(nèi)膜mmp的表達(dá)，抑制卵巢功能合成孕激素

主要副作用作用機(jī)理

藥物藥物治療注意事項(xiàng)尚無標(biāo)準(zhǔn)化方案

強(qiáng)調(diào)規(guī)范化、個(gè)性化原則不主張長期“試驗(yàn)性治療”關(guān)注藥物的作用、副作用理解患者的意愿及經(jīng)濟(jì)能力藥物治療的歷程雄激素（1953—）假孕療法（1960—）避孕藥假絕經(jīng)療法（1970—）丹那唑(Danazol)

（1980—）

內(nèi)美通(孕三烯酮)

卵巢抑制療法（1980—）促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑

（1991—）

反加治療(Add—Backtherapy)GnRH抑制劑芳香化酶抑制劑合成孕激素醋酸甲孕酮(MPA)

炔諾酮醋酸炔諾酮長效醋酸甲孕酮

包括兩類：C-21類，如MPA等；C-19類，如內(nèi)美通等。醋酸甲孕酮(MPA)40mg/d6m

炔諾酮30mg/d6m醋酸炔諾酮15mg/d6m長效醋酸甲孕酮(depot-MPA)100-200mg/m6m

_______________________

***

副作用較雌/孕激素聯(lián)用少，雄激素作用明顯。主要癥狀：滴狀（突破性）出血、體重增加、多毛發(fā)、頭痛、多汗

或不適合短期內(nèi)擬妊娠者

抑郁***不引起骨丟失***防止復(fù)發(fā)效果好合成孕激素

合成孕激素醋酸甲羥孕酮17-α羥孕酮衍生物（長效避孕針）Depo-provera,狄波普拉維用法：月經(jīng)第1天開始用藥，300mg，每3月1次，用

藥6月副作用：無雄激素作用，肝損害不明顯，突破性出血明

顯，抑制排卵，水鈉儲留療效：癥狀緩解率可達(dá)60-90%

妊娠率20-40%

停藥后復(fù)發(fā)率為68%

孕激素↑FSH、LH↓+EP-receptor

+InternalEE2↓Anti--E高P閉經(jīng)、蛻膜化(假孕)合成孕激素避孕藥（雌激素+孕激素）口服避孕藥宮內(nèi)帶藥節(jié)育器1960年——口服避孕藥問世,是女性獨(dú)立自主的里程碑口服避孕藥賦予了女性自主選擇生活的權(quán)利，使她們能夠自由追求受教育、發(fā)展事業(yè)和計(jì)劃家庭的權(quán)利選擇更加多樣性不同劑量、不同給藥方案、不同雌孕激素配伍仍在不斷積累新證據(jù)COC發(fā)展50年–

實(shí)現(xiàn)女性獨(dú)立自主的革新突破

口服避孕藥（COC）COC為女性生殖健康作出巨大貢獻(xiàn)非意愿妊娠異位妊娠人工流產(chǎn)妊娠死亡卵巢癌 子宮內(nèi)膜癌 結(jié)直腸癌盆腔炎卵巢良性腫瘤 良性乳腺腫瘤缺鐵性貧血低骨密度調(diào)節(jié)周期功血和月經(jīng)過多痛經(jīng)子宮內(nèi)膜異位癥多囊卵巢綜合征痤瘡助孕 避孕治療預(yù)防

避免了非意愿妊娠導(dǎo)致的諸多不良后果防治多種良性婦科疾病預(yù)防某些常見婦科惡性腫瘤提高女性生活質(zhì)量口服避孕藥（COC）COC臨床處方分布復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院，2010年6月~9月，COC處方情況非避孕性處方占95.5%，避孕處方僅占4.5%前三位分別為月經(jīng)過多、頻繁而且不規(guī)則卵巢機(jī)能障礙

子宮內(nèi)膜異位

龐艷玉,楊振宇,曾濤.我院門診復(fù)方口服避孕藥的非避孕性應(yīng)用情況分析[J].

中國藥學(xué)雜志2012,47(11),878-879口服避孕藥（COC）

Kistner1958年首用，原理是采用大劑量雌/孕激素誘發(fā)一種高激素性閉經(jīng)（假孕），連續(xù)（無周期性）應(yīng)用大量雌、孕激素時(shí)，子宮內(nèi)膜失去活性，并呈蛻膜化而萎縮。高效孕激素最佳，各種避孕藥均有效。18—甲基炔諾酮0.5mg+乙炔雌二醇0.05mg1片/ｄ,6-9ｍ___________________________________________***療效取決于閉經(jīng)長短，副作用同口服避孕藥?，F(xiàn)已少用。***骨丟失不明顯口服避孕藥（COC）COC臨床應(yīng)用原發(fā)性痛經(jīng)月經(jīng)過多功能失調(diào)性子宮出血子宮內(nèi)膜增生性疾病子宮內(nèi)膜異位癥子宮腺肌癥經(jīng)前期緊張綜合癥口服避孕藥（COC）

口服避孕藥（COC）口服避孕藥治療原發(fā)經(jīng)期疼痛COC治療原發(fā)性痛經(jīng)機(jī)制抑制子宮內(nèi)膜的增長降低子宮內(nèi)膜組織前列腺素和白三烯的產(chǎn)生抑制排卵而抑制孕激素的分泌減少分泌期前列腺素的合成降低血管加壓素及催產(chǎn)素水平口服避孕藥（COC）COC治療原發(fā)性痛經(jīng)38例原發(fā)性痛經(jīng)患者隨機(jī)分為連續(xù)COC組（n=19）、周期COC組（n=19）觀察痛經(jīng)、MDQ評分（經(jīng)期、經(jīng)前期、經(jīng)間期）結(jié)論：連續(xù)和周期COC組用藥1個(gè)月后均顯著減輕痛經(jīng)、連續(xù)COC改善更明顯、組間比較有顯著性差異MDQ評分兩組均在用藥3個(gè)后開始改善、組間無明顯差異DmitrovicR,KunselmanAR,LegroRS.Continuouscomparedwithcyclicoralcontraceptivesforthetreatmentofprimarydysmenorrhea:arandomizedcontrolledtrial[J].ObstetGynecol.2012Jun;119(6):1143-50.Romana2012，38例，隨訪6個(gè)月口服避孕藥（COC）COC治療原發(fā)性痛經(jīng)113例原發(fā)性痛經(jīng)患者隨機(jī)分為COC組（n=57）、對照組（n=56）觀察痛經(jīng)情況、VAS（visualanalogscale）

、生活質(zhì)量以及加服止痛藥劑量結(jié)論：COC組用藥2個(gè)月后各方面均有顯著改善、與對照組有顯著性差異HaradaT,MomoedaM,TerakawaN,etal.Evaluationofalow-doseoralcontraceptivepillforprimarydysmenorrhea:aplacebo-controlled,double-blind,randomizedtrial[J].FertilSteril.2011May;95(6):1928-31.Epub2011Mar21.Tasuku2011，38例，隨訪6個(gè)月口服避孕藥（COC）藥物治療推薦NSAIDs作為一線治療（I-A）口服避孕藥推薦治療原發(fā)痛經(jīng)，并有額外的避孕優(yōu)勢（I-A）對于有因?yàn)槌吠顺鲅鹣嚓P(guān)痛經(jīng)的女性可以考慮連續(xù)使用口服避孕藥（I-A）肌注的醋酸甲羥孕酮和曼月樂也可用于治療（II-B）JObstetGynaecolCan.2005Dec;27(12):1117-46.原發(fā)痛經(jīng)指南2005年加拿大婦產(chǎn)科協(xié)會

口服避孕藥（COC）口服避孕藥治療子宮內(nèi)膜異位癥(-)(-)(+)下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體FSH---促性腺激素---LH孕激素雌激素卵巢子宮

COC的作用機(jī)制抑制抑制COCCOC對子宮內(nèi)膜異位癥的治療作用抑制排卵直接限制內(nèi)膜生長,減少內(nèi)膜組織中前列腺素

和白三烯的分泌降低宮腔內(nèi)壓力降低神經(jīng)纖維密度,減少神經(jīng)生長因子及神經(jīng)

生長因子受體p57表達(dá)口服避孕藥（COC）

口服避孕藥（COC）口服避孕藥治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛國際指南推薦強(qiáng)度與證據(jù)等級基于隨機(jī)對照臨床研究的薈萃分析為Ia級證據(jù)

A類推薦證據(jù)等級Ia、IbEM治療指南

ESHRE-歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會A級推薦，Ia類證據(jù)治療已確診的子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛

抑制卵巢功能6個(gè)月，可減輕子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛。常用藥物有效性相當(dāng)——包括COC、達(dá)那唑、孕三烯酮、醋酸甲羥孕酮和GnRHa但各藥物的治療成本和副作用有所差別ESHREguidelineforthediagnosisandtreatmentofendometriosis.HumanReproductionVol.20,No.10pp.2698–2704,2005Empiricaltreatmentforpainsymptomspresumedtobeduetoendometriosiswithoutadefinitivediagnosisincludescounselling,adequateanalgesia,nutritionaltherapy,progestagensorthecombinedoralcontraceptive(COC).對于未經(jīng)確診的可疑子宮內(nèi)膜異位癥所致疼痛，可使用孕激素或COC進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療經(jīng)驗(yàn)性治療推薦-GPPESHREguidelineforthediagnosisandtreatmentofendometriosis.HumanReproductionVol.20,No.10pp.2698–2704,2005EM治療指南ESHRE-歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會COC是各國指南推薦

治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)盆腔痛的一線藥物指南來源：美國生殖醫(yī)學(xué)會，歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會LindaC.Giudice.Endometriosis.NEnglJMed2010;362:2389-98.2010年美國婦產(chǎn)科協(xié)會（ACOG）內(nèi)異癥指南長期服用（至少24個(gè)月）口服避孕藥可有效減少內(nèi)異癥的復(fù)發(fā),并減少痛經(jīng)頻率和嚴(yán)重程度（B級）ObstetGynecol.2010Jul;116(1):223-36.口服避孕藥（COC）COC治療子宮內(nèi)膜異位癥疼痛相關(guān)文獻(xiàn)大宗觀察性研究顯示,COC治療子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的療效明確,患者滿意度超過65%,有效率達(dá)75%~100%。90例反復(fù)中重度疼痛伴子宮直腸隔內(nèi)異癥患者在保守手術(shù)失敗后,接受了為期1年復(fù)方口服避孕藥的治療。12個(gè)月后,痛經(jīng)、性交痛、非經(jīng)期疼痛、大便痛等疼痛的評分均顯著降低,治療的滿意度超過65%,且沒有嚴(yán)重不良事件發(fā)生。長期應(yīng)用(6至9個(gè)月)的疼痛緩解率可達(dá)75%~100%。與GnRH-a)相比，

口服避孕藥緩解非經(jīng)期疼痛的效果與其相當(dāng),停藥6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率類似。VercelliniP,PietropaoloG,DeGiorgiO,etal.Treatmentofsymptomaticrectovaginalendometriosiswithanestro-gen-progestogencomnationversuslow-dosenorethin-droneacetate.FertilSteril,2005,84:1375-1387LDavis,SSKennedy,JMoore,APrentice.Moderncombinedoralcontraceptivesforpainassociatedwithendometriosis.CochraneDatabaseSystRev,2007,3:CD001019.口服避孕藥預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)口服避孕藥（COC）預(yù)防復(fù)發(fā)是子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后長期管理的關(guān)鍵復(fù)發(fā)時(shí)間累積無病機(jī)會/復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)累積無癥狀機(jī)會曲線累積復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)曲線23項(xiàng)相關(guān)研究顯示：卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫2年復(fù)發(fā)率21.5%，5年復(fù)發(fā)率40-50%Sun-WeiGuo.Recurrenceofendometriosisanditscontrol.HumanReproductionUpdate,Vol.15,No.4pp.441–461,20092012年系統(tǒng)回顧與Meta分析結(jié)果—-術(shù)后服用COC預(yù)防復(fù)發(fā)納入四項(xiàng)研究：比較子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)率堅(jiān)持服用COC12個(gè)月以上V.S.期待管理VercelliniP,etal.Long-termadjuvanttherapyforthepreventionofpostoperativeendometriomarecurrence:asystematicreviewandmeta-analysis.ActaObstetGynecolScand.2012;912010,21:259-265.結(jié)果：術(shù)后堅(jiān)持使用8%vs從未使用34%

PooledOR0.12(0.05-0.29)VercelliniP,etal.Long-termadjuvanttherapyforthepreventionofpostoperativeendometriomarecurrence:asystematicreviewandmeta-analysis.ActaObstetGynecolScand.2012;912010,21:259-265.手術(shù)+GnRHa治療后

COC長期維持治療預(yù)防復(fù)發(fā)Dong-YunLee,etal.Post-operativecyclicoralcontraceptiveuseaftergonadotrophin-releasinghormoneagonisttreatmenteffectivelypreventsendometriomarecurrence.HumanReproduction.2010,25(12):3050–3054.362名育齡女性患者，接受腹腔鏡異位囊腫手術(shù)后分為兩組：A組GnRHa治療后+COC(n=175)B組僅GnRHa治療(n=187)隨訪期間一直堅(jiān)持服用COC者：n=139中位隨訪時(shí)間35個(gè)月（12-114個(gè)月）手術(shù)+GnRHa治療后COC長期維持治療預(yù)防復(fù)發(fā)Dong-YunLee,etal.Post-operativecyclicoralcontraceptiveuseaftergonadotrophin-releasinghormoneagonisttreatmenteffectivelypreventsendometriomarecurrence.HumanReproduction.2010,25(12):3050–3054.無復(fù)發(fā)生存分析結(jié)果：GnRHa+COC組異位囊腫復(fù)發(fā)率顯著低于僅GnRHa組,

OR=0.20(0.10-0.38)30個(gè)月累積復(fù)發(fā)率：

5.1%vs

17.1%(P=0.018)60個(gè)月累積復(fù)發(fā)率：

6.1%vs

43.3%(P<0.001)僅GnRHaGnRHa治療后+COC術(shù)后時(shí)間（月）無復(fù)發(fā)生存率術(shù)后堅(jiān)持服用COC可預(yù)防子宮內(nèi)膜異位囊腫復(fù)發(fā)規(guī)律、長期服用可加強(qiáng)該保護(hù)作用在一直接受周期性復(fù)方口服避孕藥治療的嚴(yán)重痛經(jīng)婦女中，改為連續(xù)復(fù)方口服避孕藥治療，可使疼痛評分在6個(gè)月內(nèi)降低58%，在2年時(shí)降低75%（P<0.001）連續(xù)服用方案：疼痛緩解更明顯連續(xù)服用方案：腹腔鏡術(shù)后疼痛管理311例接受腹腔鏡手術(shù)后患者隨機(jī)分為對照組（n=87）、周期COC組（n=92）、連續(xù)COC組（n=95）隨訪期24個(gè)月觀察痛經(jīng)、性交痛及慢性盆腔痛改善及復(fù)發(fā)情況Seracchioli

前瞻性隨機(jī)對照研究

隨訪24個(gè)月SeracchioliR,MabroukM,FrascàC,etal.Long-termoralcontraceptivepillsandpostoperativepainmanagementafterlaparoscopicexcisionofovarianendometrioma:arandomizedcontrolledtrial[J].

FertilSteril.2010Jul;94(2):464-71.Epub2009May13.連續(xù)服用方案：痛經(jīng)復(fù)發(fā)率更低SeracchioliR,MabroukM,FrascàC,etal.Long-termoralcontraceptivepillsandpostoperativepainmanagementafterlaparoscopicexcisionofovarianendometrioma:arandomizedcontrolledtrial[J].

FertilSteril.2010Jul;94(2):464-71.Epub2009May13.痛經(jīng)復(fù)發(fā)率連續(xù)服用組復(fù)發(fā)率顯著降低：P<0.0005連續(xù)服用方案：痛經(jīng)癥狀改善更明顯SeracchioliR,MabroukM,FrascàC,etal.Long-termoralcontraceptivepillsandpostoperativepainmanagementafterlaparoscopicexcisionofovarianendometrioma:arandomizedcontrolledtrial[J].

FertilSteril.2010Jul;94(2):464-71.Epub2009May13.痛經(jīng)VAS評分連續(xù)服用組：P<0.0005連續(xù)服用方案：無疼痛生存率更高SeracchioliR,MabroukM,FrascàC,etal.Long-termoralcontraceptivepillsandpostoperativepainmanagementafterlaparoscopicexcisionofovarianendometrioma:arandomizedcontrolledtrial[J].

FertilSteril.2010Jul;94(2):464-71.Epub2009May13.累積無疼痛生存癌癥

卵巢，內(nèi)膜，宮頸，乳腺心血管

心梗，卒中，VTE生育與出生缺陷不規(guī)則出血體重增加乳房脹痛頭痛情緒改變長期安全性

副作用

小

結(jié)COC可有效緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛保守手術(shù)后（包括GnRHa治療后）長期服用COC可以有效預(yù)防痛經(jīng)及病灶復(fù)發(fā)未來仍有生育需求女性適合長期服用維持治療連續(xù)服用效果優(yōu)于周期服用關(guān)注藥物使用的安全性左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)

左炔諾酮緩釋系統(tǒng)LNG-IUS32mm19mm激素儲存庫左炔諾孕酮52mg釋放率20μgLNG/24h持續(xù)5年有效比爾指數(shù)~0.1Mirenaprescribinginformation,BayerScheringPharmaAG,2007.LuukkainenT,L?hteenm?kiP,ToivonenJ.Levonorgestrel-releasingintrauterinedevice.AnnMed1990;22:85–90抑制精子在子宮和輸卵管內(nèi)的活力和功能，防止受精抑制子宮內(nèi)膜生長宮頸粘液的增厚LNG-IUS作用機(jī)制避孕和治療效果主要基于LNG在宮腔內(nèi)的三種局部效應(yīng)BarbosaI,BakosO,OlssonSE,etal.Ovarianfunctionduringuseofalevonorgestrel-releasingIUD.Contraception1990;42:51–66JonssonB,LandgrenB-M,EnerothP.EffectsofvariousIUDsonthecompositionofcervicalmucus.Contraception1991;43:447–58OrtizME,CroxattoHB.ThemodeofactionofIUDs.Contraception1987;36:37–53Videla-RiveroL,EtcheparebordaJJ,KesseruE.EarlychorionicactivityinwomenbearinginertIUD,copperIUDandlevonorgestrel-releasingIUD.Contraception1987;36:217–26JonesRL,CritchleyHO.Morphologicalandfunctionalchangesinhumanendometriumfollowingintrauterinelevonorgestreldelivery.HumReprod2000;15(Suppl.3):162–72SilverbergSG,HaukkamaaM,ArkoH,etal.Endometrialmorphologyduringlong-termuseoflevonorgestrel-releasingintrauterinedevices.IntJGynecolPathol1986;5:235–41LNG-IUS對子宮內(nèi)膜的作用子宮內(nèi)膜中高濃度的左炔諾孕酮下調(diào)了內(nèi)膜中雌激素和孕激素的受體，使得子宮內(nèi)膜對血液循環(huán)中的雌二醇不敏感，因此抑制子宮內(nèi)膜生長形態(tài)學(xué)特征具有該特征的比例基質(zhì)蛻膜化96%腺體萎縮87%基質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤79%包括漿細(xì)胞在內(nèi)的基質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤27%表面乳突形成51%基質(zhì)粘液樣改變39%基質(zhì)內(nèi)含鐵血黃素沉淀32%使用曼月樂所伴隨的子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)特征65LNG-IUS治療EM機(jī)制促進(jìn)在位及異位內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡下調(diào)雌孕激素受體表達(dá)、子宮內(nèi)膜腺體明顯萎縮顯著減少月經(jīng)血量，從而減少逆流經(jīng)血的量誘導(dǎo)在位內(nèi)膜17β-羥脫氫酶-2表達(dá)，減少E2積聚免疫調(diào)節(jié)作用66曼月樂治療深部結(jié)節(jié)型子宮內(nèi)膜異位癥曼月樂治療子宮直腸隔內(nèi)異癥的早期研究2001年Fedele等研究中11例中重度子宮直腸隔內(nèi)異癥、沒有接受手術(shù)的患者應(yīng)用曼月樂經(jīng)過1年的隨訪，9例經(jīng)量減少，2例閉經(jīng)，慢性盆腔痛、大便痛、性交痛和痛經(jīng)均得到明顯緩解隨訪中超聲發(fā)現(xiàn)子宮直腸隔病灶沒有明顯減小FedeleL,BianchiS,ZanconatoG,PortueseA,RaffaelliR.Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinthetreatmentofrectovaginalendometriosis.FertilSteril.2001Mar;75(3):485-8.曼月樂治療陰道直腸隔DIE（1）

2006年-2009年19例陰道直腸隔深部浸潤型內(nèi)異癥均得到病理活檢證實(shí)均得到MRI等影像學(xué)證實(shí)直腸鏡已排除直腸惡性病變無法手術(shù)或拒絕手術(shù)痛經(jīng)19例(100%)，14例性交痛(74%)，17例大便痛(89%)月經(jīng)規(guī)律，未行激素治療放置曼月樂后隨訪１－3年，平均隨診３０月

宋楠，冷金花.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療陰道直腸隔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展.2010;19(6):431-434.——入選標(biāo)準(zhǔn)及隨訪曼月樂治療陰道直腸隔DIE（2、3）

術(shù)后隨訪6個(gè)月、1年、2年、3年各種疼痛都明顯緩解術(shù)后隨訪6個(gè)月、1年、2年、3年CA125顯著下降宋楠，冷金花.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療陰道直腸隔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展.2010;19(6):431-434.——各種疼痛的緩解、、CA125水平

曼月樂治療陰道直腸隔DIE

1年續(xù)用率100%，3年續(xù)用率為76.9%4例去除曼月樂的患者1例以不規(guī)則出血取器后診刮病理（-）1例以經(jīng)期延長取器后診刮病理（-）1例同時(shí)合并子宮腺肌癥手術(shù)治療1例因閉經(jīng)取器，取器后2個(gè)月恢復(fù)月經(jīng)DIE手術(shù)難以切除病灶者應(yīng)用曼月樂可以有效緩解疼痛但隨著放置的時(shí)間延長，疼痛復(fù)發(fā)的機(jī)會增加宋楠，冷金花.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療陰道直腸隔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展.2010;19(6):431-434.曼月樂術(shù)后緩解疼痛的RCT研究 ——2011年最新報(bào)道所有患者均合并重度內(nèi)異癥相關(guān)的慢性盆腔痛 手術(shù)+GnRHa組(6m) 20例 手術(shù)+LNG-IUS組 20例兩組隨診12個(gè)月隨訪過程中兩組患者的VAS評分和內(nèi)異癥嚴(yán)重分度（TESP）沒有顯著差異，治療效果相當(dāng)

TekinYB,DilbazB,AltinbasSK,etal.Postoperativemedicaltreatmentofchronicpelvicpainrelatedtosevereendometriosis:levonorgestrel-releasingintrauterinesystemversusgonadotropin-releasinghormoneanalogue.FertilSteril.2011;95(2):492–496.曼月樂治療子宮肌腺癥曼月樂治療子宮腺肌癥（1）

——47例患者隨訪3年的結(jié)果

47名子宮腺肌癥女性放置LNG-IUS后

子宮體積明顯減小放置前 156.85±49.79ml12個(gè)月 118.64±41.36ml P＜0.0124個(gè)月 128.84±48.70ml P＜0.01雙側(cè)子宮動(dòng)脈的平均搏動(dòng)指數(shù)明顯減低（12個(gè)月后）左側(cè) P＝0.02右側(cè) P＝0.11疼痛評分和經(jīng)血失血評估繪表評分明顯減低（6個(gè)月后） ChoSH,NamA,KimHYetal.Clinicaleffectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinpatientswithadenomyosis.AmericanJournalofObstetrics&Gynecology.2008.198(4):373e1-373e7.放置36個(gè)月后子宮體積、經(jīng)血失血評估繪表評分、疼痛評分較12個(gè)月有顯著增加放置24個(gè)月后雙側(cè)子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)較前無改善上述療效減退的現(xiàn)象可能與宮腔內(nèi)左炔諾孕酮含量減少有關(guān)對于宮腔內(nèi)左炔諾孕酮的含量了解甚少，對于LNG-IUS在子宮腺肌癥中長期使用的情況需進(jìn)一步研究證實(shí)

ChoSH,NamA,KimHYetal.Clinicaleffectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinpatientswithadenomyosis.AmericanJournalofObstetrics&Gynecology.2008.198(4):373e1-373e7.曼月樂治療子宮腺肌癥（2）

——47例患者隨訪3年的結(jié)果曼月樂與全子宮切除治療腺肌癥的RCT研究

——2011年最新報(bào)道86例患者通過超聲、MRI等影像學(xué)證據(jù)證實(shí)為腺肌癥，所有患者隨訪12個(gè)月，11例失訪

放置LNG-IUS組： 43例 全子宮切除組： 32例結(jié)果LNG-IUS組的血紅蛋白水平顯著改善,與子宮切除組相當(dāng)兩組生活質(zhì)量評分無明顯差異，但是LNG-IUS組的患者對精神和社會生活的質(zhì)量評價(jià)更好

OzdegirmenciO,KayikciogluF,AkgulMA,etal.Comparisonoflevonorgestrelintrauterinesystemversushysterectomyonefficacyandqualityoflifeinpatientswithadenomyosis.FertilSteril.2011;95(2):497–502.曼月樂－激素副反應(yīng)LNG-IUS以子宮內(nèi)的局部作用為主，其血液濃度為0.2mg/ml，明顯低于其他甾體激素避孕方法。仍存在與雄激素或孕激素相關(guān)的主訴，較常見的為乳房脹痛、痤瘡、情緒改變，其次是體重變化，脫發(fā)，多毛等癥狀在使用前幾個(gè)月較明顯，隨使用時(shí)間的延長，副作用會逐漸減少小結(jié)LNG-IUS已越來越多的應(yīng)用于非避孕領(lǐng)域作用，在治療內(nèi)異癥和腺肌癥相關(guān)疼痛、減少月經(jīng)過多和在激素替代治療中保護(hù)子宮內(nèi)膜的有效性得到比較明確的證明LNG-IUS對于內(nèi)膜的保護(hù)作用有越來越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)LNG-IUS其他應(yīng)用的有效數(shù)據(jù)較少，療效有待進(jìn)一步肯定雄性激素衍生物(孕三烯酮、丹那唑)

丹那唑孕三烯酮雄性激素衍生物(孕三烯酮、丹那唑)

達(dá)那唑（danazol）17α-已炔睪丸酮，甾體衍化物，有類似雄激素結(jié)構(gòu)。70年代用于治療EM。作用機(jī)理復(fù)雜?？膳c雄激素受體、孕激素受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從性激素結(jié)合蛋白（SHBG）中取代睪酮，使生物活性很高的游離睪酮增多。抑制腦垂體的FSH、LH，使卵巢E2水平下降至20pg/ml，使內(nèi)膜生長受抑制（高雄、低雌，誘發(fā)圍絕經(jīng)期癥狀，但無骨丟失）

Danazol200mg3-4次/d3-6m____________________________________***

閉經(jīng)后減量，600mg/d維持，血清E2水平控制在20-50pg/ml癥狀體征改善率87.5-100%，腹腔鏡下治愈率70-90%停藥6-8周月經(jīng)恢復(fù)，妊娠率約50%

復(fù)發(fā)率第1年23%，以后5-9%/y

副作用：一般反應(yīng)（脂代謝異常、肝功損害、突破性出血、眩暈、水腫、頭痛及肌肉痙攣等）卵巢抑制反應(yīng)（類更年期癥狀）；雄激素樣作用；孕婦、痤瘡、肥胖、肝功能不良、動(dòng)脈硬化和脂代謝異常者不宜。

19-去甲睪酮的衍生物，化學(xué)名：D-18甲基-17α-乙炔基-17β羥基-4，9，11-雌甾三烯-3-酮。

80年代用于治療EM。具有復(fù)雜的激素和抗激素作用，可抑制抑制生殖軸，抑期FSH、LH的分泌，與孕、雌激素受體結(jié)合，直接作用于子宮內(nèi)膜，同時(shí)又有雄激素作用。藥效、副作用與丹那唑相似，但副作用輕、恢復(fù)快。

Gestrinone2.5mg2次/w月經(jīng)D1開始6m

________________________________________________***疼痛消失：第1月60%,第4月90%以上；妊娠率：治療后24月達(dá)60%；復(fù)發(fā)率：12-17%.孕三烯酮（三烯高諾酮gestrinone,R2323）孕三烯酮的生物活性抗促性腺激素活性（FSH小于10IU/L、LH下降）極強(qiáng)抗孕激素活性（P下降）中等抗雌激素活性（E下降:50-60pg/ml）較弱雌激素、雄激素活性（E/T上升）孕三烯酮的臨床效果癥狀緩解率100%體征改善率約50-80%停藥平均21天月經(jīng)恢復(fù)，40天排卵治療后妊娠率56-64%復(fù)發(fā)率6月12-17%，1年23%，2年32%，3年32%孕三烯酮用藥注意事項(xiàng)月經(jīng)第1天開始服用，2.5mg，2次/周（3次/周）服藥初及服藥期間1次/月肝功檢查保肝藥物全程伴服療程3-6-9月一過性單一轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT大于100IU停藥，2周內(nèi)下降繼續(xù)服用，大于200IU轉(zhuǎn)傳染科）出血不影響治療（治療期間閉經(jīng)20.8%，點(diǎn)滴狀出血20%）骨密度無變化階段性治療、周期性治療促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）促性腺激素釋放激素促效劑，又稱激動(dòng)劑（gonadotropinreleasinghormoneagonist,GnRHa），為下丘腦10肽化合物。它的結(jié)構(gòu)由AndrewSchally教授1971年發(fā)現(xiàn)，并因此獲得1977年諾貝爾獎(jiǎng)。

P-Glu-His–Trp–Ser–Tyr–Gly–Leu–Arg-Pro-Gly-NH2

(焦谷組色絲酪甘亮精脯甘酰胺)

焦谷氨酸氨基肽酶內(nèi)肽酶脯后裂解酶

(焦谷-↓-組--色--絲--酪-↓-甘--亮--精--脯-↓-甘酰胺)_________________________________________

作用原理:

（1）靈長類動(dòng)物當(dāng)GnRH分泌1次/h時(shí)，可調(diào)節(jié)控制FSH、LH達(dá)正常水平，卵泡、黃體正常發(fā)育并有正常月經(jīng)周期；下丘腦↑垂體激動(dòng)卵巢FSH↑LH↑↑E↑P↑卵泡、黃體正常發(fā)育正常月經(jīng)周期GnRH↑（1/h）

（2）當(dāng)GnRH分泌脈沖頻率超過5次/h時(shí)，F(xiàn)SH、LH水平急驟下降（低雌激素、低雄激素），卵泡發(fā)育停止并閉經(jīng)（負(fù)反饋調(diào)節(jié)、垂體GnRH受體的敏感性下降）；下丘腦↑垂體激動(dòng)↓卵巢FSH↓LH↓E↓P↓GnRH↑（>5/h）下丘腦垂體激動(dòng)→抑制卵巢FSH↑→↓↓LH↑↑→↓↓E↓↓P↓↓E2<50pg/mlGnRHa↑↑↑（3）人工合成GnRHa對GnRH受體有高度親和力，抗內(nèi)肽酶降解，半衰期延長4w。

(

4

)當(dāng)GnRHa與垂體前葉受體競爭性結(jié)(GnRHa>GnRH100倍)后，早期起受體激動(dòng)作用，可使FSH、LH的分泌增加(1-2W)，繼之垂體LH、FSH受體逐漸降調(diào)節(jié)，2-4W雌激素水平降至并穩(wěn)定在絕經(jīng)后水平或結(jié)藥物性去勢(E2<50pg/ml)，如停藥則于7-8W卵巢激素水平、排卵和月經(jīng)恢復(fù)正常

常用藥物：Leuprolide

(醋酸亮丙瑞林，抑那通,武田，博恩諾康，麗珠)(D·亮6·脯9，乙酰胺)3.75mg，HI，28天一次Buserelin

(布舍瑞林)(D-丙6·去甘10乙酰胺)100ug鼻噴，1mgH每天1次Nafarelin

(那法瑞林)(D-萘胺(2)6)200ug鼻噴,400μgH，每天1次Goserelin

(高舍瑞林，諾雷德)[D·絲(TBU)6·Aza·甘10]3.6mg，腹壁皮下埋植，28天一次Triptorelin

(曲普瑞林)(達(dá)菲林、達(dá)必佳)（D-色6·脯10乙酰胺）3.75mg,IM，28天一次Alarelin

(阿拉瑞林)(D-Ala6·pro9)

150ug，H每天1次

諾雷德（阿斯利康）戈舍瑞林3.6

mg皮下

達(dá)菲林（益普生）曲普瑞林3.75mg肌肉

貝依（麗珠）亮丙瑞林3.75mg皮下

3.75mg（3.6mg）/1amp/28天imor

HI

第一個(gè)月經(jīng)周期的第1-5天

卵巢手術(shù)后當(dāng)日

子宮切除后

排除受孕可能

28天重復(fù)，6-9mE2水平控制在20～60pg/ml__________________________________________________

***效果與danazol相近，完全緩解率大于50%，部分緩解率大于90%，病灶縮小及腹腔鏡下評分減少50%；***副作用：類經(jīng)絕期癥狀（90%）；骨質(zhì)疏松癥狀；可加重偏頭痛、抑郁癥狀。***反加治療：一種減少副作用并能延長治療時(shí)間的方法GnRHa的綜合評價(jià)較徹底的暫時(shí)性“去勢”早期的點(diǎn)火效應(yīng)（Flare-up）治療效果確切，與應(yīng)用時(shí)間成正比較重的更年期癥狀（反向添加治療）較高的費(fèi)用反向添加治療（Addbacktherapy）

目的及理論基礎(chǔ)：尋找一個(gè)“治療窗”——一個(gè)雌激素波動(dòng)范圍，即既能控制治療異位內(nèi)膜病變，又能預(yù)防絕經(jīng)相關(guān)副反應(yīng)的雌激素波動(dòng)范圍。血E2水平：10～20pg/ml子宮內(nèi)膜、乳腺萎縮15～25pg/ml子宮肌瘤縮小50%；20-40pg/ml骨丟失30pg/ml血管神經(jīng)癥狀

40pg/ml子宮內(nèi)膜異位癥的生長

60pg/ml子宮內(nèi)膜生長抑制治療窗：30～45pg/ml、20～60pg/ml

不同組織或器官對E2的敏感性不同

反向添加治療方法

（一）

甾體激素添加治療

1、雌、孕激素適用于子宮完整的病例（1）GnRHa＋同時(shí)加E&P（連續(xù)或續(xù)貫）（2）GnRHa＋E&P（3月后）冬眠內(nèi)膜（hibernation）*倍美力（premarin）0.3～0.625mg/d+MPA5mg*補(bǔ)佳樂（戊酸雌二醇）1-2mg口服1/d+MPA5mg

2、

GnRHa＋E適用于子宮已切除、殘留病變需治療者（1）GnRHa＋同時(shí)加E（2）GnRHa＋E（2-3月后）

*補(bǔ)佳樂（戊酸雌二醇）1-2mg口服1/d連續(xù)反向添加治療方法

3.GnRHa＋P適用于不愿或不宜使用雌激素的病例

(1)甲孕酮（MPA）2.5～5mg口服1/d連續(xù)

(2)炔諾酮0.35～5mg口服1/d連續(xù)

4.GnRHa＋Tibolone（Livial）利維愛2.5mg口服1/d（同時(shí)或推遲3m）5.GnRHa+口服避孕藥

優(yōu)思明、媽富隆反向添加治療方法

注意事項(xiàng)：

1、激素檢測E220-60

pg/ml

2、陰道流血的解釋

3、反加過度

4、非激素類反加治療反向添加治療方法

非激素類藥物反加治療

1、替勃龍

2、中成藥物

坤泰膠囊

3、植物神經(jīng)功能營養(yǎng)、調(diào)節(jié)藥物

4、骨質(zhì)疏松預(yù)防治療藥物

坤泰膠囊與雌激素對照的循證醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人項(xiàng)目研究設(shè)計(jì)藥物和劑量受試者信息治療時(shí)間主要療效指標(biāo)結(jié)論孫愛軍,林守清（北京協(xié)和醫(yī)院）1國家“十五”攻關(guān)項(xiàng)目（2004BA720A08）6中心,前瞻性、隨機(jī)、平行對照坤泰膠囊4#,bid；倍美力0.45mg/d600例停經(jīng)3個(gè)月-3年或切除子宮3年內(nèi)女性（40-60歲）12個(gè)月KMI，MENQOL，MMSE雌激素和坤泰治療1年，兩者對改善認(rèn)知記憶和提高生存質(zhì)量的療效相似。林守清（北京協(xié)和醫(yī)院）2國家“十五”攻關(guān)項(xiàng)目(2001BA702B03)隨機(jī)、開放、平行對照坤泰膠囊4#,tid戊酸雌二醇1mg/d；倍美力0.45mg/d；利維愛1.25mg/d136例絕經(jīng)后婦女（平均52.8歲）12個(gè)月K評分坤泰治療絕經(jīng)癥狀在第3、9月時(shí)間點(diǎn)與各激素組療效無顯著性差異。林守清（北京協(xié)和醫(yī)院）3國家“九五”攻關(guān)項(xiàng)目兩中心，隨機(jī)、雙盲、雙模擬安慰劑、平行對照坤泰膠囊4#,tid；戊酸雌二醇0.5mg,qd147例圍絕經(jīng)綜合征女性（40-60歲）3個(gè)月改良K評分坤泰療效與戊酸雌二醇相似，療效與患者卵巢功能有關(guān)。1、部分研究結(jié)果發(fā)表于：張紹芬,等.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008；28（11）：972-9762、林守清,等.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2006;28(2):256-2613、林守清,等.中國新藥雜志,2005;14(12):1472-1476K評分=Kupperman評分；KMI=Kupperman絕經(jīng)指數(shù)；MENQOL=絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表；MMSE=簡易智能精神狀態(tài)量表療效與小劑量雌激素相當(dāng)坤泰膠囊與安慰劑、中藥對照的循證醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人項(xiàng)目研究設(shè)計(jì)藥物和劑量受試者信息治療時(shí)間主要療效指標(biāo)結(jié)論王小云（廣東省中醫(yī)院）4國家“十五”攻關(guān)項(xiàng)目(2001BA701A19)7中心，2x2析因設(shè)計(jì),隨機(jī)對照坤泰膠囊4#,tid；中醫(yī)情志療法424例絕經(jīng)綜合征婦女3個(gè)月改良K評分，中醫(yī)證候量表坤泰膠囊療效顯著王小云（廣東省中醫(yī)院）5國家“十五”攻關(guān)項(xiàng)目（2004BA716B02）8中心，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照坤泰膠囊4#,tid345例絕經(jīng)綜合征婦女（平均51.56歲）3個(gè)月KMI，MENQOL，絕經(jīng)綜合征評定量表國內(nèi)首次絕經(jīng)綜合征多中心、隨機(jī)、盲法、安慰劑對照臨床試驗(yàn)顯示：坤泰治療絕經(jīng)綜合征安全有效。陳大蓉（重慶市中醫(yī)院）6

國家新藥研究基金項(xiàng)目(969010574)6中心，隨機(jī)、雙盲、雙模擬安慰劑、對照坤泰膠囊4#,tid；更年安片4#,tid405例圍絕經(jīng)綜合征女性（45-55歲）1個(gè)月K評分，中醫(yī)證候評分坤泰膠囊顯著改善癥狀,療效優(yōu)于更年安片。4、王小云,等.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006;26(6):796-7985、王小云,等.坤泰膠囊治療絕經(jīng)綜合征隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)6、陳大蓉,等.中醫(yī)雜志,2001;42(2):95-97K評分=Kupperman評分；KMI=Kupperman絕經(jīng)指數(shù)；MENQOL=絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表；MMSE=簡易智能精神狀態(tài)量表和顏坤泰治療圍絕經(jīng)期綜合征安全有效坤泰對血清E2水平影響不大數(shù)據(jù)來源：張紹芬等

坤泰膠囊對絕經(jīng)早期婦女生活質(zhì)量及乳房脹痛、陰道流血的影響《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》2008,11（28）：972-976有子宮組在30pg/ml左右顯著改善圍絕經(jīng)期癥狀數(shù)據(jù)來源：孫愛軍,林守清,等.國家“十五”攻關(guān)項(xiàng)目（2004BA720A08）一項(xiàng)“10000例女性服用坤泰膠囊治療1個(gè)月療效評價(jià)”研究結(jié)果顯示：坤泰膠囊改善失眠、心煩癥狀具有明顯的優(yōu)勢！103療效與卵巢功能相關(guān)，越早使用，效果越好林守清,等.中國新藥雜志,2005;14(12):98-102VS坤