缺血性腦卒中的降脂治療

缺血性腦卒中聯(lián)合降脂

-強(qiáng)效降脂心腦血管獲益缺血性腦卒中的降脂治療第1頁世界銀行匯報(.7.5)創(chuàng)建健康友好生活遏制中國慢病流行缺血性腦卒中的降脂治療第2頁橫向?qū)Ρ龋褐袊》揽匦枰獖^起直追/research//07/14639951/toward-healthy-harmonious-life-china-stemming-rising-tide-non-communicable-diseases中國中風(fēng)死亡率是日本、美國

和法國4-6倍中國和部分國家主要慢病死亡率（每十萬人）比較缺血性腦卒中的降脂治療第3頁在中國慢病防控中，卒中防治至關(guān)主要

另一項最新研究(Circulation.;124:314-323)腦卒中死亡率冠心病死亡率WHO疾病負(fù)擔(dān)項目：包含全球192個國家中國卒中死亡率占總死亡19.9%中國冠心病死亡率占總死亡8.0%KimAS,etal.Circulation;124:314-323.缺血性腦卒中的降脂治療第4頁“INTERSTROKE研究包含22個國家共3000例初發(fā)急性卒中和3000例對照例，其中81%來自于東南亞、印度及非洲等中低收入國家和地域?！?0個可控危險原因解釋了90%卒中風(fēng)險O’DonnellM,etal.Lancet:376;112–23危險原因風(fēng)險比（99%CI）高血壓34.6%(30.4–39.1)吸煙18.9%(15.3–23.1)腰臀比值26.5%(18.8–36.0)飲食18.8%(11.2–29.7)體力活動28.5%(14.5–48.5)糖尿病5.0%(2.6–9.5)酒精3.8%(0.9–14.4)心理原因4.6%(2.1–9.6)心源性原因6.7%(4.8–9.1)脂蛋白B/脂蛋白A1比值24.9%(15.7–37.1)卒中防治現(xiàn)實狀況缺血性腦卒中的降脂治療第5頁卒中防治現(xiàn)實狀況Farzadfarf,etal.Lancet;377:578–86

比爾及梅林達(dá)·蓋茨基金會和WHO提供資金

覆蓋199個國家和地域、年紀(jì)≥25歲成人

數(shù)據(jù)起源于已經(jīng)發(fā)表和還未發(fā)表健康情況調(diào)查和流行病學(xué)研究National,regional,andglobaltrendsinserumtotalcholesterolsince1980:systematicanalysisofhealthexaminationsurveysandepidemiologicalstudieswith321country-yearsand3·0millionparticipantsLancet;377:568–77National,regional,andglobaltrendsinsystolicbloodpressuresince1980:systematicanalysisofhealthexaminationsurveysandepidemiologicalstudieswith786country-yearsand5·4millionparticipants大規(guī)模研究評定1980-年全球膽固醇、血壓水平流行趨勢缺血性腦卒中的降脂治療第6頁血壓流行

趨勢：Lancet;377:568–77以中國為主東亞地域與全球血壓水平下降趨勢一致男性女性東亞東亞每10年↓0.3mmHg每10年↓0.5mmHg缺血性腦卒中的降脂治療第7頁膽固醇流行趨勢：每10年↑0.08mmol/L每10年↑0.09mmol/L男性女性東亞/東南亞/太平洋地域東亞/東南亞/太平洋地域以中國為主地域與全球趨勢背道而馳Farzadfarf,etal.Lancet;377:578–86缺血性腦卒中的降脂治療第8頁中國卒中患者降脂類藥品應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠中國流行病學(xué)雜志;31(8):925-928HPS2-THRIVE研究：于.6至.12在10座城市39家三級醫(yī)院中對符合條件缺血性腦卒中患者(N=5,585)利用電子問卷進(jìn)行調(diào)查藥品種類服用該藥品患者百分比他汀19.6%阿司匹林69.6%其它抗血小板藥品5.9%β受體阻滯劑21.9%ACEI21.6%ARB7.5%CCB34.5%中藥54.0%二級預(yù)防用藥情況缺血性腦卒中的降脂治療第9頁LDL-C每降低10%，卒中相對風(fēng)險下降15.6%薈萃分析系統(tǒng)性回顧及薈萃分析納入年8月前發(fā)表關(guān)于他汀藥品全部隨機(jī)試驗，評定他汀對預(yù)防卒中和降低LDL-C作用LDL-C降低與卒中降低關(guān)系：P=0.002活性治療組與對照組相比LDL-C降幅(%)活性治療組與對照組卒中相對風(fēng)險1.21.00.80.60.40.2-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55GISSIALLHAT-LLTPost-CABGPROSPERWOSCOPSLIPIDAFCAPS/TexCAPSASCOT-LLAHPSCARESSSSGREACEMIRACL小樣本試驗一項系統(tǒng)性回顧及薈萃分析納入年8月前發(fā)表關(guān)于他汀藥品全部隨機(jī)試驗，評定他汀降低LDL-C對預(yù)防卒中作用。結(jié)果顯示了LDL-C降幅與卒中相對風(fēng)險之間關(guān)系，LDL-C每降低10%，卒中相對風(fēng)險即下降15.6%，而且LDL-C降低與卒中降低關(guān)系含有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。AmarencoP,etal.Stroke;35(12):2902-2909.

為何要強(qiáng)調(diào)對于缺血性卒中或TIA降脂治療呢？缺血性腦卒中的降脂治療第10頁AHA/ASA卒中二級預(yù)防指南推薦1.FurieKL,etal.Stroke;42:227-276.2.SaccoRL,etal.Stroke;37:577-617.3.NCEPATPIII.JAMA;285(19):2486-2497.缺血性卒中或TIA患者，如膽固醇高/同時患有CHDLDL-C<2.6mmol/L(100mg/dL)年指南年指南I類；A級證據(jù)年指南IIa類；B級證據(jù)有動脈粥樣硬化缺血性卒中或TIA患者，無CHD史新增LDL-C降幅≥50%LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dL)有動脈粥樣硬化缺血性卒中或TIA患者LDL-C降幅應(yīng)≥50%或LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dL)缺血性腦卒中的降脂治療第11頁對無已知CHD動脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為到達(dá)最正確療效，適當(dāng)靶目標(biāo)是LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL（Ⅱa,B）FurieKL,etal.Stroke.;42:00-00首次提出LDL-C降幅≥50%概念推薦使用含有強(qiáng)化降脂效果他汀有動粥證據(jù)、LDL-C>100mg/dL、無已知CHD缺血性卒中/TIA患者使用含有強(qiáng)化降脂作用他汀

（I，B）AHA/ASA卒中二級預(yù)防指南推薦缺血性腦卒中的降脂治療第12頁ESC/EAS血脂異常防治指南推薦

缺血性卒中患者LDL-C降幅應(yīng)≥50%或<1.8mmol/L(70mg/dL)EuropeanAssociationforCardiovascularPrevention&Rehabilitation,etal.EurHeartJ;32(14):1769-1818.I類；A級證據(jù)LDL-C降幅≥50%LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dL)極高?；颊呷毖宰渲谐曨i部斑塊歐洲心臟學(xué)會和歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會

(ESC/EAS)血脂異常防治指南提出了更嚴(yán)苛降脂目標(biāo)，該指南將缺血性卒中以及超聲診療頸動脈斑塊患者納入心血管極高危人群，其LDL-C降幅應(yīng)≥50%或<1.8mmol/L(70mg/dL)(I類；A級證據(jù))。缺血性腦卒中的降脂治療第13頁對強(qiáng)化治療干預(yù)動粥進(jìn)程探索1997.1.1—.12.30在卒中預(yù)防&動脈粥樣硬化研究中心(SPARC)就診患者(包含卒中、TIA或癥狀性頸動脈狹窄等)，n＝4378入選患者控制危險原因達(dá)標(biāo)強(qiáng)化治療穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊1997年年年干預(yù)方法全部患者每年進(jìn)行頸動脈斑塊總面積（TPA）測量TCD監(jiān)測頸動脈斑塊微栓子J.DavidSpence,etal.Stroke.;41:00-00.缺血性腦卒中的降脂治療第14頁不論LDL-C是否達(dá)標(biāo)，直接增加他汀至最大可耐受劑量如斑塊依然進(jìn)展，加用依折麥布10mg；如斑塊繼續(xù)進(jìn)展，加用煙酸或非諾貝特強(qiáng)化治療方案降脂針對斑塊依然進(jìn)展患者進(jìn)行強(qiáng)化：有血管性疾病患者確保使用ACEI或ARB(除非有禁忌癥）血壓不能達(dá)標(biāo)者，依據(jù)其腎素/醛固酮特點給予個體化治療降壓有胰島素抵抗但未形成糖尿病者，加用二甲雙胍或吡格列酮降糖全部患者都用抗血小板治療，未依據(jù)斑塊情況調(diào)整用量抗血小板J.DavidSpence,etal.Stroke.;41:00-00.缺血性腦卒中的降脂治療第15頁以動粥斑塊為靶目標(biāo)進(jìn)行強(qiáng)化治療

斑塊進(jìn)展率快速降低甚至逆轉(zhuǎn)J.DavidSpence,etal.Stroke.;41:00-00.控制危險原因為目標(biāo)治療斑塊為目標(biāo)頸動脈斑塊進(jìn)展（cm2）+-SE斑塊進(jìn)展率快速降低斑塊進(jìn)展率大幅增加缺血性腦卒中的降脂治療第16頁以動粥斑塊為靶目標(biāo)進(jìn)行強(qiáng)化治療

斑塊進(jìn)展患者大幅降低控制危險原因為目標(biāo)治療斑塊為目標(biāo)斑塊進(jìn)展患者大幅降低斑塊進(jìn)展患者增加斑塊進(jìn)展患者百分比（%）J.DavidSpence,etal.Stroke.;41:00-00.缺血性腦卒中的降脂治療第17頁以治療動粥為目標(biāo)強(qiáng)化治療后

TCD檢測到微栓子患者百分比顯著降低治療斑塊為目標(biāo)年控制危險原因為目標(biāo)TCD檢測到微栓子患者百分比P<0.00112.6%3.7%年年JDSpence,etal.ArchNeurol.;67(2):180-186缺血性腦卒中的降脂治療第18頁以治療斑塊為目標(biāo)

顯著提升無事件存活概率JDSpence,etal.ArchNeurol.;67(2):180-186事件包含：卒中、MI、死亡、CEA0200400600800P<0.001年后以治療斑塊為目標(biāo)年前以控制危險原因為目標(biāo)時間(天)1.000.950.900.850.800.750.70患者無事件存活概率缺血性腦卒中的降脂治療第19頁研究結(jié)論和啟示卒中治療過程中，強(qiáng)化治療干預(yù)動粥進(jìn)程可顯著逆轉(zhuǎn)斑塊、降低頸動脈微栓子并顯著改進(jìn)預(yù)后主動檢測斑塊對診治動脈粥樣硬化疾病意義重大臨床中應(yīng)關(guān)注動脈粥樣硬化，主動進(jìn)行血管檢驗尋找斑塊證據(jù)以治療動脈粥樣硬化為目標(biāo)，給予患者足夠治療啟示缺血性腦卒中的降脂治療第20頁Nichollsetal.AmJCardiol;105:69-76

Dose LDL-C HDL-C (mg) n LSM%change n LSM%change frombaseline frombaseline瑞舒伐他汀

5 668 -38.8 670 5.5 10 11650 -44.1 11690 6.1 20 3551 -49.5 3554 7.0 40 2981 -54.7 2993 7.9阿托伐他汀 10 7804 -35.5 7837 4.5 20 3896 -41.4 3908 3.5 40 1324 -46.2 1324 2.4 80 2070 -50.2 2072 2.3辛伐他汀 10 165 -27.4 165 4.2 20 2923 -33.0 2929 5.0 40 542 -38.9 548 5.0 80 478 -45.0 479 5.3 常規(guī)劑量他汀治療難以降低LDL-C達(dá)50%LDL-C和HDL-C水平改變百分?jǐn)?shù)缺血性腦卒中的降脂治療第21頁他汀劑量增加，深入降低LDL-C有限KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinE.AmJCardiol.;89(5A):50C-57C.降低6%010305080他汀劑量(mg)LDL-C降低(%)他汀“6標(biāo)準(zhǔn)”20407060深入降低約18%LDL-C8倍劑量8倍劑量降低6%降低6%缺血性腦卒中的降脂治療第22頁他汀劑量倍增，不良反應(yīng)倍增AMJCardiol,97,44C-51C缺血性腦卒中的降脂治療第23頁他汀單藥治療不足：

大劑量他汀單藥治療顯著增加出血性卒中風(fēng)險SPARCL研究亞組分析結(jié)果顯示：阿托伐他汀80mg治療顯著增加出血性卒中風(fēng)險致命及非致命性卒中撫慰劑:缺血性阿托伐他汀:缺血性撫慰劑:出血性阿托伐他汀:出血性缺血性:

HR0.79(0.66,0.95)出血性:

HR1.68(1.09,2.59)隨機(jī)化后時間（年）缺血或出血性卒中發(fā)生率(%)GoldsteinLB,etal.Neurology;70:2364–2370.缺血性腦卒中的降脂治療第24頁基線阿托伐他汀20mg或瑞舒伐他汀10mg治療6周阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀40mg治療18周645387HbA1c(%)HbA1c(mmol/mol)P=0.003P<0.001P=0.004P<0.001

大劑量阿托伐他汀或瑞舒伐他汀顯著升高HbA1c水平大劑量他汀增加糖尿病風(fēng)險年2月28日，美國FDA要求全部他汀類藥品在說明書上增加關(guān)于“服用他汀類藥品可能增加新發(fā)糖尿病和使糖尿病控制惡化”警告年11月20日，中國SFDA公布藥品不良反應(yīng)信息通報（第51期），警覺他汀類藥品血糖異常不良反應(yīng)及與HIV蛋白酶抑制劑相互作用/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm/WS01/CL0078/75600.html

缺血性腦卒中的降脂治療第25頁膽固醇兩大起源：合成與吸收*和肝外組織摘自ChampePC,HarveyRA.InBiochemistry.2nded.Philadelphia:LippincottRaven,1994;GlewRH.InTextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,:728–777;GinsbergHN,GoldbergIJ.InHarrison’sPrinciplesofInternalMedicine.14thed.NewYork:McGraw-Hill,1998:2138–2149;ShepherdJEurHeartJSuppl;3(supplE):E2–E5;

HopferU.InTextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,:1082–1150;BaysHExpertOpinInvestigDrugs;11:1587–1604.糞膽汁酸和中性固醇類

(~700mg/天)

膽汁膽固醇

(~1000mg/天)吸收(~700mg/天)肝臟合成*

(~800mg/天)腸飲食膽固醇

~300–700mg/天肝外

組織抑制合成抑制吸收

2/31/3缺血性腦卒中的降脂治療第26頁

45503.04.05.040膽固醇吸收率%LDL-C(mmol/L)膽固醇吸收影響總膽固醇和LDL-C水平KesaniemiYA,MiettinenTA.EurJClinInvest1987;17:391-6缺血性腦卒中的降脂治療第27頁28依折麥布分布在小腸刷狀緣并在此抑制膽固醇吸收（NPC1L1）依折麥布抑制全部腸內(nèi)膽固醇吸收54%造成:降低腸內(nèi)膽固醇向肝臟輸送降低肝臟膽固醇儲存，并增加血液內(nèi)膽固醇去除不影響膽酸、TG和脂溶性維生素吸收不影響CYP450酶系統(tǒng)活性照片提供者HarryR.Davis,PhD.

同位素標(biāo)識依折麥布局限在小腸刷狀緣膽固醇腸內(nèi)腔刷狀緣腸上皮細(xì)胞膽固醇從腸內(nèi)腔轉(zhuǎn)運而來，在腸上皮細(xì)胞內(nèi)處理依折麥布獨特作用機(jī)制缺血性腦卒中的降脂治療第28頁29非葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物經(jīng)大便排泄口服依折麥布葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物因不能經(jīng)過小腸粘膜細(xì)胞，故于小腸腸腔中經(jīng)脫葡萄糖醛酸化而被吸收。膽囊原藥葡萄糖苷酸代謝產(chǎn)物依折麥布經(jīng)過肝腸循環(huán)可長時間發(fā)揮效應(yīng)缺血性腦卒中的降脂治療第29頁30插圖僅供參考，不完全反應(yīng)實際藥品治療情況摘錄自VanHeeketal,Shepherd,andBays依折麥布/他汀雙重抑制膽固醇吸收和合成缺血性腦卒中的降脂治療第30頁聯(lián)合治療比他汀單藥愈加輕松到達(dá)50%依折麥布/辛伐他汀組和同劑量阿托伐他汀組療效對照*p<0.001全部配對對照組6周后LDL-C從基線改變％*****BallantyneCMetal.AmHeartJ

;149:464-473AmHeartJ.;149(3):464–473.缺血性腦卒中的降脂治療第31頁聯(lián)合治療一步到位他汀3次劑量翻倍102030405060LDL-C

降低%

0他汀10mg20mg40mg80mg他汀10mg+益適純?

10mg+6%+6%+6%+18%雙重抑制，一步到位

他汀類藥品10mg加上依折麥布10mg相當(dāng)于他汀類3次增量效果缺血性腦卒中的降脂治療第32頁頸動脈斑塊負(fù)荷（TPA）與心腦血管事件頸動脈斑塊負(fù)荷與無事件存活關(guān)系（事件包含卒中、MI和死亡）頸動脈斑塊面積(cm2)相對危險RR（95%CI）P值0.70.80.91.001432時間(年)調(diào)整后無事件百分比0.00-0.110.12-0.450.46-1.181.19-6.731.01.9(1.1-3.3)2.5(1.4-4.4)3.5(1.8-6.7)0.020.001<0.0015SpenceJD,etal.Stroke;33;2916-29221686名來自倫敦動脈粥樣硬化防治診所患者，B超檢測頸動斑塊，觀察脈斑塊面積與心腦血管事件(卒中,心梗,心血管死亡)關(guān)系，平均隨訪時間為2.5±1.3年。其中1085名每年超出1次頸動脈斑塊測量。缺血性腦卒中的降脂治療第33頁

AS斑塊(面積)進(jìn)展與心腦血管事件J.DavidSpence,etal.Stroke.;33:2916-2922*進(jìn)展或逆轉(zhuǎn)定義：頸動脈斑塊面積(縱向切面中全部可見斑塊面積)自基線改變≥0.05cm228%16%63%斑塊逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定斑塊進(jìn)展斑塊進(jìn)展患者發(fā)生心腦血管事件風(fēng)險是斑塊穩(wěn)定患者2.1倍頸動脈斑塊面積(cm2)復(fù)合心腦血管事件5年風(fēng)險〈0.11cm2,5.6%0.12-0.45cm210.7%0.46-1.18cm213.9%1.19-6.73cm219.5%缺血性腦卒中的降脂治療第34頁Meta分析：預(yù)測心血管事件，頸動脈斑塊準(zhǔn)確度優(yōu)于IMT

頸動脈斑塊TPA曲線下面積高于IMT(p=0.04)Inaba,etal.Atherosclerosis.Jan;220(1):128-33缺血性腦卒中的降脂治療第35頁MathiesenEBetal.Stroke;42:972-978頸動脈TPA預(yù)測頸動脈IMT預(yù)測Stroke.;42:972-9786584名25-84歲人群進(jìn)行10年隨訪頸動脈斑塊負(fù)荷（TPA）與腦卒中事件

頸動脈斑塊TPA是腦卒中事件預(yù)測因子缺血性腦卒中的降脂治療第36頁研究以在血管預(yù)防門診內(nèi)接收隨訪卒中患者為受試者，并對添加依折麥布效果進(jìn)行了分析患者大多數(shù)因肌痛和肌病無法接收大劑量他汀治療受試者均測定頸動脈粥樣斑塊負(fù)荷（總斑塊面積）用于指導(dǎo)治療評定患者添加依折麥布之前和之后2年總斑塊面積進(jìn)展和逆轉(zhuǎn)情況BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,.依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊

EzetimibeandRegressionofCarotidAtherosclerosis-ERA研究方法

+EZEstatinsstatinsstatins231Pts530PtsStroke.;43:1153缺血性腦卒中的降脂治療第37頁頸動脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷測定方法使用高分辨率多普勒超聲掃描儀檢測斑塊定義為局部內(nèi)膜增厚1mm每個斑塊在最大化平面使用縱向視圖測量，圖像在平面上凍結(jié)并放大，并使用光標(biāo)測量橫截面周長。SpenceJD,etal.Stroke;33;2916-2922.SpenceJD,etal.Stroke;33;2916-2922缺血性腦卒中的降脂治療第38頁依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊：

EzetimibeandRegressionofCarotidAtherosclerosis-ERA研究結(jié)果血脂譜改變：LDL-C在添加治療前(P<0.0001)、后(P=0.003)顯著降低；TC在添加治療前(P<0.0001)、后(P<0.0001)顯著降低；TG在添加治療前顯著降低(P<0.0001)，但添加依折麥布后無顯著改變(P=0.48)；HDL-C在添加治療前無顯著改變(P=0.87)，但之后出現(xiàn)顯著降低（P=0.03）Stroke.;43:1153添加依折麥布未添加依折麥布TCTGHDLLDLTCTGHDLLDL缺血性腦卒中的降脂治療第39頁ERA研究結(jié)果：依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊加用依折麥布后TPA改變較加用前顯著下降BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,.添加依折麥布后P<0.01Stroke.;43:1153+6.89mm2 --3.05mm2未加用依折麥布TPA連續(xù)增加缺血性腦卒中的降脂治療第40頁ERA研究結(jié)果解析在他汀治療基礎(chǔ)上,依折麥布深入降低LDL-C至70mg/dl左右，頸動脈斑塊可逆轉(zhuǎn)LDL-C降低程度比治療伎倆更為主要（即他汀類單藥治療比他汀類+依折麥布），同等降低，同等獲益FlegJLetal,JAmCollCardiol;;52:1-8缺血性腦卒中的降脂治療第41頁SHARP研究辛伐他汀與依折麥布在慢性腎病患者中降LDL-C療效（心臟和腎臟保護(hù)研究）：一項隨機(jī)、撫慰劑對照研究1.BaigentC,etal.Lancet;377:2181–92.缺血性腦卒中的降脂治療第42頁SHARP研究設(shè)計隨機(jī)、雙盲研究共入選9270例慢性腎病患者3023例透析患者6247例非透析患者隨訪時間：4.9年首要預(yù)設(shè)終點：主要動脈粥樣硬化事件發(fā)生率（定義為非致命性心肌梗死或冠心病死亡，非出血性卒中，或除透析目標(biāo)以外動脈血運重建術(shù)）。1.BaigentC,etal.Lancet;377:2181–92.缺血性腦卒中的降脂治療第43頁SHARP研究方案隨機(jī)分組(9438)未再次隨機(jī)分組（168）1年1.BaigentC,etal.Lancet;377:2181–92.依折麥布10mg/辛伐他汀20mg(4193)依折麥布10mg/辛伐他汀20mg(4650)撫慰劑(4191)撫慰劑(4620)辛伐他汀20mg(1054)隨機(jī)分組(886)缺血性腦卒中的降脂治療第44頁SHARP研究患者入組標(biāo)準(zhǔn)有慢性腎病病史

-非透析治療：肌酐升高見以下2種情況

?男性：≥1.7mg/dL(150μmol/L)?女性：≥1.5mg/dL(130μmol/L)-透析治療：血液透析或腹膜透析年紀(jì)≥40歲無心肌梗死或冠狀動脈血運重建病史不確定性：無降LDL-C治療明確適應(yīng)癥或禁忌癥1.BaigentC,etal.Lancet;377:2181–92.缺血性腦卒中的降脂治療第45頁SHARP研究結(jié)果：主要終點依折麥布聯(lián)合辛伐他汀