GMP實務-項目四-質量控制實驗室管理

質量控制實驗室

管理《藥品生

產質量管理規(guī)范》GoodManufoucturing

Practicey精選ppt課件質量控制的基本要求●1、應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經過培訓的人員有效、可靠地

完成所有質量控制的相關活動；●2、應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包

裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩(wěn)定性考察，必要時進行

環(huán)境監(jiān)測，以確保符合GMP的要求；●3、由經授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、

待包裝產品和成品取樣；●4、檢驗方法應當經過驗證或確認；●5、取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；●6、物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查或

檢驗，并有記錄；●7、物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，必備必要的檢查或檢驗；

除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。精選ppt

課件

2包括“人、機、料、法、環(huán)”五大要素質機：實驗設備、儀器制料

：檢驗用試劑、試藥、標準品、對照品、對照藥材、

養(yǎng)基、檢定菌、檢定用細胞、檢定用病毒、實驗動物、驗

試樣品等室法：實驗室建立的相關管理及操作程序、文件、記錄；籬類質量標準、標準對照圖譜等●環(huán)：實驗室布局及環(huán)境要求精選ppt

課件3人：實驗室負責人、實驗人員理要

|素量控眾對舉威實驗室設計原則●原

則

：應確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交

叉污染，應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考

察樣品存放以及記錄的保存。實驗室常包括：理化檢驗室、滴定液標定室、分析天平室、精密儀器室、

試劑存放室、樣品處理室、高溫室、留樣觀察室、樣品儲

藏室、培養(yǎng)室、管理辦公室等?！襁€應根據(jù)品種需要分別設置中藥標本室、微生物限度檢查

室、無菌檢查室、陽性菌操作室、細菌內毒素檢查室、高

壓滅菌室、實驗動物房等。精選ppt課件5實驗室單元布局●理化檢驗室：設置毒氣柜，特殊檢驗需要對樣品進

行前處理、提取的，應設置足夠的氣體排放設施；檢

驗過程中排放有毒氣體的儀器設備，應配備有效的氣

體排放收集罩；●滴定液標定室：應有溫濕度監(jiān)控設施，并有記錄；●分析天平室、精密儀器室：有防靜電、防振動、防潮濕等設施；液相色譜儀等應有排氣設施；紅外分光

光度計應有除濕設施；有溫濕度記錄。精選ppt

課件6實驗室單元布局●中藥標本室、留樣觀察室：應有控制溫濕度及防潮、防蟲和防腐設施；應根據(jù)樣品的貯存條件分別設置：

常溫留樣室、陰涼留樣室、冷藏留樣室，具溫濕度

記錄?！裨噭┐娣攀遥簯信艢庠O施?！窀邷厥遥簯⒁獗苊馀c產水、產氣的相關操作同室?！癫蝗苄晕⒘z測：層流凈化操作臺下進行操作?！窨梢姰愇餀z查：暗室中操作。精選ppt

課件

7實驗室單元布局●微生物室：原則：既要最大可能防止微生物的污染，又要防止檢驗過程對環(huán)境和人員造成危害。措施：劃分成潔凈區(qū)或無菌區(qū)域和活菌操作區(qū)域；在時間或空間上有效分隔不相容的試驗活動。常見功能間：無菌檢查室、微生物限度檢查室、陽性菌實驗室、培養(yǎng)室、培養(yǎng)基及實驗用具準備(包

括滅菌)區(qū)、樣品接收和儲藏區(qū)、菌種儲藏區(qū)等。精選ppt

課件

8●無菌檢查室：環(huán)境潔凈度應不低于無菌生產操作區(qū)；

B/A單向流或隔離系統(tǒng)；人物流凈化；設置緩沖間

或傳遞窗；操作室或工作臺保持正壓；定期監(jiān)測環(huán)

境；動態(tài)監(jiān)測沉降菌?！裎⑸锵薅葯z查室：應遵守無菌操作，嚴防再污染；C/A

單向流；人物流分開；設置緩沖間或傳遞窗；定期監(jiān)測環(huán)境。精選ppt課件9●陽性菌操作間

(菌種處理、微生物鑒別、陽性對照):半無菌操作；應與其他實驗室嚴格分開；凈

化操作臺(局部A

級)、生物安全柜；每次實驗結束

后消毒；與菌種有關的試驗廢物經滅菌處理后方可

丟棄?！窨股匚⑸餀z定室：應注意防止抗生素及微生物

的污染；用于樣品處理的試驗間和用于制備雙碟的半無菌間?！駜榷舅夭僮鏖g：操作時應防止污染；應在密閉潔凈

室或密閉實驗室超凈臺下進行。精選ppt

課件10實驗室儀器設備管理●基本要求：應能滿足本企業(yè)所承擔的藥品檢驗的需要。成品除動物實驗外，不得委托檢驗；原輔料、包材檢驗中，除使用頻次少的大型儀器(核磁、紅

外等)外，不得委托檢驗；菌、疫苗制品的動物實

驗不得委托檢驗?！窆芾淼膬热荩簷z驗儀器的確認、使用、校驗、維護

保養(yǎng)。精選ppt

課件

11檢驗儀器的確認A類：不具備測量功能，通常只需要校準，供應商的技術標準

可作為用戶需求。如：超聲波清洗機、離心機等?！馚類：具測量功能，且控制的物理參數(shù)(溫度、壓力或流速

等)需校準，用戶需求一般與供應商的功能標準和操作限度

相同。如：熔點儀、分析天平、PH

計、折射儀、滴定儀、干

燥箱等。需進行安裝和運行確認，制定相關操作、校準及維

護標準規(guī)程?！類：通常包括硬件和其控制系統(tǒng)，需要對其功能要求、操

作參數(shù)要求、系統(tǒng)配置要求等詳細描述。如：溶出儀、紫外、

液相、氣相、紅外光譜儀等。需進行安裝、運行、性能確認，

制定相關操作、校準及維護標準規(guī)程?！褡?/p>

：儀器的使用需求不同，不同實驗室儀器分類也可不同。精選ppt課件

12確認程序●預確認(DQ)

:

對儀器設備選型和訂購儀器設備的技術規(guī)格、技術參數(shù)和指標適用性審查，參照機器說明書，考察它是否適合檢驗品種特性、校準、維修保養(yǎng)、清洗方面的要求，

以及對供應商的優(yōu)選(儀器的安裝、確認、維護以及培訓的

能力)?！癜惭b確認

(IQ):對供應商所提供技術資料的核查，對儀器設備、備件的檢查驗收以及設備的安裝檢查，確認其是否

符合認可標準，包括儀器描述、資料歸檔、備件驗收、檢查

安裝等。精選ppt課件

13確認程序●運行確認(0Q):

在不加樣品的情況下確認該儀器設備各項技術參數(shù)是否達到規(guī)定要求的一系列活動。運行確認的方法和限度可根據(jù)儀器性能指標書制定。包括：關鍵儀表、傳

感器校驗；儀器功能及報警測試；儀器操作標準規(guī)程、校驗

和維護程序的制定；供應商對使用人員和維護人員的培訓等?！裥阅艽_認(PQ)

:用樣品按照給定的試驗方法考察儀器運行的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性、重現(xiàn)性。評估儀器設備系統(tǒng)是否達到設計標準和認可準則要求而進行的系統(tǒng)性試驗。精選ppt

課件14檔案與記錄●儀器檔案內容：設備名稱、制造商、型號及編號、確認記錄、

存放的場所、制造商的說明書及存放地點、校準情

況(校準證書、下次校準日期)?！裣嚓P記錄：應建立儀器使用、校準、維護日志·日志內容：儀器名稱、編號、使用/校準/維護日期、工作描

述(實驗產品、分析項目或校準、維護活動)、儀

器狀態(tài)、使用人、環(huán)境溫濕度(需特殊要求的儀器)精選ppt課件

15計量儀器設備的校準●應建立儀器的年度校準和維護計劃，設定儀器的校

準和維護日期，確保按時完成儀器校準或維護工作?！駪x器目錄，將儀器關鍵信息歸納在目錄中，

便于儀器的校準和維護的執(zhí)行。儀器目錄內容包括：

儀器名稱、編號、生產廠商、型號、序列號、校準

狀態(tài)和日期、下次校準日期、關鍵儀器的維護信息等。精選ppt課件

16狀態(tài)標識——綠色：完好/運行——黃色：待用——紅色：停用精選ppt課件

17設備放置和操作要求●儀器設備的放置，使用環(huán)境應符合技術資料儀器使

用說明書的規(guī)定，如儀器設備對環(huán)境有要求時，其

放置的房間應有環(huán)境檢測、控制手段，并有專人或

自動記錄儀每天進行環(huán)境的監(jiān)控記錄。●儀器的維護：●應嚴格按照儀器設備的維護保養(yǎng)操作規(guī)程操作，在

做好日常維護保養(yǎng)的同時，使用頻次較少的大型儀

器設備及長期不用的電子儀器，每月應至少開機檢

查一次，并做好維護保養(yǎng)記錄。精選ppt課件

1819實驗室組織架構●原則：應符合法律、法規(guī)及法定監(jiān)督管理部門的要

求，確保藥品檢驗質量。必須獨立于生產部門，保

證其在質量體系中的地位與作用?！窠M織結構：質量控制負責人精選ppt

課件20儀器分析

實驗室車間中控實驗室原輔料實驗室理化

實驗室包材實驗室微生物實驗室實驗室主要職責1、制訂和修訂檢驗質量標準和檢驗操作規(guī)程，負責檢驗方

法驗證工作；2、制定并執(zhí)行檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準物質、

滴定液、檢定菌、實驗動物等管理辦法；3、批準相關人員對物料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；對物料、中間產品和成品進行檢驗、留樣，

并出具檢驗報告；4、監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)及制藥用水的

質量；5、對原料、中間產品及成品進行留樣觀察及穩(wěn)定性試驗，并出具留樣測試報告及總結報告；6、參與質量投訴的調查；對實驗室發(fā)生的偏差進行調查，

參與產品的年度質量回顧分析。精選ppt

課件21實驗室人員管理人員要求：1、應具有足夠數(shù)量的檢驗人員；2、質量控制負責人應具有足夠資質和實踐經驗；3、檢驗人員應具有相關專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經歷

過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核；4、應具有相應的上崗資格證書。如法定的、特殊技術領域

標準包含的，或所在機構及本實驗室要求的；5、檢驗報告簽發(fā)人應具備足夠的知識、相應的資格和經驗，

熟悉法規(guī)和標準中的通用要求，具有對被檢藥品或檢品可能

出現(xiàn)的質量問題等方面的相關知識，了解檢驗中可能出現(xiàn)的偏離程度，并應經培訓；精選ppt

課件226、生物制品檢驗人員：應根據(jù)所生產制品和所從事生產操作

進行專業(yè)知識和安全防護要求的培訓；應對所生產品種的生物

安全性進行評估，根據(jù)評估結果接種相應疫苗，并定期體檢。

從事生產操作的人員應與動物飼養(yǎng)人員分開，不得兼任。7、中藥材和中藥飲片質量管理人員：具有中藥學、生藥學或相關專業(yè)大專以上學歷，并至少有三年從事中藥生產、質量管理的實際工作經驗；或具有專職從

事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經驗；中藥材、中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；中藥材和中藥飲片質量控制的實際能力；根據(jù)所生產品種的需要，熟悉相關毒性中藥材和中藥飲片

的管理與處理要求。精選ppt

課件23實驗室人員培訓及考核●培訓要求：1、應制定有關培訓的標準操作規(guī)程

(SOP)

、

方

案或計劃(經質量管理負責人審核或批準),有

培

訓

記錄并存檔；2、培訓應由有資格的人員進行，培訓內容至少包括

員工所從事的特定操作及和其職能有關的GMP知識，

進入潔凈區(qū)的人員需進行衛(wèi)生和微生物學及潔凈作

業(yè)相關知識培訓，并應對培訓效果進行評估。精選ppt課件

24實驗室人員培訓及考核●培訓的分類：新化驗員的培訓：應接受崗前培訓，考核合格后方

可進行獨立操作。內容至少包括：部門統(tǒng)一的GMP

管理培訓；崗位職責、標準操作規(guī)程、質量標準及

分析方法、現(xiàn)場演練等；在崗化驗員的再培訓：定期進行GMP、其他法規(guī)要

求、專業(yè)技術知識、標準操作規(guī)程(包括新批準)

培訓；權威機構或儀器供應商組織的培訓。精選ppt

課件25培訓方式/工作效果考核方式演講提問回答、筆試、相關負責人評價內部討論相關負責人評價自學提問回答、筆試、相關負責人評價現(xiàn)場演示現(xiàn)場操作，提問回答，筆試，相關負責人評價工作效果相關負責人評價●培訓和考核形式：精選ppt

課件26精選ppt課件

27試劑及試液的管理●試劑分類：基準試劑

(JZ,綠標簽)、優(yōu)級純

(GR,

綠標簽)、

分析純

(AR,紅標簽)、化學純(CP,

藍標簽)●選用原則：1、標定滴定液用基準試劑；2、制備滴定液采用分析純或化學試劑，不經標定直

接按稱重計算濃度者，應采用基準試劑；3、制備雜質限度檢查用的標準溶液，采用優(yōu)級純或

分析純試劑；4、制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學純試劑。精選ppt

課件28采購、接收和標識1、試劑應從經過資質機構認可的廠家或供應商采購，必要

時對供應商進行評估；2、試劑的接收應有記錄。特殊情況下，在接收或使用前，

應對試劑進行鑒別或其他檢驗；3、應對試劑貼上標簽，標明接收日期、有效期、開瓶日期、

開啟者姓名等。精選ppt

課件29儲存和使用1、試劑應按試劑瓶上要求的儲存條件進行儲存。應儲存在

密閉容器中，避免陽光直射并置于干燥、溫度適宜的環(huán)境中，

試劑庫溫濕度應有記錄，應注意易吸潮、不穩(wěn)定試劑的管理；2、劇毒或易制毒試劑的儲存和使用需符合公安機關的相關

規(guī)定，應有獨立的存儲區(qū)域(如使用保險柜),專人管理，

雙人復核；3、使用試劑時，其名稱、生產商、生產日期、批號及有效

期都應包括在測試過程的相關記錄中；實驗用水最好使用新

制備或新開瓶的，開瓶后一般不超過14天；精選ppt課件

30儲存和使用4、對于生產廠家規(guī)定有有效期的試劑，以其為準；對于生產

廠家沒有規(guī)定有效期的試劑，應給予其合理的有效期。如：化學性質穩(wěn)定的試藥自開瓶之日起最長不應超過5年；5、試藥、試劑的報廢應根據(jù)不同的試藥、試劑特性和相應的法規(guī)要求制定相應的報廢流程，并存放于不同容器中，并粘

貼標簽。精選ppt課件

31標準品、對照品的管理●標準品、對照品是指國家藥品標準中用于鑒別、檢查、含

量測定的標準物質。標準品系指用于生物檢定、抗生素或生

化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位(或ug)

計，以國際標準品進行標化；對照品除另有規(guī)定外，均按干

燥品(或無水物)進行計算后使用?！衿髽I(yè)可以選擇相應的活性物質，使用法定標準品/對照品進

行標化，標化后的物質作為企業(yè)自制工作標準品。精選ppt

課件32標準品、對照品的管理●自制工作標準品或對照品的管理：●1、可采用特殊合成工藝單獨合成或用正常流程生產的通過額外的提純工藝得到的物質；●2、建立工作標準品或對照品的質量標準及制備、鑒別、檢

驗、批準和貯存的操作規(guī)程，使用前經檢定確認其質量和最

高可能達到的純度；●3、用法定標準品或對照品進行標化，應分初標和復標，分別標定三次，并由不同實驗人員進行，結果與國家標準品相

當，并確定有效期，并定期標化以確保在有效期穩(wěn)定。精選ppt課件

33標準品、對照品的管理●標準品、對照品的采購與接收：●1、應從中國藥品生物制品檢定所或國外法定認可機構采購；

●2、應安排專人負責接收和管理標準品并建立接收記錄；記

錄包括：名稱、批號、數(shù)量、有效期等；●3、接收后標準品、對照品應立即置符合規(guī)定要求的溫度環(huán)境中貯存；●4、應有適當標識，內容包括：名稱、批號、制備日期(如

有)、有效期(如有)、首次開啟日期、含量或效價、貯存

條件。自制的，還應標明復標期。精選ppt

課件34標準品、對照品的管理●標準品、對照品的使用、貯存和處置：1、應建立標準品、對照品的儲存、處置和分發(fā)等的標準操作規(guī)程；2、對不在室溫貯存的標準品應規(guī)定從儲存區(qū)域取出后恢復至室溫的時間；3、應規(guī)定標準品、對照品的使用注意事項。如：是否需要

在使用前進行干燥、是否需要重新測定其干燥失重等；4、超過有效期后應作廢不得使用，應建立相應的作廢處理

流程并有記錄。精選ppt

課件35標準品、對照品的管理●對照品溶液的管理：●1、不推薦重復使用對照品溶液，如果需要重復使用同一份標準溶液，應對其穩(wěn)定性和使用效期進行研究；可定期新鮮

制備對照品溶液對待考察的對照品溶液的含量或雜質進行分

析，在指定的效期內，待考察對照品液的含量或雜質分析結果在規(guī)定限度以內，則認為在此存儲時間內是穩(wěn)定的；●2、對照品溶液的標簽應標明名稱、配制人、配制日期和溶液有效期，為了便于其使用的追蹤，可給予其特定的編號。

如：CS-DI050-111212.H1,并記錄在檢驗記錄中。精選ppt

課件

36取樣與留樣●取樣范圍：●包括物料(原輔料、包材、中間產品、成品)、工藝驗證、

清潔驗證、環(huán)境監(jiān)測的取樣·人員要求：●資格：經授權、良好的視力及辨色力、無傳染病和暴露傷

口、具正確的質量判斷和評估能力、經技能培訓并熟悉取樣方案和取樣流程、具防止樣品被污染的風險意識并能有效采

取措施●培訓：取樣方案的制定、取樣程序、取樣技能及取樣器具

的使用、應采取的安全措施、樣品外觀檢驗、對異常現(xiàn)象的

記錄和報告、取樣器具和取樣間的清潔精選ppt

課件37取樣與留樣●取樣間：最好設置于倉儲區(qū)、潔凈級別等同于生產區(qū)域、足夠空間、人物流分開、足夠的自凈、定期清潔和消毒、狀

態(tài)標識、環(huán)境監(jiān)測、使用記錄●取樣器具：表面光滑、易清潔、消毒(75%乙醇)和滅菌

(應規(guī)定滅菌后使用期限)●取樣容器：方便、不吸附樣品、避光(如需)●取樣原則和取樣量：據(jù)物料供應商級別而定(國標

GB/T2828、IS02859-1)注：1、如需對多個包裝做鑒別實驗時，應從要求的多個包

裝取樣并分別進行鑒別實驗；2、同一生產批號物料多次到貨，如供應商能夠確

認儲存和運輸條件一致，對第一次到貨進行全檢，后續(xù)進貨

物料可只進行鑒別實驗。精選ppt

課件38取樣與留樣●取樣操作：不得同時打開兩個物料包裝、取不同物

料更換手套、取樣前后清點取樣工具、按包材、輔

料、原料藥的順序進行取樣、更換取不同物料時應

進行取樣間的清潔、注意取樣后物料的密封和標識●取樣記錄：樣品名稱、批號、取樣日期、取樣量及

來源(樣品取自哪個包裝)、取樣工具、取樣人、取樣時溫度、濕度、樣品暴露時間(必要時)精選ppt課件

39取樣與留樣●樣品標識：樣品名稱、樣品批號、取樣日期、樣品

來源、樣品儲存條件、取樣時間和樣品測試允許時

間(如需)、取樣人●取樣的異常處理：取樣人員需對物料外包裝和物料

外觀進行檢查，核對標簽(品名、生產日期和有效

期等);發(fā)現(xiàn)不符合要求的，停止取樣并記錄，通

知質量管理部門進行調查處理，調查可與采購人員和供應商/生產商一起進行精選ppt

課件

40取樣與留樣●留樣的定義：按規(guī)定保存的、用于藥品質量追溯或

調查的物料、產品樣品。用于穩(wěn)定性考察的樣品不

屬留樣●留樣量和留樣期限：成品(3倍全檢量、有效期后1

年)、原輔料及空膠囊殼(50g)

、

印字包材(1個/

每批)、初級包材(30cm/每批)、鋁管(10只/每

批)(均留至最后一批使用的成品效期后1年)精選ppt

課件41取樣與留樣●原輔料留樣：標簽應注明產品名稱、產品批號、取樣

日期、儲存條件、儲存期限●成品的留樣：標簽應注明產品名稱、批號、失效期及

留樣的保留時間●印字包材和藥包材：可附于相應的實驗記錄后，與記

錄一起保存，保存時間亦同記錄精選ppt

課件

42取樣與留樣●留樣記錄：產品名稱、批號、數(shù)量、取樣時間、失

效日期、貯存條件、貯存地點、貯存時間和留樣人

簽字●留樣的使用和報廢：應制定目檢觀察計劃(留樣數(shù)

量、頻次、判定標準)并記錄，目檢結果在產品質

量回顧報告中體現(xiàn)；在有特殊目的時才能使用(

調

查、投訴),并經質量管理負責人的批準；需報廢

的，由專人定期收集信息，填寫申請單，報質量管

理負責人批準精選ppt課件

43樣品的收發(fā)樣品的貯存：實驗室應有貯存樣品的場所(專柜或

專區(qū)),應標示明確(待檢、已檢),特殊貯存的

應具相應的條件(