激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)課件

第七章

激素與

細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)激素:

由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的傳遞信息的高效能的具有生物活性的微量化學(xué)的信息分子。

靶細(xì)胞：激素所作用的細(xì)胞稱為靶細(xì)胞一、激素Hormone:06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

內(nèi)分泌腺:

甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺和腦下垂體,

胃腸道中也能分泌多種激素。內(nèi)分泌系統(tǒng)

腺細(xì)胞:

分泌激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)松果體垂體甲狀腺胸腺腎上腺髓質(zhì)皮質(zhì)胰腎卵巢睪丸心06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)腦垂體激素腦垂體在神經(jīng)系統(tǒng)的控制下，起調(diào)節(jié)體內(nèi)各種內(nèi)分泌腺作用。腦垂體分泌的激素有生長激素（GH）促甲狀腺素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）催乳素（LTH）促卵泡素（FSH）黃體生成素（LH）促黑色細(xì)胞素（MSH）催產(chǎn)素、加壓素

垂體可分為前葉、中葉和后葉三個部分:

前葉和中葉能夠合成激素，

后葉只能存儲和分泌激素。

后葉所分泌的激素由下丘腦合成。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)促甲狀腺素釋放激素（TRH） 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH） 促卵泡素釋放激素（FRH）促黃體生成素釋放激素（LRH） 生長素釋放激素（GRH），生長素釋放抑制激素（GRIH）促黑色細(xì)胞激素釋放激素（MRH） 促黑色細(xì)胞激素抑制釋放激素（MRIH）催乳素釋放激素（PRH），催乳素釋放抑制激素（PRIH）下丘腦激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)胰島激素胰島是胰臟的內(nèi)分泌組織。人的胰島主要由

、

和

三種細(xì)胞組成。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)胰（腺）有兩個主要生化功能

制造消化酶釋放到腸道中、

制造

物質(zhì)代謝的肽類激素。胰島的

-細(xì)胞分泌胰高血糖素（Glucagon）

-細(xì)胞分泌胰島素(Insulin）

-細(xì)胞分泌促生長素(Somatostatin)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1、含量少；在生物體某特定組織細(xì)胞產(chǎn)生；

2、通過體液的運(yùn)動被輸送到其他組織中發(fā)揮作用；

3、作用很大，效率高，在新陳代謝中起調(diào)節(jié)控制作用。在醫(yī)療上，激素也是一類重要藥物——脫敏激素具有以下幾個特點：06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)激素傳遞方式：06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)激素的作用維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝維持生長發(fā)育調(diào)控生殖過程06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1.依化學(xué)本質(zhì)分四類氨基酸衍生物蛋白質(zhì)多肽類甲狀腺激素腎上腺髓質(zhì)激素胰島素、胰高血糖素下丘腦激素、垂體激素甲狀旁腺素、降鈣素胃腸道激素（一）激素的化學(xué)本質(zhì)和分類

甾體類脂肪酸衍生物性激素腎上腺皮質(zhì)激素前列腺素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)2.依溶解性質(zhì)分兩類特征脂溶性激素水溶性激素

(如固醇類激素和甲狀腺素)(如肽類激素和腎上腺素)合成后貯存除了甲狀腺激素外很少見貯存

結(jié)合蛋白總是少見半衰期長(數(shù)小時或數(shù)天)短(幾分鐘)受體細(xì)胞漿或細(xì)胞核細(xì)胞膜作用機(jī)制直接間接06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

人一條肽鏈的蛋白質(zhì),191個AA，Mr21000。不同來源的GH，Mr不同，結(jié)構(gòu)差異大牛

Mr46000，由396個AA組成。

但有部分是相同序列，這些相同序列與生物功能有關(guān)。1蛋白多肽激素生長激素GH：06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)GH的生理功能功能廣泛，可直接作用于全身的組織細(xì)胞，主要功能是促進(jìn)骨和軟骨的生長，此外促進(jìn)RNA的合成，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。1肽和蛋白質(zhì)激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)侏儒癥(dwarfism)身高1.0~1.2mGH過多:幼年時期:巨人癥

（giantism）成人:肢端肥大癥

（acromegly）幼年時期GH過少1肽和蛋白質(zhì)激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1-1-2．胰島素和胰高血糖素

1肽和蛋白質(zhì)激素胰島素（insulin）108個殘基信號肽.

24個氨基酸胰島素原84個殘基C肽51個殘基06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)功能：

①促進(jìn)糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化，降低血糖。

②促進(jìn)蛋白質(zhì)及脂類的合成代謝。

糖原葡萄糖CO2+H2OInsulin1肽和蛋白質(zhì)激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)：29肽

功能：在許多方面與胰島素相反。

①主要促使肝糖原分解，使血糖↑

②促使脂肪分解。

1肽和蛋白質(zhì)激素胰高血糖素glucagon06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

都是糖蛋白。

都由兩條多肽鏈組成，分別稱為α－鏈，β－鏈（每條多肽鏈都含有糖）。較短的一條是α－鏈，較長的一條是β鏈。也稱α－亞基，β－亞基。

這三種激素α－鏈結(jié)構(gòu)很相似，不同的在β－鏈。

推測不同激素特有的生理活性是由β－鏈決定的。促甲狀腺素（TSH）促卵泡激素（FSH）黃體生成素（LH）促激素、促性腺激素:促激素1肽和蛋白質(zhì)激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)促甲狀腺激素：靶:

甲狀腺，促使甲狀腺發(fā)育以及分泌甲狀腺激素，從而影響全身代謝。

促卵泡激素和黃體生成素:靶:卵巢、睪丸。雄性：刺激睪丸發(fā)育，產(chǎn)生精子。雌性：促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。促卵泡激素：

1肽和蛋白質(zhì)激素黃體生成素：雄性：刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞發(fā)育，分泌雄性激素。雌性：刺激卵巢間質(zhì)細(xì)胞排卵，生成黃體和分泌黃體激素（屬類固醇類）。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)黃體(Corpusluteum)

——具有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞團(tuán)，新鮮時黃色，稱黃體。黃體形成：排卵后，殘留于卵巢內(nèi)的顆粒層和卵泡膜向腔內(nèi)塌陷，這些成分逐漸演化為黃體。黃體組成：由顆粒黃體細(xì)胞和膜黃體細(xì)胞組成。

顆粒黃體細(xì)胞：分泌孕激素。

膜黃體細(xì)胞：與顆粒黃體細(xì)胞協(xié)同分泌雌激素。

妊娠黃體：若受精，在絨毛膜促性腺激素作用下，

黃體繼續(xù)發(fā)育為妊娠黃體，還可分泌松弛素。1肽和蛋白質(zhì)激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）

——39個氨基酸組成的多肽，有種屬差異。

生理功能：促腎上腺皮質(zhì)發(fā)育促腎上腺皮質(zhì)分泌激素。

1-1肽和蛋白質(zhì)激素髓質(zhì)激素腎上腺素和少量去甲腎上腺素。

——

按結(jié)構(gòu)分類屬于氨基酸類激素皮質(zhì)激素

醛固酮、皮質(zhì)醇，

——按結(jié)構(gòu)分類屬于類固醇（甾體）類激素。

生理功能調(diào)節(jié)糖代謝和水鹽代謝，

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

促肝糖原分解增加血糖使毛細(xì)血管收縮，增高血壓。臨床應(yīng)用升壓藥物，起抗休克作用。

二者生理功能大同小異,去甲腎上腺素作用較弱2氨基酸衍生物類激素腎上腺素腎上腺髓質(zhì)分泌

生理功能06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)腎上腺素生物合成

Tyr羥化CO2羥化正腎上腺素（去甲腎上腺素）+CH3（由Met供給）腎上腺素Tyr羥化酶06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)腎上腺素(Epinephrine)是應(yīng)急行為的信號

當(dāng)動物遇到需要增加活力—如斗爭、逃避、脅迫時，兩種激素分泌升高，引起心率速度和強(qiáng)度的增加、血壓提高、O2流量增加、能量物質(zhì)進(jìn)入組織、分解代謝加強(qiáng)。腎上腺素作用于肌肉、脂肪組織和肝臟：激活糖原磷酸化酶、鈍化糖原合成酶、提高脂肪組織脂肪的動用、提高胰高血糖素分泌并抑制胰島素分泌。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)（1）甲狀腺素結(jié)構(gòu)（3,5,3′,5′-四碘甲腺原氨酸，簡稱T4）。三碘甲腺原氨酸（3,5,3′-三碘甲腺原氨酸，簡稱T3）

2氨基酸衍生物類激素甲狀腺素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)甲狀腺素生物合成

1-2氨基酸衍生物類激素碘化反應(yīng)發(fā)生在

——甲狀腺球蛋白分子中的Tyr殘基，不是游離Tyr上06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

甲狀腺素沒有特異的靶細(xì)胞，它的生理作用很廣泛，幾乎遍及全身各組織，它的主要生理功能有兩方面：

生理功能

促進(jìn)體內(nèi)各物質(zhì)的代謝，增加代謝率；另外增加耗氧量和產(chǎn)熱量。維持機(jī)體的正常生長發(fā)育。

2氨基酸衍生物類激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)——

一類脂溶性激素，是環(huán)戊烷多氫菲衍生物。3固醇類（甾體）激素（SreroidHormones）分類腎上腺皮質(zhì)激素

性激素皮質(zhì)激素醛固酮、皮質(zhì)醇。性激素

雄性激素和雌性激素如孕酮、睪酮、雌二醇06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)式R1:-OH皮質(zhì)酮R1:-OHR2:-OH皮質(zhì)醇（氫化可的松）3固醇類（甾體）激素腎上腺皮質(zhì)激素1.糖皮質(zhì)激素主要功能：抑制糖的氧化，促使蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖，升高血糖。另外可減輕過敏反應(yīng)，減輕炎癥。

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)3固醇類（甾體）激素——對水、鹽代謝影響較大。

鹽皮質(zhì)激素醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮、主要功能：促使體內(nèi)保鈉排鉀，調(diào)節(jié)水鹽代謝。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)主要由卵巢產(chǎn)生，但胎盤、腎上腺皮質(zhì)甚至睪丸也產(chǎn)生少量雌激素雌激素：卵泡激素、黃體激素3固醇類（甾體）激素性激素類雌二醇雌三醇雌酮生理功能：促進(jìn)女性器官發(fā)育、排卵。

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)黃體激素：主要為孕酮

生理功能：促進(jìn)子宮和乳腺發(fā)育，抑制排卵，抑制動情，對全身代謝也有顯著影響。

孕酮3固醇類（甾體）激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)雄（性）激素

睪酮、雄酮、雄烯二酮三種激素中只有睪酮是睪丸分泌的，生理功效最大；

雄酮和雄烯二酮是睪酮的降解產(chǎn)物。

3固醇類（甾體）激素生理功能：刺激男性性器官發(fā)育，促精子生成及促進(jìn)男性的第二性征。另外對全身代謝也有影響。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

花生四烯酸、前列腺素、血栓素、白三烯等4、脂肪酸衍生物激素

:前列腺素(PG)前列腺烷酸

有A、B、C、D、E、F、G、H等幾類，

所有的PG在C13和C14之間有反式雙鍵，C-15有1個羥基。多種細(xì)胞都能合成06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

4、脂肪酸衍生物激素

:前列腺素功用不同結(jié)構(gòu)的前列腺激素，其功能亦不相同。人體分布最廣，效應(yīng)最大生物活性物質(zhì)之一，具有多種生理功能和藥理作用。例如：它能刺激子宮平滑肌收縮，可用于引產(chǎn)或人工流產(chǎn)。

對全身各個系統(tǒng)如生殖、心血管、呼吸和消化及神經(jīng)系統(tǒng)等均有作用，并對代謝過程發(fā)生影響.06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素TRH三肽促性腺激素釋放激素GnRH十肽生長素釋放抑制激素（生長抑素）GHRIH十四肽生長素釋放激素GHRH四十四肽促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素

CRH四十一肽促黑（素細(xì)胞）激素釋放因子MRF肽促黑（素細(xì)胞）激素釋放抑制因子MIF肽催乳素釋放因子PRF肽催乳素釋放抑制因子PIF多巴胺(?)

血管升壓素（抗利尿激素）VP(ADH)九肽催產(chǎn)素OXT九肽主要來源激素英文縮寫化學(xué)性質(zhì)

主要激素及其化性質(zhì)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)腺垂體

促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH★三十九肽促甲狀腺激素TSH★糖蛋白促卵泡激素FSH★糖蛋白黃體生成素LH★糖蛋白促黑（素細(xì)胞）激素β─MSH★十八肽催乳素PRL蛋白質(zhì)生長素GH蛋白質(zhì)甲狀腺

甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸）T4★胺類三碘甲腺原氨酸T3★胺類甲狀腺C細(xì)胞

降鈣素CT★三十二肽甲狀旁腺甲狀旁腺激素PTH蛋白質(zhì)胰島胰島素蛋白質(zhì)腎上腺：皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇）類固醇鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）類固醇髓質(zhì)腎上腺素E★胺類去甲腎上腺素NE★胺類06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)hormone(二)、激素作用的一般特性

1、激素的信息傳遞作用——信使作用06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)2、激素作用的相對特異性——只選擇靶細(xì)胞上的特異性受體06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)下丘腦腺垂體腎上腺CRH0.1μgACTH1μg促腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素40μg3、激素的高效能生物放大作用促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

協(xié)同作用:不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng)拮抗作用:不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)允許作用（permissiveaction）競爭作用

一種激素對特定的器官、組織或細(xì)胞并沒有直接作用，但它的存在卻是另一激素發(fā)揮效應(yīng)的必要基礎(chǔ)，是一種支持作用.既:某種激素的存在可增強(qiáng)另一激素的生理效應(yīng)4、激素間的相互作用06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)生長激素甲狀腺激素調(diào)節(jié)人體生長發(fā)育幼年不足侏儒癥促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育幼年不足呆小癥正常生長發(fā)育正常正常激素間的相互作用

不同激素對于同一生理效應(yīng)都發(fā)揮作用，從而達(dá)到增強(qiáng)效應(yīng)的結(jié)果。－－協(xié)同作用06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)血糖降低

胰高血糖素分泌增加血糖升高

胰島素分泌增加激素間的相互作用

－－拮抗作用

不同激素對某一生理效應(yīng)發(fā)揮相反的作用以血糖濃度為例

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)受體：特殊蛋白質(zhì)，個別是糖脂二、受體根據(jù)細(xì)胞定位受體的分類：

細(xì)胞膜受體細(xì)胞內(nèi)受體核受體06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

A

離子通道受體

BG蛋白偶聯(lián)受體

C酶聯(lián)受體（具有內(nèi)在酶活性的受體）1、膜受體根據(jù)其結(jié)構(gòu)和作用方式又分為三大類：06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1-1離子通道受體由多亞基組成受體/離子通道復(fù)合體，除本身有信號接受部位外，又是離子通道；跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)速度快，一般只需幾毫秒；主要分為三大類：化學(xué)/配位門控通道，電壓門控通道，機(jī)械門控通道，。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1-1-1、配體門通道(ligandgatedchannel)常見于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)肌接頭處，屬于此類受體的有：煙堿型乙酰膽堿受體（nAchR）、

γ-氨基丁酸受體（GABAR）、谷氨酸受體、甘氨酸受體、

ATP受體等。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)乙酰膽堿受體例如：乙酰膽堿受體（nAchR）由5個同源性很高的亞基構(gòu)組成5聚體蛋白質(zhì)，每個亞基約500個氨基酸殘基其中包括：

2個α亞基，

1個β亞基，

1個γ亞基的和

1個δ亞基，中間位離子通道。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)每個亞基都有一個4次跨膜的α螺旋結(jié)構(gòu)，其中一條α螺旋含較多的極性氨基酸,使五個亞基共同在膜中形成一個親水性的通道。膽堿結(jié)合部位在膜外側(cè)且具有糖基化的兩個α亞基

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)模型06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)Threeconformationoftheacetylcholinereceptor乙酰膽堿受體可以以三種構(gòu)象存在：06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)特點：膜電位變化引起構(gòu)象變化，“門”打開。結(jié)構(gòu)：四聚體，每個單體跨膜6次。

Na+、K+、Ca2+電壓門通道結(jié)構(gòu)相似。1-1-2、電壓門離子通道道

(voltagegatedchannel)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1.S4–電壓感受器感受膜電位變化和通道激活開放

2.S5-S6之間肽鏈（孔道或P區(qū)）藥物和毒素影響通道失活

3.孔道和S6片斷內(nèi)側(cè)或外側(cè)藥物受體或藥物結(jié)合位點VGC

的分子結(jié)構(gòu)及鈉、鈣和鉀通道共性06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)Ion-channellinkedreceptorsinneurotransmission（神經(jīng)傳遞）肌漿微(小)管肌肉釋放通道神經(jīng)推動力神經(jīng)末梢靜止?fàn)顟B(tài)肌肉收縮神經(jīng)肌肉接點:Ach門通道開放，激活肌細(xì)胞膜中的電位門Na+通道，大量Na+流入胞內(nèi)，出現(xiàn)動作電位，引起肌漿微管Ca2+通道打開，Ca2+進(jìn)入胞質(zhì)，引發(fā)肌肉收縮。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1-2G蛋白偶聯(lián)受體配體+受體配體-受體復(fù)合物G蛋白06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)G蛋白：

GTP結(jié)合蛋白，依賴于GTP的調(diào)節(jié)蛋白。αβγGDPG－GDP（無活性狀態(tài)）GTPαG－GTP（活性狀態(tài)）βγGβγGTPGDPPiH2O位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白由、、三個亞基組成有兩種構(gòu)象：

活化型/非活化型06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)一條多肽鏈7次跨膜

螺旋受體

G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)胞外N端有不同的糖基化——識別信號分子；*胞內(nèi)C端第2和第3個環(huán)——與G-蛋白相偶聯(lián)

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)信息傳遞過程中的Ｇ蛋白06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

三、激素的作用機(jī)理膜受體激素作用原理

第二信使學(xué)說（見示意圖）膜受體－cAMP－蛋白激酶體系膜受體－磷脂酰肌醇代謝體系及其它膜受體—cGMP－蛋白激酶體系06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)各種刺激

第一信使（激素等信號分子）

失活的激素

第二信使：

cAMPIP3(三磷酸肌醇)

、

DAG（二脂酰甘油）

Ca2+等酶活性、膜通透性及其他生理反應(yīng)內(nèi)分泌腺或神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)受體轉(zhuǎn)換器效應(yīng)酶酶活性受體第一信使和第二信使圖解06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)第二信使：細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號的化學(xué)物質(zhì)。無機(jī)離子：如Ca2+

脂類衍生物：如DAG、Cer糖類衍生物：如IP3核苷酸：如cAMP、cGMP信號蛋白分子例如:第二信使作用：放大、傳遞胞外信號DAG：花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物，（神經(jīng)酰胺）(三磷酸肌醇)

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)※第三信使負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，又稱為DNA結(jié)合蛋白。是一類可與靶基因特異序列結(jié)合的核蛋白，能調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。如某些基因的編碼蛋白質(zhì)。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)信息物質(zhì)（特定細(xì)胞釋放）靶細(xì)胞受體（特異性結(jié)合）啟動細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)生物學(xué)效應(yīng)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟

經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)信號轉(zhuǎn)換產(chǎn)生06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)（一）、膜受體激素作用原理1.G蛋白介導(dǎo)的受體信息轉(zhuǎn)導(dǎo)

1）直捷通路：受體→G蛋白→離子通道

2）G蛋白活化酶第二信使通路

cAMP途徑磷脂酰肌醇信號通路2.具有內(nèi)在酶活性的受體(酶耦聯(lián)型受體)

酪氨酸蛋白激酶途徑3.cGMP-蛋白激酶途經(jīng)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)1）直捷通路：受體→G蛋白→離子通道1.蛋白介導(dǎo)的受體信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程?乙酰膽堿M受體→G蛋白→鉀離子通道06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)2）G蛋白活化酶第二信使通路：（1）cAMP途徑

去甲腎上腺素→

b受體→G蛋白→cAMP→蛋白激酶PKA蛋白激酶PKA06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)Fig.cAMP特異地活化cAMP依賴的蛋白激酶蛋白激酶06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)Fig.cAMP信號通路對基因轉(zhuǎn)錄的激活被活化的蛋白激酶A（催化亞基）轉(zhuǎn)為進(jìn)入細(xì)胞核，使基因調(diào)控蛋白（cAMP應(yīng)答結(jié)合蛋白，CREB）磷酸化，蛋白與靶基因調(diào)控序列結(jié)合，增強(qiáng)靶基因的表達(dá)。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

——

一類磷酸轉(zhuǎn)移酶

作用:

1、蛋白質(zhì)磷酸化，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性。

將

ATPγ-磷酸基轉(zhuǎn)移到底物特定的氨基酸殘基上

2、信號放大作用

蛋白質(zhì)的逐級磷酸化，使信號放大，引起細(xì)胞反應(yīng)。

蛋白激酶(proteinkinase):06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)激酶蛋白組／賴／精氨酸激酶蛋白絲氨酸／蘇氨酸激酶蛋白半胱氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白天冬氨酸／谷氨酸激酶磷酸基團(tuán)受體咪唑環(huán)，胍基，ε－氨基絲氨酸／蘇氨酸羥基巰基酪氨酸的酚羥基?；鞍准っ缸饔梅N類蛋白激酶的命名尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則。大多數(shù)名稱是由發(fā)現(xiàn)者根據(jù)該激酶的來源，結(jié)構(gòu)或功能給予。如PKA；PKG；PKC等06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

（2）磷脂酰肌醇信號通路

G蛋白→PLC→PIP2→

DAG/IP3→PKC/Ca２+

DAG(二脂酰甘油)IP3(三磷酸肌醇)磷脂酶C4，5-二磷酸磷脂酰肌醇06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)磷脂酶C催化PIP2水解生成DAG和IP3IP3(PLC)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)蛋白激酶C（PKC）——一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,PKC激活

是脂依賴性，需要膜脂DAG(二脂酰甘油)存在又是Ca2+依賴性，需要胞液中高Ca2+濃度.廣泛分布于各種組織器官和細(xì)胞，被激活后催化多種蛋白質(zhì)Ser/Thr羥基的磷酸化，其中包括:

各種受體膜蛋白、收縮蛋白、細(xì)胞骨架蛋白、核蛋白和酶類等，從而影響細(xì)胞代謝、生長和分化06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)由蛋白激酶C介導(dǎo)的某些反應(yīng)

組織反應(yīng)組織反應(yīng)血小板分泌血清緊張素肥大細(xì)胞釋放組胺腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素胰腺分泌胰島素肝糖原水解脂肪組織合成脂肪垂體細(xì)胞分泌GH和LH甲狀腺分泌降鈣素睪丸睪丸酮的合成神經(jīng)元釋放多巴胺06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)類型：

受體酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)

受體絲氨酸/蘇氨酸激酶系統(tǒng)

受體鳥苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)

受體酪氨酸磷酸酯酶系統(tǒng)2具有內(nèi)在酶活性的受體(酶耦聯(lián)型受體)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)

1)酪氨酸蛋白激酶途經(jīng)

酪氨酸蛋白激酶（tyrosine-proteinkinase，TPK）在細(xì)胞的生長、增殖、分化等過程中起重要作用，并與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系。

TPK分兩種類型：

受體型TPK：位于細(xì)胞質(zhì)膜上

非受體型TPK：位于胞漿06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)①單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生：

二聚化、

酪氨酸殘基磷酸化（自身磷酸化）酶偶聯(lián)型受體的共同點

受體酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化被激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)起動06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)酶偶聯(lián)型受體特點：本身是具催化功能的酶胞外區(qū)配體結(jié)合跨膜域區(qū)

由22～26個AA殘基構(gòu)成一個α-螺旋，高度疏水胞內(nèi)區(qū)

C末端為酪氨酸蛋白激酶功能區(qū)（又稱SH1):

包括與ATP結(jié)合和底物結(jié)合的兩個功能區(qū)。

06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)*該受體的下游常含有:SH2結(jié)構(gòu)域能與酪氨酸殘基自磷酸化的多肽鏈結(jié)合SH3結(jié)構(gòu)域能與富含脯氨酸的肽段和疏水殘基的蛋白分子的結(jié)合。

PH結(jié)構(gòu)域(pleckstrinhomologydomain)

識別具有磷酸化的絲氨酸和蘇氨酸的短肽，并能與G蛋白的βγ復(fù)合物結(jié)合,

還能與帶電的磷脂結(jié)合。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)NO胞漿GC心鈉素腦鈉素膜上GCGTPcGMP激活PKG磷酸化靶蛋白引起血管舒張等生物學(xué)效應(yīng)

3.cGMP-蛋白激酶途經(jīng)

——鳥苷酸環(huán)化酶(GC)

轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活激活(此途徑多存在于心血管系統(tǒng)與腦組織內(nèi))06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)一氧化氮

是一種親脂性的小分子化合物.

自由擴(kuò)散透過生物膜進(jìn)入靶細(xì)胞，通過修飾蛋白質(zhì)含鐵輔基、巰基、酪氨酸殘基而執(zhí)行信號分子的功能。

當(dāng)一氧化氮的產(chǎn)生失衡時，就會導(dǎo)致包括高血壓、心臟病、休克、哮喘、某些癌癥以及陽痿等在內(nèi)的多種疾病。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)NO06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)NO的作用機(jī)制NO擴(kuò)散進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，與胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶GC活性中心的Fe2＋結(jié)合，改變酶的構(gòu)象,導(dǎo)致酶活性的增強(qiáng)cGMP合成增多。PKG

蛋白質(zhì)磷酸化生物學(xué)效應(yīng)導(dǎo)致血管平滑肌舒張06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+離子濃度。引起血管平滑肌的舒張，血管擴(kuò)張、血流通暢。硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機(jī)理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。一氧化氮在心血管系統(tǒng)中的作用06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)一氧化氮的生物合成生物體內(nèi)，在NADPH和O2存在下，一氧化氮通過一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)催化L－精氨酸氧化而生成：06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)一條信息途徑的成員，可參與激活或抑制另一條信息途徑。兩種不同的信息途徑可共同作用于同一效應(yīng)蛋白或同一基因調(diào)控區(qū)而協(xié)同發(fā)揮作用。3.一種信息分子可作用幾條信息傳遞途徑。四、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相互交互聯(lián)系06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)同一細(xì)胞上不同的受體應(yīng)答于不同的信號分子，產(chǎn)生相同的生物學(xué)效應(yīng)。乙酰膽堿骨骼肌細(xì)胞心肌細(xì)胞唾腺細(xì)胞肌肉的收縮降低收縮頻率唾液的分泌肝細(xì)胞腎上腺素胰高糖素血糖升高

不同細(xì)胞的同一受體，應(yīng)答于同一信號分子，產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。06-激素與細(xì)胞信號傳導(dǎo)06-激素與細(xì)胞信號傳