含瀕危藥材中藥品種處理原則

含瀕危藥材中藥品種處理原則為了節(jié)約資源和保護生態(tài)環(huán)境，加強瀕危野生藥材資源的保護和合理使用，國內(nèi)外相關(guān)部門和組織，包括國家食品藥品監(jiān)督管理部門陸續(xù)頒布了一些相關(guān)法規(guī)和規(guī)定，對需要保護的瀕危野生物種和瀕危野生藥材資源作了分類和要求。鑒于部分中藥品種處方中含有瀕危野生藥材，根據(jù)瀕危野生藥材管理的相關(guān)法規(guī)和規(guī)定，在技術(shù)審評中應(yīng)遵循以下原則：5．HPLC/GC圖譜的峰形相似，各峰的峰面積（和/或峰高、峰寬）完全一致或多數(shù)峰的峰面積（和/或峰高、峰寬）一致，但各峰的保留時間不同（包括：同一時間點不同批號樣品、不同時間點相同批號或不同批號樣品等）。

該項問題主要依據(jù)色譜峰峰面積是否一致進行判定。此處“多數(shù)峰”可根據(jù)半數(shù)以上色譜峰峰面積一致判定。6．HPLC圖譜中僅顯示一個峰，但多張圖譜保留時間（和峰面積）完全一致（包括：同一時間點不同批號樣品、不同時間點相同批號或不同批號樣品等）。

該項問題主要依據(jù)多張圖譜的單峰的保留時間（和峰面積）是否一致進行判定。對于研究資料中存在大量圖譜的單峰的保留時間（和峰面積）一致，尤其是試驗跨度較大、試驗相隔較長時出現(xiàn)上述問題，均是較充分的證據(jù)。7．HPLC色譜圖采集時間與運行時間矛盾。

該項問題主要依據(jù)連續(xù)試驗得到的圖譜中的采集時間先于研究資料中方法規(guī)定的時間和圖譜顯示的試驗時間進行判定，還包括連續(xù)多張HPLC圖譜中運行時間與采樣時間銜接正好吻合的問題。8．HPLC色譜圖保留時間與坐標(biāo)軸標(biāo)示矛盾，或數(shù)據(jù)表與圖中保留時間不一致。9．不同申報單位或同一申報單位不同批號樣品的IR、粉末X線衍射、UV、核磁共振等圖譜及相關(guān)數(shù)據(jù)（UV指波長和吸收度）完全一致。10．HPLC色譜圖中各峰保留時間的絕對差值相同或呈規(guī)律性變化，不符合色譜行為的基本規(guī)律（包括：同一時間點不同批號樣品、不同時間點相同批號或不同批號樣品等）。

該項問題主要依據(jù)圖譜之間各峰保留時間的絕對差值規(guī)律性變化進行判定，比對中需注意圖譜之間的相似性和圖譜中色譜峰數(shù)量，如色譜峰過少可能會影響判定。11．效價測定中，抑菌圈數(shù)據(jù)相同；或微生物方法學(xué)研究中，試驗組的數(shù)據(jù)相同（包括：不同時間點、不同批號等）。12．特殊安全性試驗、生物等效性試驗等研究資料中照片、圖譜相同或雷同（包括：不同時間點、不同批號等）。

特殊安全性試驗數(shù)據(jù)、照片相同包括以下六種情況：不同單位同一品種、不同單位不同品種、同一單位不同品種、同一單位同一品種不同動物編號、同一單位同一品種同一動物不同部位的安全性試驗的試驗數(shù)據(jù)、照片相同；生物等效性試驗主要依據(jù)研究數(shù)據(jù)、色譜圖/光譜圖雷同進行判定。13．不同單位注射劑過敏性試驗結(jié)果相同（指不同單位的同一品種和同一單位的不同品種動物編號及相對應(yīng)的試驗數(shù)據(jù)完全一致）。14．其他申報資料圖譜、數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象（指申報資料圖譜、數(shù)據(jù)存在不合常理之處）。

主要現(xiàn)象包括：

（1）多張或多組HPLC/GC圖譜的進樣時間（小時、分、秒）完全相同。

（2）不同HPLC/GC圖譜之間峰形相似，圖中顯示的峰高接近，數(shù)據(jù)表（分析結(jié)果表）中多數(shù)峰的峰面積、峰高數(shù)據(jù)相近，但個別峰的峰面積、峰高數(shù)據(jù)相差數(shù)倍以上。

（3）HPLC/GC圖譜數(shù)據(jù)表中各峰的峰面積、峰高加和與數(shù)據(jù)表中顯示的總峰面積、總峰高數(shù)據(jù)不一致，且相差較大。

（4）圖譜信息部分存在明顯有背常理的地方。例如，進樣時間為“28：18：26”、日期為“2005-3-71”；一張HPLC圖譜中數(shù)據(jù)采集日期為“Jnn05，2005”，而其它圖譜上日期均為Jun。

（5）大量HPLC圖譜中所有峰保留時間末位或后2～3位數(shù)呈現(xiàn)特征性。例如均為“8”或“5”或“2”；或所有色譜峰保留時間末位數(shù)均為0，3或7；或同一張色譜圖中多個色譜峰保留時間最后2位數(shù)或最后3位數(shù)一致。

（6）圖譜的打印時間（或報告時間）早于其進樣時間（或試驗運行時間）。

（7）HPLC方法學(xué)研究中破壞性試驗在不同破壞試驗條件下得到的圖譜相似、疊放能夠重合，特別是采用低波長檢測時，溶劑峰的峰形相似。（上述問題可結(jié)合化合物的穩(wěn)定性、所采用的破壞條件等綜合判斷）二、存在資料/圖譜類似、或有研究資料造假嫌疑，可作為進一步查證的線索

1．HPLC/GC圖譜疊放能夠重合，各峰的峰面積不一致，少數(shù)峰保留時間相同；TLC照片類似（包括：同一時間點不同批號樣品、不同時間點相同批號或不同批號樣品等）。2．HPLC色譜圖的保留時間完全一致或多數(shù)峰的保留時間一致，但峰形不同。3．合成工藝、處方及工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性試驗等資料文字、撰寫思路和模式雷同，但研究數(shù)據(jù)不同。4．相同保留時間的色譜峰在數(shù)據(jù)表中重復(fù)出現(xiàn)，但峰高和峰面積不同，對于容量因子小于3的色譜峰，出現(xiàn)上述問題的概率增加，需注意。5．.同一品種不同用途圖譜（不同試驗可以合理共用圖譜除外）的文件名、圖譜和數(shù)據(jù)完全相同（如僅發(fā)現(xiàn)一對可繼續(xù)查證）。6．色譜圖數(shù)據(jù)表中個別峰保留時間位數(shù)與多數(shù)峰不一致等。一、中藥產(chǎn)業(yè)是資源依賴性產(chǎn)業(yè)，促進中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，需要與保護生態(tài)環(huán)境、保護野生物種資源、保護瀕危野生藥材資源結(jié)合起來，在保證必需的醫(yī)療用藥前提下，中藥生產(chǎn)應(yīng)最大限度地保護瀕危野生藥材資源，促進中藥資源的可持續(xù)利用和中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。二、根據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)和國際公約的要求，應(yīng)嚴格限制瀕危的、野生藥材在中成藥生產(chǎn)中的使用。三、對野生與栽培、動物與植物以及不同藥用部位應(yīng)區(qū)別對待，經(jīng)過人工養(yǎng)殖（種植）達到規(guī)?；a(chǎn)的，可根據(jù)其臨床應(yīng)用價值嚴格控制在改劑型、仿制藥品中的使用。四、對具體的藥材和要求規(guī)定如下：

1．對含有天然麝香、熊膽、豹骨（虎骨）、象牙等瀕危野生藥材的品種，不批準(zhǔn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥的改劑型及仿制。并嚴格限制含以上瀕危藥材的新藥注冊申請。

2．對含有熊膽粉、羚羊角、穿山甲、金錢白花蛇、蘄蛇、烏梢蛇等藥材的品種，不批準(zhǔn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥的改劑型（原藥品生產(chǎn)企業(yè)的改劑型除外）及仿制。新藥注冊申請和已經(jīng)完成臨床試驗的注冊申請，可根據(jù)其臨床應(yīng)用價值，酌情使用。

3．如果國家相關(guān)管理部門頒布新的相關(guān)規(guī)定，按新的規(guī)定執(zhí)行。

高，半峰寬、塔板數(shù)等一致的，是更充分的證據(jù)；對于試驗日期相隔數(shù)日或數(shù)月仍出現(xiàn)上述問題