2024從指南看醛糖還原酶抑制劑的臨床應(yīng)用

從指南看醛糖還原酶抑制劑的臨床應(yīng)用《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》Partl在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第24次全國學(xué)術(shù)會議(2020年11月26日)

上

，《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》正式發(fā)布；2021年4月19日CDS官方發(fā)布，并于《中華糖尿病雜志》和《中華內(nèi)分泌代謝雜志》同步發(fā)表。3《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》重磅發(fā)布·

將糖化血

紅蛋白

(HbA?

c)納入糖尿

病診斷標(biāo)準(zhǔn)·

新增個(gè)體

化HbA?

c控

制目標(biāo)設(shè)

定的主要

影響因素·

納入新型

治療藥物，更新糖尿病治療路徑·

增加部分

章節(jié)：如2型糖尿病

患者的體

重管理·

將葡萄糖

目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間(TIR)納入血糖控制目標(biāo)·

更新CKD

進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)及就診頻

率建議瓜42020版CDS

指南的一些更新要點(diǎn)參考文獻(xiàn)見下方備注欄◆一項(xiàng)針對糖尿病神經(jīng)病變篩查的全國多中心研究發(fā)現(xiàn)我

國DSPN患病率為53.0%1◆同時(shí)，DSPN可見于10%~30%的糖尿病前期或代

謝綜合征患者2糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見并發(fā)癥，

且糖尿病前期即可發(fā)生T1DM,1型糖尿??；T2DM,2型糖尿病；DSPN,

遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變；CAN,

心臟自主神經(jīng)病變

5參考文獻(xiàn)見下方備注欄◆一項(xiàng)納入2048例糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)：我國TIDM和T2DM患者CAN患病率分別為61.6%和62.6%3所

有T2DM患者確診時(shí)和TIDM

患者診斷5年后，應(yīng)進(jìn)行糖尿病神經(jīng)病變篩查。隨后至少每年篩查1次(B)評估DSPN應(yīng)包括詳細(xì)病史、檢查溫度覺、

針刺覺(小纖維功能)、踝反射、壓力

就和震動(dòng)覺(大纖維功能)(B)良好的血糖控制可以延緩糖尿病神經(jīng)病

變的進(jìn)展(B)普瑞巴林、加巴噴丁或度洛西汀可作為

糖尿病痛性神經(jīng)病變的初始治療藥物(A)62020版CDS指南關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變(DN)的

更新要點(diǎn)所有2型糖尿病患者確診時(shí)和1型糖

尿病患者診斷5年后，應(yīng)進(jìn)行糖尿病神經(jīng)病變篩查。隨后至少每年篩查一次(B)評估遠(yuǎn)端對稱性多神經(jīng)病變應(yīng)包括

詳細(xì)病史、溫度覺、針刺覺(小纖

維功能)、壓力覺和震動(dòng)覺(大纖

維功能)。所有糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行

10g尼龍絲檢查以明確足潰瘍和截肢

的風(fēng)險(xiǎn)(B)良好的血糖控制可以延緩糖尿病神經(jīng)病變的進(jìn)展(B)03020304022020版指南2017版指南參考文獻(xiàn)見下方備注欄·

糾正高血糖、·

神經(jīng)修復(fù)、·

改善微循環(huán)等·

抗氧化應(yīng)激·

醛糖還原酶抑制劑(依帕司他)應(yīng)針對糖尿病神經(jīng)病變(DN)進(jìn)行綜合治療病因治療針對發(fā)病機(jī)制治療·

抗驚厥藥·

抗抑郁藥·

其他如阿片類藥物等疼痛管理參考文獻(xiàn)見下方備注欄7血糖等代謝紊亂是糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素◆

目前認(rèn)為糖尿病神經(jīng)病變主要與高血糖、脂代謝紊亂以及胰島素信號通路異常所導(dǎo)致的一系列病理生理變化相關(guān)◆

其中包括多元醇途徑、糖酵解途徑、己糖胺途徑、晚期糖基化終末產(chǎn)物途徑、Toll

樣受體4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、

氧化低密度脂蛋白受體1信號通路等TIDMT2DMTIDM&T2DM1胰島素+C肽胰島素抵抗缺氧微循環(huán)障礙注：oxLDL:

人氧化低密度脂蛋

白

；HDL:高密度脂蛋白；FFA:

游離脂肪酸；T1DM:1型糖尿

病

；T2DM:2

型糖尿??；RAGE:

晚期糖基化終末產(chǎn)物受

體；LOX1:

凝集素樣氧化低密

度脂蛋白受體1;TLR4:toll

樣受

體

4;P13-K:

磷脂酰肌醇3-

激

酶

；Akt:

蛋白激酶B;ROS:活性氧；DNA:

脫氧核糖核酸山梨醇蓄積高血糖血糖蛋白氧化RAGE己糖胺途徑血糖糖酵解oxLDL↓TLR4FFAs膽固醇羥固醇促凋亡神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞損傷糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制Na+-K+-ATP酶

!DNA損傷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激線粒體

功能障礙血脂異常

甘油三酯

TLDLIHDLTFFA胰島素脂質(zhì)氧化wLOX1↓炎癥信號個(gè)NADPH氧化酶電子滲透壓★

傳導(dǎo)超載ROS)Akt炎癥信號1或炎癥因子個(gè)參考文獻(xiàn)見下方備注欄胰島素

信號多磷酸肌醇」PI3-K8多元醇通路與醛糖還原酶抑制劑◆醛糖還原酶(AR)廣泛存在于腎、晶狀體、視網(wǎng)膜和神經(jīng)等組織中，是多元醇通路的限速

酶

；◆高血糖狀態(tài)下，AR異常激活，葡萄糖通過AR轉(zhuǎn)化為山梨醇，多元醇通路被異常激活；◆除山梨醇蓄積增多，同時(shí)導(dǎo)致肌醇耗竭、氧化應(yīng)激增強(qiáng)等代謝變化，導(dǎo)致神經(jīng)功能和結(jié)構(gòu)改

變。NAD

NADH

甘油醛-3-磷酸鹽神經(jīng)組織磷脂酸個(gè)血管組織

二?；视蛡€(gè)PKC(β

亞型)個(gè)Na+-K+-ATI酶

活

性神經(jīng)病變膜內(nèi)側(cè)血管外膜葡萄糖

醛糖還原酶GSH↓—NADPH↓NADPNO

∠磷

酸

醇二酰基甘油Pkc

(a亞型)+多元醇通路導(dǎo)致神經(jīng)病變的作用機(jī)制膜內(nèi)側(cè)sr果糖參考文獻(xiàn)見下方備注欄

10血管外膜山梨醇脫氫酶山梨醇個(gè)R④

山梨醇脫氫酶葡萄糖

山梨醇

果糖

(多元醇代謝通路)NADPH

NADP+

NAD+

NADH

紊亂NADP+

NADPH6-磷果糖

CO?+H?O+

能量正常細(xì)胞

高糖細(xì)胞AR(醛糖還原酶)是多元醇通路的限速酶，參與糖代謝糖酵解95%

三羧酸循環(huán)呼吸氧化磷酸化山梨醇一

→果糖參考文獻(xiàn)見下方備注欄

11糖酵解三羧酸循環(huán)

呼吸氧化磷酸化葡萄糖30%萄萄糖5%山梨

醇

—

→

果

糖

70%醛糖還原酶除參與糖代謝以外的其它功能◆發(fā)揮促炎作用◆參與氧化應(yīng)激◆調(diào)節(jié)滲透壓，干擾細(xì)胞正常生理活動(dòng)◆具有一定的解毒功能◆激活蛋白激酶C(PKC)無高血糖刺激時(shí)，AR

仍可在體內(nèi)參與多種細(xì)胞的增生、凋亡過程，這

表明在AR

參與的某些病理變化過程中并不一定需要高血糖狀態(tài)存在。參考文獻(xiàn)見下方備注欄

12醛糖還原酶抑制劑(ARI)及其發(fā)展歷程◆

ARI主要是利用與AR

三維口袋之間的極性與非極性作用來尋找與酶的最佳結(jié)

合位點(diǎn)，產(chǎn)生AR

抑制活性A◆目前開發(fā)的ARI

大都屬于非競爭性抑制劑1978年開發(fā)了索比尼

爾

；1992年依帕司他

在日本上市，目前臨

床應(yīng)用最廣泛索比尼爾、阿司他丁、泊那司他、折那

司他和托瑞司他均因

毒性大逐漸退出研究來源于植物和微生物的

ARIs正處開發(fā)階段相對合成類ARI而言對

AR的抑制活性較弱1965年第一次報(bào)道

ARIs許多ARIs僅在動(dòng)物實(shí)

驗(yàn)中得到研究參考文獻(xiàn)見下方備注欄1350不給予依帕司他40·給予依帕司他30vs.

不給予依帕司他，*

P<0.0520依帕司他2-0-

-3030

60

90120

180時(shí)間(min)依帕司他可顯著減少人紅細(xì)胞內(nèi)山梨醇含量，

有效抑制多元醇通路紊亂◆

11例飲食治療的2型糖尿病(T2DM)

患者進(jìn)行了2次75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGT),

分別在試驗(yàn)前30min不給

予或給予依帕司他，評估高血糖時(shí)依帕司他對人紅細(xì)胞山梨醇的短期效應(yīng)參考文獻(xiàn)見下方備注欄

14紅細(xì)胞山梨醇(nmollgHb)*

*(

μ

g/ml)帕司他血漿水4.*21.510.50對照組◆

一項(xiàng)體外研究，調(diào)查了葡萄糖對正常人中性粒細(xì)胞多元醇通路和肌醇代謝的影響，以及高血糖時(shí)依帕司他和非達(dá)司

他的療效依帕司他顯著降低山梨醇水平，升高肌醇水平54310對照組40mmol葡萄糖40mmol葡萄糖+依帕司他40mmol葡萄糖+非達(dá)司他P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05肌醇

(n

molx106細(xì)胞

)山

梨

醇

濃

度(

nm

o

l

x1

0

6

細(xì)

胞

)+依帕司他+非達(dá)司他40mmol

葡萄糖40mmol

葡萄糖40mmol

葡萄糖參考文獻(xiàn)見下方備注欄15◆一項(xiàng)系列病例分析，納入21例T2DM

患者，評估基線和依帕司他治療3個(gè)月后紅細(xì)胞中各種氧化應(yīng)激標(biāo)記物和抗氧化

劑(血漿硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)、丙二醛修飾的低密度脂蛋白、維生素E

、β-胡蘿卜素和脂質(zhì)過氧化物)的水平依帕司他降低脂質(zhì)過氧化物水平，減輕氧化應(yīng)激參考文獻(xiàn)見下方備注欄

16熒光

對照組強(qiáng)度/脂質(zhì)熒光強(qiáng)度/脂質(zhì)依帕司他治療組■非糖尿病患者(n=12)■未治療T2DM(n=38)■依帕司他治療T2DM(n=16)3020100山梨醇依帕司他有效抑制非酶糖基化，減少AGEs

(

糖

基化終末產(chǎn)物)形成◆一項(xiàng)病例對照研究，分為三個(gè)組，分別采集血液樣本后，未經(jīng)治療T2DM組中14例接受了依帕司他150mg/

天治療2個(gè)

月，分析依帕司他對紅細(xì)胞中Nε-羧甲基賴氨酸

(CML)

和3-脫氧葡萄糖醛酮(3-DG)

水平的影響參考文獻(xiàn)見下方備注欄

17水

平(

n

m

o

l

/

g

Hb))水

平(

u

/

g

p

r

o

t

e

i

n

)P<0.05

P<0.05P<0.01

P<0.053-DGCML40空白對照組糖尿病對照組糖尿病+ARI治療組**#**250-0C

D

D+ARI注：**:與對照組P<0.01;

#:與未治療糖尿病組P<0.05正常生物體內(nèi)NAD/NADH

比率始終處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，這個(gè)比率是一個(gè)可以反映出細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)的非常重要的指標(biāo)，由此可判定一個(gè)細(xì)胞的新陳代謝活性和細(xì)胞的健康與否。在

健康的哺乳動(dòng)物組織中，NAD/NADH

的比率大約為700。醛糖還原酶抑制劑能夠有效延緩大鼠體內(nèi)

NAD+/NADH

比值下降，從而使細(xì)胞新陳

代謝維持在相對正常水平。ARI可改善糖尿病鼠神經(jīng)細(xì)胞能量供應(yīng)ARI糾

正NAD+/NADH

比值失衡NAD+:煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NADH:NADH

由NAD+加H

還原得到，NAD+由NADH

氧化而來C

y

t

:

細(xì)

胞

質(zhì)參考文獻(xiàn)見下方備注欄

18士

亡750

500-1000NADH*P<0.05;**P<0.01(pix)80060020010DM+ARI

DM+ARI

DM+ARIK252aBSONGFControl

ARI

DM

DM+ARIcontrol:非糖尿病組；DM:

糖尿病組；ARI:

依帕司他治療的非糖尿病組；DM+ARI:

依帕司他治療的糖尿病組◆

依帕司他顯著增加糖尿病大鼠神經(jīng)生長因子(NGF)

表達(dá)，在DM+ARI

組加入2種NGF

抑制劑后發(fā)現(xiàn)，NGF

在依帕司他

改善糖尿病傷口愈合的機(jī)制中起作用K252a、BSO

NGF抑制劑依帕司他可通過增加NGF

(神經(jīng)生長因子)表達(dá)

改善糖尿病相關(guān)的傷口愈合參考文獻(xiàn)見下方備注欄

19Wound

areaDM400).01350130252015Tg

Tg+ARI

TgDMTgDM+ARIARI使病變神經(jīng)纖維增生、變粗高表達(dá)AR

轉(zhuǎn)基因鼠AR

轉(zhuǎn)基因鼠+ARIAR轉(zhuǎn)基因糖尿病鼠AR

轉(zhuǎn)基因糖尿病鼠+ARI有髓纖維尺寸(um2參考文獻(xiàn)見下方備注欄20改善微循環(huán)功能障礙改善能量代謝障礙，提高Na+-K+-ATP酶活性修復(fù)神經(jīng)組織的直接損傷抑制氧化應(yīng)激、炎癥與凋亡小結(jié)：ARI治療糖尿病神經(jīng)病變21當(dāng)前臨床應(yīng)用最廣泛的醛糖還原酶抑制劑

——依帕司他一項(xiàng)前瞻性、非盲、隨機(jī)對照研究僅糖尿病常規(guī)治療N=305594例糖尿病神經(jīng)病變患者50mg/

次，tid,

po,用藥3年N=289治療1年、2年、3年后檢測正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速

度

(MCV)

并對相關(guān)影響因素進(jìn)行分層分析

主要研究終點(diǎn)：正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)

次要研究終點(diǎn)：患者主觀癥狀(上肢及下肢麻木、感覺異常/減退、抽筋等)依帕司他對DPN運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度的長期影響研究依帕司他組糖

尿

病

常

規(guī)

治

療參考文獻(xiàn)見下方備注欄對照組23圖c

7%<HbA1c<9%患者(n=240)

圖d

HbA1c>9%患者(n=67)◆一項(xiàng)前膽性、非盲、病例對照研究，604例糖尿病性神經(jīng)病變患者，其中305名患者僅常規(guī)控制血糖治療，289名患者在常規(guī)糖

尿病治療基礎(chǔ)上服用依帕司他150mg/

日，在治療1年、2年、3年后監(jiān)測正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)、

主觀癥狀。1(n=36)0--1—2—基線值

1年后270-1-2基線值

1

年

后(n=181)***

)(n=215)2年后

3年后依帕司他對不同糖化水平患者均有效(n=31)**

)(n=36)1年后

2年后3年后0-—1—至?—3—基線值**Q(

n=127)1年后

2

年

后

3年后參考文獻(xiàn)見下方備注欄

24O

一

依帕司他組對照組P<0.05

P<0.01***P<0.001**圖a

所有患者(n=396)

圖b

HbA1c<7%患

者(n=87)—2—基線值MCV變化量(m/s)2年后

3年后2+0-MCV變化量

(m

/s)MCV變化量MCV變化量(n=113)(n=51)工J圖2b

糖尿病病程>10年患者1047104★★102n=66100In=82In=133基線值1年后

2年后

3年后

圖3b胰島素治療的患者依帕司他防止MCV

(正中運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度)惡化不

依賴年齡、病程和常規(guī)治療類型104

圖1b年齡>65患者★★10210098-96

基線值

1年后

2年后◆一項(xiàng)前瞻性、非盲、病例對照研究，604例糖尿病性神經(jīng)病變患者，其中305名患者僅常規(guī)控制血糖治療，289名患者在常規(guī)糖尿病治療基

礎(chǔ)上服用依帕司他150mg/日，在治療1年、2年、3年后監(jiān)測正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)、主觀癥狀。參考文獻(xiàn)見下方備注欄

25★★1年后

2年后104-1021009896104102-100-9896基線值

1年后

2年后圖3a僅口服降糖藥患者fn=115In=128

3年后★★n=77n=823年后n=82n=613年后MCV變化率MCV變化率104-1021009896基線值

1年后

2年后基線值

1年后

2年后n=1333年后圖2a糖尿病病程<10年患者0一依帕司他組

對照組圖1a年齡<65患者★★n=140MCV變化率MCV變化率MCV變化率MCV變化率P<0.05P<0.01In=115基線值3年后***P<0.00198★**102-100-98-96-96k*70%P=0.030P=0.04260%P=0.01550%40%30%20%10%0%感覺異常/減退◆一項(xiàng)前瞻性、非盲、病例對照研究，604例糖尿病性神經(jīng)病變患者，其中305名患者僅常規(guī)控制血糖治療，289名患者在常

規(guī)糖尿病治療基礎(chǔ)上服用依帕司他150mg/日，在治療1年、2年、3年后監(jiān)測正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)

、主觀癥狀。依帕司他可改善神經(jīng)病變的主觀癥狀參考文獻(xiàn)見下方備注欄

26主觀癥狀改善率■依帕司他組

對照組上肢麻木下肢麻木P=0.024痙攣血糖控制波動(dòng)值

HbA?

c(%)基礎(chǔ)值第1年第2年第3年對照組(n=214)7.1±1.07.2±1.17.3±1.37.2±1.3依帕司他組(n=180)7.2±1.17.2±1.17.3±1.27.3±1.3在

任何

時(shí)

間

點(diǎn)兩

組

間

都

沒

有顯

著

差

異依帕司他長期服用對血糖水平無顯著影響參考文獻(xiàn)見下方備注欄

27一項(xiàng)多中心、自身前后對照研究5249例DPN

患者(DM

病程>10年)N=2580依帕司他改善DPN神經(jīng)功能及主觀癥狀的

大樣本研究主要研究終點(diǎn)：腓腸神經(jīng)功能(運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度、感覺閾值)次要研究終點(diǎn)：患者主觀癥狀(麻木、減退、冷感、上下肢自發(fā)性疼痛)檢測入組時(shí)、治療3個(gè)月、6個(gè)月后腓腸神經(jīng)功能及主觀癥狀。參考文獻(xiàn)見下方備注欄

28依帕司他，

50mg/次，

tid

,po3個(gè)月N=4628糖尿病常規(guī)治療6個(gè)月P<0.018-76基線依帕司他治療3個(gè)月42P<0.054038-36-依帕司他治療3個(gè)月一項(xiàng)多中心、自身前后對照日本研究，治療組依帕司他150mg/d治療6個(gè)月，監(jiān)測治療前、3個(gè)月后、6個(gè)月后

腓腸神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度、振動(dòng)覺閾值和患者主觀癥狀?；€：糖尿病常規(guī)治療患者依帕司他可明顯改善患者的神經(jīng)功能參考文獻(xiàn)見下方備注欄

29運(yùn)

動(dòng)

神

經(jīng)

傳

導(dǎo)

速

度

m

/

s

e

c(

n

=

2

1

9

)感

覺

神

經(jīng)

傳

導(dǎo)

速

度

m

/

s

e

c(

n

=

1

4

8

)振

動(dòng)

覺閾

值

(

s

e

c

)

(

n

=

6

7

8

)治療3個(gè)月基

線20406080100★★★★★*20406080100★★★★大★依帕司他可改善痛性DPN上肢自發(fā)性疼痛發(fā)生率(%)(n=2055)一項(xiàng)多中心、自身前后對照日本研究，治療組依帕司他150mg/d治療6個(gè)月，監(jiān)測治療前、3個(gè)月后、6個(gè)月后

腓腸神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度、振動(dòng)覺閾值和患者主觀癥狀。0基線值3個(gè)月后6個(gè)月后■

嚴(yán)

重一

般輕

微無癥狀基線值3個(gè)月后

6個(gè)月后下肢自發(fā)性疼痛發(fā)生率(%)(n=2571)參考文獻(xiàn)見下方備注欄300=2538)20

40

60

80100%★★★★★★大★2040

6080

100%*

★★★★★★大依帕司他可改善DPN感覺異常麻木發(fā)生率(%)(n

=2542)20

40

60

80100%★★大★★★★★一項(xiàng)多中心、自身前后對照日本研究，治療組依帕司他150mg/d治療6個(gè)月，監(jiān)測治療前、3個(gè)月后、6個(gè)月后

腓腸神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度、振動(dòng)覺閾值和患者主觀癥狀。參考文獻(xiàn)見下方備注欄

310基線值

3個(gè)月后

6個(gè)月后0基線值3個(gè)月后

6個(gè)月后0基線值3個(gè)月后

6個(gè)月后嚴(yán)重

■

一般輕微無癥狀一項(xiàng)病例對照研究不接受依帕司他治療N=57109例ARI-糖尿病并發(fā)癥試驗(yàn)結(jié)束時(shí)神經(jīng)功能檢查、視網(wǎng)膜結(jié)果和腎病評價(jià)數(shù)據(jù)可獲取者口服依帕司他50mg/

次，3次/dN=52ARI-糖尿病并發(fā)癥試驗(yàn)：一項(xiàng)為期3年的多中心臨床試驗(yàn)，比較依帕司他治療和常規(guī)治療日本輕度糖尿病神經(jīng)病變患者依帕司他對其它微血管并發(fā)癥進(jìn)展

的長期療效研究設(shè)計(jì)◆主要終點(diǎn)：糖尿病視網(wǎng)膜病變/腎臟病變的進(jìn)展依帕司他組參考文獻(xiàn)見下方備注欄對照組分

組32因

素范

圍0校正

后

O

R

(

9

5

%

C

I

)

P

值2

3

4

5

6年齡

(年)糖

尿

病

病

程

(

年

)BMI(kg/m2)基

線

H

b

A

1

ommoI/mol(%)Hb

A1c變化mmol/mol(%)高血壓高血脂糖

尿

病

神

經(jīng)

病

變的

標(biāo)

準(zhǔn)

嚴(yán)

重

程

度≥60<70vs.<60270

ys.<60210

ys.<10≥25

ys.<25257(7.4)vs.<57(7.4)

257(7.4)-<79(9.4)vs,

≥79(9.4)v8.<57(7.4)是

y

s

.

否是

v

s

.

否從

輕

微

到

輕

度

、

中

度<57(7.4)和

重

度0.742(0.271-2.030)0.812(0.223-2.951)1.245(0480-3.233)0.983(0.403-2.402)1.637(0.578-4.042)0.558(0.147-2.1120.855(0.128-5.705)1.063(0.791-4.388)

0.818(0.320-2.092)2.131(1.102-4.122)P=0.674p-0.920P=0.652P=0.971P=0.354p=0.298p=0.861P=0.155P=0.674P=0.025依

帕

司

他

治

療是

v

s

.

否0.323(0.132-0.703)P=0.014多元回歸分析顯示，依帕司他可預(yù)防DPN

患者中

糖尿病視網(wǎng)膜病變/糖尿病腎病的發(fā)生/進(jìn)展依帕司他療效和患者基線情況對糖尿病視網(wǎng)膜病變/腎病的影響◆

一項(xiàng)基于ARI-糖尿病并發(fā)癥試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行的分析，納入109例研究試驗(yàn)結(jié)束時(shí)數(shù)據(jù)可用給的患者，分為對照組(n=57)和依帕

司他組(n=52),評估依帕司他對糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病進(jìn)展的影響參考文獻(xiàn)見下方備注欄33依帕司他總不良反應(yīng)率僅1.4%摘自日本“依帕司他——醫(yī)藥品會談?dòng)涗洷怼?007年6月修訂版IF(醫(yī)療用醫(yī)藥品附帶的文件等信息的補(bǔ)充)報(bào)道的依帕司他上

市前后臨床調(diào)查中副作用發(fā)生率數(shù)據(jù)參考文獻(xiàn)見下方備注欄

34不良反應(yīng)發(fā)生率依帕司他為國內(nèi)外權(quán)威指南/共識推薦的糖尿病神經(jīng)病變針對發(fā)病