血液系統(tǒng)常用藥物的合理使用

關(guān)于血液系統(tǒng)常用藥物的合理使用血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進骨髓造血功能藥抗凝藥促凝血與止血藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第2頁,共79頁，星期六，2024年，5月抗貧血藥鐵劑維生素B12葉酸促紅細胞生成素第3頁,共79頁，星期六，2024年，5月鐵劑人體鐵分布：總量4.5g，血紅素鐵占總量70％，肌紅蛋白及含鐵酶約占5－10％。其余鐵以含鐵血黃素及鐵蛋白的形式貯存于骨髓及肝脾中。鐵的主要生理功能：與原卟啉結(jié)合形成血紅素，后者再與珠蛋白肽鏈結(jié)合形成血紅蛋白，第4頁,共79頁，星期六，2024年，5月鐵劑鐵缺乏時，首先是儲存鐵減少，然后出現(xiàn)小細胞低色素性貧血。嚴重缺鐵，因含鐵酶的功能異常，可發(fā)生行為、學習、記憶功能異常。缺鐵性貧血治療除補充鐵劑外，對引起缺鐵的原發(fā)疾病還應(yīng)進行積極治療。第5頁,共79頁，星期六，2024年，5月鐵劑首選口服制劑，飯后服用一般用藥3-6個月，或鐵蛋白>50ng/ml對胃/小腸切除或病因未去除或無法去除者用藥時間還應(yīng)相應(yīng)延長忌茶，制酸劑及硫糖鋁等可影響鐵吸收；維生素C可促進三價鐵吸收。第6頁,共79頁，星期六，2024年，5月鐵劑常用的口服制劑：硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、力蜚能、右旋糖酐鐵、枸櫞酸鐵胺。肌注鐵劑：右旋糖酐鐵靜注鐵劑：蔗糖鐵注射用藥僅限嚴重貧血又不能口服的病人，或短期內(nèi)需提高血紅蛋白者如晚期妊娠。第7頁,共79頁，星期六，2024年，5月鐵劑口服鐵劑不良反應(yīng)：惡心、腹痛、腹瀉、便秘、。注射劑不良反應(yīng)：肌注局部疼痛、硬結(jié)及色素沉著，靜脈注射易發(fā)生嚴重毒性，如發(fā)熱、面紅、頭痛、惡心嘔吐、嚴重者氣促、休克第8頁,共79頁，星期六，2024年，5月鐵劑用藥后若是療效不佳，需積極尋找原因：是否診斷不正確？是否有合并癥？是否原發(fā)病未控制？是否用藥不正規(guī)？是否合并用藥影響鐵的吸收？第9頁,共79頁，星期六，2024年，5月葉酸廣泛存在動、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。正常人需要量：50-200μg/日；孕婦300-400μg/日生理作用：葉酸→5甲基四氫葉酸（轉(zhuǎn)運甲基給VB12）→四氫葉酸,轉(zhuǎn)運一碳基團→參與DNA合成。葉酸缺乏：DNA↓，RbC分裂受阻，巨幼變第10頁,共79頁，星期六，2024年，5月葉酸巨幼貧（合用VB12效果好）

——如嚴重營養(yǎng)不良、長期素食者，使用葉酸對抗物（氨甲蝶呤、甲氧芐啶、乙胺嘧啶）抑制二氫葉酸還原酶，需用四氫葉酸對抗。

惡性貧血——

葉酸只糾正血象，對神經(jīng)癥狀無改善。

第11頁,共79頁，星期六，2024年，5月維生素B12在動物肝、牛奶、蛋黃中含量高，植物不含VB12；肝臟中VB12（占總量90%）腸道菌叢少量合成，難吸收。需要量：1-2μg/日；孕婦、哺乳期3μg/日吸收：需胃粘膜分泌內(nèi)因子加以保護，免遭破壞，萎縮性胃炎時VB12缺乏。第12頁,共79頁，星期六，2024年，5月維生素B12[藥理作用]：促進四氫葉酸循環(huán)利用，缺乏B12四氫葉酸利用↓，進而DNA合成↓產(chǎn)生巨幼貧參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，維護神經(jīng)功能

5’脫氧腺苷B12↓甲基丙二酰輔酶A→琥珀酰輔酶A→進入三羧酸循環(huán)。缺乏B12影響神經(jīng)（中樞、外周）正常發(fā)育。第13頁,共79頁，星期六，2024年，5月維生素B12[應(yīng)用]：

惡性貧血、巨幼紅細胞性貧血神經(jīng)系統(tǒng)疾病（神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮）口服制劑：甲鈷胺注射劑：甲鈷胺、VB12注射劑

第14頁,共79頁，星期六，2024年，5月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進骨髓造血功能藥抗凝藥促凝血與止血藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第15頁,共79頁，星期六，2024年，5月重組紅細胞生成素（EPO）藥理作用：作用于紅系干細胞受體，促紅細胞成熟、促骨髓釋放網(wǎng)織紅細胞。臨床應(yīng)用：腎性貧血——療效好

骨髓瘤、艾滋病、慢性病貧血——有效

再障——CAA基本無效，SAA大劑量長時間使用可能有效副作用：

高血壓及高血壓腦病，血栓形成或栓塞、頭痛、暫時性肌痛、癲癇樣發(fā)作、幻覺等、偶有血糖升高、虹膜炎樣反應(yīng)、純紅再障

第16頁,共79頁，星期六，2024年，5月重組粒細胞集落刺激因子（

G-CSF）藥理作用：促造血干細胞由靜止期→增殖期，促進中性粒細胞增殖、成熟、釋放。增強粒細胞功能臨床應(yīng)用：腫瘤放化療骨髓抑制、原發(fā)或繼發(fā)粒細胞減少/缺乏，可使白細胞↑，抗感染↑。外周血造血干細胞移植作為動員劑、

第17頁,共79頁，星期六，2024年，5月重組粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）藥理作用：與白細胞介素3共同作用于干細胞、祖細胞，刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等集落形成。增強中性粒細胞吞噬及細胞毒性作用.臨床應(yīng)用:中性粒細胞減少,血小板減少、局部應(yīng)用可促進口腔潰瘍的修復及愈合.

副作用：量大時偶有肌肉酸痛、關(guān)節(jié)酸、低熱第18頁,共79頁，星期六，2024年，5月重組白細胞介素11（IL-11）藥理作用：刺激造血干細胞和巨核祖細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成臨床應(yīng)用：腫瘤放化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥;有白細胞減少癥的病人可合并rhG-CSF。急淋化療抑制期有一定療效，停藥后短期內(nèi)血小板下降副作用：水腫、發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛。第19頁,共79頁，星期六，2024年，5月重組血小板生成素（TPO）生理作用：對巨核細胞生成的各階段均有刺激作用，包括前體細胞的增殖和多倍體巨核細胞的發(fā)育及成熟，從而升高血小板數(shù)目。臨床應(yīng)用：適用于預防和治療腫瘤化療引起的血小板減少及原發(fā)性血小板減少性紫癜。副作用：偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等第20頁,共79頁，星期六，2024年，5月雄激素生理作用：促使EPO、GM-CSF產(chǎn)生；可直接刺激造血干細胞增殖和分化。但必須要有一定量的殘存造血干細胞才能發(fā)揮作用。臨床應(yīng)用：SAA再障常無效。對CAA有一定的療效，用藥劑量要大，持續(xù)時間要長。常用藥物：丙睪、康力龍、十一酸睪酮，巧理寶、達那唑等。副作用：男性化作用、出現(xiàn)痤瘡、毛發(fā)增多、聲音變粗、女性閉經(jīng)、兒童骨成熟加速及骨骺早期融合，水鈉潴留，肝臟毒性。第21頁,共79頁，星期六，2024年，5月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第22頁,共79頁，星期六，2024年，5月促凝血與止血藥收縮血管和降低毛細血管通透性的藥物影響凝血因子的止血藥纖溶抑制藥局部止血藥第23頁,共79頁，星期六，2024年，5月腎上腺色腙（安絡(luò)血）藥理作用：本品為腎上腺色素的縮氨脲水楊酸鈉鹽，可增加毛細血管對損傷的抵抗力，降低毛細血管通透性，縮短止血時間。適應(yīng)癥：對血管因素所致出血有效，對外科止血作用差，口服易在胃腸內(nèi)破壞。注意事項：有癲癇病及精神病史者慎用。第24頁,共79頁，星期六，2024年，5月酚磺乙胺（止血敏）藥理作用：同時有降低血管通透性和促進血小板粘附性，加速血塊回縮的作用。適用征：于各種血管因素的出血，用于各種手術(shù)前后的預防出血及止血。注意事項：血小板過低時止血效果差。第25頁,共79頁，星期六，2024年，5月垂體后葉素藥理作用：可使小動脈和毛細血管收縮，使內(nèi)臟血管收縮，減少內(nèi)臟血流量，使局部出血減少，血栓易于形成從而堵塞傷口。適應(yīng)征：用于食管和胃底靜脈曲張破裂出血、咯血的搶救，也可用于產(chǎn)后出血。作用短暫，易產(chǎn)生耐藥，只適于大出血搶救。注意事項：對高血壓、冠心病或肺心病者禁用。第26頁,共79頁，星期六，2024年，5月腎上腺素及去甲腎上腺素藥理作用：能夠收縮血管，促進血小板生成，使其數(shù)量增加，可提高血小板粘附性和聚集性適應(yīng)征：上消化道出血、鼻出血、手術(shù)部位出血、齒齦出血等用法：上消化道出血時可用冰生理鹽水100ml加去甲腎上腺素8mg，分次口服第27頁,共79頁，星期六，2024年，5月糖皮質(zhì)激素藥理作用：可改善毛細血管通透性，抑制抗體產(chǎn)生或阻阻礙抗原抗體反應(yīng)，從而減少血小板在脾臟內(nèi)的扣扣留和吞噬，刺激骨髓巨核細胞成熟。適應(yīng)征：ITP、過敏性紫癜、輸血后紫癜注意事項：用于治療ITP時應(yīng)緩慢減量第28頁,共79頁，星期六，2024年，5月凝血酶藥理作用：控制毛細血管出血，促進組織傷口粘合。適應(yīng)征：消化道、鼻粘膜等局部止血。用法：凝血酶粉、思密達、牛奶調(diào)成稀糊狀口服用于上消化道出血效果較好第29頁,共79頁，星期六，2024年，5月蛇毒（如立止血）藥理作用：具有凝血酶樣作用，可直接使纖維蛋白原形成含有纖維蛋白肽B的纖維蛋白。有誘發(fā)高凝血狀態(tài)的傾向。適應(yīng)征：可減少外科手術(shù)的失血量，但對月經(jīng)過多和子宮出血的治療效果尚有待臨床觀察。第30頁,共79頁，星期六，2024年，5月抑肽酶藥理作用：對胰蛋白酶、纖溶酶、激肽釋放酶和糜蛋白酶有抑制作用，是一種廣譜蛋白酶抑制劑，還可抑制XII、XI因子的激活，呈纖溶、凝血雙相阻斷。適應(yīng)癥：在理論上最適合于DIC治療。主要用于急性胰腺炎、以及病理產(chǎn)科所致DIC。用法：首劑5萬單位，隨后以1萬單位/小時持續(xù)靜滴，或總量10-20萬單位/天，分次靜脈滴注。注意事項：07年12月FDA發(fā)布通知因有嚴重不良反應(yīng)報道，暫停使用抑肽酶。第31頁,共79頁，星期六，2024年，5月維生素K藥理作用：維生素K在肝細胞微粒體環(huán)氧化酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧化葉綠醌或稱維生素-2，3-環(huán)氧化物，而在微粒體還原酶的作用下還原為維生素K，這種氧化還原過程有助于凝血酶原的前體氨基酸γ-羧基谷氨酸的合成。維K缺乏時這種氧化還原的反應(yīng)過程即受到障礙，因而影響維K依賴因子的合成。維生素K基本的生理功能是參與肝內(nèi)凝血因子合成時分子的修飾過程。當人體維生素K缺乏時,就會出現(xiàn)凝血障礙,容易出血。第32頁,共79頁，星期六，2024年，5月其他藥理作用：除止血外的新用途。①治療肝炎可明顯緩解患者的各種臨床癥狀并改善肝功能。②調(diào)整消化道的活動:可用于胃腸道蠕動功能不良及手術(shù)后腸蠕動無力而脹氣的病人。③緩解平滑肌的痙攣④止痛:治療血管神經(jīng)性頭痛。⑤解除小兒支氣管痙攣:應(yīng)用維生素K治療毛細支氣管炎、支氣管哮喘,療效甚好。第33頁,共79頁，星期六，2024年，5月適應(yīng)癥：1）各種原因引起的維K依賴因子過低導致的凝血障礙。2、中度梗阻性黃疸(膽、胰疾病)伴有凝血功能改變及其它出血性疾病。注意事項：靜注K1速度要慢，<5mg/min;K3肌注劑量過大可引起溶血反應(yīng)，新生兒可引起溶血性黃疸，甚至導致死亡。K3和K4可致肝損害，肝功能不良者應(yīng)選K1。第34頁,共79頁，星期六，2024年，5月6-氨基已酸藥理作用：是一種人工合成的纖溶酶抑制劑，能與纖溶酶原和纖溶酶上的賴氨酸結(jié)合部位結(jié)合，抑制纖維蛋白的溶解，達到止血的目的。適應(yīng)征：對血友病拔牙、前列腺摘除術(shù)（止血芳酸）、月經(jīng)過多等有一定療效。注意事項：易栓癥禁用第35頁,共79頁，星期六，2024年，5月氨甲苯酸（止血芳酸，對羧基芐胺）藥理作用：具有抗纖溶作用，較氨基已酸強4-5倍，毒性作用低，不易形成血栓。適應(yīng)征：適用于纖溶亢進所致的出血，對一般慢性滲血效果較為顯著，但對癌癥出血以及創(chuàng)傷出血無止血作用，此外，尚可用于鏈激酶或尿激酶過量引起的出血注意事項：對有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。腎功能不全者慎用。第36頁,共79頁，星期六，2024年，5月止血環(huán)酸適應(yīng)癥：對纖溶酶活性增高所致的出血癥有良效。如肝硬化者術(shù)中滲血、子宮切除術(shù)后出血、反復鼻出血、蛛網(wǎng)膜下腔復發(fā)性出血。血友病拔牙前后給藥，可減少Ⅷ因子的用量。不良反應(yīng)：以惡心或腹瀉為主。偶因快速靜推引起直立性低血壓、過量可致顱內(nèi)血栓形成。注意事項：不宜作為前列腺或尿路手術(shù)的止血藥。有加重栓塞的危險，也不宜用于DIC患者。若纖溶十分明顯，應(yīng)用時應(yīng)小心監(jiān)測。心、肝、腎功能損害者減量或慎用。第37頁,共79頁，星期六，2024年，5月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第38頁,共79頁，星期六，2024年，5月抗凝藥的臨床應(yīng)用普通肝素低分子肝素香豆素類口服抗凝劑抗血小板藥

第39頁,共79頁，星期六，2024年，5月普通肝素藥理作用：是抗凝血酶III的輔因子，可與AT-III分子中的賴氨酸殘基結(jié)合而改變其構(gòu)型，提高其生物活性。變構(gòu)后AT-III可與IIａ、IXａ、Xａ、XIａ、XIIａ結(jié)合成復合物使其無活性而起到抗凝作用。對凝血過程的三個途徑均有拮抗作用，但不能溶解已形成的血栓。適應(yīng)癥：1.各種疾病并發(fā)的DIC早期。2.預防動、靜脈血栓和肺栓塞。3.預防缺血性腦卒中，不穩(wěn)定型心絞痛），急性心肌梗塞、4.人工心肺、腹膜/血液透析時作為抗凝物。5.作為溶血栓療法的維持治療。6.體外抗凝

第40頁,共79頁，星期六，2024年，5月不良反應(yīng)：①用藥過多可致自發(fā)性出血；②肝素誘導的血小板減少癥；③肌肉注射可引起局部血腫。注意事項：1、如嚴重出血可靜脈注射魚精蛋白進行急救（1mg魚精蛋白可中和1mg/100U肝素）；2、肝素治療以APTT延長60%-100%為最佳劑量。

第41頁,共79頁，星期六，2024年，5月低分子量肝素藥理作用：低分子量肝素具有AT-Ⅲ依賴性抗Xa因子活性，對動靜脈血栓的形成有抑制作用。產(chǎn)生抗栓作用時，出血可能性小。適應(yīng)征：用于預防深靜脈血栓。易栓癥或已有靜脈血栓塞者為適應(yīng)癥。注意事項1．不能肌肉注射。2．有過敏史、有出血傾向及凝血機制障礙者慎用。第42頁,共79頁，星期六，2024年，5月華法令藥理作用：為口服的維生素K拮抗劑，通過抑制肝臟環(huán)氧化還原酶，使環(huán)氧化物型VitK無法還原為有活性的還原型VK，阻止VitK的循環(huán)應(yīng)用，干擾VitK依賴因子II、VII、IX、X的羧化，使這些凝血因子無活性，從而達到抗凝的目的。適應(yīng)癥：用于預防及治療血管內(nèi)血栓及心瓣膜置換術(shù)者。第43頁,共79頁，星期六，2024年，5月用法與劑量：初始劑量建議為3mg，目標INR依病情而定，一般為2.0～3.0；大于75歲的老年人和出血的高?；颊?，初始劑量應(yīng)從2mg開始，每天一次口服，目標INR可以調(diào)低至1.6～2.5。注意事項：用藥后20-30ｈ顯效，3-5天后達最大效果。停藥后抗凝作用可持續(xù)4-5天?？赏ㄟ^胎盤有致畸作用，不宜用于孕婦。因藥物引起嚴重出血者立即停用華法林，酌情給予VitK1、新鮮冰凍血漿、凝血酶原復合物等。

第44頁,共79頁，星期六，2024年，5月阿司匹林藥理作用：可抑制血小板環(huán)氧化酶，減少TXａ２的生成，從而阻抑血小板的聚集。適應(yīng)癥：冠心病、腦卒中、血管炎、高血壓、周圍血管病等用法用量：常用量１００～３２５ｍｇ／天。不良反應(yīng)：主要是胃腸道反應(yīng)，偶爾可有皮膚黏膜出血和過敏反應(yīng)。第45頁,共79頁，星期六，2024年，5月氯吡格雷藥理作用：可選擇性抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導的血小板IIｂ/IIIａ復合物的活化，從而抑制血小板聚集。用量：氯吡格雷的推薦劑量為７５ｍｇ，qd。主要不良反應(yīng)是白細胞減少、胃腸道反應(yīng)、皮膚黏膜出血、皮疹等。注意事項：避免與肝素、華法林、非類固醇類抗炎藥合用，活動性胃腸出血、嚴重肝功能障礙、孕婦、哺乳期婦女禁用，腎功能不全者減量。第46頁,共79頁，星期六，2024年，5月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑及激素類藥物第47頁,共79頁，星期六，2024年，5月抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合使用不同作用機制的藥物并與其他治療方法相結(jié)合

避免使用不良反應(yīng)相同的藥物

使用最大耐受量和最小給藥間隔

根據(jù)細胞增殖周期給藥第48頁,共79頁，星期六，2024年，5月化學治療的副作用造血系統(tǒng)毒性心臟毒性反應(yīng)——蒽環(huán)類肝臟損害——Aase,HDAraC,HDMTX神經(jīng)系統(tǒng)損害——VCR，HDAraC,鞘內(nèi)注射MTX，HDCY胃腸道損害泌尿系毒性——HDCY肺毒性——BU、CY、MTX、AraC第49頁,共79頁，星期六，2024年，5月血液系統(tǒng)常用抗腫瘤藥物烷化劑抗代謝劑抗生素類植物類藥酶類藥物維生素甲類化合物第50頁,共79頁，星期六，2024年，5月破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物---烷化劑作用機制：具有活躍的烷化基團，能和蛋白質(zhì)和核酸中的氨基、巰基、羥基、磷酸根等多種有機物的親核基團相作用，損傷細胞而致死死亡。是細胞周期非特異性藥物，G1后期及S期細胞更敏感。造血細胞對烷化劑非常敏感。常用藥物：環(huán)磷酰胺、馬法蘭、馬利蘭、瘤可寧、卡氮芥、第51頁,共79頁，星期六，2024年，5月

環(huán)磷酰胺

藥理作用：在體外無活性，主要通過肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥發(fā)揮作用。適應(yīng)征：抗瘤譜廣，對白血病和實體瘤都有效。注意事項：HDCTX易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解產(chǎn)物—丙烯醛刺激粘膜引起，可水化堿化尿液并用美司鈉預防：與其毒性產(chǎn)物結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物）第52頁,共79頁，星期六，2024年，5月影響核酸生物合成的藥物-抗代謝藥胸苷酸合成酶抑制劑（主要用于胃腸腫瘤）DNA多聚酶抑制劑二氫葉酸還原酶抑制劑核苷酸還原酶抑制劑嘌呤核苷酸合成酶抑制劑第53頁,共79頁，星期六，2024年，5月DNA多聚酶抑制劑—阿糖胞苷

藥理作用：作用于S期，并對G1/S及S/G2轉(zhuǎn)換期也有作用。抑制DNA多聚酶活性從而影響DNA合成，對RNA和蛋白質(zhì)的合成無顯著作用。適應(yīng)征：急性白血病及消化道癌。注意事項：可使細胞部分同步化，聯(lián)合化療對柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物有增效作用。第54頁,共79頁，星期六，2024年，5月二氫葉酸還原酶抑制劑-甲氨蝶呤

藥理作用：為抗葉酸藥物，使細胞阻斷在S期，并引起DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的抑制。適應(yīng)征：急性白血病、絨癌、骨瘤、乳腺癌。用法：可口服、肌注、靜注或滴注，鞘內(nèi)注射。不良反應(yīng)：骨髓抑制，口腔炎，胃腸反應(yīng)，皮疹，肝腎功能損傷等。第55頁,共79頁，星期六，2024年，5月核苷酸還原酶抑制劑--羥基脲

藥理作用：周期特異性藥物，選擇性殺滅S期細胞。適應(yīng)征：主要用于慢粒，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，可作為同步化藥物提高腫瘤對放化療的敏感性。用法：口服吸收迅速，可通過血腦屏障不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。第56頁,共79頁，星期六，2024年，5月嘌呤核苷酸合成酶抑制劑--6-巰嘌呤藥理作用：抑制嘌呤的生物合成，對DNA和RNA的合成都有作用。適應(yīng)征：對急性白血病、絨毛膜癌和惡性葡萄胎有效，對惡性淋巴病和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)及骨髓抑制。第57頁,共79頁，星期六，2024年，5月干擾轉(zhuǎn)錄過程抑制RNA合成的藥物

——蒽環(huán)類藥物藥理作用：干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA的合成也抑制DNA的合成，對細胞周期各階段均有作用?？沽鲎V廣。適應(yīng)征：對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實體腫瘤均有效。不良反應(yīng)：骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)均常見，可引起心臟毒性，重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心力衰竭。與所用總劑量及原患心臟疾患相關(guān)。包括阿霉素、柔紅霉素、表柔比星、吡柔比星等第58頁,共79頁，星期六，2024年，5月影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物—植物類藥藥理作用：作用于微管蛋白，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制RNA多聚酶的活性，抑制細胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細胞膜的運轉(zhuǎn)。適應(yīng)征：惡性淋巴瘤、急慢性白血病。不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，骨髓抑制作用輕。長春地辛

抗瘤譜較廣，與長春新堿無交叉耐藥性。神經(jīng)毒性較長春新堿輕，第59頁,共79頁，星期六，2024年，5月用于血液腫瘤的其他藥物-維甲酸藥理作用：可誘導早幼粒細胞分化，成熟適應(yīng)征：急性早幼粒細胞白血病用法用量：30-40mg/d，直至緩解，然后改用聯(lián)合化療或砷劑與維甲酸交替治療。優(yōu)點：無骨髓抑制作用并可降低DIC的發(fā)生率，提高緩解率。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、口干、皮膚角化、肝損害、維甲酸綜合癥等。第60頁,共79頁，星期六，2024年，5月其他用于血液腫瘤的藥物-亞砷酸藥理作用：有促分化和促凋亡作用適應(yīng)征：急性早幼粒細胞白血病，對維甲酸耐藥者仍然有效。不良反應(yīng)：腹脹、食欲不佳，皮膚干燥，皮膚色素沉著，肝腎功能不佳的病人要慎重。第61頁,共79頁，星期六，2024年，5月其他用于血液腫瘤的藥物-沙利度胺藥理作用：抑制腫瘤的新生血管生長適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤及其他腫瘤用法：用法50-600mg/d，分次口服。注意事項：本品有強烈致畸作用，妊娠婦女禁忌。不良反應(yīng)有口干、頭昏、倦怠、惡心、腹痛、便秘、面部浮腫等。第62頁,共79頁，星期六，2024年，5月思考題1、什么是多藥耐藥性（MDR）？2、抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則是什么？3、蒽環(huán)類藥物中心臟毒性最大的是哪種藥？4、大劑量使用易引起出血性膀胱炎的是什么藥物？5、維甲酸治療早幼粒細胞白血病有什么優(yōu)點？第63頁,共79頁，星期六，2024年，5月分子靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑蛋白酶體抑制劑CD20單抗CD52單抗CD33單抗第64頁,共79頁，星期六，2024年，5月伊馬替尼(格列衛(wèi)）藥理作用：在體內(nèi)外均可在細胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽性細胞慢粒和急淋病人的細胞增殖和誘導其凋亡。此外，還可抑制PDGF受體、SCF，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細胞因子介導的細胞行為。適應(yīng)癥：慢粒；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。費城染色體陽性急淋。第65頁,共79頁，星期六，2024年，5月用法用量：慢性期初始劑量400mg/日，急變期和加速期患者，推薦劑量為600mg/日；對干擾素治療失敗的慢性期患者，間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400mg/日，均為每日1次口服。宜在進餐時服藥，并飲一大杯水，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。疾病進展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學反應(yīng)，已取得的血液學反應(yīng)重新消失。可考慮加量第66頁,共79頁，星期六，2024年，5月最常見不良事件：有輕度惡心（50-60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣，浮腫和水潴留，此時通常暫停藥，用利尿劑或給予某些支持治療。個別患者情況嚴重，甚至威脅生命。這些不良反應(yīng)多見于劑量≥600mg/日時。有肝功損害者慎用本藥。可引起血細胞下降，應(yīng)動態(tài)監(jiān)測血象。第67頁,共79頁，星期六，2024年，5月利妥昔（美羅華，抗CD20單抗）作用機制：本藥與縱貫細胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合，使之迅速被清除，從而使腫瘤消除或體積縮小。可提高耐藥的人體淋巴細胞對某些細胞毒性藥物的敏感性。

適應(yīng)征：主要用于治療CD20陽性的B淋巴細胞非霍奇金淋巴瘤、慢淋；也有用于自身免疫性疾病如重癥SLE、難治性ITP、難治性AIHA的報道。不良反應(yīng)：1.可出現(xiàn)血小板及中性粒細胞減少。2.低血壓、心動過速、心動過緩、血管擴張。3.可有頭痛、乏力、眩暈、失眠、緊張、嗜睡、抑郁等。4.可發(fā)生高血糖和周圍性水腫，可引起溶瘤綜合癥。5.可見胃腸不適，通常都發(fā)生于首次用藥。第68頁,共79頁，星期六，2024年，5月抗CD52單抗作用機制：CD52在CLL細胞表面尤為豐富，因此,可作為CLL及骨髓瘤靶向治療的靶點。皮下注射耐受性更好。治療皮膚蕈樣霉菌病也有一定療效。對正常T、B細胞同樣有殺傷作用，免疫功能下降，可能出現(xiàn)病毒感染如CMV、卡氏肺囊蟲病等。有人用于防治GVHD。起始劑量：3mg/d，靜脈輸液持續(xù)2小時。如患者可以耐受，劑量可增加至10mg/d，如還可以耐受，加量至30mg,隔日用藥，每周3次，持續(xù)12周。（建議每次劑量不超過30mg,或者每周累積劑量不超過90mg).

第69頁,共79頁，星期六，2024年，5月抗CD33單抗—美羅他格美羅他格是Calicheamicin與抗CD33單抗的偶聯(lián)物,是第一個被美國食品藥品管理局(FDA)批準用于腫瘤治療的單抗導向藥物,主要治療老年人的復發(fā)性急性髓細胞白血病(AML)。在臨床前研究中,Mylotarg可以殺傷CD33表達陽性的人白血病細胞株HL-60細胞。９０％ＡＭＬ病人的白血病細胞有ＣＤ３３表面抗原。

第70頁,共79頁，星期六，2024年，5月硼替佐咪（萬珂）藥理作用：硼替佐咪是一種哺乳動物細胞內(nèi)具有類似糜蛋白酶樣活性26S蛋白酶組的可逆性抑制劑。26S蛋白酶是一種大蛋白復合物，可以降解泛素標記蛋白，泛素-蛋白酶組蛋白降解途徑在調(diào)節(jié)細胞內(nèi)特殊蛋白濃度方面起重要作用，從而維持細胞內(nèi)環(huán)境平衡。26S蛋白酶組抑制劑可以靶向性的阻礙這種蛋白降解反應(yīng)，導致影響多種細胞生物信號的放大效應(yīng)。破壞細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機制可導致細胞死亡。第71頁,共79頁，星期六，2024年，5月適應(yīng)征：主要用于難治和復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤。用法：Velcade1.3mg/M2,靜脈注射，每周2次，連續(xù)兩周，休10天（即21天一療程），最多8個療程，有效率為30%和38%，。但無資料證明能延長生存期。因而Velcade適應(yīng)證至少是用過2種方案的、疾病進展的MM。第72頁,共79頁，星期六，2024年，5月血液系統(tǒng)疾病分類抗貧血藥促進骨髓造血功能藥促凝血與止血藥抗凝藥血液系統(tǒng)腫瘤常用化療藥物免疫抑制劑第73頁,