肌鈣蛋白I臨床應(yīng)用

概況

急性心肌梗塞(AMI)在西方社會(huì)是最為常見(jiàn)的一種疾病發(fā)展中國(guó)家也正以驚人的速度增長(zhǎng)著冠心病也成為影響人群健康的主要疾病急性心肌梗死則是造成冠心病人死亡的主要原因及時(shí)地發(fā)現(xiàn)急性心梗病人并及早采取溶栓及其相應(yīng)的介入治療是挽救病人生命的關(guān)鍵所在1ppt課件名詞簡(jiǎn)介心肌梗塞(MI)→冠狀動(dòng)脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率加快、心肌標(biāo)志物增高及進(jìn)行性心電圖變化，可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。2ppt課件名詞簡(jiǎn)介急性心肌梗塞(AMI)→冠狀動(dòng)脈供血急劇減少或中斷，引起相應(yīng)的心肌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重而持久的急性缺血性壞死。臨床上可有嚴(yán)重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、嚴(yán)重心律失常等表現(xiàn)，伴有低熱、白細(xì)胞升高、血沉加快等，?？梢?jiàn)特征性的心肌標(biāo)志物及心電圖動(dòng)態(tài)改變。一般將發(fā)病4--8周以內(nèi)的急性心肌缺血性壞死稱為急性心肌梗塞，是冠心病的嚴(yán)重臨床類型，病情危重，死亡率高。心肌損傷→伴心肌細(xì)胞壞死的疾病如急性心肌梗死不穩(wěn)定性心絞痛心肌炎等

3ppt課件心肌標(biāo)志物定義心肌細(xì)胞局部缺血梗塞或梗死形成所釋放的物質(zhì)分類心肌酶譜Cardiacenzymes結(jié)構(gòu)蛋白Structuralproteins氧結(jié)合蛋白Oxygen-bindingproteins4ppt課件心肌酶譜

（肌肉損傷均可導(dǎo)致此3種酶升高）

肌酸激酶creatinekinase(CK)天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶aspartateaminotransferase(AST)乳酸脫氫酶lactatedehydrogenase(LD)結(jié)構(gòu)蛋白

cardiactroponinI(cTnI)

（特異）

cardiactroponinT(cTnT)

（骨骼肌損傷或腎功能衰竭

值升高）氧結(jié)合蛋白肌紅蛋白myoglobin

（骨骼肌損傷可產(chǎn)生非特異）分類5ppt課件心梗后血中主要心臟標(biāo)志的動(dòng)態(tài)變化6ppt課件AMI的血清心肌標(biāo)志物及其檢測(cè)時(shí)間

MbcTnIcTnTCKCK-MBAST＊出現(xiàn)時(shí)間（h）1～24-64-663～46～12100％敏感時(shí)間（h）4～88～128～128～12峰值時(shí)間（h）4～810～2410～242410～2424～48持續(xù)時(shí)間（d）0.5～15～105～143～42～43～5注：＊應(yīng)同時(shí)測(cè)定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT），AST>ALT方有意義；CK：肌酸激酶；CK－MB：肌酸激酶同工酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶7ppt課件心肌標(biāo)志物發(fā)展歷史8ppt課件1989年診斷急性心肌梗死的心肌肌鈣蛋白T（cTnT）試劑誕生1992年cTnT首次用于不穩(wěn)定性心絞痛，同時(shí)出現(xiàn)了心肌肌鈣蛋白I（cTnI）cTn試劑的發(fā)展9ppt課件

急性心肌梗死的診斷

早期標(biāo)志物6小時(shí)內(nèi)血中升高肌紅蛋白（Mb）肌酸激酶同功酶CK-MB）目前臨床公認(rèn)的早期指標(biāo)僅Mb和CK-MB

Mb廣泛存在于心肌骨骼肌當(dāng)中骨骼肌損傷可影響其特異性CK-MB發(fā)病36-48小時(shí)后恢復(fù)至正常值非特異10ppt課件WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)-AMI

1979年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定了AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)下列三組情況必須同時(shí)存在兩組才能診斷為AMI有劇烈而持久的胸痛史明確的心電圖改變包括ST段抬高和異常的Q波出現(xiàn)

系列酶的水平的改變（CK-MB）早期濃度升高隨后恢復(fù)正常濃度

2000年ESC和ACC新標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)有所不同11ppt課件CK-MB的局限性CK-MB在AMI診斷參考方面仍存在兩個(gè)限制因素

并非高度心肌特異性，在肌肉與骨髓嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)也會(huì)有所升高。實(shí)際上，骨骸肌也含有少量(1－3%)的CK-MB,這樣手術(shù)和外傷也會(huì)影響CK-MB的水平。

更為重要的是，CK-MB的早期釋放時(shí)相也限制了它在心肌梗塞疾病中的應(yīng)用;時(shí)間區(qū)段比較狹窄，36-48小時(shí)后恢復(fù)至正常值。

12ppt課件新動(dòng)向

臨床實(shí)踐科學(xué)研究流行病學(xué)調(diào)查肌鈣蛋白升高患者達(dá)不到WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)(既無(wú)明顯異常ECG也沒(méi)有診斷意義的CK-MB升高),他們?nèi)匀凰劳龌蛳馦I患者一樣的糟糕。根據(jù)臨床觀察，在ACS背景下肌鈣蛋白輕度升高患者的預(yù)后遠(yuǎn)沒(méi)有肌鈣蛋白正常的患者好。13ppt課件

心肌損傷標(biāo)志物與心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂

ESC和ACC于2000年聯(lián)合發(fā)表文件重新修訂MI的診斷標(biāo)準(zhǔn)文件建議：MI診斷修訂標(biāo)準(zhǔn)中最重要的是將檢測(cè)到心肌損傷標(biāo)志物（主要是cTn）的異常變化作為診斷MI急性發(fā)病的必要條件。文件認(rèn)為，缺血引起的任何程度的心肌損害都可被認(rèn)為是MI。按照這一概念，以前被認(rèn)為是穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛的，如今可以認(rèn)為是小面積的MI。

Anon:Eur.HeartJ.2000;21:1502-13

14ppt課件

CK-MB曾一度被認(rèn)為是診斷AMI的“金標(biāo)準(zhǔn)”已廣泛應(yīng)用多年（1979WHO）隨著對(duì)心肌肌鈣蛋白(cTn)深入研究無(wú)論是對(duì)心肌的特異性還是診斷敏感性cTn被認(rèn)為是目前最好的確定標(biāo)志物正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷"金標(biāo)準(zhǔn)"

“金標(biāo)準(zhǔn)”的更替15ppt課件肌鈣蛋白I的生化特點(diǎn)

心肌肌鈣蛋白細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)

心肌肌鈣蛋白的組織含量

心肌肌鈣蛋白釋放形式

外周血中存在形式

抗體識(shí)別位點(diǎn)（抗原決定簇）

16ppt課件肌鈣蛋白I的生化特點(diǎn)心肌肌鈣蛋白細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)cTn由三種亞基組成參與調(diào)節(jié)肌肉收縮活動(dòng)肌鈣蛋白I肌原纖維ATP酶的抑制性亞基分子量22.5kDa肌鈣蛋白T原球蛋白結(jié)合亞基分子量34kDa肌鈣蛋白C

Ca2+結(jié)合亞基主要調(diào)節(jié)鈣離子依賴型的肌肉收縮分子量18kDa17ppt課件三種亞基結(jié)合情況在Ca2+存在的情況下cTnC與Ca2+結(jié)合后構(gòu)型發(fā)生變化與cTnI的結(jié)合增強(qiáng)Ca2+濃度低或cTnC未與Ca2+結(jié)合時(shí)cTnC和cTnI之間的結(jié)合比較松散cTnI-cTnT的結(jié)合相對(duì)較弱18ppt課件

心肌肌鈣蛋白的組織含量cTnI

5mg/g濕重組織cTnT

10.8mg/g濕重組織CK-MB僅1.4mg/g濕重組織19ppt課件心肌肌鈣蛋白釋放形式心肌細(xì)胞損傷后游離cTnT較早釋放形成第一個(gè)峰隨后結(jié)合于肌纖維中的cTnT逐漸釋放而出現(xiàn)第二個(gè)峰

由于細(xì)胞液中的含量較少cTnI釋放通常只有一個(gè)峰

cTn一般在心肌損傷后4-6h外周血中出現(xiàn)增高最高值在12-24h增高可持續(xù)5-10天（cTnI）或10-14天（cTnT）20ppt課件

外周血中存在形式cTn釋放主要是以TnC﹣cTnI﹣cTnT復(fù)合物形式隨后降解外周血中的cTnI既有游離形式又有不同復(fù)合物的形式（cTnI﹣TnC、cTnI﹣cTnT以及cTnT﹣cTnI﹣TnC）在AMI病人中以cTnI﹣TnC復(fù)合物形式居多數(shù)（90%以上）cTnI﹣cTnT復(fù)合物僅在不到50%病人的血中被發(fā)現(xiàn)檢測(cè)重要性遠(yuǎn)不如cTnI﹣TnC復(fù)合物其他形式的cTnI較少cTnT游離形式較多見(jiàn)21ppt課件cTnI

特異性人體骨骼肌損傷或腎功能衰竭時(shí)（cTn-T）值會(huì)升高而（cTn-I）值并不升高在診斷心梗時(shí)cTn-I的特異性遠(yuǎn)大于cTn-T且8-16小時(shí)即達(dá)峰值有利于快速診斷正常的健康人中cTnI水平很低在骨骼肌損傷的病人中也測(cè)不到cTnI是診斷AMI的特異性指標(biāo)

22ppt課件cTnI人體cTnI在其N-末端有附加氨基酸與其它的骨骼肌鈣蛋白不同AMI發(fā)作后cTnI快速釋放到血液循環(huán)中其釋放類似于肌酸激酶MB(CK-MB)

CK-MB在36-48小時(shí)后就回復(fù)到正常水平而cTnI能保持高水平達(dá)5-10天在AMI發(fā)作6小時(shí)cTn敏感性達(dá)90%以上胸痛發(fā)作6小時(shí)后cTn濃度正常可排除AMI23ppt課件cTnI

臨床應(yīng)用心肌細(xì)胞損傷敏感性和特異性最強(qiáng)的標(biāo)志物急性心肌梗塞（AMI）急性冠脈綜合癥（ACS）AMIor不穩(wěn)定心絞痛急性心力衰竭其他各種心肌損傷微小心肌損傷（MMD）診斷

cTnI較cTnT分子小對(duì)心肌細(xì)胞損傷的檢測(cè)更加靈敏尤其對(duì)心肌炎甲狀腺功能減退者心肌損傷的診斷有價(jià)值

冠狀動(dòng)脈分流術(shù)造成的缺血性損傷腫瘤白血病