藥理學(xué)-第三章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics1.藥物的基本作用

藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、不良反應(yīng)等。

2.藥物的量效關(guān)系

量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)。3.藥物與受體

受體的概念和特性、激動(dòng)藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。內(nèi)容提要第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用drugaction

藥理效應(yīng)pharmacologicaleffect

興奮excitation

抑制inhibition特異性specificity

選擇性selectivity

4血管收縮心率加快血壓升高腎上腺素

-R，β-R藥物作用和藥理效應(yīng)

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)藥物作用:對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用。是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。是微觀的。藥理效應(yīng)：是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。是宏觀的。5藥物的基本作用興奮(Excitation)：功能提高抑制(Inhibition)：功能降低

腎上腺素能升高血壓，屬興奮作用硝苯地平能降低血壓，屬抑制作用

61.藥物作用的特異性（specificity）通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。這種化學(xué)反應(yīng)的專一性就叫特異性。專一性主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。2.藥物作用的選擇性（selectivity）是指在一定的劑量下，藥物對(duì)不同組織器官作用的差異性。

選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。特點(diǎn)藥物作用的特異性、選擇性和兩重性7阿托品

阻斷M受體腺體眼平滑肌心臟血管CNS選擇性3.藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應(yīng)特異性青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。①對(duì)因治療（治本）：消除致病因子②對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果三、不良反應(yīng)：與用藥目的無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。1.副反應(yīng)(sidereaction)第一節(jié)藥物的基本作用特點(diǎn)：是藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用隨著用藥目的的不同，副作用與治療作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。10口干唾液分泌

擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）

指用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、用藥劑量過(guò)大而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。12苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦

3.后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥后血藥濃度降至最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)還殘存的生物效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)

突然停藥后原有疾病加重或反復(fù)，也稱回躍反應(yīng)(Reboundreaction)長(zhǎng)期服用可樂(lè)定停藥次日血壓即急劇升高13

5.變態(tài)反應(yīng)（Allergy）亦稱過(guò)敏反應(yīng)。藥物作為抗原或半抗原，經(jīng)接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。僅見(jiàn)于少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)病人。無(wú)法預(yù)知，與藥使用劑量及療程無(wú)關(guān)，很小量即可引起。

產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)等，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)。14

6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）

少數(shù)特異質(zhì)病人（遺傳缺陷）對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高遺傳性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺、抗瘧疾藥、蠶豆后可致溶血第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比的關(guān)系。量效曲線：以藥物濃度為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。表示藥效隨劑量的變化而變化。一、量-效關(guān)系

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。如血壓、尿量等。質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陰性或陽(yáng)性表示。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。最大效應(yīng)：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能（efficacy）

半最大效應(yīng)濃度（EC50）：指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。

效價(jià)強(qiáng)度（potency）：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量反應(yīng)量效曲線中的特定位點(diǎn)利尿藥的作用強(qiáng)度及效能比較10000.10.3131030100300劑量(mg)200050100150環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪返回200050100150200150200100150200501001502000.10.30.10.10.30.110.30.1310.30.110310.30.13010310.30.11003010310.30.13001003010310.30.110003001003010310.30.1劑量(mg)10003001003010310.30.1三、效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無(wú)效量常用治療量中毒量致死量極量第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評(píng)價(jià)半數(shù)有效量（ED50）：能引起半數(shù)(50%)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量（LD50）：能引起半數(shù)(50%)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評(píng)價(jià)

治療指數(shù)TI=LD50/ED50

是表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）：位于細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)，能與配體特異性結(jié)合并介導(dǎo)藥理作用的大分子。配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)等。二、受體的特性

特異性：藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)

靈敏性：應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。

飽和性：受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。

可逆性：結(jié)合后可解離，結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

多樣性：同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時(shí)產(chǎn)生不同的效應(yīng)。第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

第三節(jié)藥物與受體經(jīng)典的受體學(xué)說(shuō)—占領(lǐng)學(xué)說(shuō)內(nèi)容：受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)的強(qiáng)度與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比，當(dāng)受體全部被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件—親和力和內(nèi)在活性。親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性（）

：指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。

三、受體與藥物的相互作用A.親和力：a=b=c;內(nèi)在活性：a>b>cB.親和力：x>y>z;內(nèi)在活性：x=y=z藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對(duì)量效曲線的影響如果親和力相等，最大效應(yīng)取決于內(nèi)在活性；如果內(nèi)在活性相等，效價(jià)取決于親和力。第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類

激動(dòng)藥

(agonist)：既有親和力，又有內(nèi)在活性的藥物。

>0

完全激動(dòng)藥

(fullagonist）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物。

=1

部分激動(dòng)藥

(partialagonist）：有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)的藥物。

0<

<1

拮抗藥

(antagonist）能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。

=0

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）:可與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）：與激動(dòng)藥并用，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。與受體結(jié)合非常牢固，多不可逆。

第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用，使激動(dòng)藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。故量效曲線平行右移，最大效能不變。第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。故量效曲線右移，最大效能降低。第三節(jié)藥物與受體五、受體類型

配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體G-蛋白偶聯(lián)受體