藥理學-第三章-藥物效應(yīng)動力學

第三章藥物效應(yīng)動力學Pharmacodynamics1.藥物的基本作用

藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、不良反應(yīng)等。

2.藥物的量效關(guān)系

量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價強度、治療指數(shù)。3.藥物與受體

受體的概念和特性、激動藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。內(nèi)容提要第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用drugaction

藥理效應(yīng)pharmacologicaleffect

興奮excitation

抑制inhibition特異性specificity

選擇性selectivity

4血管收縮心率加快血壓升高腎上腺素

-R，β-R藥物作用和藥理效應(yīng)

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)藥物作用:對機體細胞的初始作用。是動因，是分子反應(yīng)機制。是微觀的。藥理效應(yīng)：是藥物作用的結(jié)果，是機體反應(yīng)的表現(xiàn)。是宏觀的。5藥物的基本作用興奮(Excitation)：功能提高抑制(Inhibition)：功能降低

腎上腺素能升高血壓，屬興奮作用硝苯地平能降低血壓，屬抑制作用

61.藥物作用的特異性（specificity）通過化學反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。這種化學反應(yīng)的專一性就叫特異性。專一性主要取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。2.藥物作用的選擇性（selectivity）是指在一定的劑量下，藥物對不同組織器官作用的差異性。

選擇性高的藥物大多藥理活性較強，使用針對性強；選擇性低的藥物，應(yīng)用時針對性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。特點藥物作用的特異性、選擇性和兩重性7阿托品

阻斷M受體腺體眼平滑肌心臟血管CNS選擇性3.藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應(yīng)特異性青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。①對因治療（治本）：消除致病因子②對癥治療（治標）：減輕或消除疾病癥狀阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果三、不良反應(yīng)：與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。1.副反應(yīng)(sidereaction)第一節(jié)藥物的基本作用特點：是藥物固有的作用。可以預(yù)料，難以避免。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用隨著用藥目的的不同，副作用與治療作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。10口干唾液分泌

擴瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）

指用藥時間過長、用藥劑量過大而引起的機體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點：反應(yīng)比副作用大，對人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過大或用藥時間過長。12苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦

3.后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥后血藥濃度降至最低有效濃度（閾濃度）以下時還殘存的生物效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)

突然停藥后原有疾病加重或反復(fù)，也稱回躍反應(yīng)(Reboundreaction)長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高13

5.變態(tài)反應(yīng)（Allergy）亦稱過敏反應(yīng)。藥物作為抗原或半抗原，經(jīng)接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。僅見于少數(shù)過敏體質(zhì)病人。無法預(yù)知，與藥使用劑量及療程無關(guān)，很小量即可引起。

產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)等，作為抗原或半抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，當再次用藥時，形成抗原抗體復(fù)合物，導致機體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)。14

6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）

少數(shù)特異質(zhì)病人（遺傳缺陷）對某種藥物反應(yīng)異常增高遺傳性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺、抗瘧疾藥、蠶豆后可致溶血第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比的關(guān)系。量效曲線：以藥物濃度為橫坐標，以藥效為縱坐標作圖所得的曲線。表示藥效隨劑量的變化而變化。一、量-效關(guān)系

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。如血壓、尿量等。質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無，陰性或陽性表示。必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。最大效應(yīng)：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能（efficacy）

半最大效應(yīng)濃度（EC50）：指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。

效價強度（potency）：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量反應(yīng)量效曲線中的特定位點利尿藥的作用強度及效能比較10000.10.3131030100300劑量(mg)200050100150環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪返回200050100150200150200100150200501001502000.10.30.10.10.30.110.30.1310.30.110310.30.13010310.30.11003010310.30.13001003010310.30.110003001003010310.30.1劑量(mg)10003001003010310.30.1三、效價強度和效能的比較四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價半數(shù)有效量（ED50）：能引起半數(shù)(50%)實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量（LD50）：能引起半數(shù)(50%)實驗動物死亡的藥物劑量。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價

治療指數(shù)TI=LD50/ED50

是表示藥物安全性的指標。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）：位于細胞膜表面或細胞內(nèi)，能與配體特異性結(jié)合并介導藥理作用的大分子。配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)等。二、受體的特性

特異性：藥物能準確識別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)

靈敏性：應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。

飽和性：受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點，藥物與受體結(jié)合可達到飽和。

可逆性：結(jié)合后可解離，結(jié)合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

多樣性：同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產(chǎn)生不同的效應(yīng)。第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

第三節(jié)藥物與受體經(jīng)典的受體學說—占領(lǐng)學說內(nèi)容：受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)的強度與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比，當受體全部被占領(lǐng)時出現(xiàn)最大效應(yīng)。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個條件—親和力和內(nèi)在活性。親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性（）

：指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。

三、受體與藥物的相互作用A.親和力：a=b=c;內(nèi)在活性：a>b>cB.親和力：x>y>z;內(nèi)在活性：x=y=z藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響如果親和力相等，最大效應(yīng)取決于內(nèi)在活性；如果內(nèi)在活性相等，效價取決于親和力。第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類

激動藥

(agonist)：既有親和力，又有內(nèi)在活性的藥物。

>0

完全激動藥

(fullagonist）：既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物。

=1

部分激動藥

(partialagonist）：有較強的親和力，但內(nèi)在活性不強的藥物。

0<

<1

拮抗藥

(antagonist）能與受體結(jié)合，具有較強親和力而無內(nèi)在活性的藥物。

=0

競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）:可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。

非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）：與激動藥并用，激動藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。與受體結(jié)合非常牢固，多不可逆。

第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類競爭性拮抗藥和激動藥合用，使激動藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。故量效曲線平行右移，最大效能不變。第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類非競爭性拮抗藥和激動藥合用，激動藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。故量效曲線右移，最大效能降低。第三節(jié)藥物與受體五、受體類型

配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體G-蛋白偶聯(lián)受體