腫瘤免疫治療的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)

1/1腫瘤免疫治療的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)第一部分腫瘤免疫標(biāo)記物的重要性 2第二部分預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物 5第三部分監(jiān)控治療動(dòng)態(tài)的生物標(biāo)志物 8第四部分耐藥機(jī)制的生物標(biāo)志物 11第五部分基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)生物標(biāo)志物 14第六部分免疫細(xì)胞表型和功能生物標(biāo)志物 17第七部分循環(huán)腫瘤細(xì)胞和液體活檢 19第八部分生物標(biāo)志物聯(lián)合分析 22

第一部分腫瘤免疫標(biāo)記物的重要性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)腫瘤免疫治療的靶向)

1.腫瘤免疫標(biāo)記物有助于識(shí)別和表征對(duì)免疫治療敏感的患者亞群，從而實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。

2.不同類型腫瘤的免疫標(biāo)記物不同，例如PD-L1表達(dá)在黑色素瘤中，MSI-H在結(jié)直腸癌中。

3.腫瘤免疫標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)變化可以通過監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。

腫瘤免疫監(jiān)控)

1.腫瘤免疫標(biāo)記物反映腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制，例如MHCI表達(dá)、T細(xì)胞功能抑制。

2.識(shí)別腫瘤免疫標(biāo)記物失調(diào)的患者，可以作為免疫治療的切入點(diǎn)，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

3.腫瘤免疫標(biāo)記物有助于評(píng)估免疫治療的有效性，預(yù)測(cè)患者預(yù)后。

腫瘤微環(huán)境)

1.腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞組成和功能影響著腫瘤免疫治療的療效，例如浸潤(rùn)性T細(xì)胞、髓樣抑制細(xì)胞。

2.腫瘤免疫標(biāo)記物可以表征腫瘤微環(huán)境的免疫狀態(tài)，指導(dǎo)靶向腫瘤微環(huán)境的免疫治療策略。

3.調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的免疫標(biāo)記物，例如免疫調(diào)節(jié)點(diǎn)受體，可以逆轉(zhuǎn)免疫抑制，增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)。

耐藥機(jī)制)

1.腫瘤免疫標(biāo)記物可以揭示腫瘤對(duì)免疫治療的耐藥機(jī)制，例如PD-L1表達(dá)的上調(diào)、T細(xì)胞耗竭。

2.識(shí)別耐藥相關(guān)的免疫標(biāo)記物，有助于開發(fā)克服耐藥性的聯(lián)合療法或新一代免疫治療藥物。

3.監(jiān)測(cè)耐藥相關(guān)的免疫標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)變化，可以指導(dǎo)針對(duì)性治療策略的調(diào)整。

療效預(yù)測(cè))

1.腫瘤免疫標(biāo)記物可以預(yù)測(cè)免疫治療的療效，例如PD-L1表達(dá)陽性患者對(duì)PD-1抑制劑的響應(yīng)率較高。

2.聯(lián)合多個(gè)免疫標(biāo)記物可以建立更準(zhǔn)確的療效預(yù)測(cè)模型，指導(dǎo)患者的治療決策。

3.腫瘤免疫標(biāo)記物的連續(xù)監(jiān)測(cè)可以動(dòng)態(tài)評(píng)估治療反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案，提高患者獲益。

免疫相關(guān)不良事件)

1.腫瘤免疫標(biāo)記物可以評(píng)估免疫治療相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，例如高水平細(xì)胞因子釋放綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

2.識(shí)別免疫相關(guān)不良事件相關(guān)的免疫標(biāo)記物，有助于優(yōu)化免疫治療劑量和制定管理策略。

3.監(jiān)測(cè)免疫相關(guān)不良事件相關(guān)的免疫標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)變化，可以及時(shí)識(shí)別和處理不良反應(yīng)，保障患者安全。腫瘤免疫標(biāo)記物的重要性

腫瘤免疫標(biāo)記物是用于預(yù)測(cè)或監(jiān)測(cè)腫瘤免疫治療反應(yīng)的關(guān)鍵生物指標(biāo)。它們提供有價(jià)值的信息，幫助確定哪些患者更有可能對(duì)治療產(chǎn)生良好的反應(yīng)，指導(dǎo)治療決策和監(jiān)測(cè)治療效果。

預(yù)測(cè)治療反應(yīng)

*PD-L1表達(dá)：高水平PD-L1表達(dá)表明免疫抑制增強(qiáng)，與對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如帕博利珠單抗）的較好反應(yīng)有關(guān)。

*腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）：TILs的存在和數(shù)量可能反映腫瘤的免疫活性，并與更好的預(yù)后和對(duì)免疫治療的反應(yīng)聯(lián)系在一起。

*微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）：MSI較高的腫瘤具有更高的突變負(fù)荷，使其更具免疫原性，從而導(dǎo)致對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的更強(qiáng)的應(yīng)答。

*T細(xì)胞受體克隆性：高度克隆性的T細(xì)胞受體（TCR）庫(kù)提示抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)的激活，可能是免疫治療效果的標(biāo)志。

監(jiān)測(cè)治療效果

*PD-L1表達(dá)變化：治療后PD-L1表達(dá)的減少可能表明免疫抑制的緩解，并與對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的持續(xù)反應(yīng)相關(guān)。

*TILs變化：治療后TILs數(shù)量和激活狀態(tài)的增加可能表明免疫活動(dòng)的增強(qiáng)，并與改善的預(yù)后聯(lián)系在一起。

*循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）：ctDNA水平在治療前后可以監(jiān)測(cè)腫瘤負(fù)荷的變化，并作為早期疾病進(jìn)展的潛在標(biāo)志物。

*免疫細(xì)胞譜的改變：治療后免疫細(xì)胞亞群組成和功能的改變可能反映免疫反應(yīng)的動(dòng)態(tài)變化，并為治療反應(yīng)提供線索。

指導(dǎo)治療決策

*患者分層：免疫標(biāo)記物有助于將患者分層為不同的風(fēng)險(xiǎn)組，指導(dǎo)治療選擇和優(yōu)先順序。高風(fēng)險(xiǎn)患者可能需要早期和更具侵略性的治療，而低風(fēng)險(xiǎn)患者可能更適合觀察或較輕的治療。

*治療抵抗性機(jī)制的識(shí)別：免疫標(biāo)記物的分析可以揭示腫瘤抵抗免疫治療的機(jī)制，從而為克服抵抗力提供靶點(diǎn)。例如，TGF-β或IDO表達(dá)的升高可能表明抑制性免疫環(huán)境，需要聯(lián)合治療方案。

預(yù)后預(yù)測(cè)

*OS和PFS：免疫標(biāo)記物的表達(dá)或變化已被證明與總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）等預(yù)后結(jié)局相關(guān)。高水平的免疫標(biāo)記物通常與較差的預(yù)后相關(guān)，而免疫反應(yīng)的增強(qiáng)與更好的結(jié)果相關(guān)。

*復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：免疫標(biāo)記物可以幫助預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)后續(xù)監(jiān)測(cè)和治療策略。

結(jié)論

腫瘤免疫標(biāo)記物對(duì)于指導(dǎo)腫瘤免疫治療具有至關(guān)重要的意義。它們提供了預(yù)測(cè)治療反應(yīng)、監(jiān)測(cè)治療效果、指導(dǎo)治療決策和預(yù)后預(yù)測(cè)所需的信息。隨著對(duì)腫瘤免疫生物學(xué)的深入了解，新的免疫標(biāo)記物不斷被發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證，進(jìn)一步提高腫瘤免疫治療的精準(zhǔn)性和療效。第二部分預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物】

1.腫瘤突變負(fù)荷(TMB)：TMB衡量腫瘤中突變基因的數(shù)量。高TMB與對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)。

2.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)：MSI是DNA修復(fù)機(jī)制缺陷導(dǎo)致的基因變異的積累。MSI陽性腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有較高的反應(yīng)率。

3.腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TILs)：TILs是浸潤(rùn)腫瘤微環(huán)境的免疫細(xì)胞。高TILs密度預(yù)示著對(duì)免疫治療的良好反應(yīng)，因?yàn)樗砻髅庖呦到y(tǒng)已經(jīng)激活并能夠攻擊腫瘤。

免疫細(xì)胞在預(yù)測(cè)反應(yīng)中的作用

1.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)：TAMs是一種駐留在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞。M2極化的TAMs促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，而M1極化的TAMs抑制腫瘤。TAMs的表型可以作為免疫治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

2.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)：Tregs是一種抑制性免疫細(xì)胞，可以抑制免疫反應(yīng)。高Tregs水平與免疫治療反應(yīng)不良相關(guān)。

3.自然殺傷(NK)細(xì)胞：NK細(xì)胞是一種先天性免疫細(xì)胞，可以殺死腫瘤細(xì)胞。高NK細(xì)胞活性與免疫治療反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)。

循環(huán)生物標(biāo)志物在反應(yīng)預(yù)測(cè)中的作用

1.PD-L1表達(dá)：PD-L1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，可以抑制T細(xì)胞活性。循環(huán)PD-L1水平可以作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

2.腫瘤特異性抗體：腫瘤特異性抗體是由免疫系統(tǒng)針對(duì)腫瘤抗原產(chǎn)生的抗體。循環(huán)腫瘤特異性抗體的存在預(yù)示著免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的反應(yīng)，并與免疫治療的反應(yīng)相關(guān)。

3.微小殘留病(MRD)：MRD是指在治療后仍存在于患者體內(nèi)的可檢測(cè)腫瘤細(xì)胞。MRD檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)并預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物

腫瘤免疫治療（IO）的應(yīng)用為癌癥治療帶來了革命性的進(jìn)展。然而，確定哪些患者將對(duì)IO治療產(chǎn)生應(yīng)答仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。生物標(biāo)志物在預(yù)測(cè)治療反應(yīng)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可以指導(dǎo)患者選擇和治療決策。

PD-1/PD-L1表達(dá)

程序性死亡受體1(PD-1)和其配體PD-L1是IO靶向治療的關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)。研究表明，PD-1/PD-L1表達(dá)水平與IO治療的反應(yīng)相關(guān)。高水平的PD-L1表達(dá)通常與更好的治療反應(yīng)相關(guān)，可能是因?yàn)镻D-L1抑制了T細(xì)胞活性，而IO治療可以解除這種抑制。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）

TIL是存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞。它們的數(shù)量和類型可以反映腫瘤的免疫狀態(tài)并預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。高水平的TIL，特別是CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞，與IO治療的良好反應(yīng)相關(guān)。TIL的存在表明腫瘤微環(huán)境具有免疫活性，有利于IO藥物的功效。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）

MSI是一種DNA修復(fù)缺陷，導(dǎo)致突變率升高。MSI高的腫瘤通常具有大量的突變新抗原，這些新抗原可以被T細(xì)胞識(shí)別并攻擊。IO治療通過增強(qiáng)T細(xì)胞識(shí)別和反應(yīng)的作用機(jī)制，在MSI高的腫瘤中顯示出更高的有效性。

腫瘤突變負(fù)荷（TMB）

TMB是腫瘤中每百萬個(gè)堿基對(duì)的突變數(shù)量。高TMB的腫瘤具有更多的突變新抗原，可以增加IO治療的靶向機(jī)會(huì)。研究表明，高TMB與IO治療的更好反應(yīng)相關(guān)，這可能是因?yàn)門細(xì)胞有更多的突變新抗原可供識(shí)別和攻擊。

免疫細(xì)胞組學(xué)

免疫細(xì)胞組學(xué)是通過單細(xì)胞或群體水平分析腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的狀態(tài)和功能。它可以提供有關(guān)腫瘤免疫景觀的深入見解，并揭示潛在的治療反應(yīng)生物標(biāo)志物。例如，特定免疫細(xì)胞亞群的豐度或活性可能與IO治療的反應(yīng)相關(guān)。

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）

ctDNA是存在于血液中的腫瘤DNA片段。它可以作為腫瘤動(dòng)態(tài)變化的實(shí)時(shí)指標(biāo)，包括治療反應(yīng)。ctDNA中特定基因突變或拷貝數(shù)變異的存在，可能與IO治療的反應(yīng)相關(guān)。ctDNA分析可以通過監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和識(shí)別耐藥機(jī)制提供個(gè)性化的指導(dǎo)。

生物標(biāo)志物聯(lián)合使用

生物標(biāo)志物聯(lián)合使用可以提高IO治療反應(yīng)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。例如，PD-L1表達(dá)與TIL的存在相結(jié)合，可以進(jìn)一步改善療效預(yù)測(cè)。同樣，TMB與MSI狀態(tài)的聯(lián)合分析可以識(shí)別具有較高IO治療敏感性的腫瘤。

結(jié)論

預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物在IO治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。PD-1/PD-L1表達(dá)、TIL、MSI、TMB、免疫細(xì)胞組學(xué)和ctDNA等生物標(biāo)志物可以提供有關(guān)腫瘤免疫狀態(tài)和治療敏感性的信息。綜合使用這些生物標(biāo)志物可以指導(dǎo)患者選擇，優(yōu)化治療方案并改善患者預(yù)后。持續(xù)的研究和探索將進(jìn)一步完善IO治療的生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)和有效的癌癥治療。第三部分監(jiān)控治療動(dòng)態(tài)的生物標(biāo)志物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【監(jiān)控治療動(dòng)態(tài)的生物標(biāo)志物】

1.免疫細(xì)胞譜系動(dòng)力學(xué)：

-免疫細(xì)胞亞群的組成、頻率和功能變化反映了治療反應(yīng)。

-監(jiān)測(cè)特定細(xì)胞群的增殖、分化和凋亡有助于評(píng)估療效和預(yù)測(cè)預(yù)后。

2.腫瘤微環(huán)境：

-腫瘤微環(huán)境中的變化，如基質(zhì)細(xì)胞、血管生成和免疫抑制因子，影響治療效果。

-分析微環(huán)境中生物標(biāo)志物的表達(dá)可以揭示治療耐藥機(jī)制和指導(dǎo)輔助治療策略。

3.基因表達(dá)譜：

-轉(zhuǎn)錄組分析可以識(shí)別與治療反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)簽名。

-監(jiān)測(cè)基因表達(dá)變化有助于確定治療的分子機(jī)制和預(yù)測(cè)耐藥性的發(fā)生。

4.微小殘留?。∕RD）：

-MRD是指治療后殘留的可檢測(cè)到的腫瘤細(xì)胞。

-監(jiān)測(cè)MRD水平可早期評(píng)估治療反應(yīng)并指導(dǎo)后續(xù)治療決策。

5.免疫相關(guān)分子：

-免疫檢查點(diǎn)受體、趨化因子和細(xì)胞因子等免疫相關(guān)分子參與治療過程。

-分析這些分子表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化有助于優(yōu)化治療方案并預(yù)測(cè)耐藥性。

6.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）：

-CTC是從腫瘤脫落并進(jìn)入血液循環(huán)的細(xì)胞。

-監(jiān)測(cè)CTC的數(shù)量和分子特征可以提供治療反應(yīng)的實(shí)時(shí)信息并識(shí)別靶向耐藥性的潛在機(jī)制。監(jiān)控治療動(dòng)態(tài)的生物標(biāo)志物

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）

*CTC是脫離原發(fā)腫瘤并循環(huán)在血液中的腫瘤細(xì)胞。

*CTC可以作為治療動(dòng)態(tài)變化的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)工具。

*CTC數(shù)量和表型的變化與治療反應(yīng)性相關(guān)。

*例如，在乳腺癌患者中，CTC數(shù)目的持續(xù)下降與更好的預(yù)后相關(guān)。

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）

*ctDNA是由腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的無細(xì)胞核酸片段。

*ctDNA可以檢測(cè)到腫瘤中的基因突變、擴(kuò)增和拷貝數(shù)變化。

*ctDNA分析可以評(píng)估腫瘤負(fù)荷、檢測(cè)耐藥性機(jī)制，并預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。

*例如，在非小細(xì)胞肺癌患者中，ctDNA中EGFR突變陽性率的下降與接受酪氨酸激酶抑制劑治療的患者的預(yù)后改善相關(guān)。

免疫細(xì)胞群體

*免疫細(xì)胞群體在腫瘤免疫治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

*外周血中免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）的組成和功能可以反映腫瘤免疫反應(yīng)狀態(tài)。

*例如，在黑色素瘤患者中，外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的減少與PD-1抑制劑治療的反應(yīng)性增強(qiáng)相關(guān)。

免疫調(diào)節(jié)分子

*免疫調(diào)節(jié)分子參與腫瘤免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

*這些分子，包括細(xì)胞因子、受體和配體，可以在治療過程中發(fā)生動(dòng)態(tài)變化。

*監(jiān)測(cè)免疫調(diào)節(jié)分子的水平可以提供對(duì)腫瘤免疫反應(yīng)和治療動(dòng)態(tài)的見解。

*例如，在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，治療后外周血中PD-L1表達(dá)水平的降低與更好的預(yù)后相關(guān)。

微生物組

*微生物組是居住在人體內(nèi)的微生物集合。

*微生物組組成與腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)。

*治療過程中的微生物組變化可以影響治療效果。

*例如，在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的黑色素瘤患者中，共生擬桿菌豐度的增加與預(yù)后改善相關(guān)。

代謝物

*腫瘤細(xì)胞的代謝途徑與免疫反應(yīng)有關(guān)。

*治療過程中的代謝物水平變化可以反映腫瘤免疫反應(yīng)狀態(tài)。

*例如，在晚期黑色素瘤患者中，血漿中乳酸水平的降低與抗PD-1治療的反應(yīng)性增強(qiáng)相關(guān)。

其他循環(huán)生物標(biāo)志物

*的其他循環(huán)生物標(biāo)志物包括循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）、免疫球蛋白G（IgG）和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）。

*這些生物標(biāo)志物可以提供有關(guān)腫瘤負(fù)荷、免疫反應(yīng)和治療反應(yīng)的補(bǔ)充信息。

整合多組學(xué)分析

*整合來自不同生物標(biāo)志物的多組學(xué)分析可以提供更全面的腫瘤免疫反應(yīng)動(dòng)態(tài)視圖。

*例如，在一個(gè)研究中，將CTC、ctDNA、免疫細(xì)胞群體和代謝物數(shù)據(jù)相結(jié)合，可以更好地預(yù)測(cè)鼻咽癌患者對(duì)放化療的反應(yīng)性。

結(jié)論

監(jiān)控治療動(dòng)態(tài)的生物標(biāo)志物在腫瘤免疫治療中具有至關(guān)重要的作用。這些生物標(biāo)志物可以通過提供對(duì)腫瘤負(fù)荷、免疫反應(yīng)和治療反應(yīng)的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，從而指導(dǎo)治療決策和優(yōu)化患者預(yù)后。持續(xù)的研究正在深入了解這些生物標(biāo)志物的機(jī)制并開發(fā)新的生物標(biāo)志物，以進(jìn)一步提高腫瘤免疫治療的有效性和安全性。第四部分耐藥機(jī)制的生物標(biāo)志物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【耐藥機(jī)制的生物標(biāo)志物】

1.免疫檢查點(diǎn)配體表達(dá)：腫瘤細(xì)胞表面免疫檢查點(diǎn)配體的表達(dá)上調(diào)，例如PD-L1和CTLA-4，可以抑制T細(xì)胞的功能，導(dǎo)致免疫治療耐藥。

2.β-連環(huán)蛋白失調(diào)：β-連環(huán)蛋白通路激活會(huì)抑制關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)分子的表達(dá)，例如ICOSL和OX40L，從而削弱T細(xì)胞的增殖和活化。

3.HLA-I表達(dá)：HLA-I分子在腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)下調(diào)會(huì)降低腫瘤抗原遞呈，從而使腫瘤逃避T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。

【耐藥機(jī)制的生物標(biāo)志物】

耐藥機(jī)制的生物標(biāo)志物

腫瘤免疫治療（IIT）的興起為癌癥治療帶來了革命性的變化，但耐藥性的出現(xiàn)仍然是一個(gè)重大的挑戰(zhàn)。生物標(biāo)志物在識(shí)別耐藥患者并指導(dǎo)治療決策方面具有至關(guān)重要的作用。本文將重點(diǎn)介紹IIT耐藥機(jī)制的生物標(biāo)志物，探討其在患者分層和治療策略優(yōu)化中的意義。

免疫檢查點(diǎn)通路失調(diào)

免疫檢查點(diǎn)通路中的失調(diào)是IIT耐藥的一個(gè)主要機(jī)制。程序性死亡受體1（PD-1）和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）等免疫檢查點(diǎn)分子通過抑制T細(xì)胞活性來維持免疫耐受。

PD-L1表達(dá)

PD-L1是PD-1的配體，其表達(dá)水平升高與IIT耐藥性相關(guān)。腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞中的PD-L1過表達(dá)可阻斷PD-1介導(dǎo)的T細(xì)胞殺傷，從而導(dǎo)致耐藥。PD-L1表達(dá)水平已被用作預(yù)測(cè)IIT療效的生物標(biāo)志物，高PD-L1表達(dá)患者對(duì)PD-1抑制劑表現(xiàn)出較差的反應(yīng)。

CTLA-4表達(dá)

CTLA-4是另一種免疫檢查點(diǎn)分子，其表達(dá)水平升高也與IIT耐藥性相關(guān)。CTLA-4主要表達(dá)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）表面，通過與B7分子結(jié)合抑制T細(xì)胞活性。CTLA-4表達(dá)升高可增強(qiáng)Treg功能，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

HLA表達(dá)

人類白細(xì)胞抗原（HLA）分子是免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵。HLA表達(dá)缺陷或喪失可逃避T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，導(dǎo)致耐藥。HLA表達(dá)異常可能是由于基因突變、拷貝數(shù)改變或表觀遺傳沉默造成的。

細(xì)胞因子和趨化因子失衡

細(xì)胞因子和趨化因子在調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的募集和活化方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。失衡的細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)譜可抑制免疫反應(yīng)，促進(jìn)耐藥性發(fā)展。

TGF-β表達(dá)

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）是一種免疫抑制性細(xì)胞因子，其表達(dá)升高與IIT耐藥性相關(guān)。TGF-β通過抑制T細(xì)胞增殖、分化和效應(yīng)功能來抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。TGF-β表達(dá)水平被認(rèn)為是預(yù)測(cè)IIT療效的生物標(biāo)志物之一。

IL-10表達(dá)

白細(xì)胞介素-10（IL-10）是一種另一免疫抑制性細(xì)胞因子，其表達(dá)升高也與IIT耐藥性相關(guān)。IL-10通過抑制樹突狀細(xì)胞成熟、抗原呈遞和T細(xì)胞活化來抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。IL-10表達(dá)水平可作為預(yù)測(cè)IIT療效的生物標(biāo)志物。

趨化因子受體表達(dá)

趨化因子受體在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的募集和浸潤(rùn)到腫瘤微環(huán)境中方面至關(guān)重要。某些趨化因子受體表達(dá)的異常與IIT耐藥性相關(guān)。例如，C-C趨化因子受體4（CCR4）表達(dá)升高與髓樣抑制細(xì)胞（MDSC）的募集和耐藥性發(fā)展相關(guān)。

腫瘤內(nèi)異質(zhì)性

腫瘤內(nèi)異質(zhì)性是指腫瘤內(nèi)不同區(qū)域之間存在顯著的遺傳、表觀遺傳和分子差異。這種異質(zhì)性可導(dǎo)致耐藥性機(jī)制的顯著差異。

空間異質(zhì)性

腫瘤內(nèi)不同區(qū)域可能對(duì)IIT表現(xiàn)出不同的敏感性。例如，腫瘤邊緣區(qū)域的免疫浸潤(rùn)可能高于腫瘤核心區(qū)域，導(dǎo)致邊緣區(qū)域?qū)χ委煾舾??？臻g異質(zhì)性可通過組織活檢或成像技術(shù)進(jìn)行評(píng)估。

時(shí)間異質(zhì)性

腫瘤隨時(shí)間推移可以發(fā)生進(jìn)化和適應(yīng)，從而產(chǎn)生耐藥機(jī)制。例如，最初對(duì)IIT敏感的腫瘤可能在治療過程中獲得免疫逃避突變，導(dǎo)致耐藥性發(fā)展。時(shí)間異質(zhì)性可通過定期監(jiān)測(cè)患者的生物標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)論

深入了解IIT耐藥機(jī)制的生物標(biāo)志物對(duì)于識(shí)別耐藥患者、指導(dǎo)治療決策和優(yōu)化治療策略至關(guān)重要。通過對(duì)免疫檢查點(diǎn)通路、HLA表達(dá)、細(xì)胞因子和趨化因子失衡及腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的檢測(cè)和分析，我們可以確定最適合每位患者的治療方案，從而提高IIT的療效和改善患者預(yù)后。第五部分基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)生物標(biāo)志物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)基于基因組測(cè)序的生物標(biāo)志物

1.全外顯子組測(cè)序（WES）和全基因組測(cè)序（WGS）：這些技術(shù)能夠檢測(cè)基因組中的突變、拷貝數(shù)變異和結(jié)構(gòu)變異，為靶向治療和免疫治療的個(gè)性化提供了信息。

2.腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：TMB是腫瘤中突變基因的總數(shù)量，與免疫反應(yīng)性相關(guān)，高TMB表明腫瘤可能對(duì)免疫治療更敏感。

3.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）和錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MMR-d）：MSI和MMR-d導(dǎo)致基因組中微衛(wèi)星區(qū)域出現(xiàn)插入或缺失，這些缺陷使腫瘤細(xì)胞更易于觸發(fā)免疫反應(yīng)。

基于轉(zhuǎn)錄組測(cè)序的生物標(biāo)志物

1.RNA測(cè)序（RNA-Seq）：RNA-Seq可檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄組的改變，包括基因表達(dá)譜、剪接變異和非編碼RNA的表達(dá)。

2.免疫檢查點(diǎn)配體（ICL）表達(dá)：ICL，如PD-1和CTLA-4，抑制免疫細(xì)胞功能。高ICL表達(dá)表明腫瘤可能對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療更敏感。

3.炎癥相關(guān)基因表達(dá)：炎癥信號(hào)通路在腫瘤免疫中起重要作用。某些炎癥相關(guān)基因的表達(dá)水平可以預(yù)測(cè)免疫治療的反應(yīng)性?；蚪M學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)生物標(biāo)志物

基因組學(xué)生物標(biāo)志物

基因組學(xué)生物標(biāo)志物專注于識(shí)別腫瘤細(xì)胞中DNA發(fā)生的改變，這些改變可能驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生和發(fā)展。常見的基因組學(xué)生物標(biāo)志物包括：

體細(xì)胞突變：

*這些是腫瘤細(xì)胞中與正常細(xì)胞不同的DNA序列變化。

*它們可以激活癌基因或失活抑癌基因，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

*例如，在黑素瘤中，BRAFV600E突變是常見的靶向治療標(biāo)志物。

拷貝數(shù)改變：

*這些是腫瘤細(xì)胞中某些基因或染色體拷貝數(shù)的增加或減少。

*它們可以導(dǎo)致基因過表達(dá)或表達(dá)不足，從而影響腫瘤表型。

*例如，在肺癌中，EGFR基因的拷貝數(shù)擴(kuò)增與酪氨酸激酶抑制劑的敏感性相關(guān)。

結(jié)構(gòu)變異：

*這些是大規(guī)模的DNA重排，包括易位、缺失和插入。

*它們可以改變基因表達(dá)或產(chǎn)生新的融合基因，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和進(jìn)展。

*例如，在胃癌中，TP53和CTNNB1基因的易位是預(yù)后不良的標(biāo)志物。

表觀遺傳改變：

*這些是DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA表達(dá)模式的變化，不改變DNA序列。

*它們可以影響基因表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

*例如，在結(jié)直腸癌中，MGMT基因的甲基化與對(duì)替莫唑胺治療的反應(yīng)性相關(guān)。

轉(zhuǎn)錄組學(xué)生物標(biāo)志物

轉(zhuǎn)錄組學(xué)生物標(biāo)志物關(guān)注腫瘤細(xì)胞中RNA的表達(dá)模式，包括信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)和長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)。這些分子可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)，在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

mRNA表達(dá)譜：

*這些是腫瘤細(xì)胞中所有mRNA表達(dá)水平的快照。

*它們可以識(shí)別與腫瘤類型、分期和預(yù)后相關(guān)的基因表達(dá)模式。

*例如，在乳腺癌中，LuminalA型腫瘤表現(xiàn)出ER和PR表達(dá)高，而Basal型腫瘤表現(xiàn)出CK5/6和EGFR表達(dá)高。

miRNA表達(dá)譜：

*miRNA是小的非編碼RNA，可以抑制mRNA翻譯或降解mRNA。

*它們?cè)谀[瘤發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡和轉(zhuǎn)移。

*例如，在卵巢癌中，miR-125b的低表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)。

lncRNA表達(dá)譜：

*lncRNA是長(zhǎng)于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA，在許多生物過程中發(fā)揮作用。

*它們可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。

*例如，在肝癌中，HOTAIR的過表達(dá)與腫瘤侵襲性增加和預(yù)后不良相關(guān)。

多組學(xué)方法

基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)生物標(biāo)志物可以結(jié)合使用，通過多組學(xué)方法提供更全面的腫瘤生物學(xué)圖景。這種方法允許研究人員識(shí)別復(fù)雜的生物標(biāo)志物模式，這些模式可以預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)、預(yù)后和治療耐藥性。

結(jié)論

基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)生物標(biāo)志物在腫瘤免疫治療中至關(guān)重要。它們提供對(duì)腫瘤細(xì)胞分子特征的深入了解，有助于指導(dǎo)治療決策、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和識(shí)別治療耐藥性的機(jī)制。隨著技術(shù)進(jìn)步和數(shù)據(jù)分析方法的發(fā)展，這些生物標(biāo)志物在腫瘤免疫治療中的作用將繼續(xù)增長(zhǎng)。第六部分免疫細(xì)胞表型和功能生物標(biāo)志物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫細(xì)胞表型和功能生物標(biāo)志物

主題名稱：免疫檢查點(diǎn)和抑制受體表達(dá)

1.免疫檢查點(diǎn)受體，如PD-1、PD-L1和CTLA-4，在抑制T細(xì)胞活性的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.免疫細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)表達(dá)水平可作為評(píng)估腫瘤免疫抑制狀態(tài)和預(yù)測(cè)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法的反應(yīng)的生物標(biāo)志物。

3.免疫細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)表達(dá)模式的異質(zhì)性和動(dòng)態(tài)變化需要進(jìn)一步研究，以開發(fā)更準(zhǔn)確和有效的免疫檢查點(diǎn)生物標(biāo)志物。

主題名稱：細(xì)胞毒性和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群

免疫細(xì)胞表型和功能生物標(biāo)志物

簡(jiǎn)介

免疫細(xì)胞表型和功能生物標(biāo)志物可以評(píng)估腫瘤免疫微環(huán)境(TME)中免疫細(xì)胞類型的豐度、活躍程度和功能，提供腫瘤免疫狀態(tài)和對(duì)免疫治療反應(yīng)的見解。

表型生物標(biāo)志物

表型生物標(biāo)志物利用免疫細(xì)胞表面分子的表達(dá)模式來識(shí)別和表征不同的免疫細(xì)胞亞群。常用的表面標(biāo)志包括：

*T細(xì)胞：CD3、CD4、CD8、CD25、CD45RO、PD-1、CTLA-4、FoxP3

*B細(xì)胞：CD19、CD20、CD27、IgD

*NK細(xì)胞：CD56、CD16、CD94/NKG2C

*巨噬細(xì)胞：CD14、CD16、CD68、HLA-DR

*樹突狀細(xì)胞：CD11c、CD123、HLA-DR

通過流式細(xì)胞術(shù)或免疫組織化學(xué)分析這些標(biāo)記，可以定量和定性地表征TME中免疫細(xì)胞的組成。

功能生物標(biāo)志物

功能生物標(biāo)志物評(píng)估免疫細(xì)胞的活化、效應(yīng)和抑制功能。這些生物標(biāo)志物包括：

*細(xì)胞因子的產(chǎn)生：IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-10等

*細(xì)胞毒性分子：穿孔素、顆粒酶B

*免疫調(diào)節(jié)受體：PD-1、CTLA-4、Tim-3

*耗竭標(biāo)志：LAG-3、KIR、2B4

這些生物標(biāo)志物通常通過流式細(xì)胞術(shù)、巢式PCR或ELISA等技術(shù)測(cè)量。它們可以提供對(duì)免疫細(xì)胞活性及其對(duì)腫瘤免疫逃逸的貢獻(xiàn)的見解。

應(yīng)用

免疫細(xì)胞表型和功能生物標(biāo)志物在腫瘤免疫治療中具有廣泛的應(yīng)用：

*免疫狀態(tài)分層：評(píng)估TME的免疫細(xì)胞組成和活性，將患者分為不同的免疫狀態(tài)，指導(dǎo)治療決策。

*預(yù)測(cè)治療反應(yīng)：確定與免疫治療反應(yīng)相關(guān)或抵抗相關(guān)的生物標(biāo)志物，預(yù)測(cè)患者的治療結(jié)果。

*監(jiān)測(cè)免疫反應(yīng)：評(píng)估免疫治療過程中免疫細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果和調(diào)整治療方案。

*開發(fā)新療法：識(shí)別和表征新的免疫細(xì)胞靶點(diǎn)，為免疫治療新策略的開發(fā)提供基礎(chǔ)。

表型和功能生物標(biāo)志物的結(jié)合

表型和功能生物標(biāo)志物的結(jié)合提供了腫瘤免疫狀態(tài)更全面的視圖。例如：

*高水平的CD8+T細(xì)胞（表型標(biāo)志）與穿孔素和顆粒酶B的產(chǎn)生（功能標(biāo)志）相關(guān)，表明T細(xì)胞具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性。

*PD-1表達(dá)的T細(xì)胞（表型標(biāo)志）與細(xì)胞因子產(chǎn)生受損（功能標(biāo)志）相關(guān)，表明T細(xì)胞處于耗竭狀態(tài)。

結(jié)論

免疫細(xì)胞表型和功能生物標(biāo)志物是評(píng)估腫瘤免疫狀態(tài)和指導(dǎo)免疫治療決策的重要工具。通過結(jié)合表型和功能信息，可以更深入地了解TME的復(fù)雜性，預(yù)測(cè)治療反應(yīng)，并為免疫治療的新策略提供信息。第七部分循環(huán)腫瘤細(xì)胞和液體活檢關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）

1.CTCs是從原發(fā)腫瘤脫落的、在血液中循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。

2.CTCs數(shù)量與腫瘤的惡性程度和預(yù)后相關(guān)，可用于監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和疾病進(jìn)展。

3.CTCs可以被用于基因組學(xué)分析，以鑒定腫瘤特異性基因變異和生物標(biāo)志物。

液體活檢

1.液體活檢是指從血液或其他體液中檢測(cè)腫瘤相關(guān)分子，包括CTCs、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、循環(huán)腫瘤RNA(ctRNA)和外泌體。

2.液體活檢的優(yōu)點(diǎn)在于其非侵入性，可重復(fù)采集樣本，對(duì)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)有價(jià)值。

3.液體活檢中的ctDNA和ctRNA可以反映腫瘤的分子特征，用于發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物和預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和液體活檢

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）

循環(huán)腫瘤細(xì)胞是在外周血液中發(fā)現(xiàn)的來自腫瘤的脫落細(xì)胞。CTC是腫瘤異質(zhì)性的重要生物標(biāo)志物，可以提供有關(guān)腫瘤進(jìn)展、預(yù)后和對(duì)治療反應(yīng)的信息。CTC的捕獲和分析已成為液體活檢中一項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)。

CTC的捕獲方法包括：

*免疫磁珠分離：使用針對(duì)腫瘤特異性表面標(biāo)記的抗體結(jié)合CTC。

*微流控芯片：利用CTC的生物物理特性，如大小、可變形性和電荷，進(jìn)行分離。

*基于微流體的系統(tǒng)：利用微流體技術(shù)，例如介電泳或聲學(xué)透射，分離CTC。

液體活檢

液體活檢是一種非侵入性方法，通過分析血液、尿液或其他體液來檢測(cè)腫瘤的存在或監(jiān)測(cè)其進(jìn)展。它提供了實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)變化和對(duì)治療反應(yīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估的機(jī)會(huì)。

液體活檢中CTC的應(yīng)用

*早期檢測(cè)：CTC可用于在癥狀出現(xiàn)之前檢測(cè)癌癥，從而提高早期診斷和治療的可能性。

*癌癥分型：通過分析CTC中的基因突變、染色體易位和其他分子異常，可以確定腫瘤的分子特征和亞型。

*治療監(jiān)測(cè)：CTC數(shù)量和分子特征的變化可以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，預(yù)測(cè)預(yù)后并指導(dǎo)治療決策。

*復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)：術(shù)后檢測(cè)CTC可以檢測(cè)復(fù)發(fā)跡象，以便采取早期干預(yù)措施。

CTC的挑戰(zhàn)

*靈敏度：CTC在外周血液中非常稀有，使其捕獲和檢測(cè)具有挑戰(zhàn)性。

*異質(zhì)性：CTC存在異質(zhì)性，代表腫瘤的不同亞群，可能限制其作為生物標(biāo)志物的實(shí)用性。

*標(biāo)準(zhǔn)化：CTC捕獲和分析的標(biāo)準(zhǔn)化方法是持續(xù)的研究領(lǐng)域，以確保結(jié)果的可靠性和可比性。

液體活檢的其他生物標(biāo)志物

除了CTC之外，液體活檢還可以檢測(cè)其他生物標(biāo)志物，包括：

*循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）：來自腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的DNA片段。

*循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）：來自腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的RNA片段。

*外泌體：釋放到血液中的膜聯(lián)泡，包含腫瘤特異性蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)。

*微小殘留?。∕RD）：手術(shù)后或治療期間殘留的少量腫瘤細(xì)胞，可以通過液體活檢檢測(cè)到。

液體活檢的臨床應(yīng)用

液體活檢在癌癥診斷、預(yù)后和治療監(jiān)測(cè)方面具有廣泛的臨床應(yīng)用：

*早期檢測(cè)：用于某些類型的癌癥，例如肺癌和結(jié)直腸癌。

*癌癥分型：確定腫瘤的分子亞型，指導(dǎo)靶向治療的選擇。

*治療監(jiān)測(cè)：監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，調(diào)整治療方案并預(yù)測(cè)預(yù)后。

*復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)：術(shù)后監(jiān)測(cè)癌癥復(fù)發(fā)跡象，以便及時(shí)干預(yù)。

*研究工具：用于研究腫瘤生物學(xué)、治療耐藥性和新的治療靶點(diǎn)。

結(jié)論

循環(huán)腫瘤細(xì)胞和液體活檢是腫瘤免疫治療領(lǐng)域重要的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)工具。它們提供了一種非侵入性的方法來監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展、預(yù)后和對(duì)治療的反應(yīng)。隨著技術(shù)的發(fā)展和對(duì)CTC和液體活檢生物標(biāo)志物的理解不斷深入，它們?cè)诎┌Y診斷、預(yù)后和治療中將發(fā)揮越來越重要的作用。第八部分生物標(biāo)志物聯(lián)合分析關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)生物標(biāo)志物聯(lián)合分析

1.生物標(biāo)志物聯(lián)合分析是一種將多種生物標(biāo)志物結(jié)合起來，以提高腫瘤免疫治療療效預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確性的方法。

2.聯(lián)合分析可以考慮不同生物標(biāo)志物之間的相互作用和協(xié)同效應(yīng)，從而獲得比單一生物標(biāo)志物更全面的信息。

3.通過選擇具有不同性質(zhì)和作用機(jī)制的生物標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合分析，可以提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性和覆蓋更多的腫瘤患者群體。

免疫細(xì)胞聯(lián)合分析

1.免疫細(xì)胞聯(lián)合分析涉及分析多種免疫細(xì)胞類型在腫瘤免疫治療中的作用，包括腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞、髓樣細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

2.通過聯(lián)合分析，可以評(píng)估不同免疫細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用，確定對(duì)治療反應(yīng)至關(guān)重要的細(xì)胞群。

3.免疫細(xì)胞聯(lián)合分析有助于優(yōu)化免疫治療方案，靶向特定的免疫細(xì)胞亞群以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

免疫調(diào)節(jié)因子聯(lián)合分析

1.免疫調(diào)節(jié)因子聯(lián)合分析著重于分析多種炎癥因子、趨化因子和細(xì)胞因子在腫瘤微環(huán)境中的表達(dá)。

2.聯(lián)合分析可以揭示免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性，識(shí)別