醛代謝紊亂學說指導急危重癥早期救治中國專家共識

醛代謝紊亂學說指導急危重癥早期救治中國專家共識（2023）從心功能障礙到肺高壓的多面影響CONTENT目錄炎癥與免疫反應01急危重癥病理變化02脂肪醛在疾病中的角色03ALDH2與ADH1B基因變異04心血管疾病中的ALDH205ALDH2基因多態(tài)性研究06ALDH2在肺高壓中的作用0701炎癥與免疫反應正反饋調節(jié)失控細胞因子風暴的觸發(fā)正反饋調節(jié)失控時，免疫細胞過度活化產生大量細胞因子，這些過量的細胞因子相互作用，形成惡性循環(huán)，最終觸發(fā)“細胞因子風暴”。疾病進展的加速細胞因子風暴不僅加重原有疾病的嚴重程度，還可能加速疾病的進展，導致病情迅速惡化，給治療帶來極大挑戰(zhàn)。器官損傷與功能障礙細胞因子風暴的影響不局限于免疫系統(tǒng)，其引發(fā)的炎癥反應可擴散至全身，導致心肌梗死、肝腎功能衰竭和肺水腫等多器官損傷及功能障礙。細胞因子風暴引發(fā)損傷心肌梗死風險增加細胞因子風暴通過引發(fā)全身性炎癥反應，增加了心臟的負擔，導致冠狀動脈病變加劇，從而增加了心肌梗死的風險。肝腎功能衰竭細胞因子風暴激發(fā)的炎癥反應可導致肝臟和腎臟的微循環(huán)障礙，進而引起肝腎功能衰竭，嚴重時可危及生命。肺水腫的發(fā)生細胞因子風暴引起的炎癥反應會導致肺血管通透性增加，液體積聚在肺泡中，形成肺水腫，嚴重影響患者的呼吸功能。02急危重癥病理變化氧化應激與血流改變氧化應激的病理生理影響氧化應激通過活性氧類物質的蓄積，引發(fā)細胞內鈣超載、酸中毒及機體內毒素蓄積，導致全身和局部低灌注、缺氧等病理生理過程。血流改變與缺血缺氧損傷氧化應激引起的血流改變通常伴隨著缺血缺氧損傷，包括細胞膜性結構的破壞、線粒體損傷、細胞死亡等，加重疾病進展。再灌注損傷與治療挑戰(zhàn)即使在血供恢復后，再灌注損傷也會進一步加重細胞死亡，抵消再灌注治療的效果，對急危重癥的治療構成重大挑戰(zhàn)。缺血缺氧與ROS增多缺血缺氧與ROS的密切關系在缺血缺氧狀態(tài)下，機體的抗氧化應激能力下降，導致ROS生成增多或抗氧化成分儲備消耗，進一步惡化氧化應激反應。氧化應激反應的惡化缺血缺氧狀態(tài)下，ROS生成增多或抗氧化成分儲備消耗，會進一步惡化氧化應激反應，導致炎癥性紊亂、吞噬細胞激活、細胞因子過量產生等內環(huán)境失調的狀況。病理生理過程的激發(fā)缺血缺氧與ROS增多導致的內環(huán)境失調，會進一步激發(fā)全身和局部低灌注、缺氧、血管內皮細胞損傷等病理生理過程，對機體健康構成嚴重威脅。01020303脂肪醛在疾病中的角色心功能障礙預警心功能障礙預警的重要性心功能障礙的預警對于心搏驟停復蘇后的患者至關重要，它可以幫助醫(yī)生及時識別患者可能面臨的風險，從而采取相應的救治措施，提高患者的生存率和生活質量。脂肪醛水平檢測通過檢測心搏驟停復蘇后血漿及心肌組織中的脂肪醛（MDA、4-HNE等）水平，可以有效預警線粒體功能障礙和ROS水平增加，進而可能導致的心功能障礙。后續(xù)救治策略選擇根據(jù)心搏驟停復蘇后脂肪醛水平的檢測結果，醫(yī)生可以對可能出現(xiàn)的心功能障礙進行預警，并據(jù)此指導后續(xù)的救治策略選擇，以期達到最佳的治療效果。動脈粥樣硬化與夾層病理基礎差異動脈粥樣硬化由斑塊破裂引發(fā)，而主動脈夾層是血液通過內膜破口進入中層形成血腫，兩者在發(fā)病機制上存在顯著差異。01關鍵酶作用對比醛的解毒酶ALDH2在動脈粥樣硬化中具有保護作用，而在主動脈夾層中作用復雜，體現(xiàn)了不同疾病環(huán)境下酶作用的差異性。02臨床意義與檢測動脈粥樣硬化推薦早期脂肪醛檢測以預警和治療，主動脈夾層則建議檢測脂肪醛水平和ALDH2基因型，兩者在臨床應用上有所不同。0304ALDH2與ADH1B基因變異食管癌風險增加基因變異與食管癌風險研究表明，攜帶ALDH2基因Glu504Lys失活突變的個體，其食管癌的風險顯著增加，這一發(fā)現(xiàn)為食管癌的預防和治療提供了新的遺傳學視角。酒精與吸煙的協(xié)同效應酒精和吸煙是食管癌的主要環(huán)境風險因素，它們與ADH1B和ALDH2基因的功能性變異相結合時，可以顯著增強食管癌的發(fā)生風險，揭示了生活方式與遺傳因素的交互作用。遺傳與環(huán)境因素的交互食管癌的風險不僅受遺傳因素影響，還與環(huán)境因素如酒精攝入和吸煙習慣緊密相關，這種遺傳與環(huán)境的交互作用為食管癌的預防策略提供了復雜但重要的考量因素。心肌梗死與飲酒面紅心肌梗死與ALDH2基因心肌梗死的風險與ALDH2基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）緊密相關，突變型ALDH2基因是心肌梗死的獨立危險因素，增加了患病風險。飲酒面紅與ALDH2基因型飲酒面紅可作為初步鑒定ALDH2基因型的一種表現(xiàn)，提示攜帶突變型ALDH2基因的個體可能存在更高的心肌梗死風險，為預防提供了線索。飲酒面紅與心肌梗死風險通過ALDH2基因的變異，飲酒面紅與心肌梗死之間存在關聯(lián)，表明飲酒面紅的個體可能因攜帶突變型ALDH2基因而面臨更高的心肌梗死風險。05心血管疾病中的ALDH2心臟驟停后治療手段氫氣吸入治療氫氣吸入作為一種治療手段，在心臟驟停后通過降低心肌組織中的MDA與4-HNE蛋白結合物水平，有效改善心功能，為復蘇后的心臟提供保護。ω-3PUFA及抗壞血酸干預ω-3PUFA和抗壞血酸的干預治療，通過減少心搏驟停大鼠復蘇后心肌組織中的有害物質，顯著提升心功能，展示了其在心臟驟停后治療中的重要價值。ALDH2激活或過表達通過激活或過表達ALDH2來清除4-HNE，這種治療策略能有效減少線粒體ROS的生成，保護線粒體，從而在心臟驟停后改善心功能，提高復蘇成功率。010203抑制線粒體活性氧產生01清除醛類減輕氧化應激ALDH2酶通過代謝細胞毒性醛，如4-HNE，有效清除這些有害物質，從而降低氧化應激水平，保護細胞免受損害，維護線粒體健康。02阻斷HDAC3向線粒體移位通過阻止核組蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）向線粒體的遷移，ALDH2能夠抑制線粒體-炎癥小體途徑，減少活性氧的產生，保護線粒體功能。03調節(jié)自噬預防AKI在急性腎損傷模型中，ALDH2通過激活Beclin-1途徑促進自噬，有助于清除受損的線粒體和蛋白質聚集體，從而預防急性腎損傷，維護腎臟健康。06ALDH2基因多態(tài)性研究亞洲人群冠心病風險ALDH2rs671基因多態(tài)性與冠心病風險亞洲人群中，ALDH2rs671基因的多態(tài)性顯著影響ALDH2酶的活性，這種活性下降與冠心病等多種急危重癥疾病的風險增加有關。ALDH2酶活性與心腦血管疾病ALDH2酶活性的降低不僅與冠心病風險增加相關，還與心力衰竭、腦卒中、高血壓等心腦血管疾病的發(fā)生有密切關聯(lián)。ALDH2在動脈粥樣硬化中的作用研究表明，ALDH2通過抑制內皮細胞的應激和血管平滑肌細胞衰老，在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要的保護作用，揭示了其在心血管疾病中的多效性角色。010203敗血癥中的角色與機制ALDH2在敗血癥中的保護作用ALDH2通過抑制mPTP的形成和一氧化碳的產生，增加心排血量及每搏量，有效減輕敗血癥小鼠的心功能障礙，顯示出其在敗血癥中的保護潛力。ALDH2誘導的自噬機制通過CaMKKB-AMPK-mTOR信號通路，ALDH2激活自噬過程，抑制內質網(wǎng)應激，預防敗血癥相關性心肌異常，揭示其對心臟保護的深層機制。ALDH2抑制線粒體-炎癥小體途徑ALDH2通過清除醛類物質和阻斷HDAC3向線粒體的移位，抑制線粒體-炎癥小體途徑，防止敗血癥誘導的心肌細胞焦亡，進一步證明其在敗血癥治療中的潛在價值。01020307ALDH2在肺高壓中的作用對抗低氧誘導肺高壓ALDH2激動劑Adda-1的作用機制Adda-1通過激活ALDH2，調節(jié)核轉錄因子-kB(NF-κB)的活化，有效降低4-HNE和MDA水平，進而減輕低氧誘導的肺高壓癥狀。改善肺血管重構Adda-1通過減少4-HNE、MDA等有害物質的積累，降低右心室收縮壓，從而改善肺血管重構，對抗低氧誘導的肺高壓。減輕PAH嚴重程度在缺氧誘導的PAH模型中，Adda-1通過清除4-HNE，調節(jié)線粒體分裂和肺動脈平滑肌細胞增殖，有效減輕體內PAH的嚴重程度。010203影響硝酸甘油擴血管效果01ALDH2基因多態(tài)性影響硝酸甘油的擴血管效果受ALDH2基因多態(tài)性的顯著影響，具有該基因多態(tài)性的個體在使用硝酸甘油時，其血漿中硝酸甘油水平顯著高于無此基因多態(tài)性的個