多西他賽臨床治療乳腺癌

多西他賽臨床治療乳腺癌乳腺癌概況Breastcancer

isthemostfrequentlydiagnosedcancerandtheleadingcauseofcancerdeathinfemalesworldwide,accountingfor23%

(1.38million)ofthetotalnewcancercasesand14%

(458,400)ofthetotalcancerdeathsin2008

JemalA,BrayF,CenterMM,eta1.Globalcancerstatistics[J].CACancerJClin,2011,61(2):69-90.中國腫瘤分布及發(fā)病率RankMaleFemaleTop1肺癌乳腺癌Top2胃癌肺癌Top3肝癌結(jié)直腸癌Top4結(jié)直腸癌胃癌Top5食管癌肝癌Top6膀胱癌卵巢癌Top7胰腺癌胰腺癌Top8白血病食管癌Top9淋巴瘤子宮內(nèi)膜癌Top10腦腫瘤腦腫瘤腫瘤類型分布DataSource:CSCO2007N=10767

中國腫瘤監(jiān)測2008年全年數(shù)據(jù)中國腫瘤發(fā)病率SynovateTandemOncologyMonitor2008fullyearsdata,doctorbase=1033,patientbase=10767乳腺癌的治療SynovateTandemOncologyMonitor2008fullyearsdateallNSCLCpatients(N=1761)多西他賽在乳腺癌治療中的演變年份1995蒽環(huán)類失敗后2000聯(lián)合阿霉素2003聯(lián)合卡培他濱2005聯(lián)合曲妥珠單抗結(jié)構(gòu)差異：多西紫杉醇與紫杉醇相同點：紫杉類特征結(jié)構(gòu)

4，5位：含O四環(huán)結(jié)構(gòu)不同點：P：苯甲酰苯基D：烷氧基P：乙酰基D：羥基

多西紫杉醇的取代基團(tuán)空間位阻小極性基團(tuán)親水性強(qiáng)，因此多烯紫杉醇與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍秋水仙堿長春花堿20nm微管水平上作用機(jī)制微管蛋白

抑制聚合微管抑制解聚多西他賽的作用機(jī)制藥代動力學(xué)P388小鼠白血病細(xì)胞株多西紫杉醇細(xì)胞內(nèi)滯留時間是紫杉醇的3倍！多西紫杉醇

紫杉醇常規(guī)使用劑量為：135-175mg/㎡使用劑量的區(qū)別常規(guī)使用劑量為：60-75mg/㎡劑型差異紫杉醇多西紫杉醇溶于經(jīng)純化的聚氧乙基代蓖麻油（CremophorEL）溶劑：49.7%USP規(guī)格無水乙醇多西他賽溶于POLYSORBATE80溶劑：乙醇水溶液(13%w/w)紫杉醇穩(wěn)定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，與某些靜脈輸入設(shè)備不相容，易導(dǎo)致過敏反應(yīng)11多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的里程碑研究多西他賽單藥的里程碑研究多西他賽vs.阿霉素 TAX303多西他賽vs.紫杉醇 TAX311多西他賽聯(lián)合方案的里程碑研究多西他賽+阿霉素vs.環(huán)磷酰胺+阿霉素TAX30612TAX303研究：主要結(jié)論多西他賽用于既往接受過烷化劑治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者較阿霉素顯著提高了總有效率(48%vs.33%,p=0.008)多西他賽提高緩解率的獲益體現(xiàn)在各預(yù)后不良患者中內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、既往CMF耐藥的患者中達(dá)到顯著性差異多西他賽較阿霉素延長了至腫瘤進(jìn)展時間(26vs.21周)差異無統(tǒng)計學(xué)意義兩組總生存期相當(dāng)Chan,etal.JClinOncol1999;17:2341-2354.13TAX311：主要結(jié)論多西他賽較紫杉醇顯著延長TTP與OS多西他賽較紫杉醇顯著提高ORR(37%vs.26%,p<0.02)盡管多西他賽組3/4級血液學(xué)和非血液學(xué)毒性較多，但隨治療時間的延續(xù)，兩組的生活質(zhì)量評分無顯著性差異Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.14多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的里程碑研究多西他賽單藥的里程碑研究多西他賽vs.阿霉素 TAX303多西他賽vs.紫杉醇 TAX311多西他賽聯(lián)合方案的里程碑研究多西他賽+阿霉素vs.環(huán)磷酰胺+阿霉素TAX30615TAX306：主要結(jié)論AT方案相比AC方案：顯著提高總體緩解率顯著延長TTP和TTF兩組總生存相當(dāng)AT方案的毒性持續(xù)時間較短且可處理AT方案是轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中第一個被證實優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含蒽環(huán)類方案(AC)的化療方案Nabholtzetal.JClinOncol2003;21:968–975.16總結(jié)：多