藥品不良反應(yīng)報(bào)告及檢測管理辦法

關(guān)于藥品不良反應(yīng)報(bào)告及檢測管理辦法反應(yīng)停事件導(dǎo)致約1.2萬的兒童畸形第2頁,共22頁，星期六，2024年，5月基本概念藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。第3頁,共22頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)原因上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究時(shí)間短（Tooshort）試驗(yàn)對象年齡范圍窄（Toomedium-aged）用藥條件控制較嚴(yán)（Toohomogeneous）目的單純（Toorestricted）第4頁,共22頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)的特殊性普遍性:凡“藥”三分毒,中藥西藥概莫例外;警惕有人玩弄文字游戲,提出“保健食品”不是藥,故無毒性;特異性:因藥而異;因人而異;滯后性:上市前臨床試驗(yàn)研究受限(人數(shù)、年齡、病種、病情、時(shí)間等);有一個(gè)量變過程,短則數(shù)月,長則數(shù)十年,重在積累;長期性:罕見反應(yīng)需幾年、十幾年才能發(fā)現(xiàn)1例，認(rèn)識四環(huán)素影響骨骼生長10年，非那西丁腎毒性75年;可塑性:壞事可以變?yōu)楹檬?老藥新用;創(chuàng)制新藥可控性:國家、社會有關(guān)單位,包括輿論界和新聞媒體,有組織、有計(jì)劃進(jìn)行監(jiān)管和宣傳教育,可將ADR減少到最低限度;第5頁,共22頁，星期六，2024年，5月近年來全球主要藥源性事件回放198年西沙必例(普瑞博思)事件2000年苯丙醇胺(PPA)事件2001年西伐他汀(拜斯亭)事件2001年馬兜鈴酸(關(guān)木通)事件2004年羅非昔布(萬絡(luò))事件賠償48.5億美金2005年米非司酮事件2005年雌激素(口服避孕藥)事件2005年奧司他韋(達(dá)菲)事件第6頁,共22頁，星期六，2024年，5月2006年加替沙星（天坤）事件2007年培高利特（協(xié)里行）撤市事件2007年替加色羅（澤馬克）撤市事件2007年美國14種小兒感冒止咳藥安全性問題2007年硫酸普洛寧（凱希）事件2007年抑肽酶可增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)2007年驍悉可能增加流產(chǎn)和先天性畸形，引起白質(zhì)腦病2008年輸美肝素中查出“多硫酸軟骨”素2010年西布曲明近年來全球主要藥源性事件回放第7頁,共22頁，星期六，2024年，5月

老藥新用米諾地爾:降壓藥—長毛—改做生發(fā)劑沙度利胺:抗麻風(fēng)—抑制細(xì)胞增殖—治療多發(fā)性骨髓瘤酮康唑:抗真菌—降低血睪酮水平—治療晚期前列腺癌西地那非:抗心絞痛—勃起亢進(jìn)—治療勃起功能紊亂(ED)他汀類:調(diào)血脂—刺激骨的形成—治療骨質(zhì)疏松性骨折金剛烷胺：抗病毒—增加多巴胺（DA）的釋放—抗帕金森病阿司匹林：解熱鎮(zhèn)痛—胃腸道出血—抗血栓、預(yù)防心腦血管疾病利多卡因:局部麻醉—室性心律失?！剐穆适С２涣挤磻?yīng)的用途第8頁,共22頁，星期六，2024年，5月康泰克根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)計(jì)資料表明，用于感冒咳嗽藥中含苯丙醇胺(簡稱PPA，下同)的藥品制劑，服用后易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如過敏、心律失常、高血壓、急性腎衰、失眠等癥狀。美國食品與藥品管理局近期也有同樣報(bào)道，甚至發(fā)生出血性中風(fēng)的病例，這些情況已顯示該藥品制劑存在不安全問題。第9頁,共22頁，星期六，2024年，5月康泰克2000年11月14日國家局決定暫停使用和銷售所有含PPA的藥品，暫停國內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進(jìn)口藥的審批工作。2001年6月22日國家局發(fā)文對14個(gè)含苯丙醇胺藥品藥品制劑的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號予以撤銷。第10頁,共22頁，星期六，2024年，5月魚腥草注射液

至2006年5月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到魚腥草類注射液的不良反應(yīng)報(bào)告近5500份1988年-2006年5月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到魚腥草注射液等7個(gè)注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)258例，死亡35例。第11頁,共22頁，星期六，2024年，5月魚腥草注射液處理結(jié)果：1.給藥途徑為肌內(nèi)注射的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑，生產(chǎn)企業(yè)在完成相關(guān)工作后可以申請恢復(fù)本企業(yè)品種的使用。2.給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑，還須針對臨床使用中存在的安全性問題開展深入的研究工作。國家局將根據(jù)再評價(jià)結(jié)論，依法做出處理決定。第12頁,共22頁，星期六，2024年，5月西布曲明曲美主要成分—西布曲明服用后帶來患者心血管疾病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)2004年1月1日至2010年1月15日，國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到西布曲明相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告298份，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為心悸、便秘、口干、頭暈、失眠等，多為說明書中記載的不良反應(yīng)，目前無死亡病例—危險(xiǎn)警告2010年10月結(jié)合國內(nèi)外最新的評估結(jié)果對西布曲明的安全性進(jìn)行評估—治療風(fēng)險(xiǎn)大于效益第13頁,共22頁，星期六，2024年，5月措施2010年10月8日美國FDA發(fā)文諾美婷撤出市場2010年10月25日太極集團(tuán)主動召回曲美2010年10月30日我國FDA發(fā)文停止西布曲明制劑和原料藥在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，已上市銷售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)召回銷毀。含西布曲明的藥物有曲美、澳曲輕、可秀、賽斯美、曲婷、浦秀、亭立、奧麗那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韻、苗樂、諾美婷第14頁,共22頁，星期六，2024年，5月藥品不良事件藥品不良事件：

指超量用藥(無論是有意還是無意的)、用藥不當(dāng)以及假冒偽劣藥引起的對人的傷害。區(qū)別:藥品不良事件的包含面更寬廣，而且主要是指用藥不當(dāng)和假冒偽劣引起的問題，發(fā)生問題性質(zhì)更為嚴(yán)重。而藥品不良反應(yīng)性質(zhì)則稍輕一些，因?yàn)槿魏嗡幬镌谑褂弥卸伎赡墚a(chǎn)生問題，例如各種副作用。第15頁,共22頁，星期六，2024年，5月通過ADR報(bào)告系統(tǒng)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的

重大藥害事件2006年4月，通過廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院使用“齊二藥”生產(chǎn)的亮菌甲素注射液出現(xiàn)急性腎功能衰竭癥狀——二甘醇（偽輔料）2006年7月，通過青海省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)患者使用“欣弗”后出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀——藥品質(zhì)量不合格及臨床不合理用藥2007年7月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫報(bào)告部分白血病患兒，在使用甲氨蝶呤后陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進(jìn)而重癥肌無力等癥狀——人為添加秋水仙堿2008年10月，通過云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)紅河州第三人民醫(yī)院使用黑龍江完達(dá)山藥業(yè)生產(chǎn)的刺五加注射液發(fā)生群體性嚴(yán)重感染至死亡——藥品在流通環(huán)節(jié)受到污染第16頁,共22頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)報(bào)告

第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告。

第17頁,共22頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)報(bào)告第二十一條

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。第18頁,共22頁，星期六，2024年，5月報(bào)告生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營企業(yè)使用單位個(gè)人網(wǎng)絡(luò)報(bào)告紙質(zhì)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)醫(yī)師生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營企業(yè)當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)第19頁,共22頁，星期六，2024年，5月國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度第四十五條藥品生產(chǎn)企業(yè)對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，應(yīng)當(dāng)通過各種有效途徑將藥品不良反應(yīng)、合理用藥信息及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾；采取修改標(biāo)簽和說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品