JJF(皖) 24-2020 藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范

(皖)JJF（皖）24—2020藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范CalibrationSpecificationforDissolutionTester2020-11-30發(fā)布 2021-01-01實(shí)施安徽省市場(chǎng)監(jiān)督管理局 發(fā)布JJF(皖)24-2020JJF(皖)24-2020CalibrationSpecificationforDissolutionTester歸 口單位安省市監(jiān)督理局主起草位：安省計(jì)科學(xué)究院本規(guī)程委托安徽省計(jì)量科學(xué)研究院負(fù)責(zé)解釋JJF（皖）24-2020JJF（皖）24-2020本規(guī)程主要起草人：黃利君（安徽省計(jì)量科學(xué)研究院）張守明（安徽省計(jì)量科學(xué)研究院）參加起草人：尹亮（安徽省計(jì)量科學(xué)研究院）徐?。ò不帐∮?jì)量科學(xué)研究院）程學(xué)會(huì)（安徽省計(jì)量科學(xué)研究院）JJF（皖）24—JJF（皖）24—2020目 錄引 言 （II）1 范圍 （1）2 引用文件 （1）3 術(shù)語(yǔ) （1）3.1 溶出介質(zhì) （1）3.2 溶出度 （1）溫度波動(dòng)度 （1）溫度均勻性 （1）溫度偏差 （1）4 概述 （1）計(jì)量特性 （2）校準(zhǔn)條件 （2）環(huán)境條件 （2）測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備 （2）其他條件要求 （2）校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法 （3）轉(zhuǎn)速誤差 （3）溫度偏差 （3）溫度均勻度 （3）溫度波動(dòng)度 （3）定時(shí)誤差 （4）校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá) （4）復(fù)校時(shí)間間隔 （4）附錄A 藥物溶出試驗(yàn)儀溫度偏差的不確定度評(píng)定 （5）附錄B 藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)原始記錄格式（參考） （7）附錄C 校準(zhǔn)證書(shū)（內(nèi)頁(yè)）格式（參考） （8）I引 言本規(guī)程以JJF1002《國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程編寫(xiě)規(guī)則》、JJF1001《通用計(jì)量術(shù)語(yǔ)及定義》為基礎(chǔ)性系列規(guī)范進(jìn)行制定。本規(guī)程是以JB/T20187-2017JB/T20076—2013（2015版0931定法》和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布藥物溶出試驗(yàn)儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則的通告》（201678號(hào)）JJG（皖）24—2008版進(jìn)行修訂。與JJG（皖）24—2008《溶出度儀》相比，除編輯性修改外主要技術(shù)變動(dòng)如下：—將溶出度儀檢定規(guī)程改為藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范；—轉(zhuǎn)速誤差改為±4%（見(jiàn)5.1）；增加了溫度均勻度（見(jiàn)5.3、7.3）；增加了溫度波動(dòng)度（見(jiàn)5.4、7.4）；—修改外觀檢查中必要的檢查性要求為了其他條件要求，增加了擺動(dòng)幅度等檢查的要求（見(jiàn)6.3）；—增加不確定度評(píng)定（見(jiàn)附錄A）—修改了原始記錄、證書(shū)的格式和內(nèi)容（見(jiàn)附錄B、附錄C）。本規(guī)范歷次版本發(fā)布情況：—JJG（皖）24—2008。IIJJF（皖）24-2020JJF（皖）24-2020藥物溶出試驗(yàn)儀檢定規(guī)程范圍本規(guī)范適用于藥物溶出試驗(yàn)儀的校準(zhǔn)。引用文件本規(guī)范引用了下列文件：JB/T20076-2013《藥物溶出試驗(yàn)儀》JB/T20187-2017《溶出度測(cè)定裝置》（201678號(hào)中華人民共和國(guó)藥典（2015版0931與釋放度測(cè)定法》。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)程；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本規(guī)程。術(shù)語(yǔ) 溶出介質(zhì) dissolutionmedium［JB/T20187-2017，3.1］使藥物中活性成分溶出的溶液。溶出度 dissolution［JB/T20187-2017，3.2］固體制劑中的活性藥物在規(guī)定溶出介質(zhì)中溶出的速率和程度,在緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等制劑中也稱釋放度。溫度波動(dòng)度 temperature volatility溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)在一定的時(shí)間間隔內(nèi)，溫度變化的范圍。溫度均勻性 temperature uniformity在較短的時(shí)間內(nèi)，測(cè)得所有溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的最高溫度與最低溫度的差。溫度偏差 temperaturedeviation溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的實(shí)際溫度與預(yù)期設(shè)定溫度的差。概述藥物溶出試驗(yàn)儀主要用于藥品溶出特性檢驗(yàn)的儀器，廣泛應(yīng)用于制藥行業(yè)和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。溶出度測(cè)定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出試驗(yàn)儀的轉(zhuǎn)籃（或燒杯）37.0℃±0.5℃的恒定溫度下，在規(guī)定的溶劑、轉(zhuǎn)速及規(guī)定的1水浴箱、攪拌槳（或不銹鋼轉(zhuǎn)筒）、轉(zhuǎn)籃、溶出杯及沉降籃所組成。計(jì)量特性轉(zhuǎn)速誤差在可調(diào)速范圍內(nèi)，轉(zhuǎn)速誤差應(yīng)滿足設(shè)定轉(zhuǎn)速的±4%。溫度偏差設(shè)定溫度在37℃處，實(shí)測(cè)溫度偏差應(yīng)滿足±0.5℃。溫度均勻度在37℃處，溫度均勻度不大于0.5℃。溫度波動(dòng)度在37℃處，溫度波動(dòng)度應(yīng)不大于0.5℃/30min。定時(shí)誤差儀器的定時(shí)誤差，在30min內(nèi)不超過(guò)±10s。注：以上指標(biāo)不是用于合格性判別，僅供參考。校準(zhǔn)條件環(huán)境條件相對(duì)濕度：≤85%。測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備轉(zhuǎn)速表：測(cè)量范圍（0～300）r/min，1.0級(jí)。6.2.2溫度計(jì)：測(cè)量范圍（0～50）℃，0.1℃，MPE：±0.15℃。6.2.3秒表：測(cè)量范圍：（0～2000）s，分辨率≤0.1s。注：滿足上述技術(shù)要求的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)均可使用，測(cè)量范圍不是必要的限制條件。其他條件要求藥物溶出試驗(yàn)儀在滿足下列要求下進(jìn)行校準(zhǔn)：接照射，避免安裝在空氣調(diào)節(jié)器風(fēng)口位置。件不應(yīng)松動(dòng)，結(jié)構(gòu)完整。杯體光滑,無(wú)凹陷或凸起,無(wú)劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕?；籃體無(wú)銹蝕,無(wú)網(wǎng)眼堵,無(wú)網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象?；@(槳)軸無(wú)銹蝕,槳面涂層(Teflon涂層)光滑、無(wú)脫落。設(shè)置旋鈕或調(diào)節(jié)按鍵應(yīng)能正常使用，操作按鍵應(yīng)輕便靈活，操作正常。處于各溶出杯中規(guī)定試驗(yàn)位置的攪拌槳或轉(zhuǎn)籃，應(yīng)同步運(yùn)轉(zhuǎn)。2轉(zhuǎn)籃籃體上下端的封邊與篩網(wǎng)應(yīng)連接牢固。用目測(cè)、手感檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)或攪拌槳旋轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)無(wú)明顯的擺動(dòng)或偏心。滿足時(shí)，應(yīng)進(jìn)行記錄，并在校準(zhǔn)證書(shū)中指出。校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法轉(zhuǎn)速誤差將轉(zhuǎn)速分別調(diào)至25r/min50r/min100r/min200r/min，用轉(zhuǎn)速表測(cè)量各攪拌槳或轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)速，每設(shè)定點(diǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間不少于1min，對(duì)于聯(lián)動(dòng)驅(qū)動(dòng)的藥物溶出試驗(yàn)（1）nd100%d

（1）—轉(zhuǎn)速誤差，%；d—轉(zhuǎn)速表測(cè)得值，r/min；n—藥物溶出試驗(yàn)儀轉(zhuǎn)速設(shè)定值，r/min。溫度偏差向各溶出杯注水900mL（或溶出介質(zhì)為37℃，待溫度穩(wěn)定后，用溫度計(jì)分別測(cè)量每個(gè)溶出杯內(nèi)的水溫，各杯水溫測(cè)得平均值與設(shè)定溫度之差即為溫度偏差，溫度偏差按式（2）計(jì)算：ttt0t—設(shè)定溫度偏差，℃；t0—設(shè)定溫度，℃；t—各杯水溫平均值，℃。溫度均勻度

（2）按照7.3.3試驗(yàn)方法，取各個(gè)溶出杯中最高溫度與最低溫度之差即為溫度均勻度，溫度均勻度按式（3）計(jì)算：tutmaxtmintu—溫度均勻度，℃；tmax—各杯實(shí)測(cè)水溫中最高溫度，℃；tmin—各杯實(shí)測(cè)水溫中最低溫度，℃。溫度波動(dòng)度

（3）在上述條件下，選擇靠近循環(huán)水出口的一個(gè)溶出杯，每隔5min測(cè)一次溫度，連續(xù)測(cè)6波動(dòng)度按式（4）計(jì)算：3tftf—溫度波動(dòng)度，℃

timaxtimin

（4）timax—連續(xù)6次測(cè)量中實(shí)測(cè)水溫中最高溫度，℃timin—連續(xù)6次測(cè)量中實(shí)測(cè)水溫中最低溫度，℃定時(shí)誤差30min時(shí)時(shí)間到達(dá)時(shí)，迅速停止秒表，記錄時(shí)間。秒表測(cè)量時(shí)間減去定時(shí)設(shè)定時(shí)間即為定時(shí)誤差。校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá)校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)在校準(zhǔn)證書(shū)上反映，校準(zhǔn)證書(shū)應(yīng)至少包括以下信息：標(biāo)題：如“校準(zhǔn)證書(shū)”；實(shí)驗(yàn)室名稱和地址；進(jìn)行校準(zhǔn)的地點(diǎn)（如果與實(shí)驗(yàn)室的地址不同）；證書(shū)的唯一性標(biāo)識(shí)（如編號(hào)），每頁(yè)及總頁(yè)數(shù)的標(biāo)識(shí)；客戶的名稱和地址；被校對(duì)象的描述和明確標(biāo)識(shí)；進(jìn)行校準(zhǔn)的日期，如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時(shí)，應(yīng)說(shuō)明被校對(duì)象的接受日期；如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性應(yīng)用有關(guān)時(shí)，應(yīng)對(duì)被校樣品的抽樣程序進(jìn)行說(shuō)明；校準(zhǔn)所依據(jù)的技術(shù)規(guī)范的標(biāo)識(shí)，包括名稱及代號(hào)；本次校準(zhǔn)所用測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的溯源性及有效性說(shuō)明；校準(zhǔn)環(huán)境的描述；校準(zhǔn)結(jié)果及其測(cè)量不確定度的說(shuō)明；對(duì)校準(zhǔn)規(guī)范的偏離的說(shuō)明；校準(zhǔn)證書(shū)或校準(zhǔn)報(bào)告簽發(fā)人的簽名、職務(wù)或等效標(biāo)識(shí)；校準(zhǔn)結(jié)果僅對(duì)被校對(duì)象有效的聲明；未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室書(shū)面批準(zhǔn)，不得部分復(fù)制證書(shū)的聲明。復(fù)校時(shí)間間隔1儀器本身質(zhì)量等諸多因素所決定的，因此，送校單位可根據(jù)實(shí)際使用情況自主決定復(fù)校時(shí)間間隔。如果對(duì)儀器的檢測(cè)數(shù)據(jù)有懷疑或儀器更換主要部件及修理后應(yīng)對(duì)儀器重新校準(zhǔn)。4附錄A藥物溶出試驗(yàn)儀溫度偏差的不確定度評(píng)定藥物溶出試驗(yàn)儀主要的技術(shù)參數(shù)為溫度，轉(zhuǎn)速和計(jì)時(shí)參數(shù)為輔助參數(shù)，其中轉(zhuǎn)速參數(shù)通過(guò)轉(zhuǎn)速儀測(cè)量，一般是計(jì)數(shù)方式（計(jì)數(shù)/時(shí)間）完成，所以不確定度由時(shí)間所確定，由于時(shí)鐘精度相對(duì)于測(cè)量轉(zhuǎn)速而言要高出很多，所以可以不必進(jìn)行因此本規(guī)范只需進(jìn)行溫度參數(shù)的不確定度的評(píng)定。測(cè)量方法按本規(guī)范的方法，用溫度計(jì)進(jìn)行單點(diǎn)（37℃）測(cè)量，然后得出相關(guān)結(jié)果，再根據(jù)測(cè)量結(jié)果計(jì)算溫度設(shè)定偏差的測(cè)量結(jié)果的不確定度。測(cè)量模型

ttt0t短時(shí)間內(nèi)單次測(cè)量各水杯內(nèi)水溫的平均值，t0設(shè)定溫度值，t設(shè)定溫度偏差。方差以上分量獨(dú)立互不相關(guān)。則

u2(t)u2(t)u2)0標(biāo)準(zhǔn)不確定度評(píng)定0u(ts)入的不確定度u(tuu(tft0附加不確定度。標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)引入的不確定度u(ts)t可由標(biāo)準(zhǔn)器的證書(shū)等相關(guān)信息獲得。溫度均勻度引入的不確定度u(tu)均勻度以極差給出，因此u(tu)式中tu為溫度均勻度。極差系數(shù)由下表得到

tuC5測(cè)量數(shù)n456789極差系數(shù)C2.062.332.532.702.852.93溫度波動(dòng)度引入的不確定度u(tf)溫度波動(dòng)度以極差給出，因此u(t設(shè)定溫度值引入的不確定度

)tfC設(shè)定溫度值為標(biāo)稱值，由于設(shè)定溫度的最小分度為0.1℃以下，對(duì)不確定度的貢獻(xiàn)可以忽略。合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度u2(t)u2(t)u2(t0 u2t)2t2tsufu(t)u(t)( )2tu2tfsCC擴(kuò)展不確定度u(t)u(t)( )2tu2tfsCCUk計(jì)算實(shí)例如測(cè)得某一儀器的均勻度為0.3℃（6只水杯），溫度波動(dòng)度（6次測(cè)量）為u(t)(2tusu(t)(2tusC)2tCfUk0.092(0.30.092(0.3)2(0.2)22.532.532

0.02841即設(shè)定溫度誤差的擴(kuò)展不確定度：U0.34℃ k=26附錄B藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)原始記錄格式（參考）證書(shū)編號(hào)： 標(biāo)準(zhǔn)器名稱型號(hào)/規(guī)格編號(hào)有效期至標(biāo)準(zhǔn)器狀態(tài)□正?！醍惓！跽！醍惓！跽！醍惓９?頁(yè) 第1頁(yè)委托方： 托方地址： 器具名稱： 制造單位： 型號(hào)/規(guī)格： 器具編號(hào)： 確度： 被校儀器狀態(tài)(完好“√”)：校準(zhǔn)前： 校準(zhǔn)后： 校準(zhǔn)依據(jù)JJ（皖標(biāo)準(zhǔn)器名稱型號(hào)/規(guī)格編號(hào)有效期至標(biāo)準(zhǔn)器狀態(tài)□正?！醍惓！跽！醍惓！跽！醍惓＾D(zhuǎn)速誤差設(shè)定值vn（r/min）實(shí)測(cè)值vd（r/min）δ，%最大值軸A軸B軸C軸D軸E軸F2550100200設(shè)定溫度：37℃杯號(hào)杯A杯B杯C杯D杯E杯Fttu溫度（℃）溫度波動(dòng)度時(shí)間（min）51015202530T′溫度（℃）定時(shí)誤差實(shí)測(cè)時(shí)間 s－設(shè)定時(shí)間1800s= s影響藥物溶出度測(cè)定的不利因素：溫度偏差測(cè)量結(jié)果的不確定度： 準(zhǔn)地點(diǎn)： 檢定員核驗(yàn)員檢定日期： 年 月 日7附錄C

校準(zhǔn)證書(shū)（內(nèi)頁(yè)）格式（參考）證書(shū)編號(hào)：××××-××××2頁(yè)式樣證書(shū)編號(hào)：××××-××××校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)授權(quán)說(shuō)明：校準(zhǔn)所依