補(bǔ)腎活血法治療腎虛型骨關(guān)節(jié)炎臨床研究

1/1補(bǔ)腎活血法治療腎虛型骨關(guān)節(jié)炎臨床研究補(bǔ)腎活血法治療腎虛型骨關(guān)節(jié)炎臨床研究【摘要】目的觀察補(bǔ)腎活血方治療腎虛型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對炎癥因子的影響。

方法選取膝骨關(guān)節(jié)炎患者113例,隨機(jī)分為治療組(56例)和對照組(57例),分別采用補(bǔ)腎活血方和塞來昔布、氨基葡萄糖聯(lián)合用藥治療,觀察2組臨床療效,應(yīng)用平均Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分和平均骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度指數(shù)評定用藥前后臨床癥狀改善情況,采用ELISA法檢測血清炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-、白細(xì)胞介素(IL)-6。

結(jié)果治療組總有效率為89.3%,優(yōu)于對照組(Plt;0.05)；Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分較治療前顯著改善(Plt;0.01),與對照組比較有顯著差異(Plt;0.05)；骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度指數(shù)較治療前顯著改善(Plt;0.05),與對照組無顯著差異(Pgt;0.05)。

治療組血清TNF-、IL-6水平明顯降低(Plt;0.01,Plt;0.05)。

結(jié)論補(bǔ)腎活血方治療腎虛型膝骨關(guān)節(jié)炎總體療效優(yōu)于塞來昔布、氨基葡萄糖聯(lián)合用藥；通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生而減輕炎癥反應(yīng)是其重要機(jī)理之一。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)腎活血法；腎虛；骨關(guān)節(jié)炎Abstract：

ObjectiveToexploretheclinicaleffiicacyandeffectoncytokinesofinvigoratingthekidneyandactivatingbloodfomulaontreatingosteoarthritispatientsinthepatternofkidneydeficiency.Methods113patientswithkneeosteoarthritiswererandomlydividedintotwogroupsincluding56casesoftreatmentgroupand57casesofcontrolgroup,whichweretreatedbyinvigoratingthekidneyandactivatingbloodfomulaandcombinatonofCelecoxibandGlucosaminerespectively.TheclinicaleffiicacyoftwogroupswereinvestigatedbyWomacosteoarthritisindexandtheaverageseverityofOAindex.ThechangesofseruminflammatorycytokinesTNF-andIL-6weredetectedbyELISA.ResultsThetotalefficiencyofthetreatmentgroupwas89.3%andbetterthanthecontrolgroup(Plt;0.05)after16weeksoftreatment.WomacosteoarthritisindexandOAseverityindexoftreatmentgroupwereimprovedsignificantlycomparedwithpre-treatment(Plt;0.01,Plt;0.05).TherewassignificantdifferenceinWomacosteoarthritisindex(Plt;0.05)andnosignificantdifferenceinOAseverityindex(Pgt;0.05)comparedwithcontrolgroup.TheserumTNF-,IL-6levelsoftreatmentgroupsignificantlydecreasedaftertreatmentintreatmentgroup(Plt;0.01,Plt;0.05).ConclusionTheinvigoratingthekidneyandactivatingbloodfomulahadbetterclinicaleffiicacyintreatingkneeosetoarthritisthancombinatontherapyofCelecoxibandGlucosamine.Inhibitionofcytokineproductionandreducingtheinflammatoryreactionareoneofthekeymechanisms.Keywords：

invigoratingthekidneyandactivatingbloodtherapy；kidneydeficiency；osteoarthitis骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)多見于老年人,發(fā)病率高,該病不僅可引起關(guān)節(jié)軟骨損害,而且還累及軟骨下骨、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜和關(guān)節(jié)周圍肌肉,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退變、纖維化、斷裂、潰瘍及整個關(guān)節(jié)面的損害。

老年人年高體弱,腎元漸衰,氣血虧虛,骨失所養(yǎng),而使骨骼發(fā)生退行性改變,復(fù)因感受風(fēng)寒濕之邪或久行久立,強(qiáng)力負(fù)重而致筋骨失養(yǎng),血瘀氣滯,故致關(guān)節(jié)疼痛,屈伸不利。

針對腎虛型OA患者血瘀阻絡(luò)為標(biāo)、腎虛為本的病理本質(zhì),以補(bǔ)腎活血為法擬方治療腎虛型膝關(guān)節(jié)OA,取得了良好的臨床療效,并通過檢測外周血炎癥因子,初步探討了其作用機(jī)制。

現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法1.1一般資料2003－2005年共收治113例膝關(guān)節(jié)OA患者,均為臨澧縣中醫(yī)院門診或住院患者。

按就診時間順序隨機(jī)分為治療組與對照組。

治療組56例,其中男性19例,女性37例,年齡(52.211.3)歲,單膝38例,雙膝18例,共74個膝關(guān)節(jié),病程(4.12.6)年；對照組57例,其中男性21例,女性36例,年齡(49.912.8)歲,單膝35例,雙膝22例,共79個膝關(guān)節(jié),病程(3.82.1)年。

2組患者在性別、年齡、病情分級方面無顯著差異(Pgt;0.05),具有可比性。

1.2病例選擇西醫(yī)診斷參照美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的《膝骨關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)》中的臨床、實(shí)驗(yàn)室及放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中骨痹治療臨床研究指導(dǎo)原則腎虛髓虧、瘀血阻滯兩證擬訂中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：

關(guān)節(jié)隱隱作痛或刺痛,關(guān)節(jié)活動不利,腰膝酸軟,伴有頭暈、耳鳴、耳聾、目眩,舌淡紅或紫黯、苔白,脈細(xì)或沉澀。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：

符合西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,近2周內(nèi)未用其它藥物及方法治療者。

排除伴有活動性胃腸道、腎臟、肝臟疾病或凝血功能障礙以及診斷有炎性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)或急性膝關(guān)炎創(chuàng)傷和對非甾體抗炎藥(NSAIDs)或磺胺過敏的患者。

1.3治療方法治療組內(nèi)服補(bǔ)腎活血方：

熟地黃25g,山茱萸10g,生黃芪30g,肉蓯蓉10g,鹿角膠10g,獨(dú)活10g,淫羊藿10g,木瓜15g,制乳香6g,制沒藥6g,丹參15g,雞血藤15g。

每日1劑,水煎,濃縮至75mL,每日2次,服藥16周。

對照組采用塞來昔布、氨基葡萄糖聯(lián)合用藥：

塞來昔布(美國Searle公司)200mg,每日2次,口服,服用10周；硫酸氨基葡萄糖膠囊(浙江海正制藥有限公司)300mg,每日3次,服用16周。

1.4觀察指標(biāo)與評價1.4.1療效評價參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中骨痹治療臨床研究指導(dǎo)原則擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。

治愈：

疼痛等癥狀消失,活動功能恢復(fù)正常,Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分減少95；顯效：

關(guān)節(jié)疼痛等癥狀基本消除,關(guān)節(jié)活動功能輕度或不受限制,Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分60%,lt;95%；有效：

疼痛等癥狀改善,關(guān)節(jié)活動輕度受限,Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分20%,lt;60%；無效：

疼痛等癥狀與關(guān)節(jié)活動無明顯改善,Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分lt;20%。

OA疼痛程度評估采用可視模擬刻度尺,0mm(無痛)～100mm(非常嚴(yán)重的疼痛)。

OA嚴(yán)重程度指數(shù)刻度0～24,低分表示病情較輕(包括OA疼痛、行走距離、每日活動量)。

1.4.2血清炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-、白細(xì)胞介素(IL)-6檢測給藥前后清晨空腹抽取靜脈血5mL,分離血清,置-65℃冰箱存放待測。

ELISA法檢測,試劑盒購自華美生物工程公司(Endoge公司,美國),具體方法參照說明書進(jìn)行。

檢測工作在湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室完成。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法計量資料組間比較采用成組t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；等級資料采用Ridit分析。

2結(jié)果2.12組臨床療效比較經(jīng)過16周治療后,治療組56例中顯效10例,有效40例,無效6例,總有效率89.3%；對照組57例中顯效2例,有效43例,無效12例,總有效率78.9%。

2組比較,差異有顯著性意義(Plt;0.05)。

2.22組Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分與OA嚴(yán)重程度指數(shù)(見表1)表12組患者Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分與OA嚴(yán)重程度指數(shù)變化(略)注：

與本組治療前比較,*Plt;0.05,**Plt;0.01；與對照組治療后比較,△Plt;0.05(下同)。

2.3血清炎癥因子TNF-、IL-6的變化(見表2)表22組患者血清TNF-、IL-6水平比較(略)3討論膝關(guān)節(jié)OA多屬于中醫(yī)痹證范疇。

《素問上古天真論》云：

八八,天癸竭,精少,腎藏衰,形體皆極。

腎精虧虛,則不能生骨充髓,髓腔不充,骨失所養(yǎng),而使骨骼發(fā)生退行性改變。

《類證治裁痹證》云：

諸痹,良由營衛(wèi)先虛,腠理不密,風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲久而成痹。

老年體弱、氣血不足、衛(wèi)外不固、腠理不密,風(fēng)寒濕邪更易乘虛入侵,兩膝居下,寒濕之邪易襲陰位,或風(fēng)寒收引血脈,或濕邪侵淫經(jīng)絡(luò),氣不能貫通,血不能暢行,痹阻經(jīng)絡(luò),瘀結(jié)而發(fā)為痹痛。

因此,筆者認(rèn)為,本病腎虛為本,瘀結(jié)為標(biāo),針對腎虛血瘀的病理本質(zhì),以補(bǔ)腎活血為法擬方。

方中熟地黃、山茱萸滋養(yǎng)肝腎之陰；黃芪補(bǔ)氣健脾；肉蓯蓉、鹿角膠、淫羊藿溫腎陽,壯腰膝；木瓜、獨(dú)活、雞血藤祛風(fēng)除濕,通經(jīng)活絡(luò),其中雞血藤更有活血養(yǎng)血之功；丹參活血養(yǎng)血化瘀；制乳沒活血止痛。

諸藥合用,共奏補(bǔ)腎活血、通絡(luò)止痛之功。

本研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎活血方對OA具有良好的臨床療效及關(guān)節(jié)功能改善效果。

目前治療OA的臨床首選藥物為非甾體抗炎藥物,其作用機(jī)制是通過抑制環(huán)氧酶(cox)進(jìn)而抑制前列腺的生物合成,產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用。

塞來昔布是cox-2選擇性抑制劑,雖然其對OA的消炎鎮(zhèn)痛療效已得到肯定[3-5],但對OA的整體改善效果仍不理想,而且新近研究表明,與其它c(diǎn)ox-2特異性抑制劑的類效應(yīng)一致,塞來昔布可使心梗危險增加[6]。

本試驗(yàn)顯示,補(bǔ)腎活血方治療OA的總體療效要優(yōu)于塞來昔布聯(lián)用氨基葡萄糖,證實(shí)了中醫(yī)辨證治療OA的有效性；而且補(bǔ)腎活血方能顯著降低血清炎癥因子TNF-、IL-6水平。

研究結(jié)果提示,通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生,從而減輕炎癥反應(yīng)是補(bǔ)腎活血方改善OA臨