腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑在老年患者中預(yù)防應(yīng)激性潰瘍療效

1/1腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑在老年患者中預(yù)防應(yīng)激性潰瘍療效腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑在老年患者中預(yù)防應(yīng)激性潰瘍療效[摘要]目的探討經(jīng)多功能胃腸管腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑（波利特）在老年患者中預(yù)防應(yīng)激性潰瘍中療效。

方法采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)81例不能進(jìn)食的老年危重病患者行內(nèi)鏡下安置多功能胃腸管，比較腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑（波利特）與靜脈使用奧美拉唑針劑（洛賽克）兩組，對(duì)胃液pH的影響及預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的效果。

結(jié)果兩組抽吸的胃液中pH4的有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），兩組應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。

結(jié)論腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑（波利特）在老年患者預(yù)防應(yīng)激性潰瘍中效果理想。

[關(guān)鍵詞]應(yīng)激性潰瘍；雷貝拉唑；老年患者[中圖分類(lèi)號(hào)]R573.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210（2013）06（c）-0039-03防治應(yīng)激性潰瘍（stressulcer，SU）的一項(xiàng)重要的治療措施是提高胃液pH值，目前臨床上常用藥物是質(zhì)子泵抑制劑（PPI）。

佛山市順德第一人民醫(yī)院2007年2月～2012年10月對(duì)42例不能進(jìn)食的老年危重病患者行經(jīng)多功能胃腸管腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑（波利特）提高胃液pH值及預(yù)防應(yīng)激性潰瘍效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法1.1一般資料研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)：

①老年患者，年齡大于60歲；②不能進(jìn)食；②處于應(yīng)激狀態(tài)；③根據(jù)ASHP[1-2]的標(biāo)準(zhǔn)，存在預(yù)防指征；④知情同意。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：

①已經(jīng)使用其他PPI；②腸道功能麻痹；③已經(jīng)發(fā)生應(yīng)激性潰瘍出血。

87例不能進(jìn)食的老年危重病患者納入本研究，其中6例因各種原因中途退出研究，最后81例患者完成本實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。

實(shí)驗(yàn)組42例，其中男19例，女23例；平均年齡（74.405.33）歲，包括顱腦損傷21例，其他病因21例；存在危險(xiǎn)因素為（1.590.50）個(gè)。

對(duì)照組39例，其中男18例，女21例；平均年齡（72.875.32）歲；包括顱腦損傷20例，其他病因19例；存在危險(xiǎn)因素為（1.610.50）個(gè)。

兩組患者性別、年齡、存在危險(xiǎn)因素的數(shù)目、病因等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具有可比性。

1.2儀器設(shè)備及藥物研究中主要儀器設(shè)備包括：

超細(xì)內(nèi)鏡（OlympusN-30）；PXS-350精密離子計(jì)，上?？祪x儀器有限公司生產(chǎn)；健牌多功能胃腸管，由清遠(yuǎn)市享健醫(yī)用橡膠制品有限公司生產(chǎn)。

研究中主要藥物包括：

奧美拉唑針（40mg/支），商品名洛賽克，有效成分為奧美拉唑，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，雷貝拉唑（10mg/片），商品名波利特，有效成分為雷貝拉唑，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；鹽酸丁卡因。

1.3方法對(duì)適應(yīng)證患者，于胃鏡下安置多功能胃腸管（該管為三腔管道，包括抽液管、營(yíng)養(yǎng)液管及充氣管），并調(diào)整其位置，使抽液管的管腔下段側(cè)孔位于胃內(nèi)，可進(jìn)行胃減壓引流及胃液pH值測(cè)定；營(yíng)養(yǎng)液管的管腔下段側(cè)孔位于小腸，可進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)及注入磨碎的藥物。

對(duì)照組：

靜脈注射奧美拉唑針（洛賽克）40mg，每12小時(shí)1次；實(shí)驗(yàn)組：

將雷貝拉唑片劑（波利特）10mg磨成粉，溶解于生理鹽水后，從營(yíng)養(yǎng)液管注入至小腸內(nèi)，每12小時(shí)1次；兩組均使用上述藥物連續(xù)5d并且不使用其他制酸藥物。

每4小時(shí)檢測(cè)胃液pH值1次，連續(xù)5d。

密切觀察臨床癥狀、胃管引流物、血常規(guī)、大便常規(guī)等。

如發(fā)生應(yīng)激性潰瘍并出血，即退出本研究并按治療應(yīng)激性潰瘍處理。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行四格表的2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果使胃液pH值4可有效預(yù)防SU，故以pH值4為治療有效的標(biāo)準(zhǔn)，本研究中，對(duì)實(shí)驗(yàn)組抽吸的1248次胃液中，pH值4共1128次，而對(duì)照組抽吸的1138次胃液中，pH值4共1048次，兩組提高胃液pH值預(yù)防SU有效率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=2.160，P=0.142），見(jiàn)表1。

如出現(xiàn)胃管引流液出現(xiàn)血性或咖啡色液體、排黑便等表現(xiàn)則可視應(yīng)激性潰瘍發(fā)生，預(yù)防SU失敗[11-12]。

發(fā)生應(yīng)激性潰瘍例數(shù)，實(shí)驗(yàn)組為4例，對(duì)照組為3例，兩組應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.000，P=1.0000.05）。

見(jiàn)表2。

3討論SU是指機(jī)體在各類(lèi)嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重疾病等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生的急性消化道糜爛、潰瘍等病變，最后可導(dǎo)致消化道出血、穿孔，并使原有病變惡化，它又稱(chēng)為急性胃黏膜病變。

它多在原發(fā)病起病后3～5d內(nèi)發(fā)生。

老年人是應(yīng)激性潰瘍的高發(fā)人群，多于腦血管意外等后突然出現(xiàn)上消化道出血，其機(jī)制多為丘腦下部的腦干自主神經(jīng)中樞功能改變，導(dǎo)致神經(jīng)體液失調(diào)，胃黏膜損傷因素作用增強(qiáng)，同時(shí)黏膜下微循環(huán)障礙上皮功能異常等胃黏膜保護(hù)機(jī)制削弱，由于老年患者基礎(chǔ)疾病較重，機(jī)體功能較年輕患者差，一旦發(fā)生應(yīng)激性潰瘍出血，處理非常棘手，預(yù)后較差，病死率較高。

許多學(xué)者均強(qiáng)調(diào)應(yīng)激性潰瘍出血的預(yù)防重于治療[4-6]。

治療原發(fā)病，增加胃腸黏膜灌注的基礎(chǔ)上，提高胃內(nèi)pH是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的重要措施。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：

當(dāng)胃液的pH4時(shí)，發(fā)生應(yīng)激性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，一般認(rèn)為控制胃液pH4可預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，而治療應(yīng)激性潰瘍并出血，應(yīng)控制胃液pH6[1-3]。

3.1藥物的選擇本研究中腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑提高胃液pH值，預(yù)防應(yīng)激性潰瘍效果理想。

選擇雷貝拉唑這種抑酸藥物是基于以下兩點(diǎn)原因：

①雷拉拉唑電離常數(shù)值較高，起效較快，抑酸效果持久；②老年患者基礎(chǔ)疾病多，特別是合并心腦血管疾病，多數(shù)需合用多種藥物，而雷貝拉唑主要經(jīng)過(guò)非酶代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榱蛎?，很少依?lài)細(xì)胞色素氧化酶P450（CYP）介導(dǎo)的反應(yīng)，對(duì)CYP同工酶有誘導(dǎo)或抑制作用的藥物對(duì)其無(wú)影響，故能減少藥物之間無(wú)相互作用[7-9]。

由于考慮到藥物的損失問(wèn)題，本研究中雷貝拉唑的用量為10mg，q12h，大于常規(guī)用量（10mg，qd）。

3.2給藥方式的選擇本研究選擇了腸道內(nèi)用藥的給藥方式主要是考慮以下原因：

首先，經(jīng)胃腸道給藥比靜脈用藥安全，靜脈用藥可引起輸液反應(yīng)、靜脈炎、感染等諸多并發(fā)癥，如果胃腸道功能正常，則選擇胃腸道用藥。

其次，胃內(nèi)應(yīng)用磨碎的PPI容易失活。

由于本研究入選人群多為不能進(jìn)食的老年危重病患者，不能口服藥物，只能通過(guò)胃管或小腸營(yíng)養(yǎng)管注入藥物，如直接把PPIs磨碎、溶于水后胃管內(nèi)注入，由于多數(shù)腸溶衣在pKa5的水中時(shí)溶解，失去保護(hù)作用的PPI原藥，在胃酸環(huán)境可被提前激活，降低藥物效應(yīng)[10-12，15]。

而創(chuàng)傷、應(yīng)激后消化道麻痹主要以胃和結(jié)腸明顯，小腸的吸收功能早期（約12h）就能恢復(fù)[14]。

實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也表明，腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑抑制胃酸效果理想，該給藥方式切實(shí)可行。

3.3兩組患者費(fèi)用的比較在預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的費(fèi)用中，兩組主要是質(zhì)子泵抑制劑的藥品費(fèi)用和給藥費(fèi)用不同，故只比較這兩項(xiàng)費(fèi)用。

按照我院財(cái)務(wù)部門(mén)根據(jù)有關(guān)規(guī)定制定的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，雷貝拉唑（波利特）片劑（10mg/片）價(jià)格為14.64元/片，配藥費(fèi)為0.52元，注射用奧美拉唑（洛賽克）針劑（40mg/支）價(jià)格為98.66元/支，配藥費(fèi)為1.52元，以1d使用2次，連續(xù)5d計(jì)算，實(shí)驗(yàn)組的平均費(fèi)用為151.6元，而對(duì)照組為1001.8元，實(shí)驗(yàn)組的費(fèi)用明顯少于對(duì)照組，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

并發(fā)癥的比較：

在預(yù)防應(yīng)激性潰瘍中，兩組患者出現(xiàn)并發(fā)癥的情況如下：

實(shí)驗(yàn)組有1例發(fā)生營(yíng)養(yǎng)管的堵塞，應(yīng)用溫開(kāi)水沖管后，營(yíng)養(yǎng)液管恢復(fù)通暢；而對(duì)照組有1例發(fā)生輸液反應(yīng)（發(fā)熱），2例出現(xiàn)輸液部位皮下血腫。

腸道內(nèi)用藥比靜脈用藥并發(fā)癥少，程度輕。

當(dāng)然，本研究也存在一定的局限性，如未單獨(dú)探究早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、胃減壓引流等影響因素，今后可以在這些方面做進(jìn)一步的研究。

在老年危重病患者預(yù)防應(yīng)激性潰瘍中，經(jīng)多功能胃腸管腸內(nèi)應(yīng)用雷貝拉唑（波利特）提高胃液pH值效果理想，在減少并發(fā)癥及降低患者費(fèi)用的同時(shí)，能達(dá)到與靜脈使用洛賽克同等效果。

但在臨床上預(yù)防SU中，該方法能否替代靜脈使用洛賽克仍需多中心大宗病例的隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。

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