新型納米平臺(tái)在乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用探索

AbMole|新型納米平臺(tái)在乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移治療中的應(yīng)用探索在當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尋找更有效、更精準(zhǔn)的癌癥治療方法一直是科學(xué)家們不懈努力的方向。來自四川大學(xué)華西藥學(xué)院，藥物靶向與藥物遞送系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的FanTong,HailiHu,YanyanXu等多名研究人員發(fā)表了題為《HollowcoppersulfidenanoparticlescarryingISRIBforthesensitizedphotothermaltherapyofbreastcancerandbrainmetastasesthroughinhibitingstressgranuleformationandreprogrammingtumor-associatedmacrophages》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了購自AbMole的trans-ISRIB（目錄號(hào)M7425）。光熱療法作為一種有潛力的癌癥治療手段，利用癌細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的耐熱性差異來殺死癌細(xì)胞。然而，腫瘤細(xì)胞對(duì)光熱療法的耐受性卻成為了限制其療效的關(guān)鍵問題。研究發(fā)現(xiàn)，熱休克蛋白過度表達(dá)會(huì)觸發(fā)應(yīng)激顆粒的形成，而這些應(yīng)激顆粒能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)表達(dá)和細(xì)胞活力。因此，抑制應(yīng)激顆粒的形成，就有可能使腫瘤細(xì)胞對(duì)光熱療法更加敏感。圖1.體外光熱性能和抑制SG形成。癌癥免疫療法的出現(xiàn)為癌癥治療帶來了新的希望，它通過激活宿主的免疫系統(tǒng)來恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。但遺憾的是，這種療法僅對(duì)部分患者有益。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是最豐富的免疫細(xì)胞之一。其中，M2樣表型的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞會(huì)促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。如果能夠?qū)⒛[瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞從M2重編程為M1表型，就可以重塑免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。圖2.體外巨噬細(xì)胞極化。硫化銅納米粒子作為一種無機(jī)光熱材料，具有合成簡單、可生物降解、穩(wěn)定性高和光熱轉(zhuǎn)換效率高等優(yōu)點(diǎn)?；趐H（低）插入肽的pH驅(qū)動(dòng)主動(dòng)靶向遞送系統(tǒng)，則為腫瘤靶向成像和治療提供了新的途徑。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們構(gòu)建了一種基于中空介孔硫化銅納米粒子的pH驅(qū)動(dòng)和光控多功能納米平臺(tái)IL@H-PP。這種新型納米平臺(tái)的設(shè)計(jì)可謂獨(dú)具匠心。中空介孔結(jié)構(gòu)不僅可以負(fù)載更多的藥物，還能夠提高藥物的負(fù)載效率和穩(wěn)定性。pH驅(qū)動(dòng)的主動(dòng)靶向遞送系統(tǒng)可以使納米平臺(tái)在腫瘤微環(huán)境中特異性釋放藥物，提高藥物的治療效果，同時(shí)降低對(duì)正常組織的毒副作用。光控功能則可以實(shí)現(xiàn)對(duì)光熱療法的精確控制，提高治療的安全性和有效性。在實(shí)驗(yàn)過程中，研究人員首先合成了中空介孔硫化銅納米粒子，并對(duì)其進(jìn)行了表征。結(jié)果表明，所合成的納米粒子具有良好的分散性、穩(wěn)定性和光熱轉(zhuǎn)換效率。接著，他們將ISRIB負(fù)載到納米粒子上，構(gòu)建了IL@H-PP納米平臺(tái)。通過體外實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)IL@H-PP納米平臺(tái)能夠有效地抑制應(yīng)激顆粒的形成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)光熱療法的敏感性。同時(shí)，該納米平臺(tái)還能夠?qū)⒛[瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞從M2重編程為M1表型，重塑免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。為了進(jìn)一步驗(yàn)證IL@H-PP納米平臺(tái)的治療效果，研究人員進(jìn)行了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。他們將乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移的小鼠模型分為不同的治療組，分別給予不同的治療方案。結(jié)果顯示，IL@H-PP納米平臺(tái)結(jié)合光熱療法能夠顯著抑制腫瘤的生長，延長小鼠的生存期。與傳統(tǒng)的治療方法相比，這種新型的治療方法具有更好的治療效果和更低的毒副作用。圖3.抑制原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究為乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移的治療提供了一種新的思路和方法。通過構(gòu)建基于中空介孔硫化銅納米粒子的pH驅(qū)動(dòng)和光控多功能納米平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的雙重打擊。一方面，抑制應(yīng)激顆粒的形成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)光熱療法的敏感性；另一方面，將腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞從M2重編程為M1表型，重塑免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種新型的治療方法具有廣闊的應(yīng)用前景，有望為癌癥患者帶來新的希望。然而，這項(xiàng)研究也存在一些不足之處。例如，實(shí)驗(yàn)中使用的小鼠模型與人類癌癥患者之間可能存在一定的差異，需要進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究來驗(yàn)證其安全性和有效性。此外，納米平臺(tái)的制備過程較為復(fù)雜，成本較高，也需要進(jìn)一步優(yōu)化制備工藝，降低成本，以