血管活性藥物概述

血管張力的內(nèi)源性調(diào)節(jié)1神經(jīng)調(diào)節(jié)心血管中樞（延髓心血管中樞）心血管反射（baroreceptorreflex）交感神經(jīng)系統(tǒng)（交感縮/舒血管纖維、腎上腺素髓質(zhì)）副交感神經(jīng)系統(tǒng)（副交感舒血管纖維）背根舒血管纖維（efferenteffectofafferents）體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）局部具血管舒縮活性的多肽/NO/PG等活性物質(zhì)血管活性藥物的分類2血管加壓藥物（Vasopressors）：

受體激動藥、血管加壓素血管擴張藥物（Vasodilators）：

2受體激動藥、DA受體激動藥、受體拮抗藥、抗膽堿類藥、硝基擴張血管藥、鈣拮抗藥、RAAS抑制藥、鉀通道開放藥受體拮抗藥利尿藥（Diuretics）正性肌力藥物（Positiveinotropes）：β1受體激動藥，洋地黃類、磷酸二酯酶抑制藥糖皮質(zhì)激素Vasopressors受體激動藥

-去甲腎上腺素（

1/

）：休克、嗜鉻細(xì)胞瘤摘除后血壓急劇下降、藥物中毒引起的低血壓-間羥胺、去氧腎上腺素（

1）：休克、麻醉引起的低血壓

/受體激動藥-腎上腺素：心臟驟停、過敏性休克

-多巴胺：休克（劑量依賴性激動DA、

、受體）、心力衰竭-麻黃堿：麻醉引起的低血壓34Adrenergicreceptoragonists去氧腎上腺素甲氧明多巴酚丁胺沙丁胺醇特布他林羥甲唑啉5Vasopressors

血管加壓素（vasopressin,VP;ADH）

6Vasopressors

血管加壓素（vasopressin,VP;ADH）-興奮血管平滑肌V1受體(Gq-PLC-Ca2+)-收縮外周血管，但對冠脈和腎動脈的收縮作用較輕，對腦血管尚有擴張作用。-作為腎上腺素、去甲腎上腺素的備用藥物，用于心肺復(fù)蘇、體外循環(huán)、休克（esp.感染性休克）時升壓。Vasopressors7Caution：1）休克時使用血管收縮藥物升高血壓必須首先排除或糾正低血容量2）血管收縮藥物可短期用于休克病人，維持重要器官的灌注壓和灌注量，不宜長久使用，小劑量糖皮質(zhì)激素可增強其作用3）從最小劑量開始，微泵注射利于劑量和血藥濃度的控制，避免盲目升高血壓，忽視重要器官的灌注4）根據(jù)休克的病因和病理生理進程結(jié)合使用血管擴張藥物，改善微循環(huán)5）注意對心臟的興奮作用引起的各類心律失常、心肌缺血、心力衰竭8Vasodilators抗膽堿類藥：

-阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿：大劑量擴張血管，用于感染性休克早期時的血管痙攣2受體激動藥

-異丙腎上腺素：2受體激動，用于休克（少用），心臟驟停、房室傳導(dǎo)阻滯9受體拮抗藥：

-酚妥拉明、酚芐明：非選擇性受體拮抗藥，用于藥物或嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓、休克、改善微循環(huán)

-哌唑嗪、特拉唑嗪：選擇性1受體拮抗藥，用于高血壓VasodilatorsVasodilators10硝基擴張血管藥

-硝酸酯類（nitrates）：硝酸甘油、硝酸異山梨酯-硝酸鹽類藥：硝普鈉(Nitroprusside)-肼屈嗪(hydralazine)-用于心絞痛、嚴(yán)重的高血壓、心力衰竭（心源性休克）cGMP

[Ca2+]i

VascularsmoothmusclerelaxationDephosphorylationofmyosinlightchainGCactivatedNOProdrug11VasodilatorsCalciumChannelblockers(CCBs)鈣通道阻斷藥Calciumchannels:L,T,N,P,Q,R,andligand-gatedtypes.PrimarytypesincardiovascularsystemareL-andT-typeVasodilators12CCBs苯烷胺類：維拉帕米(verapamil,ver,異搏定)苯硫?類：地爾硫?(diltiazem,dil,恬爾心)二氫吡啶類：

硝苯地平(nifedipine,nif)尼莫地平(nimoldipine)氨氯地平(amlodipine)……CCBsActions:AHeart(ver,dil)

-Negativeinotropicaction負(fù)性肌力作用:excitation-contractiondiscoupling;-Negativechronotropic負(fù)性頻率作用andslowingconductionactions負(fù)性傳導(dǎo)作用:inhibitdepolarizationinphases4and0ofslowreactionautonomiccellsVasodilators13CCBsActions:BSmoothmuscle(nif)-Vascularsmoothmuscle:relaxthetoneofartery,especiallycoronaryandcerebralarteries;-Others:relaxsmoothmuscleofbronchus,gastrointestinaltract,ureter輸尿管,uterus子宮Vasodilators14CCBs

Vasodilators15負(fù)性肌力負(fù)性頻率冠脈擴張外周血管擴張硝苯地平--++++++維拉帕米++++++++地爾硫?++++++CCBsActions:CAnti-atherosclerosis（抗動脈粥樣硬化）-AlleviateCa2+overload-Inhibitproliferationofsmoothmusclecellsandproteinproductionofarterialmatrix-Inhibitlipidperoxidation-DecreasecholesterollevelVasodilators16CCBsActions:DErythrocytesandplatelets-Improvemembranestabilityoferythrocytes-InhibitplateletactivationEKidney-Increasethebloodflowofkidney

Vasodilators17CCBsClinicaluses:AAnginapectoris（心絞痛）BArrhythmias（心律失常）:ver,dilCHypertension（高血壓）DCerebrovasculardiseases（腦血管病）:nif,nimodipine

transientischemiaattack,cerebralthrombosis（腦血栓形成）,andcerebralembolism（腦栓塞）EOtherdiseases:peripheralvascularspasmodicdisease,arteriosclerosis,migraine（偏頭痛）Vasodilators18CCBsVasodilatorsContraindicationsAHypotensionBSevereheartfailureCSinusbradycardiaDAtrioventricularblockAdverseeffects:APeripheraledemaBSympatheticexcitation(nif)CBradycardia(ver,dil)DHypotension(nif)19Vasodilators20ACE抑制藥（ACEIs）

卡托普利

依那普利，etcAT1受體拮抗劑（ARBs）

氯沙坦

纈沙坦

坎替沙坦，etcCaramoriML,Kidney,201221VasodilatorsClinicaluses：HypertensionCHF-increasemotortolerance-decreasemortalityAdverseeffects:Severehypotension,firstdoseeffectDrycoughandangioedemaHyperkalemia（高血鉀）Acuterenalfailure(inpatientswithrenalarterystenosis腎動脈狹窄)PregnancycategoryDACEIs和ARBsVasodilators22鉀通道開放藥物（K+channelopeners）

尼可地爾（nicorandil）

吡那地爾（pinacidil）

米諾地爾（minoxidil）克羅卡林（cromakalim）Vasodilators23鉀通道開放藥物（K+channelopeners）Adverseeffects:Tachycardia,palpitations(心悸),angina,andedemaareobservedwhendosesof-blockersanddiureticsareinadequate.Headache,sweating,andhirsutism,whichisparticularlybothersomeinwomen

Clinicaluses:HypertensionAnginaandmyocardialinfarctionCHF

VenousNitratesVenousVasodilatorArterialVasodilatorVasodilators24MixedCCBsblockersACEIsNitroprussideArterialMinoxidilHydralazineVasodilators25Caution：1）血管擴張藥物用于休克必須在有效血容量得到充分補充后CVP明顯升高而臨床征象無好轉(zhuǎn)可加用血管擴張藥，條件允許應(yīng)盡可能在血流動力學(xué)監(jiān)測下使用，必要時聯(lián)合升壓藥物2）血管擴張藥物可反射性增加心率，增加心肌耗氧量3）強血管擴張藥可反射性激活RAAS，引起水鈉潴留4）劑量緩慢增減，防止出現(xiàn)血壓劇烈波動或反跳5）注意首劑效應(yīng)引起的嚴(yán)重低血壓26

受體拮抗藥：

-普萘洛爾propranolol：非選擇性

受體拮抗藥

-美托洛爾metoprolol

阿替洛爾atenolol：選擇性1受體拮抗藥-用于高血壓、心絞痛、心力衰竭、心律失常等Caution：代謝的個體差異

有反跳現(xiàn)象

誘發(fā)哮喘receptor

antagonistsMainactionsofβreceptorantagonistsonbloodpressureOtheractions：InhibitCNS,pre-synapticβ2receptor,↑PGssynthesis27腎素receptor

antagonists28/受體拮抗藥：

-拉貝洛爾labetalol：用于中重度高血壓、高血壓危象、心絞痛等，首劑效應(yīng)明顯

-卡維地洛carvedilol：用于輕中度高血壓、心力衰竭rece