流行病學(xué)病因與病因推斷培訓(xùn)課件

流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses一、病因的定義DefinitionofDiseaseCauses任何一種疾病發(fā)生都有其相應(yīng)的致病因素，即病因（causeofdisease）。疾病的種類不同，病因的種類亦不同，如傳染性疾病，其病因相對簡單；而有些疾病，如慢性非傳染病，其病因復(fù)雜而且絕大多數(shù)疾病的病因尚不完全明確。因此研究病因尤其是研究慢性非傳染病的病因，已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的重要內(nèi)容。也是流行病學(xué)研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。因?yàn)橹挥辛私饧膊“l(fā)生的原因，才有可能對其做出正確的診斷，有效的預(yù)防和治療，才有可能采取特異性的干預(yù)措施，從而有效地預(yù)防和控制疾病。9/17/20242流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses隨著科學(xué)的進(jìn)步，人們對病因的研究也在不斷地發(fā)展和深入。19世紀(jì)末，由于LeeuwenhoekA發(fā)明了顯微鏡，人們才認(rèn)識到了病原，并開始觀察病原，證明了人類的許多疾病是由微生物引起的，也證明了不同的微生物可引起不同的疾病。因此，提出了疾病發(fā)病的特異病因?qū)W說。如結(jié)核桿菌引起結(jié)核、肺炎雙球菌引起肺炎等。一百多年來Koch原則（Koch’spostulates）曾被認(rèn)為是確定病因的經(jīng)典學(xué)說，其特點(diǎn)是：1．該種微生物只有發(fā)現(xiàn)于該種疾病的病人體內(nèi)，而不能發(fā)現(xiàn)于其他疾病的病人或健康人體內(nèi)。2．該病原體能從患者體內(nèi)獲得純培養(yǎng)。3．純培養(yǎng)的微生物接種易感染動物能引起該種疾病。9/17/20243流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCausesKoch病因假說在傳染研究中起了很大作用，但隨著科學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)這一學(xué)說不能解釋許多其他疾病，例如肺結(jié)核病，除了肺結(jié)核感染外，其他像營養(yǎng)不良，過度疲勞，遺傳因素等都可影響肺結(jié)核的發(fā)生，此外，一些慢性病如惡性肺癌，心血管疾病，糖尿病等更不能用Koch學(xué)說來解釋，因此，目前人們對病因的認(rèn)識已發(fā)展成“多病因?qū)W說”。目前關(guān)于流行病學(xué)病因的定義為“那些能使人們發(fā)病概率增加的因素，就可以認(rèn)為是疾病的病因”當(dāng)它們之中的一個或多個不存在時，疾病頻率就下降。”也系指，能引起人們發(fā)病的概率增加的內(nèi)外環(huán)境的因素，一般在非傳染病的病因，稱為危險因素（riskfactors）。9/17/20244流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses其中有直接病因（directcause），有些是間接病因（indirectcause）；有的是主要病因（primarycause），有的是輔助病因（auxiliarycause），還有人將病因分為必要病因（necessarycause）和充分病因（sufficientcause）。必要病因指缺乏某種因素即不能引起某疾病，該因素稱為該病的必要病因（necessarycause），一般適應(yīng)于解釋傳染性疾病，職業(yè)病和地方病，都有一個比較明確的必要病因，而大多數(shù)的慢性非傳染病尚未發(fā)現(xiàn)他們的必要病因。9/17/20245流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses充分病因指有某種因素的存在，必然會發(fā)生某疾病，該因素稱病的充分病因（sufficientcause），如結(jié)核桿菌傳染只是結(jié)核發(fā)生的一個必要病因，是必不可缺少的原因而不是結(jié)核病的充分病因，因?yàn)榻Y(jié)核桿菌感染后不一定會發(fā)生結(jié)核病，如果結(jié)核桿菌的存在，再加上營養(yǎng)不良，過度疲勞，年齡等因素存時，才可能發(fā)生結(jié)核病，這些因素是構(gòu)成結(jié)核病的充分病因。大多數(shù)非傳染疾病其充分病因不止一個，有的可能多個充分病因，因此這些疾病可能沒有必要病因，吸煙既不是肺癌的必要病因，也不是肺癌的充分病因（因?yàn)橛械姆伟┱呓K身未吸過煙，有許多長年吸煙者并沒有發(fā)生肺癌）。9/17/20246流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses二、病因模型AGeneralModelofCausation在疾病的病因?qū)W研究中，用流行病學(xué)研究提出了一些疾病發(fā)生的模型。（一）疾病發(fā)生的三角模型Epidemiologictriangle疾病發(fā)生的三角模型，亦稱流行病學(xué)三角（epidemiologictriangle），該模型由致病因素（agent），宿主（host）和環(huán)境（environment）三個要素共同組成，三個要素相當(dāng)于等邊三角形的三個角，三者間保持動態(tài)平衡，就不會發(fā)生變化，另兩者不能產(chǎn)生適應(yīng)性變化，這種平衡就可能被打破。就會發(fā)生疾病。

圖2-1流行病學(xué)三角Fig.2-1EpidemiologicTriangleModelHEA9/17/20247流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（二）輪狀模型Wheelmodel該模型由致病因素，宿主和環(huán)境所組成，宿主處于環(huán)境的周圍之中，好像一個車輪，故稱輪狀模型，模型的中心環(huán)（輪軸）是宿主，輪心部分為遺傳內(nèi)核，圍繞宿主的環(huán)境可分為社會環(huán)境，生物環(huán)境和生物化學(xué)環(huán)境。該模型強(qiáng)調(diào)宿主與環(huán)境之間的密切關(guān)系，強(qiáng)調(diào)健康和疾病是宿主與環(huán)境相互作用的結(jié)果，宿主對環(huán)境而言，有適應(yīng)的一面，但也有受其影響產(chǎn)生反作用的一面，宿主本身的遺傳。免疫對環(huán)境因素產(chǎn)生抵制，中和耐受的一面，但也有因環(huán)境因素的作用而產(chǎn)生疾病的一面，因此，宿主，疾病因素和環(huán)境三角之間不斷相互作用，處于一個動態(tài)的平衡狀態(tài)，一旦環(huán)境宿主或致病因素的某一方或幾方的變化強(qiáng)變超過了互相維持平衡的限度時，就可以導(dǎo)致疾病。9/17/20248流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses

Fig.2-2WheelModelHereditaryNucleusSocialFactorsSocialFactorsBiologicalFactorsBiologicalFactorsPhysicalandChemicalFactorsHostHost9/17/20249流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（三）病因網(wǎng)模型Webofcausation病因網(wǎng)模型強(qiáng)調(diào)疾病的發(fā)生受多種因素的影響，即疾病的多因性，這些因素相互交錯，因成果，果又成因，因果相連形成病因網(wǎng)，靠近發(fā)病因素越近的因素與疾病的聯(lián)系越強(qiáng)，靠近發(fā)病因素越遠(yuǎn)的因素，與疾病的聯(lián)系越弱。9/17/202410流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses

高血壓糖尿病肥胖病毒感染

體力活動過少

環(huán)境因素

遺傳因素

高熱能膳食

妊娠次數(shù)過多

膳食因素

年齡

高脂肪膳食

高鈉鹽膳食Fig.2-3Webofcausation9/17/202411流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses三、因果聯(lián)系方式InteractionamongCauses（一）單因單果既一種因素可引起一種疾病或結(jié)局FDF：factor，D：disease，death這是傳統(tǒng)的病因觀，但這種聯(lián)系的方式是不存在的，因?yàn)榧词贯槍τ斜匾牟∫虻膫魅静?，其病因也不是單一的，因?yàn)槌瞬≡w外，還有宿主易感性、環(huán)境因素等的影響。

9/17/202412流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（二）單因多果型D1FD2

一種因素可以引起多種疾病或結(jié)局D3

如：慢性支氣管炎

吸煙肺癌 冠心病風(fēng)濕病A型溶血性鏈球菌細(xì)菌性內(nèi)心膜炎腎小球腎炎單因多果從病因的作用的多效應(yīng)性方面解釋了病因作用的方式。9/17/202413流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（三）多因單果型

F1

F2D多個因素引起一種疾病，

F3可有以下幾種表現(xiàn)方式：

1.多種因素可獨(dú)立引起一種疾病或結(jié)局。

①吸煙大氣污染肺癌

石棉粉塵9/17/202414流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses2.多種因素協(xié)同作用引起一種疾病或結(jié)局（因果相連引起一果）

②吸煙高血壓冠心病

高脂肪

③機(jī)體抵抗力下降寒冷感冒誘發(fā)肺結(jié)核鏈球素耳聾

營養(yǎng)狀態(tài)下降

多因單果從疾病發(fā)生復(fù)雜性方面解釋了病因的致病作用。9/17/202415流行病學(xué)病因與病因推斷第一節(jié)病因的概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（四）多因多果型多種因素可以引起多種疾病或結(jié)局。

F1D1多個因素引起一種疾病，

F2D2可有以下幾種表現(xiàn)方式：

F3D3如高脂肪膳食、吸煙和飲酒、肥胖、鈉鹽攝入過多、缺少體力活動等可引起心肌梗塞、腦血栓形成，結(jié)腸、直腸癌等。多種疾病的多個病因可以是完全共同的，也可以是部分共同的，多因多果實(shí)際上是單因多果和多因多果的結(jié)合，全面地反映了事物的本質(zhì)。9/17/202416流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases任何疾病的發(fā)生必須具備致病因子、宿主和環(huán)境三項(xiàng)基本要素。一、致病因子Agent（一）生物性致病因子Biologicalagent

生物性致病因子包括致病微生物（細(xì)菌、病毒、立克次體、支原體）；寄生蟲（原蟲、蠕蟲、醫(yī)學(xué)昆蟲）；有害的動、植物（毒蛇、蝎子、河豚、毒蕈）等。鼻咽癌與EB病毒有關(guān)，原發(fā)性肝癌與乙肝病毒感染有關(guān)，結(jié)腸癌與血吸蟲有關(guān)，糖尿病與病毒感染有關(guān)。9/17/202417流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（二）物理性因素致病因子Physicalagent

物理性因素包括氣溫（airtemperature）氣壓（airpressure）、氣溫（airhumidity）（airmoisture）氣流airflow（aircurrent）如光、聲過度的紫外線照射—皮膚癌。噪聲：噪聲聾；振動：局部振動病；高壓：高原??；低壓：減壓?。浑婋x輻射：癌癥及致突變作用，同位素，微波輻射率。9/17/202418流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（三）化學(xué)性致病因子Chemicalagent

化學(xué)物質(zhì)有自然形成和人工生產(chǎn)兩部分，過多過度的接觸，將有害身體健康。據(jù)估計(jì)人類的癌癥80%～90%由環(huán)境污染所致，其中85%～90%由化學(xué)因素所致。化學(xué)因素可產(chǎn)生急、慢性中毒或“三致”作用，尤其工業(yè)生產(chǎn)的“三廢”和某些化學(xué)產(chǎn)品。在致病因子中，化學(xué)性致病因子種類最多，致病情況最復(fù)雜，是目前病因研究中的重點(diǎn)。9/17/202419流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases二、宿主Host主要決定宿主的特征。（一）遺傳因素Hereditaryfactors（geneticfactors）目前認(rèn)為，人類的遺傳因素可以引起許多遺傳性的疾病，而且遺傳因素與人類疾病的關(guān)系越來越受到人們的重視。如單基因遺傳?。ㄑ巡?、苯丙酮尿癥）；多基因遺傳?。ǜ哐獕?、糖尿病、惡性腫瘤）等顯性遺傳、隱性遺傳病等。9/17/202420流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（二）免疫狀況

Immunestate（function）人體的免疫狀況對疾病的發(fā)生起很重要的作用，免疫狀態(tài)好的人，抗病的能力強(qiáng)，相反則弱，人體的免疫功能在成年后，隨著年齡的增加而下降，免疫識別能力和免疫反應(yīng)能力也逐漸減弱，對疾病的抵抗力降低，這解釋了為什么老年人各種疾病高發(fā)，各種慢性病，大多數(shù)腫瘤的發(fā)病率隨著年齡增長而增加。9/17/202421流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（三）年齡與性別Ageandgender不同的年齡的人可能患不同的疾病，如嬰幼兒易患呼吸系統(tǒng)的疾病；中老年人易患心腦血管疾病，糖尿病，惡性腫瘤等慢性疾病，而且隨年齡的增長其患病率和死亡率在增加。不同性別的人患病有一定的差異，除了宮頸癌，卵巢癌和乳腺癌外，其他癌癥如胃、肺、肝癌等，男性均高于女性；膽道系統(tǒng)疾病如膽囊炎、膽石癥、膽道蛔蟲癥等女性高于男性；甲狀腺腫女性高于男性，年齡與性別對疾病頻率的影響，主要與暴露的機(jī)會，免疫狀態(tài)和生理解剖特點(diǎn)不同有關(guān)。9/17/202422流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（四）民族和種族Raceandnation不同種族由于遺傳、飲食、風(fēng)俗習(xí)慣及居住的地區(qū)不同，某些疾病的發(fā)病率也有種族的聚集性和差異性。據(jù)調(diào)查，朝鮮人高血壓發(fā)病率高于同地區(qū)其他民族。日本的胃癌，腦血管病的死亡率在全世界是較高的。9/17/202423流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（五）行為Behavior1．不良的行為如吸煙、酗酒；2．不良的飲食習(xí)慣如高鈉鹽膳食，喜食生、冷、熱、硬、刺激及焦糊的食物、進(jìn)食過快，暴飲暴食、蔬菜水果攝入過少。3．活動過少，缺乏體育鍛煉，賭博，長期看電影或電腦游戲。4．不健康的性行為。5．濫用藥物。6．不遵紀(jì)守法（法律及交通規(guī)則）。9/17/202424流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（六）心理及精神因素Mentalandpsychicfactors心理因素：恐懼、焦慮、苦悶、煩躁社會心理因素：人際交往，工作壓力，生活挫折，自然災(zāi)害等。9/17/202425流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases三、環(huán)境environment（一）自然環(huán)境Naturalenvironment包括氣象因素及地理因素Climaticphenomenonandgeographyconditionfactors1.日照sunshine紫外線有助于維生素D的生物合成，紫外線照射不足時可使兒童佝僂病，老年的骨質(zhì)疏松發(fā)病率增加。紫外線過度照射則引發(fā)皮膚損害，甚至引起皮膚癌。9/17/202426流行病學(xué)病因與病因推斷第二節(jié)疾病發(fā)生的基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases2．氣候climate氣溫、氣濕、氣壓、氣流超過一定范圍將危害機(jī)體的健康、甚至導(dǎo)致疾病。3．海拔高度elevation4.地理位置geographicallocation地質(zhì)環(huán)境中某些元素的缺乏可造成地方病，如碘缺乏病，地方性氟病等。（二）社會環(huán)境Socialenvironment見前述。9/17/202427流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy流行病學(xué)病因推導(dǎo)的步驟，一般是根據(jù)描述性流行病學(xué)（descriptiveepidemiology）研究中提供的病因假設(shè)（病因線索），提出病因假設(shè)，然后用分析性流行病學(xué)（analyticalepidemiology）和實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)（experimentalepidemiology）的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，以驗(yàn)證假設(shè)的正確性。9/17/202428流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy一、建立假設(shè)TobuildCausalHypothesis一般應(yīng)用描述性流行病學(xué)研究方法，如歷史性回顧研究（retrospectivestudy）、橫斷面分析（cross-sectionalstudy）、生態(tài)學(xué)研究（ecologicalstudy）等。描述疾病與健康狀態(tài)在人群中的三間分布。根據(jù)疾病三間分析特點(diǎn)，并比較病區(qū)和低病區(qū)（非病區(qū)）的差異，從中找出與疾病發(fā)生有關(guān)的現(xiàn)象或因素，再應(yīng)用下列邏輯推理法、形成病因假說。9/17/202429流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（一）求異法Methodofdifference即從同中求異。同一類人群或生活在同一環(huán)境中的兩種人群中，某病的發(fā)病率有差異，在一部分人中有某因素的存在，而在另一部分人中沒有該因素，該因素則可能是某種疾病的病因。如新疆察布查爾病的流行區(qū)，錫伯族人發(fā)病率較其他民族高，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，錫伯族人吃一種特殊的食物—米送乎乎（意即面醬），由此懷疑該食物是引起該病的原因，經(jīng)證實(shí)該食物被肉毒梭菌毒素污染。后證實(shí)，銷毀該食物該人群不再發(fā)生該病。9/17/202430流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（二）求同法Methodofagreement即從異中求同。在不同的情況下，病人都接觸了同樣的致病物質(zhì)，該因素便是該病的病因。例如，在某一地區(qū)發(fā)生沙門氏桿菌引起的食物中毒中發(fā)現(xiàn)，不同的人群—學(xué)生、教師及工人中暴露于可疑食物者發(fā)病，未暴露者不發(fā)病。又如艾滋病者中除男性同性戀者高發(fā)外，靜脈吸毒者、接受血液制品者也易發(fā)生，因此可以推測，經(jīng)血液的傳播是該病的危險因素。9/17/202431流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（三）共變法Methodofconcomitantvariation如果某種因素的出現(xiàn)或消長狀態(tài)與某種疾病的出現(xiàn)或消長動態(tài)一致，可以提出該因素與該病有聯(lián)系的假說，這種推理的方法稱共變法。例如新生兒短肢畸形的發(fā)生率與“反應(yīng)?！变N售的數(shù)量呈平行關(guān)系；如地方性氟病（氟斑牙和氟骨癥）隨飲水中氟含量增加而增加，地方性甲狀腺腫大的發(fā)病率隨環(huán)境中碘的缺乏而升高。9/17/202432流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（四）類推法Methodofanalogy所研究的疾病的分布與病因已清楚的疾病的分布特點(diǎn)相似或一致時，經(jīng)演繹推理，提出兩種疾病的病因可能相同的假說，這就是類推法。例如，克山病的病因未知，但克山病的分布與動物的白肌病的分布一致。動物的白肌病是由于動物缺硒所致。而且，克山病的病理變化與動物白肌病的病理變化一致，由此可推測，人類的克山病與動物的白肌病的病因是相同的，即缺硒所致。同時補(bǔ)硒治療，克山病得到緩解和治療，證實(shí)了這一假設(shè)。9/17/202433流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（五）排除法Methodofexclusion在可疑的致病因素中，逐一排出那些不可能的致病因素，剩下最后的一個因素則可能是疾病的可疑因素。1972年上海發(fā)生桑毛蟲皮炎的流行，調(diào)查組在調(diào)查諸多相關(guān)的因素中，逐一排出了工廠廢氣、植物花粉和纖毛、吸血、節(jié)肢動物、其他毒蛾后，最后懷疑為桑毒蛾的蚴蟲桑毛蟲所致，最后證實(shí)了這一假設(shè)。9/17/202434流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy二、檢驗(yàn)假設(shè)

ToTestHypothesis病因假設(shè)建立后，應(yīng)用分析流行病學(xué)的方法，如病例對照研究和隊(duì)列研究來檢驗(yàn)假設(shè)因素與疾病之間的相關(guān)性，目的是從相應(yīng)研究中進(jìn)一步推論兩者的因果聯(lián)系，以檢驗(yàn)病因假設(shè)。病例對照研究是比較病例組與對照組危險因素的暴露比例是否具有差異及其差異的程度；而隊(duì)列研究是比較具有危險因素的暴露組與非暴露組的發(fā)病率（或死亡率）是否具有差異及其程度。9/17/202435流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy三、驗(yàn)證假設(shè)ToVerifytheHypothesis通過病例對照研究和隊(duì)列研究等病因假設(shè)進(jìn)行初步檢驗(yàn)后，一般需要通過流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究來證實(shí)病因假設(shè)，實(shí)驗(yàn)方法可人為地控制某些因素，它不僅能控制那些已知是重要的混雜因素，而且也能控制那些尚未被認(rèn)識的混雜因素。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)又稱“干預(yù)實(shí)驗(yàn)”在統(tǒng)計(jì)學(xué)上完全可比的情況下，比較暴露組（干預(yù)組）與對照組發(fā)病或死亡水平的差異，從而證實(shí)假說的真實(shí)性。實(shí)驗(yàn)性研究分為：9/17/202436流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（二）人群干預(yù)試驗(yàn)Communityinterventiontrial人群干預(yù)試驗(yàn)是通過干預(yù)，減少人群中某因素的存在，如某因素降低后，人群中某病的發(fā)病率或死亡率明顯地低于對照組或干預(yù)前，也可證實(shí)病因。如禁止生產(chǎn)銷售“反應(yīng)?！保麄鳌胺磻?yīng)?！钡奈：Γ瑒褡柙袐D停止服用“反應(yīng)?！钡雀深A(yù)措施，使得新生兒海豹肢畸形的發(fā)生率明顯下降，從而證實(shí)了反應(yīng)停是新生兒海豹肢畸形的致病因素（推理方式見圖2-4）。9/17/202438流行病學(xué)病因與病因推斷第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy

DescriptiveEpidemiologyAnalysisEpidemiologyExperimentalEpidemiologyToBuildHypothesis

Yes

NoSpuriousAssociationToTestHypothesisToVerifyHypothesisStatisticalAssociationBetweenExposureAndDiseasesEpidemiologyBiasVariousStandardsofTestingCausalAssociation

Agreement

Disagreement

No

NoCausalAssociationFig.2-4CasualAssociation

9/17/202439流行病學(xué)病因與病因推斷第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference一、排除虛假聯(lián)系和間接聯(lián)系ToRemoveSpuriousandIndirectAssociationofCausal（一）虛假聯(lián)系Spuriousassociation如研究的因素與某病之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系時，還應(yīng)分析它們之間是否存在虛假聯(lián)系或間接聯(lián)系，必須在排除了這兩者之后，才可進(jìn)行病因推斷。虛假聯(lián)系是指本來兩事件之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)，但由于在研究過程中的存在某些錯誤或機(jī)遇，使得兩者之間表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的聯(lián)系，也稱人為聯(lián)系。往往由于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時，沒考慮到設(shè)立對照組，對照組選擇不恰當(dāng)、觀察指標(biāo)不客觀，樣本代表性較差或存在其他偏倚等，造成表面上的有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。像“雞鳴而天曉”，把現(xiàn)象和本質(zhì)聯(lián)系起來。9/17/202440流行病學(xué)病因與病因推斷第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（二）間接聯(lián)系indirectassociation間接聯(lián)系又稱繼發(fā)聯(lián)系（secondaryassociation），是指兩事件之間本來不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)，但由于兩事件的發(fā)生都與另一種因素有關(guān)，從而導(dǎo)致兩事件間出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的聯(lián)系。當(dāng)兩個事件A和B都各自與第三者C有關(guān)聯(lián)時，則A與B是間接的關(guān)聯(lián)。A肺癌C間接聯(lián)系吸煙B冠心病肺癌與冠心病是間接聯(lián)系而不是因果聯(lián)系，因?yàn)槲覀儾荒芡ㄟ^治療肺癌而使冠心病的病情改善，反之亦然。9/17/202441流行病學(xué)病因與病因推斷第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference二、判斷因果聯(lián)系ToDetermineCausalAssociation只有排除了虛假聯(lián)系和間接聯(lián)系，才能判斷為因果聯(lián)系。9/17/202442流行病學(xué)病因與病因推斷第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference三、因果推斷的標(biāo)準(zhǔn)CriteriaofCausalInference（一）聯(lián)系的強(qiáng)度Strengthofassociation評價暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的主要指標(biāo)是相對危險度（relativerisk，RR），RR=暴露組發(fā)病率（或死亡率）/非暴露組發(fā)病率或死亡率；RR＜1，暴露組發(fā)病率比非暴露組小，表示暴露因素為保護(hù)性因素；RR＞1，表示暴露因素是疾病的危險因素。9/17/202443流行病學(xué)病因與病因推斷第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（二）聯(lián)系的時間性Temporalityofassociation，TimesequenceofassociationTemporalityreferstothenecessitythatthecauseprecedestheeffectintime.Thiscriterionisinarguable,insofarasanyclaimedobservationofcausationmustinvolvetheputativecauseCprecedingtheputativeeffectD.Itdoesnot,however,followthatareversetimeorderisevidenceagainstthehypothesesthatCcancauseD.Rather,observationsinwhichCfollowedDmerelyshowthatCcouldnothavecauseDintheseinstance;theyprovidenoevidencefororagainstthehypothesistheCcancauseDinthoseinstancesinwhichitprecedesD.從時間上來說，因在前，果在后，這是因果聯(lián)系的必要條件。此外，因與果之間還要有一定的“潛伏期”。由于慢性病潛伏期較長，要明確地判定它的可疑病因一定在前是有困難的，因此我們不能否認(rèn)無因或結(jié)果在前。9/17/202444流行病學(xué)病因與病因推斷第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（三）聯(lián)系的一致性ConsistencyofassociationConsistencyreferstotherepeatedobservationofanassociationindifferentpopulationsunderdifferentcircumstances.在不同時間、不同環(huán)境下，由不同人，用不同方法進(jìn)行研究，獲得同樣或類似的結(jié)果，稱聯(lián)系的一致性，也稱聯(lián)系的可重得復(fù)性。9/17/202445流行病學(xué)病因與病因推斷第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（四）聯(lián)系的特異性SpecificityofassociationThecriterionofspecificityrequiresthatacauseleadtoasingleeffect,notmultipleeffects.反之，如果某病與多種因素有關(guān)，或某因素與多種疾病有關(guān)，就不能稱為特異性。但是隨著人們對疾病病因研究的不斷深入，尤其是對慢性疾病病因的探討，該標(biāo)準(zhǔn)的概念可能是不存在的，或是無用的。Specificitydoesnotconfergreatervaliditytoanycausalinferenceregardingtheexposureeffect.Hill’sdiscussionofthiscriterionforinferenceisreplete（足夠的）withreservations.Buteven