膽堿受體阻斷藥

膽堿受體阻斷藥

第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥一、阿托品Atropine和托品類生物堿藥理作用：阿托品作用廣泛，各器官敏感性從高到低依次為：腺體分泌>眼>膀胱和胃腸道平滑肌>心臟竇房結(jié)>中樞1，抑制腺體分泌唾液腺、汗腺>淚腺、呼吸道腺體>胃液分泌2，眼①擴瞳②升高眼內(nèi)壓③調(diào)節(jié)麻痹3，內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌，痙攣狀態(tài)，效果更明顯胃腸道平滑?。簭娔虻篮桶螂妆颇蚣∧懝?、輸尿管和支氣管：較弱，子宮平滑?。鹤钊?。4，心血管系統(tǒng)血管：舒張，解除微血管痙攣，作用機制未明房室傳導(dǎo)：阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。心率：低劑量阻斷M1受體抑制負反饋，心率輕度減慢。中高劑量阻斷竇房結(jié)M受體，導(dǎo)致心率加速5，中樞神經(jīng)系統(tǒng)較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦，5mg時中樞興奮明顯加強，中毒劑量（10mg以上）可見明顯中樞癥狀，嚴重中毒，中樞抑制臨床應(yīng)用1、抑制腺體分泌用于麻醉前給藥，也可用于嚴重流涎、盜汗2、眼科虹膜睫狀體炎、擴瞳：檢查眼底、驗光配鏡。3、解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)贓絞痛：胃腸道絞痛，膽絞痛、腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等4、緩慢型心律失常竇房阻滯、房室阻滯5、抗休克尤其是感染重毒性休克6、有機磷農(nóng)藥中毒的解救不良反應(yīng)：作用廣泛，常見不良反應(yīng)有口干、瞳孔擴大、視力模糊、心率加快、皮膚潮紅等。劑量增大，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀：呼吸加快，驚厥，甚至昏迷。阿托品的最低致死量成人為80～130mg，兒童約為10mg。禁忌癥：青光眼、前列腺肥大阿托品中毒解救：對癥治療中樞癥狀：鎮(zhèn)靜藥、抗驚劂藥外周癥狀：毛果蕓香堿或毒扁豆堿。呼吸抑制：人工呼吸、吸氧東莨菪堿（Scopolamine）1、中樞神經(jīng)作用較強，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用2、主要用于麻醉前給藥抗暈動病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐。山莨菪堿（anisodamine，654－2）1、對血管平滑肌和內(nèi)臟平滑肌的解痙作用選擇性較高。不易進入中樞。2、主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟絞痛二、阿托品的合成代用品（一）合成擴瞳藥后馬托品維持時間縮短，適于眼科檢查（二）合成解痙藥對胃腸道M受體的選擇性較高，可緩解胃腸平滑肌痙攣，丙胺太林（普魯本辛）貝那替秦（胃復(fù)康）（三）選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平抑制胃酸分泌，主要用于治療消化性潰瘍。第二節(jié)N1膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥六甲雙銨、美加明降壓過于劇烈，持續(xù)時間短，多次給藥易產(chǎn)生耐受性，且不良反應(yīng)較多，如體位性低血壓、口干、便秘、視力模糊等，已少用僅用地重癥高血壓及高血壓危象一、非去極化型肌松藥（競爭性）作用過程：小劑量，競爭性阻斷N2受體，大劑量，阻斷Ach的釋放。筒箭毒堿藥理作用：阻斷N2受體，使骨骼肌松弛，作用維持時間較琥珀膽堿長。眼部肌肉，頭部，四肢、軀干、呼吸肌臨床應(yīng)用：麻醉輔助用藥第三節(jié)N2膽堿受體阻斷藥不良反應(yīng)：1．呼吸肌麻痹可用新斯的明解救。2．重癥肌無力患者慎用。3．吸入性麻醉藥如乙醚、氟烷等與之有協(xié)同作用。4．具有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用（血壓下降）和促進HA釋放作用（血管擴張、血壓下降，支氣管痙攣）。加拉碘銨：無4副作用泮庫溴銨類：近年較安全的新型肌松藥。肌松作用是筒箭毒堿的5-10倍作用過程與N2受體結(jié)合，使N2持久去極化，動作電位不能傳布I相阻斷（去極化）II相阻斷（脫敏）二、去極化型肌松藥非競爭型琥珀膽堿藥理作用：靜注后，先出現(xiàn)短暫的肌束震顫，很快轉(zhuǎn)為松弛，2min達高峰，4-5min后肌松作用消失。1min內(nèi)90%被假性膽堿酯酶水解。臨床應(yīng)用：1．麻醉輔助用藥2．對喉肌麻痹作用強，臨床注射用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作。強烈的窒息感，先用硫噴妥鈉。不良反應(yīng)：1．肌束震顫，手術(shù)后肌痛2．過量可致呼吸肌麻痹，不能用新斯的明解救（禁止），可用人工呼吸機。3．遺傳性假性膽堿酯酶活性低的特異質(zhì)病人及有機磷中毒患者對其高度敏感。4．眼內(nèi)壓升高，禁用于青光眼5．使血鉀升高，