執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）第七章考試重點(diǎn)

第七章-藥物體內(nèi)過程的基本原理(一)

第一節(jié)藥物體內(nèi)過程的基本原理

一、機(jī)體對(duì)藥物的作用

(-)藥物在體內(nèi)的基本過程

吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程，決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速

度與量；

分布：藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)；影響藥物是

否能及時(shí)到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官；

代謝：藥物在吸收過程或進(jìn)入體循環(huán)后，受體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)

發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程；

排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外的過程；代謝與排泄過程合稱為消

除。

轉(zhuǎn)運(yùn)一一吸收、分布、排泄

處置一一分布、代謝、排泄

消除一一代謝、排泄

(二)藥物體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程及藥代動(dòng)力學(xué)

1、動(dòng)力學(xué)概念

(1)零級(jí)動(dòng)力學(xué)：dX/dt等于某個(gè)常數(shù)k,說明X的變化速度dX/dt

與X本身大小沒有關(guān)系，是個(gè)定值

恒速消除

隼k?X『k

(2)一級(jí)動(dòng)力學(xué)：X的變化速度dX/dt與X的一次方成正比

恒比消除

索k*=kX

零級(jí)動(dòng)力學(xué)（等量消除）；一級(jí)動(dòng)力學(xué)（等比消除）

等比消除

第一次第二次第三次第四次第五次

1/21/41/81/161/32

零級(jí)動(dòng)力學(xué)（等量消除）；一級(jí)動(dòng)力學(xué)（等比消除）

等量第一次第二次第三次第四次第五次

消除0.50.50.50.50.5

99.5g99g89.5g89g

大劑量100g<

等比第一次第二次第三次第四次第五次

消除502512.56.253.125

2、藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程

一級(jí)動(dòng)力學(xué)，即線性動(dòng)力學(xué)，大多數(shù)藥物具有此特征；極少數(shù)藥物或

機(jī)體發(fā)生疾?。ㄈ绺文I功能下降）等情況，可能因飽和現(xiàn)象出現(xiàn)非線

性動(dòng)力學(xué)特征。

第七章-藥物體內(nèi)過程的基本原理（二）

第一節(jié)藥物體內(nèi)過程的基本原理

（三）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及臨床意義

1、速率常數(shù)

吸收速度常數(shù)：Ka

消除速度常數(shù)：K

尿排泄速率常數(shù)：Ke

靜脈滴注給藥的滴注速率常數(shù)：K0

絕大多數(shù)屬于一級(jí)速率過程，速度常數(shù)越大，體內(nèi)消除速度越快

速率常數(shù)的單位是時(shí)間的倒數(shù)，如min?l叫或h?l。

k具有加和性，是肝代謝速率常數(shù)kb、腎排泄速率常數(shù)ke、膽汁排泄

速率常數(shù)kbi、肺排泄速率常數(shù)klu等之和。

k=h+ke+"+Ku…

一般藥物消除的主要途徑是腎排泄和肝代謝，上式可以簡化為：

k=h+ke

2、生物半衰期

藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間，常以乜/2表示，

單位取“時(shí)間”。

tl/2是藥物的特征參數(shù)，不因藥物劑型、給藥途徑或劑量而改變。

tl/2=0.693/k

代謝快、排泄快的的藥物，tl/2小

代謝慢、排泄慢的的藥物，tl/2大

消除過程具零級(jí)動(dòng)力學(xué)的藥物，其生物半衰期隨劑量的增加而增加。

3、表觀分布容積

體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，用“V”表示。

v=x/c

（X為體內(nèi)藥物量，V是表觀分布容積，C是血藥濃度）

單位：體積、體積/千克體重；I、ml、l/kg、ml/kg

V是藥物的特征參數(shù)，對(duì)于具體藥物來說，V是個(gè)確定的值，其值的

大小能夠表示出該藥物的分布特性。

在多數(shù)情況下表觀分布容積不涉及真正的容積。

4、清除率

臨床上主要體現(xiàn)藥物消除的快慢，計(jì)算公式為

CI=kV

單位用“體積/時(shí)間”表示

CI具有加和性，藥物的CI等于肝清除率Clh與腎清除率Clr之和：

CI=Clh+Clr

【例-A型題】（2017年真題）關(guān)于藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的說法，錯(cuò)誤的是（）。

A.消除速率常數(shù)越大，藥物體內(nèi)的消除越快

B.生物半衰期短的藥物，從體內(nèi)消除較快

C.符合線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物，靜脈注射時(shí)，不同劑量下生物半衰

期相同

D.水溶性或極性大的藥物，溶解度好，因此血藥濃度高，表觀分布

容積大

E.消除率是指單位時(shí)間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積

答案：D

二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

(-)生物膜的結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)雙分子層

膜結(jié)構(gòu)具有半透性一一脂溶性藥物容易透過，脂溶性很小的藥物難以

通過，小分子水溶性藥物可經(jīng)含水性小孔吸收

(二)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式

1＞被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

從高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域的轉(zhuǎn)運(yùn)

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比

轉(zhuǎn)運(yùn)過程不需要載體，不消耗能量

膜對(duì)通過的物質(zhì)無特殊選擇性，無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象，一般也

無部位特異性

藥物大多數(shù)以這種方式通過生物膜。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括濾過和簡單擴(kuò)散。

濾過：細(xì)胞膜上的膜孔一一水溶性的小分子物質(zhì)

簡單擴(kuò)散：擴(kuò)散速度取決于膜兩側(cè)藥物的濃度梯度、藥物的脂水分配

系數(shù)及藥物在膜內(nèi)的擴(kuò)散速度。藥物大多數(shù)以這種方式通過生物膜。

2、載體轉(zhuǎn)運(yùn)

載體一一生物膜中的蛋白質(zhì)

包括：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散

(1)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：

需要載體

逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)

需要消耗機(jī)體能量

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與載體量有關(guān)，往往可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象

可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象

受抑制劑的影響

具有結(jié)構(gòu)特異性、部位特異性

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)例子：

結(jié)構(gòu)特異性一一單糖、氨基酸、嘴咤、維生素

部位特異性一一維生素B2的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)部位——小腸上段;維生素B12

的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)部位——回腸末端

生命必須物質(zhì)——K+,I-

（2）易化擴(kuò)散（中介轉(zhuǎn)運(yùn)）

需要載體；順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；不需要消耗機(jī)體能量

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與載體量有關(guān)，往往可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象

可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象

受抑制劑的影響

具有結(jié)構(gòu)特異性、部位特異性

載體轉(zhuǎn)運(yùn)的速率大大超過被動(dòng)擴(kuò)散

適宜核昔類藥物

3、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)變形

攝取液體一一胞飲

攝取的是微?；虼蠓肿游镔|(zhì)一一吞噬

大分子物質(zhì)從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外稱為胞吐

膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是蛋白質(zhì)和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特異性。

借助載體逆濃度差消耗能量

被動(dòng)擴(kuò)散———

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)+++

易化擴(kuò)散+——

【例-B型題】［1-21（2018年真題）

A.簡單擴(kuò)散B.濾過

C.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)D.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

E.易化擴(kuò)散

1、蛋白質(zhì)和多肽的吸收具有定的部位特異性，其主要吸收方式是

（

2、細(xì)胞外的K+及細(xì)胞內(nèi)的Na+可通過Na+,K+-ATP酶逆濃度差跨膜

轉(zhuǎn)運(yùn)，這種過程稱為（）。

答案：C、D

第七章-藥物的吸收（一）

第二節(jié)藥物的吸收

一、藥物的胃腸道吸收

（一）胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能

（二）影響藥物吸收的生理因素

1、胃腸液的成分和性質(zhì)

2、胃腸道運(yùn)動(dòng)（蠕動(dòng)+胃排空）

3、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

“首過效應(yīng)”一一影響血藥濃度一一影響療效

經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物無首過效應(yīng)

4、食物

5、胃腸道代謝作用

6、疾病因素

首過消除:某些口服藥物在通過胃腸黏膜及肝臟時(shí)，部分被代謝失活,

進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，療效降低的現(xiàn)象。

—上腔靜脈

藥物經(jīng)肝靜脈

入全身循環(huán)

、、藥物經(jīng)肝門靜

脈入肝臟

小腸吸收藥物

胃排空速率快對(duì)藥物吸收的影響：

①在胃吸收的藥物吸收會(huì)減少，水楊酸鹽；

②腸道吸收的藥物吸收會(huì)增多，阿司匹林、地西泮、左旋多巴；

③胃內(nèi)易破壞的藥物破壞減少，吸收增加，紅霉素、左旋多巴；

④作用在胃的藥物，吸收時(shí)間縮短，療效下降，氫氧化鋁凝膠、三硅

酸鎂、胃蛋白酶、硫糖鋁；

⑤在胃內(nèi)溶解的藥物和某些難以溶解的藥物吸收減少，螺內(nèi)酯、氫氯

睡嗪;

⑥在腸道特定部位吸收的藥物，入腸道過快，縮短他們?cè)谀c中特定部

位的吸收時(shí)間，吸收減少。

胃排空速率慢則相反：

①止痛劑，排空延遲會(huì)影響藥效的及時(shí)發(fā)揮。

②需在十二指腸通過載體轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主動(dòng)吸收的藥物，核黃素，由于

胃排空緩慢，連續(xù)不斷進(jìn)入十二指腸，主動(dòng)轉(zhuǎn)移不易產(chǎn)生飽和，吸收

增多。

③胃排空速率隨胃內(nèi)容物體積的增大而增大。

影響胃排空速率的因素很多：

①食物（快-慢）：稀軟〉稠固；糖類〉蛋白質(zhì)〉脂肪；

混合食物由胃全部排空通常需要4?6小時(shí)。

②內(nèi)容物的黏度和滲透壓t,胃排空速率二

③服藥時(shí)增加飲水量，胃內(nèi)容物體積增大和滲透壓降低，加快了胃排

空速率0

④一些藥物能影響胃排空速率，如抗膽堿藥澳丙胺太林、麻醉藥嗎啡、

解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、B腎上腺素能藥異丙腎上腺素等能減小胃排空

速率，而B受體阻斷藥普蔡洛爾能增加胃排空速率。

（三）影響藥物吸收的劑型（廣義）因素

1、影響藥物吸收的物理化學(xué)因素：脂溶性和解離度、溶出速度、藥

物在胃腸道中的穩(wěn)定性

（1）脂溶性和解離度

藥物脂水分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值應(yīng)為正數(shù)，而且小于5

（lgP<5）,才比較合適（不能太大，不能太小）

弱酸喜胃；弱堿喜腸一一酸酸堿堿促吸收

pKa>3.0的酸及pKa<7.8的堿易吸收，其余易被排體外

第七章-藥物的吸收（二）

第二節(jié)藥物的吸收

（2）溶出速度

①粒子大?。核苄曰蛉鯄A性藥物（受胃排空速率支配）效果不明顯;

對(duì)胃液中不穩(wěn)定的藥物不適用；對(duì)胃有刺激性的藥物不適用

②濕潤性（增加溶出）

③多晶型：無定型〉亞穩(wěn)定型〉穩(wěn)定型

④溶劑化物：水合物（無水物（有機(jī)溶劑化物

（3）藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性

影響藥物吸收的物理化學(xué)因素:

（1）脂溶性和解離度

（2）溶出速度

①粒子大小

②濕潤性

③多晶型

④溶劑化物

（3）藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性

【例?X型題】（2015年真題）藥物的物理化學(xué)因素和患者的生理因素

均影響藥物吸收，屬于影響藥物吸收的物理化學(xué)因素有（）o

A.溶出速度

B脂溶性

C.胃排空速度

D.在胃腸道中的穩(wěn)定性

E.解離度

答案：ABDE

2、劑型與制劑因素對(duì)藥物吸收的影響

（1）劑型對(duì)藥物吸收的影響

口服劑型藥物的生物利用度的順序?yàn)椋?/p>

溶液劑〉混懸劑＞膠囊劑〉片劑〉包衣片

（2）制劑處方對(duì)藥物吸收的影響

【例-A型題】（2015年真題）藥物的劑型對(duì)藥物的吸收有很大影響,

下列劑型中，藥物吸收最慢的是（）o

A.溶液型

B.散劑

C.膠囊劑

D.包衣片

E.混懸液

答案：D

二、藥物的非胃腸道吸收

（一）注射給藥

1、給藥部位與吸收途徑

①靜脈注射：不存在吸收過程，

生物利用度100%

②肌內(nèi)注射：有吸收過程，容量2?5ml,長效一般混懸液或油溶液

③皮下注射：延長藥物作用，胰島素，1?2ml

④皮內(nèi)注射：吸收差，只適用于診斷與過敏試驗(yàn)，劑量0.2ml

⑤動(dòng)脈注射：不存在吸收過程和首過效應(yīng)，降低毒性

2.影響注射給藥吸收的因素

①生理因素：三角肌〉大腿外側(cè)〉臀部一一血流量依次減少

②藥物理化性質(zhì)

③制劑處方

水溶液〉水混懸液〉油溶液＞o/w型乳劑〉W/0型乳劑＞油混懸液

（二）吸入給藥

吸收部位一一肺泡，無首過，肺部給藥迅速，與靜脈注射相當(dāng)。

大于10um的粒子沉積于氣管中，2~10pm的粒子可達(dá)到支氣管與

細(xì)支氣管，2~3um的粒子可達(dá)到肺泡，粒徑太小的粒子不能停留在

呼吸道。

（三）鼻腔給藥

無首過+快+方便

親水性藥物可通過鼻粘膜細(xì)胞間的水孔道吸收

吸收促進(jìn)劑可增加多肽蛋白質(zhì)黏膜穿透作用

（四）口腔黏膜給藥

無首過

舌下給藥：滲透性好，唾液沖洗作用影響大，保留時(shí)間短。

頰黏膜給藥：滲透性差，唾液沖洗作用影響小，保留時(shí)間長

唾液中酶活性較低，緩沖能力較差，藥物制劑本身可能改變口腔局部

環(huán)境的pH。

舌下含服不能口腔含服

（五）眼部給藥吸收途徑

1、角膜滲透：脂溶性藥物，發(fā)揮局部作用

2、結(jié)膜滲透：水溶性藥物，發(fā)揮全身作用

（六）皮膚給藥

1、皮膚結(jié)構(gòu)

表皮+真皮（吸收部位）+皮下組織

藥物從給藥系統(tǒng)中釋放

皮膚表面皮脂層

________________I_______________.

I1I

通過表皮通過附屬器

1I

角質(zhì)層------------------

穿過細(xì)胞通過細(xì)月的毛毒、皮脂腺汗腺

1----?----1II

活性表皮-------------------

真皮

毛細(xì)血管吸收

上r藥物透皮的主要方式：完整的表皮|

2、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素：生理因素、劑型因素

①生理因素：

個(gè)體差異

用藥部位：陰囊〉耳后〉腋窩區(qū)〉頭皮〉手臂〉腿部〉胸部

汗液：皮膚上覆蓋薄膜或軟膏，妨礙水分蒸發(fā)，汗在皮膚內(nèi)積蓄，使

角質(zhì)層水化。水化的角質(zhì)層密度降低，滲透性變大。

藥物的蓄積：藥物在經(jīng)皮吸收過程中可能與角質(zhì)層的角蛋白發(fā)生結(jié)合

或吸附，或者親脂性藥物溶解在角質(zhì)層內(nèi)形成高濃度，這些因素都可

能引起藥物在皮膚內(nèi)產(chǎn)生蓄積。蓄積作用有利于皮膚疾病的治療。

角質(zhì)層破壞：藥物易滲透皮膚

②劑型因素

脂溶性大、分子體積小、低熔點(diǎn)、分子型好、劑型（藥物從給藥系統(tǒng)

中容易釋放，有利于藥物的經(jīng)皮滲透）

【例-A型題】（2015年真題）關(guān)于藥物經(jīng)皮吸收及其影響因素的說法，

錯(cuò)誤的是（）。

A,藥物在皮膚內(nèi)蓄積作用有利于皮膚疾病的治療

B.汗液可使角質(zhì)層水化而增加角質(zhì)滲透性

C.皮膚給藥只能發(fā)揮局部治療作用

D.真皮上部存在毛細(xì)血管系統(tǒng)，藥物達(dá)到真皮可以很快被吸收

E.藥物經(jīng)皮膚附屬器的吸收不是經(jīng)皮吸收的主要途徑

答案：C

（七）直腸與陰道給藥

1、影響直腸吸收的因素

（1）藥物經(jīng)直腸吸收有兩條途徑：

直腸上靜脈一一門靜脈一一肝一一全身

直腸中下靜脈、肛管靜脈一一下腔靜脈一一血液循環(huán)

距肛門口2cm處給藥生物利用度＞距肛門口4cm

（2）適用于直腸能較多吸收且無刺激性的藥物

2、影響陰道粘膜吸收的因素

水溶性藥物，受月經(jīng)周期影響導(dǎo)致吸收波動(dòng)性大，直現(xiàn)性差

多局部作用

第七章-藥物的分布、代謝和排泄

第三節(jié)藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物分布一一影響分布的因素

1、藥物與組織的親和力

藥在哪里？？血管？組織？

2、血液循環(huán)系統(tǒng)

3、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力

能力有限一一劑量增加一一毒副作用較強(qiáng)的藥物——小心??！!

（一）影響分布的因素

4、微粒給藥系統(tǒng)一一靶向

將藥物制成脂質(zhì)體、納米粒、膠束、微乳等微粒給藥系統(tǒng)，靜脈注射

后可明顯改變?cè)幬镌隗w內(nèi)的分布情況。例如，兩性霉素B腎臟毒性

大，制成脂質(zhì)體改變體內(nèi)分布，降低了腎臟毒性。

（記憶：兩個(gè)親家分離不循環(huán)走動(dòng)）

二、藥物代謝

常見的酶誘導(dǎo)劑：苯妥英、巴比妥類、利福平（卡馬西平）、灰黃霉

素、保泰松、氯醛比林、格魯米特、乙醇、甲苯海拉明

（記憶：雙苯雙平誘導(dǎo)灰常輕松）

常見的酶抑制劑：西咪替丁、氯霉素、華法林、雙香豆素類、磺胺苯

毗哇、甲苯磺丁服、羥布宗、別喋醇、地昔帕明、去氧甲睪酮、5-

氨基水楊酸、單胺氧化酶抑制劑

三、藥物排泄

（一）藥物的腎排泄

腎排泄：腎小球?yàn)V過+腎小管分泌+腎小管重吸收的總和

腎臟是人體排泄藥物的最重要器官

腎小球?yàn)V過是加壓濾過，有利于藥物以膜孔擴(kuò)散方式濾過，結(jié)合型藥

物不能濾過

腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程；青霉素+丙磺舒

（二）藥物的膽汁排泄

腸肝循環(huán)：發(fā)生在膽汁排泄的藥物。隨膽汁排入十二指腸的藥物或其

代謝物，在腸道中重新被吸收，經(jīng)門靜脈返回肝臟，重新進(jìn)入血液循

環(huán)的現(xiàn)象。

（二）藥物的膽汁排泄

有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)能停留較長時(shí)間。一些藥物會(huì)因腸肝循環(huán)在

血藥濃度一時(shí)間曲線上出現(xiàn)第二個(gè)峰，即產(chǎn)生雙峰現(xiàn)象。

24681012

t(h)

第七章-藥代動(dòng)力學(xué)模型及應(yīng)用（一）

第四節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)模型及應(yīng)用

單室模型靜脈注射給藥一血藥濃度法

r血藥濃度法

穩(wěn)態(tài)血藥濃度

r單室模型＜單室模型靜脈滴注給藥＜

達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)fss

-負(fù)荷劑量

「單劑量給藥1

I單室模型單劑量血管外給藥

二室模型靜脈注射給藥

J二室模型

二室模型血菅外給藥

單室模型靜脈注射

多劑量給藥

單室模型血管外給藥

非線性藥物動(dòng)力學(xué)

統(tǒng)計(jì)矩原理及其在藥物動(dòng)力學(xué)

單室靜注找CO,e變對(duì)數(shù)找LgC

單室靜滴找K0

穩(wěn)態(tài)血藥濃度找CSS

血管外給藥F

多劑量單室靜脈給藥找T

雙室模型找A、B（Q、P）

一、單室模型靜脈注射

1、血液濃度與時(shí)間（C-T）的關(guān)系

k

C=C0e-ktlgC=-——/+lgC0（7-17）

2、基本參數(shù)的求算

單室模型靜脈注射給藥單室模型靜脈注射給藥血藥

血藥濃度-時(shí)間曲線濃度對(duì)時(shí)間的半對(duì)數(shù)圖

3、其他藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

(1)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積

血藥濃度-時(shí)間曲線與橫坐標(biāo)軸之間所圍成的面積稱血藥濃度■時(shí)間曲

線下面積(AUC)o

AUC二生

K

AUC二區(qū)

(2)清除率(CI)

Cl=X。

AUC

ChKV

二、單室模型靜脈滴注給藥

1、血藥濃度與時(shí)間(C-T)的關(guān)系

c

C嘴…

第七章-藥代動(dòng)力學(xué)模型及應(yīng)用（二）

第四節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)模型及應(yīng)用

靜脈滴注開始的一段時(shí)間內(nèi)，血藥濃度逐漸上升，然后趨近于恒定水

平，此時(shí)的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度，用Css表示。達(dá)

到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，藥物的消除速度等于藥物的輸入速度。

穩(wěn)態(tài)血藥濃度的大小與靜脈滴速kO成正比，kO增加1倍，Css也增

加一倍

2、穩(wěn)態(tài)血藥濃度和達(dá)穩(wěn)分?jǐn)?shù)

C嘴（lekt）-kt

ss~kVfss=l-e

fss:達(dá)穩(wěn)分?jǐn)?shù)

k越大，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度越快，即藥物的tl/2越短，到達(dá)坪濃度越快。

達(dá)到Css的90%需3.32個(gè)tl/2,達(dá)到Css的99%需6.64個(gè)tl/2。

3、負(fù)荷劑量

在滴注開始時(shí)，需要靜注一個(gè)負(fù)荷劑量，使血藥濃度迅速達(dá)到或接近

Css,繼之以靜脈滴注來維持該濃度。負(fù)荷劑量亦稱為首劑量，可由

下式求得。

三、單室模型血管外給藥

F為吸收系數(shù)（0WFW1）,表示吸收占劑量的分?jǐn)?shù)值，或稱之為生物

利用度

kaFX0(kt_k

x=eeat)

ka—k

kaFXo,kt

c=(

V(ka-k)

血

藥

FXn

濃AUC=—

度KV

.單次口服給藥后的血藥濃度歸間曲線

吸收相：吸收速度〉消除速度，曲線呈上升狀態(tài)

消除相：吸收速度〈消除速度

峰頂瞬間：吸收速度;消除速度；峰值Cmax,達(dá)峰時(shí)間tmax

在到達(dá)峰頂?shù)乃查g，吸收速度等于消除速度，其峰值就是峰濃度

(Cmax),這個(gè)時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間(tmax)o

,2303.k

t=-------oq—a

maxk-k9k

a

「FX

Jfnax—\/0—1ct

藥物的tmax由ka、k決定，與劑量大小無關(guān)

Cmax與X0成正比，受ka、k大小影響

四、雙室模型

1、靜脈注射血藥濃度與時(shí)間(C-T)的關(guān)系

X。

雙室模型靜脈注射血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系：

_Xo(a_|<2i).atXO(I<21-。).pt

Vc(a-p)Vc(a-p)

簡化后：

C=Aeat+Be-優(yōu)|雙室模型：雜

a稱為分布速度常數(shù)或快配置速度常數(shù)；

B稱為消除速度常數(shù)或稱為慢配置速度常數(shù)。

a、B分別代表藥物體內(nèi)分布相和消除相的特征

雙室模型靜脈注射的LgC-T曲線表現(xiàn)為較為明顯的”下凹“特征。

第七章-藥代動(dòng)力學(xué)模型及應(yīng)用（三）

第四節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)模型及應(yīng)用

五、多劑量給藥

多次給藥，體內(nèi)藥量在重復(fù)給藥后逐漸蓄積，如果連續(xù)兩次的給藥時(shí)

間間隔大于7個(gè)藥物半衰期，則在下次給藥前體內(nèi)藥物已經(jīng)消除完全,

過程與單劑量相同。

1、多劑量給藥血藥濃度與時(shí)間關(guān)系

c

多劑量給藥時(shí)每次劑量相同，給藥間隔時(shí)間也不變，則多劑量函數(shù)r

為：

1-e-n"

r

="ij~-~e

工為給藥間隔時(shí)間

Ki為一級(jí)速率常數(shù)

2、單室模型靜脈注射重復(fù)給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系為:

3、單室模型血管外重復(fù)給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系為:

C一一尸X。(l—e-nkTe-kt、

kT

nK(ka-^)tl-e-1-e-kaT)

4、多劑量給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度

單室模型靜脈注射給藥穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化過程為:

2D最大穩(wěn)態(tài)濃度Css,max

血

液

濃

度

時(shí)間/I/2

多次靜態(tài)給藥后的藥-時(shí)曲線

5、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度

單室模型特征藥物靜脈注射給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為:

2D最大穩(wěn)態(tài)濃度Css,max

平均穩(wěn)態(tài)濃度

98.4%

96.9%最4端態(tài)濃度

Css,min

?Play

516I

時(shí)間，1/2

多次靜態(tài)給藥后的藥-時(shí)曲線

血管外給藥存在吸收過程，多次給藥的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為

FXp

Cav

kVx

【例-B型題】［1-31給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量為

lOO.Omg,測得不同時(shí)刻給藥濃度數(shù)據(jù)如下表，外推出濃度為11.55

ug/mlo

t(h)1.02.03.04.05.06.07.0

C(u8.405.944.202.972.101.481.05

g/ml)

A.0.2303B.0.3465C.2.0D.3.072E,8.42

1、該藥物的半衰期（單位：h）是（）。

2、該藥物的消除速率常數(shù)（單位：h-1）是（）。

3、該藥物的表觀分布容積（單位：L）是（）。

答案：C、B、E

二、非線性藥動(dòng)學(xué)

（一）酶或載體參與，高濃度時(shí)酶或載體被飽和，這些藥物在體內(nèi)的

動(dòng)力學(xué)過程不能用一級(jí)速度過程或線性過程表示，稱之為非線性動(dòng)力

學(xué)，又稱之為劑量依賴性藥物動(dòng)力學(xué)。

+底物（S）

ABCABC

酶-底物復(fù)合物（ES）

1、藥物體內(nèi)過程的非線性現(xiàn)象

線性藥代動(dòng)力學(xué)——K恒定

非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物——較大劑量K＜較小劑量K——不恒定一

一不能用小的預(yù)測大的

非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物在較小劑量時(shí)——表現(xiàn)為線性動(dòng)力學(xué)特征

非線性藥動(dòng)學(xué)一一大劑量不中用，血藥濃度加一加一一消除不了很危

險(xiǎn)

酶！?。?！

零級(jí)動(dòng)力學(xué)（等量消除）；一級(jí)動(dòng)力學(xué)（等比消除）

r等量消除第一次第二次

0.50.5

小劑量1g

L等比消除

第一次第二次第三次第四次第五次

1/21/41/81/161/32

零級(jí)動(dòng)力學(xué)（等量消除）；一級(jí)動(dòng)力學(xué)（等比消除）

第一次第二次第三次第四次第五次

0.50.50.50.50.5

99.5g99g98.5g98g

大劑量100gJ

等比第一次第二次第三次第四次第五次

消除502512.56.253.125

非線性藥動(dòng)學(xué)藥物靜脈注射后血藥濃度-時(shí)間曲線

（二）米氏方程、參數(shù)及特點(diǎn)

非線性藥動(dòng)學(xué)過程通常用米氏方程表示：

_dC_Vm.c

dt-Km+C

Vm：藥物消除過程的理論最大速度

Km：米氏常數(shù)，消除速度為Vm一半時(shí)的血藥濃度

當(dāng)Km遠(yuǎn)大于C時(shí)，表現(xiàn)為一級(jí)消除過程，其消除速

率常數(shù)（K）等于Vm/Km。

此段曲線近似直線，即?dC/dt與C之間為線性關(guān)系，

具有線性動(dòng)力學(xué)特征。

最大反應(yīng)速度Vmax

C遠(yuǎn)大于Km：藥物濃度下降的速度與藥物濃度無關(guān)。即以一個(gè)恒定

的速度Vm消除，表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)，基本上是一條水平線。

最大反應(yīng)速度Vmax

dC

（三）非線性藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)和識(shí)別

1、線性藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)

（1）藥物的消除符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征；

（2）當(dāng)劑量增加時(shí)，藥物的消除速率常數(shù)、半衰期和清除率保持不

變；

（3）AUC和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度成正比；

（4）劑量改變時(shí)，原藥與代謝產(chǎn)物的組成比例不發(fā)生變化。

2、非線性藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)

（1）藥物的消除不呈現(xiàn)一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征，即消除動(dòng)力學(xué)是非線性的，

遵從米氏方程。

（2）當(dāng)劑量增加時(shí)，消除速度常數(shù)變小、消除半衰期延長、清除率

減少。

（3）AUC和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量不成正比。

（4）原藥與代謝產(chǎn)物的組成比例隨劑量改變而變化。

（5）其他可能競爭酶或載體系統(tǒng)的藥物，影響其動(dòng)力學(xué)過程。

三、統(tǒng)計(jì)矩分析在藥動(dòng)學(xué)中的應(yīng)用

（一）統(tǒng)計(jì)矩分析的基本原理與特點(diǎn)

（二）零階矩、一階矩、平均滯留時(shí)間

1、零階矩—血藥濃度?時(shí)間曲線下面積

2、一階矩——時(shí)間與血藥濃度的乘積■時(shí)間曲線下面積（AUMC）

C*t

t

3、平均滯留時(shí)間（MRT）——零階矩和一階矩的比值

AUMC

MRT二

AUC

第七章-給藥方案設(shè)計(jì)與個(gè)體化給藥、生物利用度與生

物等效性

第五節(jié)給藥方案設(shè)計(jì)與個(gè)體化給藥

一、給藥方案設(shè)計(jì)

（一）給藥方案設(shè)計(jì)的一般原則

安全范圍廣的藥物不需要嚴(yán)格的給藥方案。

治療指數(shù)小的藥物、在治療劑量即表現(xiàn)出非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物一

需要給藥方案設(shè)計(jì)

（二）給藥方案的設(shè)計(jì)一一根據(jù)半衰期制定給藥方案

臨床上采用首次劑量加大，采用負(fù)荷劑量使血藥濃度迅速達(dá)到有效治

療濃度，維持劑量（X）與首劑量（X*）關(guān)系

1

—^0

1—e

若:T=tl/2

2X。

體內(nèi)藥量半衰期個(gè)數(shù)累計(jì)蓄積量

2001100

100+1002100

100+1003100

OOOOOOOOOOOOOOOOOO

體內(nèi)藥量半衰期個(gè)數(shù)累計(jì)蓄積量

100150

150275

175387.5

187.5493.5

193.5596.5

196.5698.4

198.4799.2

當(dāng)給藥間隔T=tl/2時(shí)，按一定劑量多次給藥后，體內(nèi)藥物濃度大約

經(jīng)5?7個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。

第六節(jié)生物利用度與生物等效性

一、生物利用度的概念

生物利用度（BA）是指藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度

生物利用度：生物利用速度與生物利用程度。

生物利用速度即藥物進(jìn)入血液循環(huán)的快慢。常用血藥濃度?時(shí)間曲線

的達(dá)峰時(shí)間比較制劑間的吸收快慢，達(dá)峰時(shí)間短，藥物吸收快。

生物利用程度，即藥物進(jìn)入血液循環(huán)的多少，可用血藥濃度?時(shí)間曲

線下的面積表示，因?yàn)?/p>