抗生素耐藥監(jiān)測及分析

抗菌藥物耐藥問題主要耐藥菌－耐碳青霉烯的鮑曼不動桿菌()和綠膿桿菌（）:中高達耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌():中有產(chǎn)的大腸桿菌（）:產(chǎn)的肺炎克雷伯菌（）:細菌耐藥機制.產(chǎn)生滅活酶：) 內(nèi)酰胺酶(最大的一類)) 氨基甙鈍化酶等.靶位改變的變異.低通透性屏障作用：膜通透性下降.主動泵出()內(nèi)容安排金屬酶綠膿桿菌對碳青霉烯的耐藥機制

，超廣譜β內(nèi)酰胺酶。它是由質(zhì)粒介導的β內(nèi)酰胺基因(質(zhì)粒是細菌染色體外的).如、、等經(jīng)突變后衍生而來，其通過質(zhì)粒形式傳播。

臨床研究已經(jīng)證明：病人感染了組的死亡率（），明顯高于無組(）。統(tǒng)計學有明顯差異（)肺炎克雷伯菌大腸桿菌產(chǎn)氣腸桿菌陰溝腸桿菌奇異變形桿菌沙門菌屬銅綠假單胞菌主要產(chǎn)生的細菌北京協(xié)和醫(yī)院細菌室資料國內(nèi)菌株感染治療.嚴重感染的病人：碳青霉烯類；.輕中度的感染：可選擇復(fù)合制劑（舒普深或特治星），應(yīng)用時劑量應(yīng)適當加大；療效不佳時可改碳青霉烯類；.頭霉素也可應(yīng)用，但耐藥比國外嚴重；.環(huán)丙沙星左右耐藥；阿米卡星左右耐藥。內(nèi)容安排金屬酶綠膿桿菌對碳青霉烯的耐藥機制酶定義及產(chǎn)生機制酶—革蘭陰性菌所產(chǎn)生的染色體介導的頭孢菌素酶(型酶)的代表酶產(chǎn)生機制—在抗生素尤其是三代頭孢菌素的誘導下，細菌基因發(fā)生突變，持續(xù)高產(chǎn)酶對很多抗生素耐藥，只有四代頭孢和碳青霉烯類抗生素敏感酶的特點青霉素類抗生素耐藥頭霉素類抗生素耐藥單環(huán)類抗生素耐藥、、代頭孢菌素耐藥酶抑制劑耐藥酶抑制劑復(fù)合制劑耐藥四代頭孢菌素敏感碳青霉烯類抗生素敏感腸桿菌屬 (陰溝腸桿菌) (產(chǎn)氣腸桿菌)弗勞地枸櫞酸桿菌屬粘質(zhì)沙雷菌綠膿桿菌變形桿菌摩氏摩根菌普羅威登斯菌易產(chǎn)酶菌株持續(xù)高產(chǎn)治療酶細菌感染的對策碳青霉烯類：亞胺培南，美羅培南四代頭孢菌素氟喹諾酮類:環(huán)丙沙星，左氧氟沙星（藥敏）氨基糖苷類:阿米卡星（藥敏） 避免使用第三代頭孢菌素，酶抑制劑復(fù)合制劑抗生素對某一細菌的隨細菌的接種數(shù)量增加而明顯升高的現(xiàn)象稱為

接種效應(yīng)標準接種度()時相當于臨床中的輕中度感染，高接種度()時相當于臨床中的重度感染。美國得克薩斯大學藥學院藥療系.等針對不同抗生素的接種效應(yīng)研究結(jié)果如下圖所示:標準接種（）和大接種（）時抗菌藥對產(chǎn)大腸埃希菌的（）,.,,.,()在細菌不同接種情況下的藥物值（）菌株酶頭孢曲松頭孢吡肟頭孢他啶哌拉西林他唑巴坦美平>>>>>>>>>>在標準接種度()與高接種度()時的敏感率比較美平標準接種美平標準接種美平標準接種美平高接種美平高接種美平高接種哌拉西林他唑巴坦標準接種哌拉西林他唑巴坦高接種哌拉西林他唑巴坦高接種,..,()哌拉西林他唑巴坦標準接種哌拉西林他唑巴坦標準接種哌拉西林他唑巴坦高接種美平哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦標準接種美平標準接種美平高接種頭孢吡肟標準接種頭孢吡肟高接種美平標準接種美平高接種頭孢吡肟標準接種頭孢吡肟高接種美平標準接種美平高接種頭孢吡肟標準接種頭孢吡肟高接種,..,()在標準接種度()與高接種度()時的敏感率比較美平頭孢吡肟在由上圖看出：重度感染時，接種效應(yīng)明顯的頭孢吡肟臨床療效可能受到影響，體內(nèi)效果很不可靠，而美平接種效應(yīng)小，對產(chǎn)或酶細菌的體內(nèi)療效更為可靠。（）規(guī)定：“凡是產(chǎn)的細菌無論體外對頭孢菌素是否敏感，臨床均應(yīng)報告耐藥”在指南（初始治療、優(yōu)化治療和病原菌抗生素應(yīng)用）中明確指出：如果分離到產(chǎn)腸桿菌科細菌應(yīng)避免使用三、四代頭孢菌素，最有效的藥物是碳青霉烯類（如美平）。內(nèi)容安排金屬酶綠膿桿菌對碳青霉烯的耐藥機制金屬酶可分解碳青霉烯類抗菌藥主要產(chǎn)金屬酶的細菌：鮑曼不動桿菌綠膿桿菌腸桿菌科細菌內(nèi)容安排金屬酶綠膿桿菌對碳青霉烯的耐藥機制綠膿桿菌對碳青霉烯類抗生素耐藥機制常見的耐藥革蘭陰性菌：綠膿桿菌是革蘭氏陰性菌（）感染中最常見的病原菌和最棘手的所謂“問題病菌”。常見于：、、、腫瘤、白細胞減少等免疫功能低下、肺結(jié)構(gòu)性疾病等。死亡率高綠膿桿菌的耐藥機制OprD2OprMMexAMexBPBPsβ-內(nèi)酰胺酶肽聚糖層細胞膜外膜堿性氨基酸美平美平

亞胺培南帕尼培南?＜菌體外膜通透性模式圖＞綠膿桿菌的耐藥機制外膜通透性下降（缺損）產(chǎn)生藥物滅活酶產(chǎn)金屬β內(nèi)酰胺酶排出泵的亢進（過度表達）缺失對碳青霉烯類的影響通道缺失所導致的變化（綠膿桿菌）綠膿桿菌外膜通透性示意圖對碳青霉烯敏感的綠膿桿菌美平通道對碳青霉烯敏感的綠膿菌（株）通道缺失的綠膿桿菌（株）通道缺失的綠膿桿菌（株）帕尼培南亞胺培南美平().：,,,..：,（）,,綠膿桿菌的耐藥機制外膜通透性下降（缺損）產(chǎn)生藥物滅活酶β內(nèi)酰胺酶排出泵的亢進（過度表達）β內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)絲氨酸β內(nèi)酰胺酶金屬β內(nèi)酰胺酶HNOCCHCH2OHH2OZnZnOHH平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際,菌種(β內(nèi)酰胺酶的種類)(μ)頭孢他啶氨曲南舒普深亞胺培南美平()>>>()>>>>(Ａｍｐｃ)>>>()>()>>>()>>>各種β內(nèi)酰胺酶對的影響平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際,綠膿桿菌的耐藥機制外膜通透性下降（缺損）產(chǎn)生藥物滅活酶β內(nèi)酰胺酶排出泵的亢進（過度表達）碳青霉烯類抗生素對綠膿桿菌及其變異株的..;,,,菌株野生菌株OprM(+)OprD(-)OprD(-)+OprM(+)耐藥性變異PAO2152SF04SF20SF2006MIC(μg/ml)IPM0.780.7812.512.5MEPM0.783.133.1312.5PAPM3.133.1312.512.5缺失及過度表達時美平及亞胺培南對綠膿桿菌的敏感性（μｇｍｌ)