不見(jiàn)面也能傳染！堪比斷骨痛！登革病毒究竟是什么

不見(jiàn)面也能傳染！堪比斷骨痛！登革病毒究竟是什么？今年全球登革熱疫情形式嚴(yán)峻。據(jù)《柳葉刀》社論文章顯示，2024年是有記錄以來(lái)登革熱病例最嚴(yán)重的一年。世衛(wèi)組織7月份公布的病例數(shù)據(jù)已經(jīng)超過(guò)2023年，而2023年也是創(chuàng)紀(jì)錄的一年。2024年1至8月，全球共報(bào)告登革熱病例1238.9萬(wàn)例、7865例相關(guān)死亡病例。截至到9月9日，美洲地區(qū)報(bào)告登革熱病例數(shù)超1170萬(wàn)，是2023年報(bào)告病例數(shù)的兩倍多，創(chuàng)下歷史新高。世衛(wèi)組織已將登革熱歸為3級(jí)緊急事件，需要采取重大至最高級(jí)別的應(yīng)對(duì)措施。10月9日，我國(guó)海關(guān)總署發(fā)布關(guān)于防止登革熱疫情傳入我國(guó)的公告，來(lái)自疫情發(fā)生國(guó)家（地區(qū)）的人員出現(xiàn)登革熱癥狀，在入境時(shí)需主動(dòng)申報(bào)并按規(guī)定開(kāi)展采樣檢測(cè)。國(guó)家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《登革熱診療指南（2024年）》中提到“急性發(fā)熱期血液中采用膠體金法或酶聯(lián)免疫法檢測(cè)登革病毒NS1抗原陽(yáng)性”。我國(guó)南方地區(qū)目前正在經(jīng)歷著登革熱病毒侵?jǐn)_。8月份，廣東省疾病預(yù)防控制局公布的登革熱發(fā)病數(shù)為1220，是2023年同期的6.6倍。提示廣東省已進(jìn)入登革熱流行季，疫情傳播風(fēng)險(xiǎn)逐步增高。自第37周（9月9日）起，逐周監(jiān)測(cè)登革熱患者情況。據(jù)最新公布的數(shù)據(jù)，第41周（10月7日至10月13日）廣東省新增報(bào)告2005例登革熱病例。廣東省近期登革熱新增病例數(shù)（源自廣東省疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng)）什么是登革熱？登革熱（Denguefever，DF）是由登革病毒（Denguevirus，DENV）引起的、經(jīng)伊蚊（俗稱花斑蚊）傳播的全身性急性傳染病。因其高熱、劇烈疼痛（堪稱斷骨樣痛），又被稱為“斷骨熱”。登革熱傳播途徑為“感染者-伊蚊-被感染者”，不會(huì)人傳人，但兩個(gè)素未謀面的人可能會(huì)被蚊子叮在一起。登革熱病程可分為急性發(fā)熱期、極期和恢復(fù)期。多數(shù)病例病情較輕，僅有發(fā)熱期和恢復(fù)期。該病存在個(gè)體差異，典型的臨床表現(xiàn)為“高熱+三痛+三紅+皮疹”。高熱即突發(fā)高燒（可達(dá)39℃以上），三痛即劇烈頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、眼眶痛，三紅即面紅、頸紅、胸紅，四肢、軀干或頭面部會(huì)出現(xiàn)充血性皮疹或點(diǎn)狀出血疹。極少數(shù)病者會(huì)發(fā)展為登革出血熱，并進(jìn)一步出血、休克，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。登革熱典型癥狀（源自網(wǎng)絡(luò)描述）什么是登革病毒？登革病毒屬于黃病毒科、單股正鏈RNA病毒。登革病毒共有4個(gè)遺傳相似但表面抗原不同的血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4），均可感染人類。人體在感染后會(huì)對(duì)同型病毒產(chǎn)生持久的免疫力（一般為1-4年），但對(duì)異型病毒無(wú)保護(hù)力，甚至再次感染異型病毒后引起更嚴(yán)重的癥狀，即抗體依賴性增強(qiáng)感染（ADE）。登革病毒核心為RNA與蛋白質(zhì)組成的20面立體對(duì)稱的病毒顆粒，外層為糖蛋白組成的包膜?；蚪M依次編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白和7種非結(jié)構(gòu)蛋白。殼蛋白（C,Capsid）、膜蛋白（M,Membrane）和包膜蛋白（E,Envelope）構(gòu)成病毒的結(jié)構(gòu)形狀。非結(jié)構(gòu)蛋白主要參與病毒復(fù)制和免疫逃逸，在不同血清型中存在不同程度的序列差異，以多聚蛋白形式進(jìn)行翻譯合成后，由宿主蛋白酶切割。DENV病毒結(jié)構(gòu)示意圖（源自文獻(xiàn)：doi:10.1186/s12929-024-01030-9）DENV結(jié)構(gòu)蛋白主要功能核衣殼蛋白C富含精氨酸、賴氨酸，屬于補(bǔ)體結(jié)合蛋白，具有抗原功能區(qū)，在病毒復(fù)制及組裝中可有效避免產(chǎn)生免疫逃避突變體。膜蛋白M與病毒感染力強(qiáng)弱有關(guān)，存在前體蛋白PrM。PrM可增強(qiáng)病毒感染能力，在病毒成熟時(shí)，經(jīng)酶裂解形成M后，固定在病毒包膜內(nèi)層。包膜蛋白E是登革病毒表面最重要的結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒的細(xì)胞嗜性、紅細(xì)胞凝集以及誘導(dǎo)紅細(xì)胞凝集抑制抗體和中和抗體的產(chǎn)生等有關(guān)，是研發(fā)DENV治療藥物和疫苗的潛在靶點(diǎn)。E蛋白與宿主受體結(jié)合，形成登革病毒-宿主膜復(fù)合體，使病毒內(nèi)化，在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和傳播。E蛋白有3個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)域（EDI、EDII、EDIII），其中EDI含有血清型特異的非中和表位，EDIII含有強(qiáng)中和活性表位及交叉反應(yīng)性抗原表位，介導(dǎo)病毒感染細(xì)胞。此外E蛋白還可能引起ADE，與登革出血熱的發(fā)生有關(guān)。DENV非結(jié)構(gòu)蛋白主要功能NS1蛋白與TLR4相互作用，激活巨噬細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子。細(xì)胞因子會(huì)破壞緊密連接和內(nèi)皮屏障，導(dǎo)致嚴(yán)重登革熱病例發(fā)生血漿滲漏。NS2蛋白是所有非結(jié)構(gòu)蛋白中變異性最高的，可能參與多聚蛋白的水解過(guò)程。NS3蛋白具有多功能性，具有類似絲氨酸蛋白酶、RNA解旋酶和RTP酶/NTP酶的功能。NS3的活性依賴于NS2B蛋白，兩者一起參與多聚蛋白加工，幫助病毒有效復(fù)制。NS4蛋白是NS3的輔因子，可能與RNA復(fù)制有關(guān)。NS5蛋白是DENV中最大最保守的蛋白質(zhì)，具有甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域和RNA依賴的RNA聚合酶。甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域催化鳥(niǎo)嘌呤N-7和核糖2′-O-甲基化反應(yīng)，聚合酶結(jié)構(gòu)域具有與其他RNA聚合酶相似的結(jié)構(gòu)。NS5還可能參與病毒-宿主相互作用。DENV蛋白的主要功能（源自文獻(xiàn)：doi:10.1186/s12929-024-01030-9）?義翹神州登革病毒熱門產(chǎn)品義翹神州已成功開(kāi)發(fā)4種血清型不同毒株的E、NS1重組蛋白和抗體，助力DENV病毒疫苗研究和診斷試劑開(kāi)發(fā)。重組DENV抗原產(chǎn)品列表免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開(kāi)的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專注于介紹全球生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用，文中觀點(diǎn)不代表義翹神州立場(chǎng)。隨著對(duì)疾病機(jī)制研究的深入，新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會(huì)修改或推翻文中的描述，還請(qǐng)大家理解。本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1.Sinhaetal.Dengueviruspathogenesisandhostmolecularmachineries.JournalofBiomedicalScience,2024./10.1186/s12929-024-01030-92.國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)