腦出血治療新策略及理論依據(jù)課件

腦出血治療新策略及理論依據(jù)腦出血治療新策略及其理論依據(jù)腦出血治療新策略及理論依據(jù)腦出血治療現(xiàn)狀：脫水降顱壓調(diào)控血壓清除血腫搶救生命腦出血治療新策略及理論依據(jù)

二、腦出血治療新策略的理論依據(jù)（一）腦出血后繼發(fā)病理改變

1、腦出血繼續(xù)出血

2、繼發(fā)腦干出血

3、繼發(fā)腦室出血

4、丘腦下部損傷

5、腦疝后四點均由出血量過多，繼發(fā)出血或占位效應(yīng)壓迫所致腦出血治療新策略及理論依據(jù)（二）腦出血后灶周組織損傷

1、灶周組織缺血性損傷（不是半暗帶）

2、灶周組織水腫

3、炎性反應(yīng)

4、細(xì)胞凋亡

5、細(xì)胞骨架蛋白損傷

6、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)改變腦出血治療新策略及理論依據(jù)一、腦血流量測定腦出血治療新策略及理論依據(jù)(一)動物實驗：模型：犬，注血3ml，相當(dāng)人類60ml

方法：14C－iodoantipyrine微示蹤技術(shù)結(jié)果：注血6h、24h血腫周圍白質(zhì)的rCBF與對照組相比稍有下降，但無統(tǒng)計學(xué)差異；證明腦出血早期的腦損傷非缺血所致；注血72h血腫周圍白質(zhì)的CBF較對照組降低了19.8％（P<0.05)。腦出血治療新策略及理論依據(jù)實驗性腦出血后6h、24h、72h的血流量變化血腫周圍白質(zhì)

血腫周圍皮質(zhì)

血腫對側(cè)相應(yīng)部位白質(zhì)

血腫對側(cè)相應(yīng)部位皮質(zhì)

假手術(shù)組

2.07±0.014

2.04±0.354

1.96±0.099

1.81±0.120

6h組

1.91±0.247

2.25±0.382

2.23±0.021

2.10±0.580

24h組1.99±0.035

2.21±0.050

2.00±0.078

1.68±0.078

72h組

1.66±0.014*

2.53±0.212

2.25±0.141*

1.93±0.092

“*”表示與對照組相比P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)差異。腦出血治療新策略及理論依據(jù)結(jié)論：出血3天內(nèi)血腫周圍有輕度CBF降低，第7天較明顯，第15天最低，約下降50%，以后逐漸恢復(fù)，至第28天仍較低。(二)臨床檢測：Xe-CT對腦出血患者灶周組織血流量測定（ml/100g·min）

發(fā)病天數(shù)（例數(shù)）血腫區(qū)鏡像區(qū)血腫周圍區(qū)鏡像區(qū)1d(14)8.339.9532.0141.102d(2)6.637.531.5373d(2)8.3542.733.7457d(2)744.821.545.215d(14)7.7140.517.5541.721d(2)8.4535.32333.828d(2)8.1543.726.343.9腦出血治療新策略及理論依據(jù)二、腦水腫腦出血治療新策略及理論依據(jù)血腫周圍腦組織含水量在ICH不同時期的變化情況6h

12h24h

2d

3d5d生理鹽水組

79.5±0.479.3±0.379.2±0.3

79.2±0.379.1±0.379.3±0.4

動脈血組

80.4±0.4

81.8±0.3

82.3±0.383.5±0.4

82.9±0.4

80.8±0.3

水蛭素干預(yù)組

80.1±0.380.5±0.4**

81.7±0.3**

82.6±0.5**

82.4±0.2*

80.4±0.3

各時間點動脈血組、水蛭素干預(yù)組與生理鹽水組相比較P<0.01

；*組與動脈血組相應(yīng)時相比較P<0.05;**組與動脈血組相應(yīng)時相比較P<0.01腦出血治療新策略及理論依據(jù)結(jié)論：各時間點均有水腫，以2d~3d最明顯，水蛭素可減輕腦水腫。腦出血治療新策略及理論依據(jù)6h

12h24h

2d

3d5d生理鹽水組

13.89±1.812.15±2.0

12.76±2.2

13.67±2.212.96±1.912.73±2.3動脈血組

16.41±2.219.84±2.2

20.59±2.5

20.23±2.3

19.12±2.217.65±3.2水蛭素干預(yù)組

15.98±2.2

16.72±2.1*

17.03±2.4*

19.25±2.2

19.10±2.817.62±3.2血腫周圍腦組織EB在ICH不同時期的變化情況各時間點動脈血組、水蛭素干預(yù)組與生理鹽水組相比P<0.01；*組與動脈血組相應(yīng)時相比較P<0.05;**組與動脈血組相應(yīng)時相比較P<0.01

腦出血治療新策略及理論依據(jù)結(jié)論：各時間點均有水腫，以2d~3d最明顯，水蛭素可減輕腦水腫。腦出血治療新策略及理論依據(jù)三、炎性反應(yīng)腦出血治療新策略及理論依據(jù)TNF-α相對含量變化(WesternBlot法)TNF-alpha相對含量結(jié)論：自6h~7d均有高水平表達(dá)，與對照組相比，

p<0.001。腦出血治療新策略及理論依據(jù)IL-6相對含量變化(WesternBlot法)IL-6相對含量結(jié)論：自6h~7d均有高水平表達(dá)，第2天達(dá)高峰。腦出血治療新策略及理論依據(jù)IL-1β相對含量變化(免疫組化染色法)組別陽性細(xì)胞數(shù)Sham4.20±0.293h4.30±0.326h18.10±1.76﹡12h25.12±1.97﹡24h56.18±4.32﹡2d74.52±4.00﹡3d45.31±4.35﹡5d31.08±3.53﹡*與對照組比較，P<0.016h開始升高，2d達(dá)高峰，5d仍較高。（神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞均高表達(dá)）腦出血治療新策略及理論依據(jù)四、細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因腦出血治療新策略及理論依據(jù)時間TUNEL6h11.4±3.3612h19.8±3.701d22.4±4.282d26.2±3.113d28.8±5.595d31.8±4.157d25.0±4.85血腫周圍TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)3d～5d達(dá)高峰腦出血治療新策略及理論依據(jù)流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果流式細(xì)胞儀測定各組凋亡細(xì)胞的百分率

時間凋亡細(xì)胞的百分率（％）6h9.61±2.2512h13.38±3.621d17.29±5.232d20.3±5.663d31.43±3.035d45.2±4.887d28.21±4.003d～5d達(dá)高峰腦出血治療新策略及理論依據(jù)7d5d3d2d24h12h6hmarkerDNA電泳圖譜，2d-7d可見DNA斷裂形成的不典型梯帶

腦出血治療新策略及理論依據(jù)時間Bcl-2BaxCaspase-36h23.4±5.32#6.2±1.64#4.8±1.48#*12h19.4±6.8811.4±3.8412.2±3.11#1d11.8±4.26*15.2±5.17*17.8±4.212d16.8±5.9316.0±5.00*22.4±4.77*3d20.8±5.4510.8±3.4225.2±3.83*5d21.4±3.915.8±1.4819.6±4.787d22.0±4.066.6±1.95#18.0±3.93血腫周圍bcl-2、bax、caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)Bcl-2組：F=2.79，p<0.05；bax組：F=7.30，p<0.001；caspase-3組：F=15.3，p<0.001；TUNEL組：F=12.5，p<0.001；*，#，^與本組內(nèi)無相同符號的數(shù)據(jù)比：p<0.05

腦出血治療新策略及理論依據(jù)血腫周圍組織caspase-3mRNA的表達(dá)時間caspase-3mRNA6h0.38±0.1312h0.67±0.141d1.04±0.242d1.74±0.393d0.90±0.155d0.70±0.207d0.35±0.16腦出血治療新策略及理論依據(jù)五、細(xì)胞骨架蛋白腦出血治療新策略及理論依據(jù)MAP-2(免疫組化法)*與對照組比較，P<0.05。△水蛭素組與腦出血組比較，P<0.01。

組別腦出血組（n=5）水蛭素干預(yù)組（n=5）對照組96.5±0.3396.5±0.336h78.60±0.42﹡24h60.56±0.74﹡2d44.60±0.26﹡3d25.45±0.85﹡37.69±0.76△7d32.55±0.64﹡41.75±0.68△MAP-2陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)腦出血治療新策略及理論依據(jù)GFAP(免疫組化法)*與對照組比較，P<0.05。△水蛭素組與腦出血組比較，P<0.05。

組別腦出血組（n=5）水蛭素干預(yù)組（n=5）對照組17.30±0.9417.30±0.946h18.6±0.56﹡24h20.6±0.74﹡2d22.56±1.01﹡3d31.26±0.67﹡29.48±0.66△7d44.28±0.95﹡42.42±0.82△GFAP陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)腦出血治療新策略及理論依據(jù)六、信號傳導(dǎo)通路腦出血治療新策略及理論依據(jù)血腫周圍組織中NF-кB陽性細(xì)胞數(shù)NF-кB(免疫組化法，主要見于神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞)時間對照組腦出血組3h5.0±0.1417.86±2.746h5.24±0.3128.42±3.24﹡Δ12h6.36±0.3434.04±2.69﹡Δ24h6.51±0.5265.53±3.50﹡Δ2d9.06±0.7488.14±6.34﹡Δ3d9.05±0.70100.13±4.88﹡Δ5d7.89±0.9645.30±4.48﹡Δ*與假手術(shù)組比較，P<0.01；Δ與3h組組間比較，P<0.013h表達(dá)增高，3d達(dá)高峰。腦出血治療新策略及理論依據(jù)（一）

NF-кB(Westernblot法，檢測灰度值)*與假手術(shù)組比較，P<0.01。3h表達(dá)增高，3d達(dá)高峰。組別灰度值對照組7.13±0.613h15.7±1.47﹡6h27.21±2.62﹡12h34.99±2.02﹡24h62.39±2.88﹡2d81.53±3.29﹡3d95.32±2.16﹡5d56.64±3.21﹡腦出血治療新策略及理論依據(jù)

應(yīng)用吡咯烷二硫代氨基甲酸（PDTC）阻斷腦出血后NF-кB的活化（腦出血模型成功后，立即腹腔注射PDCT150mg/kg），分別在術(shù)后24h、48h、3d和5d觀察腦含水量、IL-1β、ICAM-1、MMP-9及細(xì)胞凋亡的變化。結(jié)果：上述指標(biāo)均減低，即抑制NF-кB后可減輕腦水腫、減輕炎性反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡。腦出血治療新策略及理論依據(jù)（二）p38MAPK（免疫組化法，見于小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，細(xì)胞核及胞漿內(nèi)均有表達(dá)）p38MAPK陽性細(xì)胞數(shù)

時間對照組腦出血組3h5.00±1.4228.16±2.45*6h7.50±1.2974.64±7.22﹡Δ12h6.75±2.2286.00±4.45﹡Δ24h6.00±1.83110.93±6.95﹡Δ2d4.25±2.0691.42±8.73﹡Δ3d4.75±1.2688.57±6.21﹡Δ5d4.50±1.2979.64±5.21﹡Δ*與假手術(shù)組比較，P<0.01；Δ與3h組組間比較，P<0.0013h表達(dá)增高，24h達(dá)高峰。腦出血治療新策略及理論依據(jù)組別灰度值Sham8.18±1.203h24.19±6.91﹡6h35.91±2.43﹡12h54.14±3.60﹡24h90.36±6.05﹡2d83.35±3.09﹡3d70.39±3.06﹡5d45.72±3.41﹡p