結(jié)直腸癌輔助化療課件

結(jié)直腸癌輔助化療北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科結(jié)直腸癌輔助化療根治術(shù)后的化療目的：防止超出局部控制范圍的微轉(zhuǎn)移原理：1、術(shù)后免疫力下降

2、腫瘤減負(fù)后增殖加快

3、腫瘤負(fù)荷小，療效好要求：安全兼有效

1、毒性可耐受

2、無(wú)遠(yuǎn)期副作用許力功.CSCO.2004結(jié)直腸癌輔助化療

什么人需要術(shù)后輔助化療？術(shù)后化療時(shí)機(jī)及時(shí)間？化療方案如何選擇？術(shù)后如何隨訪？結(jié)直腸癌輔助化療推薦：①高危II期及III期患者需要術(shù)后輔助化療②有條件的地區(qū)先檢測(cè)MSI或dMMR結(jié)直腸癌輔助化療adjuvanttherapy20%-25%15%20%-30%30%-40%CureStageIStageIIStageIIIStageIV結(jié)腸癌結(jié)直腸癌輔助化療II期結(jié)腸癌II期結(jié)腸癌占全部結(jié)腸癌患者的20%～30%25%～30%的II期結(jié)腸癌患者會(huì)在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)不同病理分期的II期結(jié)腸癌患者5年DFS不同IIa(T3N0M0):65%～73%IIb(T4N0M0):51%～60%GillSetal.JClinOncol2004;22:1797–806結(jié)直腸癌輔助化療Ⅱ期結(jié)腸癌臨床病理高危因素

分化程度差（grade3or4）腫瘤合并梗阻或穿孔

T4

靜脈或淋巴管、神經(jīng)受侵切緣陽(yáng)性或可疑淋巴結(jié)檢測(cè)<12個(gè)

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010具有高危因素的II期患者可能從輔助治療中獲益結(jié)直腸癌輔助化療對(duì)II期患者進(jìn)行輔助治療的觀點(diǎn)ASCO不推薦對(duì)II期患者常規(guī)使用術(shù)后輔助治療推薦應(yīng)用于部分患者：淋巴結(jié)檢測(cè)數(shù)量不足、T4浸潤(rùn)、腫瘤穿孔或分化程度差臨床決定需要醫(yī)生與患者充分討論后作出ESMO輔助治療被選擇性應(yīng)用于淋巴結(jié)陰性的患者輔助化療常用方案：5FU為基礎(chǔ)±奧沙利鉑卡培他濱療效≥5FU/LV(bolus)Benson,etal.JClinOncol2004;22:3408–19

VanCutsemE,etal.AnnOncol2005;16(Suppl.1):i16–7結(jié)直腸癌輔助化療dMMR(deficientMismatchRepair)可以作為II/III期結(jié)腸癌不能從5-FU為基礎(chǔ)的化療中獲益的預(yù)測(cè)標(biāo)志物

年齡小于50歲的所有結(jié)直腸癌患者都應(yīng)考慮檢測(cè)MMR(MismatchRepairProteins)MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）的II期結(jié)腸癌患者預(yù)后較好，但不能從5-FU化療中獲益SargentDJ,etal.JClinOncol2008;26:abstr4008NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010MMR與結(jié)腸癌輔助化療結(jié)直腸癌輔助化療術(shù)后多久開(kāi)始化療最佳？結(jié)直腸癌輔助化療

術(shù)后60天內(nèi)術(shù)后60天后P值

n=134n=565年OS75.2％61.3％0.0495年RFS65.7％59.0％0.5705-FU為基礎(chǔ)的化療方案,II/III期結(jié)腸癌U.D.Bayraktar,etal.ASCO2009,abstract4046結(jié)直腸癌輔助化療PFS與治療開(kāi)始時(shí)間可能有關(guān)結(jié)直腸癌輔助化療推薦：化療方案選用5-FU/CF、卡培他濱、FOLFOX或FLOX（奧沙利鉑＋氟尿嘧啶＋醛氫葉酸）或CapeOx方案。化療不應(yīng)超過(guò)6個(gè)月。結(jié)直腸癌輔助化療結(jié)腸癌輔助化療的發(fā)展19905FU/Lev優(yōu)于單純手術(shù)19945FU/LV優(yōu)于單純手術(shù)19985FU/LV優(yōu)于5FU/Lev

左旋咪唑無(wú)益1998輔助化療6月等于12月1998大劑量LV＝低劑量LV2000單藥口服完全模擬靜脈注射每周5FU/LV

＝每月5FU/LV2005單藥口服批準(zhǔn)應(yīng)用于輔助治療2005FOLFOX4批準(zhǔn)應(yīng)用于輔助治療未來(lái)聯(lián)合生物治療？結(jié)直腸癌輔助化療結(jié)直腸癌輔助化療C-06TrialⅡ/Ⅲ期結(jié)腸癌，n=1608，主要研究終點(diǎn)：OSFU/LV(Roswellpark)

UFT/LVn=803n=8055yrsDFS(%)76.474.5---5yrsDFS(%)68.366.90.795yrsOS(%)78.778.70.88P值WolmarkN,etal.ProcAmSocClinOncol2004;22;247s結(jié)直腸癌輔助化療X-ACTTrial未經(jīng)化療Dukes’C,手術(shù)后≤8周

隨機(jī)n=1004n=983ScheithauerW，etal.AnnOncol2003;14:1735–43希羅達(dá)單藥5FU/LV主要研究終點(diǎn)：DFS方案：Xeloda1250mg/m2,bid,D1-14,q21d5FU425mg/m2,bolus,LV20mg/m2,bolus,D1-5,q28d24W24W結(jié)直腸癌輔助化療0.40.60.81.0概率012345678years5年絕對(duì)差異3.0%HR=0.86(95%CI:0.74–1.01)優(yōu)效性檢驗(yàn)p=0.06Xeloda 71.4%5-FU/LV 68.4%5yrsX-ACT:5年OSITTpopulationTwelvesetal.ECCO2007(tobepresented)結(jié)直腸癌輔助化療腹瀉口腔炎HFS

WBC惡心/嘔吐脫發(fā)治療相關(guān)不良反應(yīng)(所有級(jí)別)020406080100患者希羅達(dá)(n=993)5-FU/LV(n=974)*******p<0.001X-ACT:治療相關(guān)不良反應(yīng)結(jié)直腸癌輔助化療結(jié)直腸癌輔助化療奧沙利鉑在輔助化療中的作用結(jié)直腸癌輔助化療結(jié)直腸癌輔助化療PFS延長(zhǎng)結(jié)直腸癌輔助化療MOSAICTrial:5yrsDFS5yrsDFS(%)Datacut-off:June2006FOLFOX4LV5FU2PITT73.367.40.003stageⅢ66.458.90.005stageⅡ83.779.90.258

Hrisk

stageⅡ82.174.9NA(n=576)結(jié)直腸癌輔助化療MOSAICTrial:6yrsOS6yrsos(%)FOLFOX4LV5FU2PITT78.676.00.057stageⅢ73.068.60.029stageⅡ86.986.80.996Datacut-off:January2007結(jié)直腸癌輔助化療NSABPC-07Trialn=2492stageII29%stageⅢ71%FLOX5FU/LVbolustreatmentfor24weeks3年DFS：76.5%vs71.6%，p=0.004WolmarkN,etal.JClinOncol2005;23:246s結(jié)直腸癌輔助化療stageIIIcolon

≤8weeks

n=1886主要研究終點(diǎn)：DFSn=944

n=942R

A

N

D

OM

I

SA

T

I

O

NNO16968(XELOXA)研究

MayoClinic[n=664]

or

RoswellPark[n=278]XELOX

(6months)

8cyclesESMO,2009結(jié)直腸癌輔助化療NO16968：5-yearDFS

1.00.00.20.40.60.80123456YearsITTpopulationΔat4years:6.1%Δat5years:6.3%Δat3years:4.5%XELOX 5-FU/LV

70.9%68.4%3-year

DFS66.5%62.3%4-year

DFS5-year

DFS59.8%66.1%結(jié)直腸癌輔助化療ITTpopulation1.00.00.20.40.60.80123456Δat5years:

3.4%HR=0.87(95%CI:0.72–1.05)

p=0.1486YearsXELOX 5-FU/LV 77.6%5-year

OS74.2%NO16968：5-yearOS結(jié)直腸癌輔助化療不推薦伊立替康輔助治療結(jié)直腸癌輔助化療CPT-11用于術(shù)后輔助化療CALGBC89803：IFLvs5-FU/LVbolusFFCD9802：FOLFIRIvsLV5FU2PETACC-3：FOLFIRIvsLV5FU2SaltzLB,etal.JClinOncol2004;22(suppl):3500YchouM,etal.JClinOncol2005;23:246sVanCutsem,etal.JClinOncol2005;23:LBA8結(jié)論：不推薦伊立替康用于術(shù)后輔助治療結(jié)直腸癌輔助化療不推薦分子靶向藥物的應(yīng)用于輔助化療結(jié)直腸癌輔助化療NSABPC08Trialn=2672II期24.9%主要研究終點(diǎn)：DFSn=1334n=1338mFOLFOX6x12mFO