廣中醫(yī)藥理學(xué)期末重點(diǎn)

1.藥物的不良反應(yīng)包括哪些？藥物不良反應(yīng)包括：副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等。2.膽堿受體的分類及其分布。膽堿受體分M型和N型。M型分布：副交感節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。N型分布：神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭。3．腎上腺素受體的分類及其分布。（答案來(lái)源：課本P56）包括α受體和β受體，α受體亞型主要為α1和α2兩種亞型，其中α1和α2受體已被克隆出6種亞型基因；而β受體可進(jìn)一步分為β1、β2和β3三種亞型。其組織分布和效應(yīng)如下表：分型組織分布效應(yīng)α1A心臟、肝臟、小腦、大腦皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管促血管平滑肌收縮、腺體增加分泌α1B脾、主動(dòng)脈、肺、腎臟實(shí)質(zhì)促肝糖原分解、糖原異生α1D主動(dòng)脈、大腦皮質(zhì)、前列腺、海馬促心肌收縮、心率加快α2A大腦皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑α2B肝臟、腎臟促血管平滑肌收縮、減少NA釋放α2C大腦皮質(zhì)β1心肌、腎小球旁促心肌收縮、心率加快、腎素釋放β2平滑肌松弛平滑肌β3脂肪細(xì)胞脂肪動(dòng)員增加4.毛果蕓香堿的作用和臨床應(yīng)用。毛果蕓香堿能選擇性地激動(dòng)M膽堿受體，對(duì)眼和腺體的作用較明顯。（1）激動(dòng)瞳孔括約肌和睫狀肌的M膽堿受體，使瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，產(chǎn)生縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用，臨床主要用于青光眼（主要是閉角型青光眼）和虹膜炎的治療；（2）激動(dòng)腺體的M膽堿受體，使汗腺、唾液腺分泌增加。5.新斯的明的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。新斯的明的作用具有選擇性，興奮骨骼肌作用最強(qiáng)，興奮胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)，此外還有抑制心臟作用。臨床應(yīng)用包括治療重癥肌無(wú)力、手術(shù)后腹氣脹和尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速以及用于肌松藥和阿托品的中毒解救。治療量時(shí)不良反應(yīng)少；過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩和肌肉顫動(dòng)；中毒量可致“膽堿能危象”，表現(xiàn)為大汗淋漓、大小便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛、心動(dòng)過(guò)速及其他心律失常，還可見(jiàn)肌痙攣。解救方法包括阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥。6.阿托品的藥理作用及臨床應(yīng)用。阿托品的藥理作用有：（1）抑制腺體分泌（2）擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹（3）解除內(nèi)臟平滑肌痙攣（4）解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制（5）擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用（6）中樞興奮作用臨床應(yīng)用為：（1）抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥以及嚴(yán)重盜汗及流涎癥；（2）眼科應(yīng)用，用于檢查眼底、驗(yàn)光配鏡、虹膜睫狀體炎和角膜炎；（3）解除平滑肌痙攣，用于各種內(nèi)臟絞痛（胃腸絞痛、膀胱刺激癥如尿頻、尿急—較好；腎或膽絞痛—較差，常與度冷丁合用；遺尿癥–可松弛膀胱逼尿?。?；（4）對(duì)心臟的興奮作用，用于竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢性心律失常；（5）大劑量治療感染性休克（早期），但要補(bǔ)充血容量。對(duì)高熱或心率過(guò)快者慎用；（6）解救有機(jī)磷酸脂類及M受體激動(dòng)藥中毒，可解除M樣作用。7.去甲腎上腺素、腎上腺素的作用和應(yīng)用去甲腎上腺素（1）作用：對(duì)α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用，對(duì)β1作用較弱1.收縮血管2.興奮心臟：對(duì)β1作用較弱，由于血壓升高發(fā)射性興奮迷走神經(jīng)，心率減慢3.升高血壓4.其他：大劑量時(shí)血糖升高；增加孕婦子宮收縮頻率（2）應(yīng)用：1.休克（出血性休克禁用）2.藥物中毒性低血壓3.上消化道出血腎上腺素（1）作用：1.興奮心臟2.收縮或舒張血管3.大劑量升高血壓，小劑量降壓4.舒張平滑肌，提高代謝（2）應(yīng)用：1.心臟驟停2.過(guò)敏性休克3.支氣管哮喘4.與麻醉藥配伍及局部止血異丙腎上腺素的作用和應(yīng)用？（1）作用：對(duì)β受體有很強(qiáng)激動(dòng)作用，對(duì)β1、β2受體選擇性低1.興奮心臟2.擴(kuò)張血管，降低血壓3.舒張支氣管4.促進(jìn)代謝（2）應(yīng)用1.支氣管哮喘2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停4.休克：低排高阻性休克9.腎上腺素治療過(guò)敏性休克的優(yōu)點(diǎn)？腎上腺素能抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放，明顯縮小小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，使毛細(xì)血管通透性降低，改善心臟功能和解除支氣管平滑肌痙攣，從而迅速有效地緩解過(guò)敏性休克的臨床癥狀，故為治療過(guò)敏性休克的首選藥物。10.酚妥拉明的作用及臨床應(yīng)用。藥理作用：既能阻斷a1受體，又能阻斷a2受體。1、舒張血管：阻斷血管平滑肌a1受體以舒張血管和直接舒張血管，減輕心臟前后負(fù)荷；2、興奮心臟：心收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出量增加，阻斷性a1受體以反射性的興奮交感神經(jīng)和阻斷a2受體促進(jìn)去甲腎上腺素釋放所致；3、其他作用：擬膽堿作用，興奮胃腸平滑肌M受體，加強(qiáng)蠕動(dòng)；組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。臨床應(yīng)用：1、外周血管痙攣性疾??；2、去甲腎上腺素外漏；3、休克：感染性、心源性及神經(jīng)性休克的治療；4、急性心梗和頑固性心衰；5、嗜鉻細(xì)胞瘤。禁忌：嚴(yán)重動(dòng)脈硬化和腎功能不全者禁用，冠心病患者慎用。11.β受體阻斷藥的藥理作用。（1）β受體阻斷作用①抑制心臟②降低血壓③收縮支氣管④減少腎素釋放⑤抑制脂肪分解及減低血糖（2）內(nèi)在擬交感活性（3）膜穩(wěn)定作用12.普萘洛爾的臨床應(yīng)用。（1）治療心律失常（2）心絞痛（3）高血壓（4）降低甲狀腺激素水平13.安定的作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。作用機(jī)制：提高Cl離子通道的開(kāi)放頻率，使細(xì)胞膜對(duì)Cl的通透性增加，神經(jīng)元興奮性降低（增強(qiáng)GABA的抑制作用而間接產(chǎn)生）。藥理作用和臨床應(yīng)用：（1）抗焦慮。在不引起鎮(zhèn)靜的小劑量時(shí)即可顯著改善患者的緊張、憂慮、恐懼、煩躁不安及失眠等癥狀。臨床上是治療各種原因引起的焦慮癥。（2）鎮(zhèn)靜催眠。隨著劑量的加大，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及催眠作用。可明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。主要用于麻醉前給藥和失眠癥。（3）抗驚厥、抗癲癇?？贵@厥作用較強(qiáng)，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥?？拱d癇作用顯著，地西泮靜脈注射是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。（4）中樞性肌肉松弛作用?？捎糜谀X血管意外、脊髓損傷引起的肌僵直，也可緩解腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。不良反應(yīng)：1、治療量和較大劑量有頭暈、困倦以及共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的副作用；（綜合了P115表格）2、劑量較大引起毒性反應(yīng)；3、久用出現(xiàn)耐受性和依賴性；4、個(gè)別患者出現(xiàn)過(guò)敏性尋麻疹、白細(xì)胞減少等。（P115表格里沒(méi)有這條）14.氯丙嗪的藥理作用和臨床應(yīng)用。藥理作用：1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用a.鎮(zhèn)靜催眠作用b.抗精神病c.鎮(zhèn)吐作用---強(qiáng)d.降低體溫（無(wú)論發(fā)熱體溫及正常體溫）e.加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的作用2、對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用a.阻斷α受體：血壓下降，血管擴(kuò)張。作用較強(qiáng)b.阻斷M受體：口干、視物模糊、尿潴留、便秘等。作用較弱3、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響a.催乳素抑制因子↓，催乳素分泌↑→乳房腫大、泌乳b.促性腺激素↓，排卵延遲、停經(jīng)、陽(yáng)痿c.糖皮質(zhì)激素↓，應(yīng)激能力↓d.生長(zhǎng)激素分泌↓，抑制兒童生長(zhǎng)，治療巨人癥臨床應(yīng)用：1、神經(jīng)分裂癥2、神經(jīng)官能癥3、嘔吐和頑固性呃逆4、低溫麻醉與人工冬眠15.氯丙嗪有哪些主要不良反應(yīng)？1、一般反應(yīng)a.阻斷中樞H1-R，嗜睡、困倦、冷漠b.阻斷M受體，口干、視物模糊、尿潴留、便秘、眼壓升高等c.阻斷α1受體，鼻塞、體位性低血壓、反射性心悸2、錐體外系癥狀，是治療精神病時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率75-90%，癥狀表現(xiàn)為：a.靜坐不能—坐立不安、反復(fù)徘徊b.急性肌張力障礙（第1-5day）—強(qiáng)迫性張口、吞咽困難c.帕金森氏綜合癥—肌張力升高、動(dòng)作遲緩、流涎d.長(zhǎng)期大量服用一年以上，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，面部不自主有節(jié)律刻板運(yùn)動(dòng)，吮吸、咂嘴、舔舌口舌腮三聯(lián)癥，捻丸動(dòng)作及廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后仍長(zhǎng)期不消失。3、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂4、心血管系統(tǒng)反應(yīng)5、精神異常6、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、接觸性皮炎7、驚厥與癲癇8、急性中毒：昏睡、血壓下降和心肌損害等16.氯丙嗪過(guò)量或中毒所致血壓下降，為什么不能應(yīng)用腎上腺素？氯丙嗪可阻斷外周α-腎上腺素受體、直接擴(kuò)張血管，引起血壓下降。腎上腺素可激活α與β受體產(chǎn)生心血管效應(yīng)。氯丙嗪中毒引起血壓下降時(shí)，α受體被阻斷，用腎上腺素后僅表現(xiàn)β效應(yīng)，可以使骨骼肌血管進(jìn)一步擴(kuò)張，結(jié)果使血壓更為降低，升壓作用被反轉(zhuǎn)。故不宜選用，而應(yīng)選用主要激動(dòng)α受體的去甲腎上腺素等。17.嗎啡的藥理作用和臨床應(yīng)用。藥理作用：（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：?jiǎn)岱染哂袕?qiáng)大鎮(zhèn)痛作用，能在不影響意識(shí)和感覺(jué)的情況下明顯消除痛覺(jué)反應(yīng)，此與麻醉藥有本質(zhì)區(qū)別。此外，嗎啡還有明顯鎮(zhèn)靜作用，能消除由疼痛所引起的、緊張、恐懼和不安等情緒反應(yīng)，明顯提高機(jī)體對(duì)疼痛的耐受能力，，但也可隨之出現(xiàn)精神上的欣快感。2.抑制呼吸：治療量的嗎啡即可抑制呼吸，表現(xiàn)為呼吸頻率減慢，潮氣量降低；隨劑量增大，其呼吸抑制作用亦增強(qiáng)。嗎啡急性中毒時(shí)，呼吸可明顯受抑，頻率可減少至3～4次/分。嗎啡亦可降低呼吸中樞對(duì)血液中CO2的敏感性。此外，對(duì)橋腦內(nèi)的呼吸調(diào)整中樞也有抑制作用。3.鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽中樞。4.其他：具縮瞳作用，中毒時(shí)出現(xiàn)針尖樣瞳孔。還可引起惡心、嘔吐。（二）消化道興奮胃腸平滑肌，使其張力升高，蠕動(dòng)受抑制，胃排空延緩，使食糜推進(jìn)減慢，水分吸收增加。嗎啡也可使回盲瓣及肛門(mén)括約肌張力升高，腸內(nèi)容通過(guò)受阻。尚可抑制消化液分泌，影響消化功能。此外，由于嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，可使患者的便意消失。上述結(jié)果導(dǎo)致便秘產(chǎn)生。治療量的嗎啡還可興奮膽道奧狄括約肌，使其痙攣而使膽內(nèi)壓升高，甚至導(dǎo)致膽絞痛。（三）心血管系統(tǒng)擴(kuò)張阻力血管及容量血管，可引起體位性低血壓。此作用可能為藥物導(dǎo)致中樞交感張力降低所致，也可能與藥物促進(jìn)組胺釋放有關(guān)。此外，本品由于抑制呼吸，使體內(nèi)CO2蓄積，引起腦血管擴(kuò)張而顱內(nèi)壓升高。（四）其他使膀胱括約肌張力升高，導(dǎo)致尿潴留。醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理臨床應(yīng)用：（一）鎮(zhèn)痛對(duì)各種原因引起疼痛均有效，由于易成癮，故除癌癥劇痛可長(zhǎng)期應(yīng)用外，一般僅短期使用，治療其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛如嚴(yán)重?zé)齻?、?chuàng)傷等。對(duì)心肌梗死劇痛，如果血壓正常，亦可使用本品，此時(shí)由于嗎啡的擴(kuò)血管、鎮(zhèn)痛及中樞抑制作用均對(duì)疾病的治療有利。（二）心源性哮喘該哮喘與支氣管哮喘不同，為左心衰竭突發(fā)的急性肺水腫所致的呼吸困難。此時(shí)靜注嗎啡，可使患者血管擴(kuò)張，心臟負(fù)荷減輕；同時(shí)可消除患者焦慮、恐懼情緒，此外，亦可降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，緩解患者的急促、淺表的呼吸。但禁用于休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全患者。（三）止瀉可用于非細(xì)菌性急、慢性腹瀉，有細(xì)菌感染者，應(yīng)合用抗菌藥物。18.嗎啡的鎮(zhèn)痛機(jī)制。阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用是同時(shí)通過(guò)直接抑制源自脊髓背角的痛覺(jué)上行傳入通路和激活源自中腦的痛覺(jué)下行控制環(huán)路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體，主要是μ受體，模擬內(nèi)源性阿片肽對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。19.嗎啡和哌替啶（杜冷丁）在作用、應(yīng)用上有何異同？（1）作用方面：相同點(diǎn)：中樞作用（鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快、呼吸抑制、崔吐）；膽道平滑肌、支氣管平滑肌收縮；擴(kuò)張血管（體位性低血壓）

不同點(diǎn)：鎮(zhèn)咳：?jiǎn)岱龋ㄓ校⒍壤涠。o(wú)）、瞳孔縮??；（嗎啡）（有），度冷?。o(wú)）

（2）應(yīng)用方面：相同點(diǎn)：急性銳痛、心原性哮喘

不同點(diǎn)：止瀉：?jiǎn)岱龋ㄒ颍榍敖o藥及人工冬眠：度冷?。ㄒ颍?/p>

20.解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制？（1）解熱作用：通過(guò)下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞的COX，減少PG的合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常，通過(guò)引起皮膚血管舒張、血流量增加、出汗增多而增加散熱，發(fā)揮解熱作用。（2）鎮(zhèn)痛作用：抑制外周病變部位的COX，減少PGs合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。（3）抗炎作用：抑制炎癥局部COX，使PG合成減少，減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等癥狀，但對(duì)炎癥后期的增生過(guò)程及引起炎癥反應(yīng)的原因無(wú)明顯作用。21.阿斯匹林的藥理作用與臨床應(yīng)用。（1）解熱鎮(zhèn)痛，治療發(fā)熱、感冒、慢性鈍痛（2）抗炎抗風(fēng)濕（大劑量），治療風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（首選）（3）抑制血小板聚集（小劑量），用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈及腦血管血栓形成，預(yù)防手術(shù)后血栓的形成，作用較強(qiáng)而持久。（4）兒科用于川崎病。22.阿斯匹林的不良反應(yīng)與防治措施？（1）胃腸道反應(yīng)：上腹部不適、惡心、嘔吐，胃潰瘍、胃出血。解救辦法：飯后服藥，服用腸溶片，同時(shí)服用胃粘膜保護(hù)藥（如：米索前列醇片）（2）水楊酸反應(yīng)：劑量過(guò)大時(shí)，出現(xiàn)的胃腸反應(yīng)和中樞反應(yīng)。解毒方法：立即停藥；靜脈注射NaHCO3促進(jìn)排泄。（3）凝血障礙，一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降，抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間；過(guò)大劑量或長(zhǎng)期服用時(shí)，對(duì)抗維生素K的作用，抑制凝血酶原的生成。預(yù)防的方法：服用維生素K。血友病、維生素K缺乏癥禁用。（4）過(guò)敏反應(yīng)：引起蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過(guò)敏性休克，某些還可引發(fā)阿司匹林哮喘。所以，哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。（5）瑞夷綜合征：表現(xiàn)為肝衰合并腦病，死亡率較高，發(fā)生于病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年。所以，兒童感染病毒性疾?。鞲校?，麻疹，流行性腮腺炎等）慎用，可用對(duì)乙酰氨基酚等代替。（6）肝腎損傷：大劑量下出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死，血管收縮性急性腎衰，腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎。23.簡(jiǎn)述呋塞米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)?！具蝗住俊咝Ю蛩?、藥理作用：①利尿擴(kuò)張腎血管2、作用機(jī)制：①抑制髓袢升支粗段管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl—同向轉(zhuǎn)運(yùn)子→NaCl重吸收↓→原尿中的Na+、Cl_濃度↑→腎臟對(duì)尿的稀釋功能和集合管的濃縮功能↓→水的重吸收↓→利尿，也可使Ca2+、Mg2+排出增加②利尿→醛固酮分泌↑→Na+-K+交換，使K+排出增加擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量3、臨床應(yīng)用：①嚴(yán)重水腫（其他利尿藥無(wú)效的水腫）②急性肺水腫和腦水腫，特適合合并心衰者③高血鉀、高血鈣癥防治急慢性腎功能衰竭⑤藥物或毒物中毒4、不良反應(yīng)：①水、電解質(zhì)紊亂（注意脫水和低血壓）a）5低：低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥、低血鎂【禁用】肝硬變【禁用】肝硬變糖尿病痛風(fēng)磺胺過(guò)敏無(wú)尿腎衰c）防治：補(bǔ)鉀or加服留鉀利尿藥②耳毒性機(jī)理：藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞速尿——聽(tīng)力下降可恢復(fù)利尿酸——聽(tīng)力下降不可逆☆臨床不應(yīng)與鏈霉素合用③高尿酸血癥，誘發(fā)痛風(fēng)④胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐⑤其他：WBC、PLT減少，過(guò)敏反應(yīng)等【氫氯噻嗪】——中效利尿藥藥理作用：①利尿作用特點(diǎn)：溫和持久，適用于心性水腫△增加尿量及尿中的Na+、Cl-、K+和HCO3-排出△提高遠(yuǎn)曲小管對(duì)Ca2+的重吸收→減少Ca2+排出②抗利尿作用機(jī)理：抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→遠(yuǎn)曲小管、集合管對(duì)水的通透性↑→重吸收↑、尿量↓又因：排出Na+、Cl-→血漿滲透壓↓→口渴減輕→飲水減少。血容量↓③降壓作用早期：排鈉利尿→長(zhǎng)期：擴(kuò)張外周血管2、作用機(jī)制：①抑制遠(yuǎn)曲小管近端管腔膜側(cè)的Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子→抑制Na+和Cl-的重吸收→抑制水的重吸收→利尿②抑制碳酸酐酶作用→抑制H+-Na+交換→H+分泌↓→K+-Na+交換↑→使K+排出↑，HCO3-排出↑使Cl-再吸收↓，Na+↓，不影響濃縮機(jī)制3、臨床應(yīng)用：①水腫（輕中度心性水腫——首選利尿藥）②高血壓病（重要的抗高血壓藥物，基礎(chǔ)降壓藥）③特發(fā)性高鈣尿癥和腎結(jié)石④尿崩癥（輕型，腎性尿崩癥+加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥）4、不良反應(yīng)：①電解質(zhì)紊亂a）4低：低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥【禁用】肝硬變【禁用】肝硬變肝昏迷腎衰心律失常糖尿病痛風(fēng)c）防治：補(bǔ)鉀or通過(guò)合用保鉀利尿藥②高尿酸血癥→誘發(fā)痛風(fēng)a）減少細(xì)胞外液容量，增加精曲小管對(duì)尿酸的重吸收b）競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸從腎小管分泌③代謝異常高血糖：抑制胰島素的分泌高脂血癥（甘油三酯↑、LDL↑，HDL↑）④過(guò)敏：皮炎、粒細(xì)胞↓、血小板↓⑤加重腎功能不良：使腎小球?yàn)V過(guò)率下降，血尿素氮增高【螺內(nèi)酯】——低效利尿藥/保鉀利尿藥1、藥理作用：①化構(gòu)與醛固酮相似，系人工合成的醛固酮拮抗劑②利尿作用特點(diǎn)：較弱、緩慢、持久（其作用強(qiáng)度取決于醛固酮對(duì)腎臟影響強(qiáng)度。水腫+高醛固酮時(shí)，作用較顯著）2、作用機(jī)制：醛固酮受體阻斷劑競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管醛固酮受體→抑制K+和Na+通道活性→減少K+分泌入管腔和Na+重吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→增加水的排出→利尿作用3、臨床應(yīng)用：①醛固酮增高的頑固性水腫，如：肝硬化腹水和腎性水腫（常+噻嗪類：增強(qiáng)利尿，預(yù)防低血鉀）②充血性心力衰竭：與其他抗心衰藥合用，降低死亡率4、不良反應(yīng)：①高血鉀②類性激素作用→女性面部多毛，男性乳腺發(fā)育【禁用】肝腎功能不全、高血鉀者、孕婦、糖尿病【禁用】肝腎功能不全、高血鉀者、孕婦、糖尿病24.簡(jiǎn)述抗高血壓藥分類及每類的代表藥物。常用的抗高血壓藥降壓機(jī)制與特點(diǎn)。一、抗高血壓藥的分類

1、利尿藥：氫氯噻嗪2、鈣通道阻滯藥：硝苯地平、尼群地平、維拉帕米3、交感神經(jīng)阻滯藥1)中樞性交感神經(jīng)抑制藥:可樂(lè)定,甲基多巴

2)神經(jīng)節(jié)阻斷藥:咪噻芬、美卡拉明

3)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:利舍平,胍乙啶

4)腎上腺素受體阻斷藥①α1受體阻斷藥：哌唑嗪；②β受體阻斷藥：普萘洛爾；

③αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾4、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1）血管緊張素|轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利、依那普利2）血管緊張素||受體阻斷藥：氯沙坦3）腎素抑制藥：雷米克林5、血管擴(kuò)張藥:1）直接舒張血管平滑肌藥：肼苯噠嗪,硝普鈉2）鉀通道開(kāi)放藥：二氮嗪、米諾地爾3）其他舒張血管藥：吲達(dá)帕胺

二、常用抗高血壓藥藥物降壓特點(diǎn)降壓機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氫氯噻嗪溫和持久,耐受性好1.早期是通過(guò)利尿排鈉,使血容量減少2．長(zhǎng)期是血管擴(kuò)張常作基礎(chǔ)降壓藥。單用治療輕度高血壓,與其它藥物合用治療中、重度高血壓低血鉀和腎素活性增高普萘洛爾起效緩慢伴有心率減慢,心輸出量減少阻斷β受體,使:1.心臟-心輸出量↓2.腎臟-抑制腎素分泌3.突觸前膜-NA釋放↓4.中樞-外周交感張力↓用于輕、中度高血壓,伴有高腎素性、心絞痛、快速性心律失?；蚰X血管病者尤佳長(zhǎng)期應(yīng)用影響脂代謝和糖耐量硝苯地平作用快、強(qiáng)、持久,降壓時(shí)不減少重要臟器血流量,不影響脂質(zhì)和糖代謝抑制Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),血管平滑肌松弛單用或與β受體阻斷藥、利尿藥合用治療各型高血壓,對(duì)頑固性、重度高血壓也有效頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫，長(zhǎng)期服用,水鈉潴留卡托普利降壓時(shí)不伴有心率↑,長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性,不影響脂質(zhì)和糖代謝,可逆轉(zhuǎn)血管壁增生和心肌肥厚。改善生活質(zhì)量，降低病死率1．抑制ACE,使ATⅡ和醛固酮生成減少2．減少緩激肽水解，激發(fā)NO釋放和PG合成單用或與其它藥合用治療各型高血壓,高腎素型高血壓尤佳腎素活性增高偶見(jiàn)嗆咳、皮疹、藥熱、味覺(jué)障礙、粒細(xì)胞缺乏可樂(lè)定作用強(qiáng)、快、短還有鎮(zhèn)靜、抑制腎素分泌和抑制胃腸的分泌和運(yùn)動(dòng)作用中樞性降壓藥，激活延腦抑制性神經(jīng)元α2及咪唑啉受體，激活外周突觸前膜α2受體,抑制NA釋放中度高血壓，兼潰瘍病的高血壓患者尤佳嗎啡類解毒藥口干、嗜睡,久用致水鈉潴留停藥反應(yīng)哌唑嗪中等偏強(qiáng)，不增加心率和心收縮力，也不增加腎素活性，卻能增加HDL阻斷血管平滑肌α1受體單用療輕、中度高血壓,與β受體阻斷藥或利尿藥合用于嚴(yán)重高血壓首次給藥可引起體位性低血壓、暈厥、心悸等"首劑現(xiàn)象".劑量減半可避免發(fā)生拉貝洛爾作用溫和，不引起心率加快阻斷α和β受體中、重度高血壓,也用心絞痛、心律失常肼屈嗪作用快、強(qiáng)、短,反射性地引起交感興奮使心率↑、心輸出量↑、耗氧量↑及腎素分泌↑選擇性地舒張小動(dòng)脈治療中、重度高血壓與利尿藥或β受體藥合用可增強(qiáng)療效,減少副作用頭痛、眩暈、水鈉潴留、心悸，大劑量可致全身性紅斑狼瘡樣綜合癥ACEI：血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制劑ATⅡ：血管緊張素ⅡZJ3HDL：高密度脂蛋白25.簡(jiǎn)述抗心律失常藥物的分類（1）I類鈣通道阻滯藥；Ia類適度阻滯鈣通道Ib類輕度阻滯鈣通道Ic類明顯阻滯鈣通道（2）II類β腎上腺素受體阻斷藥（3）III類延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥（4）IV類鈣通道阻滯藥26.治療慢性心功能不全的藥物有幾類？主要代表藥是什么？（1）強(qiáng)心苷地高辛等（2）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥a.血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普里等b.血管緊張素II受體（AT?）阻斷藥：氯沙坦等c.醛固酮阻斷藥：螺內(nèi)酯（3）利尿藥螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪、呋塞米等（4）β-受體阻斷藥美托洛爾、卡維地洛等（5）擴(kuò)血管藥硝普鈉、硝酸異山梨醇酯等（6）非苷類正性肌力藥米力農(nóng)、維司力農(nóng)等27.強(qiáng)心苷正性肌力作用的機(jī)理。增加興奮時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量：–治療量強(qiáng)心苷能適度抑制心肌細(xì)胞Na+、K+-ATP酶（強(qiáng)心苷受體）使Na+-K+主動(dòng)交換↓→胞內(nèi)Na+↑、K+↓→通過(guò)Na+-Ca2+交換→細(xì)胞內(nèi)Na+↓、胞內(nèi)Ca2+↑→心肌收縮力↑–中毒量強(qiáng)心苷→強(qiáng)烈抑制Na+、K+-ATP酶→胞內(nèi)Na+↑↑、Ca2+↑↑,K+↓↓→心肌細(xì)胞自律性↑↑、傳導(dǎo)性↓→心律失常28.強(qiáng)心苷的藥理作用？（一）對(duì)心臟的作用1.正性肌力（加強(qiáng)心肌收縮力）→心輸出量↑特點(diǎn)：提高心肌最大收縮張力和最大收縮速率，使心肌收縮有力而敏捷增加心衰患者的每搏做功及輸出量不增加/降低衰竭心肌的耗氧量2.負(fù)性頻率由正性肌力作用所繼發(fā)的。增強(qiáng)心肌收縮力→心輸出量↑→交感神經(jīng)興奮性↓→迷走神經(jīng)↑→心率↓→舒張期↑→靜脈回心血量↑，冠脈流量↑，耗氧量↓→改善心功能，靜脈淤血↓3.對(duì)心肌電生理特性的影響↓竇房結(jié)自律性與增加迷走神經(jīng)活性有關(guān)↓房室傳導(dǎo)與增加迷走神經(jīng)活性有關(guān)↓心房ERP↑浦肯野纖維自律性，↓ERP機(jī)制：抑制Na+、K+-ATP酶→細(xì)胞內(nèi)K+↓→最大舒張電位↓（少負(fù)→自律性↑；除極速率↓→ERP↓（地高辛中毒時(shí)室性心動(dòng)過(guò)速或室顫的機(jī)制）4.對(duì)心電圖的影響治療量：S-T段下降，呈魚(yú)鉤狀，T波低平甚至倒置，Q-T間期縮短而P-R間期延長(zhǎng)。（二）其他作用（1）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用治療劑量下抑制交感神經(jīng)活性治療劑量興奮迷走神經(jīng)中毒量興奮交感神經(jīng)以及CNS（2）抑制RAAS使腎素活性降低，減少AngII的生成以及醛固酮的分泌，通過(guò)調(diào)節(jié)體液平衡，產(chǎn)生對(duì)心臟的保護(hù)作用。(3)利尿作用增加腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)功能；可能在遠(yuǎn)曲小管和集合管與醛固酮發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗→抑制腎小管Na+、K+-ATP酶→抑制Na+的重吸收→29.強(qiáng)心苷中毒的機(jī)理及如何防治強(qiáng)心苷中毒？中毒機(jī)制：1、中毒量強(qiáng)心苷→強(qiáng)烈抑制Na+、K+-ATP酶→胞內(nèi)Na+↑↑、Ca2+↑↑,K+↓↓→心肌細(xì)胞自律性↑、傳導(dǎo)性↓→心律失常2、中毒量興奮交感神經(jīng)以及CNS預(yù)防(1)監(jiān)測(cè)血藥濃度（地高辛>3ng/ml）；(2)避免誘發(fā)因素：低鉀（鎂）血癥、缺氧、腎功能不良、合用奎尼丁或維拉帕米（減少其清除）等。(3)中毒先兆：室早、竇緩、視覺(jué)障礙惡心、嘔吐。(4)劑量個(gè)體化。治療（1）停藥（數(shù)日可緩解）（2）補(bǔ)鉀（鉀與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶）氯化鉀是治療強(qiáng)心苷引起的快速性心律失常的有效藥物，補(bǔ)鉀時(shí)防止高鉀血癥，對(duì)并發(fā)傳導(dǎo)阻滯的強(qiáng)心苷中毒不能補(bǔ)鉀。（3）苯妥英鈉治療室性心動(dòng)過(guò)速首選機(jī)制：使強(qiáng)心苷與Na＋-K＋-ATP酶分離，恢復(fù)酶活性。（4）利多卡因：治療嚴(yán)重的室速和室顫首選（5）阿托品：治療緩慢型心律失常首選（6）相應(yīng)抗體（地高辛抗體）：危及生命的嚴(yán)重中毒時(shí)靜脈注射其抗體。30.硝酸甘油抗心絞痛機(jī)制是什么?1、擴(kuò)張靜脈→回心血量↓→心室壁張力↓；擴(kuò)張動(dòng)脈→心臟射血阻力↓→心臟作功↓→心肌耗氧量↓；2、擴(kuò)張靜脈→回心血量↓→心室壁張力↓；擴(kuò)張動(dòng)脈→心臟射血阻力↓→排血充分→心室容積↓→增加心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)擴(kuò)張心外膜較大的輸送血管，刺激側(cè)枝生成及開(kāi)放側(cè)枝循環(huán)→缺血區(qū)血流↑3、促進(jìn)內(nèi)源性保護(hù)因子釋放，減輕心肌細(xì)胞缺血性損傷4、舒張較大的冠脈：心外膜血管、側(cè)支血管，改善缺血區(qū)供血31.β受體阻斷藥抗心絞痛機(jī)制是什么?1.對(duì)心肌耗氧量的影響阻斷β1受體使心率減慢，心臟舒張期延長(zhǎng)；抑制心肌收縮力，減少心臟做功，心肌耗氧量降低。這是藥物抗心絞痛的主要機(jī)制。心肌收縮力減弱，心室射血時(shí)間延長(zhǎng)，心室排血不完全，心室容積擴(kuò)（即室壁張力升高），心肌耗氧量增加。這是藥物的不足之處。所以，臨床上常常將β受體阻斷藥與硝酸酯類藥物合用，抵消副作用，發(fā)揮良好的療效。

2.改善心肌代謝心肌缺血時(shí)，腎上腺素分泌增加，使FFA增多。FFA本身代謝時(shí)需要消耗大量的氧，加重心肌缺血、缺氧程度。β受體阻斷藥降低循環(huán)中FFA水平，心肌對(duì)FFA的攝取減少，通過(guò)加強(qiáng)糖代謝，降低心肌耗氧量。3.增加缺血區(qū)血液供應(yīng)藥物使心率減慢，心臟舒張期延長(zhǎng)，增加了冠脈灌注時(shí)間，通過(guò)冠脈的自身調(diào)節(jié)作用有利于血液向缺血區(qū)域流動(dòng)。4.促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧。5.抑制心肌缺血時(shí)由ADP、Adr、膠原、凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，改善心肌血液循環(huán)。32.硝酸甘油與普萘洛爾合用于治療心絞痛有何優(yōu)點(diǎn)?為什么?甘油和普萘洛爾都是治療心絞痛的.心絞痛是因?yàn)樾募」┭醪蛔愫难趿吭龃笫Ш庖鸬?而硝酸甘油和普萘洛爾協(xié)同作用,一方面提高心肌供血提供氧另方面降低心肌消耗的氧量,從而緩解心絞痛33.雙香豆素類與肝素抗凝作用的區(qū)別。肝素雙香豆素類機(jī)制增加AT-=3\*ROMANIII對(duì)凝血因子的滅活拮抗維生素k臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病，術(shù)后抗凝，DIC體外抗凝血栓栓塞性疾病，術(shù)后抗凝抗凝作用體內(nèi)或體外體內(nèi)給藥途徑注射口服過(guò)量治療魚(yú)精蛋白維生素K34.維生素K的藥理作用和臨床應(yīng)用。藥理作用：vitk是肝臟中r-羧化酶的輔酶，參與凝血因子=2\*ROMANII，=7\*ROMANVII，=9\*ROMANIX，=10\*ROMANX，抗凝血蛋白c和抗凝血蛋白s前體的活化過(guò)程在r-羧化反應(yīng)，氫醌型的vitk轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型vitk后，又在環(huán)氧化酶作用下還原為氫醌型，而反復(fù)利用。肝臟首先合成凝血因子=2\*ROMANII，=7\*ROMANVII，=9\*ROMANIX，=10\*ROMANX，抗凝血蛋白c和凝血蛋白s前體蛋白質(zhì)分子，然后在氫醌型vitk存在的條件下，使這些凝血因子轉(zhuǎn)變成活化的凝血因子，使血液凝固正常進(jìn)行，而參與止血。Vitk缺乏或者vitk循環(huán)利用受阻，肝臟僅能合成凝血活性的凝血因子=2\*ROMANII，=7\*ROMANVII，=9\*ROMANIX，=10\*ROMANX，抗凝血蛋白c和抗凝血蛋白s，而發(fā)生凝血障礙。臨床應(yīng)用：vitk吸收不良如阻塞性黃疸，膽瘺，慢性腹瀉所致的出血；vitk合成缺乏如長(zhǎng)期服用廣譜抗菌藥引起的出血，新生兒或早產(chǎn)兒出血；vitk阻斷藥香豆素類藥物過(guò)量或者水楊酸類藥物過(guò)量引起的出血。35.糖皮質(zhì)激素藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)（課本P291-296）藥理作用（四抗+六個(gè)其他）（1）抗炎作用（2）免疫抑制和抗過(guò)敏作用（3）抗內(nèi)毒素作用（4）抗休克作用（5）其他①退熱作用：用于嚴(yán)重的中毒性感染，常有迅速良好的退熱作用。②對(duì)血液成分的影響：四多兩少：紅細(xì)胞、血紅蛋白增多、中性粒細(xì)胞增多、血小板增多，嗜酸性粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少。③中樞作用：GC能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng)，偶可誘發(fā)精神失常。④消化系統(tǒng)：GC能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，同時(shí)使胃黏膜自我保護(hù)與修復(fù)能力減弱。⑤骨骼：降低成骨細(xì)胞活性，增加破骨細(xì)胞活性。⑥心血管系統(tǒng)：GC增強(qiáng)血管對(duì)其他活性物質(zhì)的反應(yīng)性。臨床應(yīng)用（1）替代療法：適用于治療急慢性腎上腺功能不全、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后用GC的補(bǔ)充治療。（2）嚴(yán)重感染或炎癥：①嚴(yán)重急性感染；②防止或減少某些炎癥后遺癥。（3）自身免疫性疾病及過(guò)敏性疾病：①自身免疫性疾?、谶^(guò)敏性疾病③異體器官移植術(shù)后（4）休克（5）血液?。?）局部應(yīng)用36.降糖藥的分類及每類的代表藥物。（1）注射降糖藥：胰島素（2）口服降糖藥①磺酰脲類：格列本脲②雙胍類：二甲雙胍③α-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖④胰島素增敏藥：羅格列酮37.胰島素的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治措施。臨床應(yīng)用：1、一型糖尿病2、經(jīng)飲食或口服降血糖要療效不滿意的二型3、搶救糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病昏迷4、合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型高血糖狀態(tài)5、全胰腺切除等引起繼發(fā)性糖尿病6、細(xì)胞內(nèi)低K+者7、危重病人輔助治療不良反應(yīng)及防治措施：1、低血糖反應(yīng)癥狀有乏力、疲倦、頭暈，心悸、出汗、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重者引起昏迷、驚厥及休克。防治：及早發(fā)現(xiàn)和攝食或引用糖水，嚴(yán)重者靜注50%葡萄糖2、過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)人可出現(xiàn)過(guò)敏性休克，防治：H1受體阻斷藥或者糖皮質(zhì)激素。豬、人，高純度胰島素可減少過(guò)敏反應(yīng)3、耐受性常有并發(fā)感染，創(chuàng)傷，手術(shù)，情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)所致4、局部反應(yīng)：注射部位出現(xiàn)皮下硬結(jié)，脂肪萎縮與肥厚防治：換用高純度胰島素以及經(jīng)常更換注射部位38.治療甲亢藥物分類及每類的代表藥物。1、硫脲類：甲硫氧嘧啶，甲硫咪脞等2、碘和碘化物：復(fù)方碘溶液等3、放射性碘：碘131等4、β受體阻斷藥：普萘洛爾等39.抗菌藥、抗生素、抗菌活性、抗菌藥物后效應(yīng)、耐藥性的概念。抗菌藥：指對(duì)細(xì)菌有抑制或殺滅作用,用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物，包括抗生素和人工合成藥物?？股兀河筛鞣N微生物產(chǎn)生的，能殺滅或抑制其他微生物的物質(zhì)?？咕钚裕褐缚咕幬镆种苹驓缂?xì)菌的能力。抗菌藥物后效應(yīng)：指停用抗菌藥物后仍然存在的抗微生物效應(yīng)，通常以時(shí)間（h）表示。耐藥性：又稱抗藥性，是指細(xì)菌與抗菌藥反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低甚至消失，藥物對(duì)耐藥菌感染的療效降低或無(wú)效。40.抗菌藥物抗菌作用機(jī)理主要方式有哪幾種？抗菌藥物抗菌作用機(jī)理：（1）干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成，如：青霉素、頭孢菌素類，萬(wàn)古霉素（2）增加細(xì)菌胞漿膜的通透性，如：多肽類抗生素（3）抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，如：大環(huán)內(nèi)酯類抑制蛋白質(zhì)合成全過(guò)程（4）影響葉酸合成，如：磺胺類、甲氧芐啶（5）抑制核酸合成，如：喹諾酮類、利福平41.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制？（1）降低外膜的通透性（2）產(chǎn)生滅活酶（3）改變藥物原始靶位結(jié)構(gòu)（4）加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)（5）代謝途徑變化42.青霉素抗菌譜及臨床應(yīng)用？抗菌譜：（1）大多數(shù)G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌（