結腸癌靶向治療進展

大腸癌化療進展

1編輯ppt主要內(nèi)容大腸癌的新輔助化療大腸癌的輔助化療晚期或復發(fā)大腸癌的化療2編輯ppt中國十大惡性腫瘤致死率

惡性腫瘤

死亡率(1／10萬)

第一位肺癌46.42

第二位肝癌30.39

第三位腸癌11.29

第四位胃癌11

第五位鼻咽癌8.48

第六位食管癌5.82

第七位乳腺癌4.7

第八位白血病4.17

第九位膀胱癌2.4

第十位宮頸癌0.753編輯ppt結、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位，而且有逐漸增加的趨勢。上海市是我國大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城市。

1997年，上海大腸癌的發(fā)病率男性37．2／10萬女性35．5／10萬

2003年08月統(tǒng)計大腸癌的發(fā)病趨勢4編輯ppt大腸癌的分期Stage0StageIA

IB

StageIIAIIB

StageIIIA

IIIB

IIICStageIVTis,N0,M0T1,N0,M0T2,N0,M0T3,N0,M0T4,N0,M0AnyT,N1,M0T1/2N1AnyT,N2,M0T3/4N1

AnyTN2AnyT,AnyN,M1新分期↓5編輯ppt大腸癌的新輔助化療主要應用于直腸癌目的是保肛通常與術前放療相結合80-90%局部進展可保留括約肌T3、T4的病人還可以減少局部復發(fā)率不適合I期病人6編輯pptIF+RT新輔助化療病人：72例直腸癌，T3/T4方案：CPT-11,30-50mg/m2/周

5-Fu225mg/m2/d，1-7/周,

然后，1-5/周

50.4Gy(T3)or54.8Gy(T4）治療停止后8-10周后手術E.P.Mitchell,etal.ASCO20047編輯ppt結果67例病人接受手術

CR:26(39%)17(25%)(pCR)所有MSI-H表達+pCR.所有pCRp21+CPT-1150mg/m2/周CI5-FU225mg/m25d/周54Gy放療最佳方案8編輯ppt術前希羅達聯(lián)合放療

-直腸癌II期臨床研究.方案：50.4Gy/1.8Gy

希羅達1650mg/m2/d，bid，1-5/周手術：完成放療后6to8周.術后：希羅達2500mg/m2/d1-14/6S.J.Wong,etal.ASCO20049編輯ppt希羅達+放療(新輔助)的結果無III/IV度骨髓毒性，II度腹瀉2例（12%),III度腹瀉2例手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等18例病人（T3N0-2M0）CR24%病理CR(12%)瘤體降期(29%)淋巴結降期6/7(86%)總降期9/17(53%)

肛距<6cm保肛3/8(38%)

10編輯ppt輔助化療臨床研究之焦點

聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?

化療期限6或12個月?5-FU滴注或灌注?

聯(lián)合新藥的輔助化療效果?

術后輔助化療對II期病人是否有益？11編輯ppt術后輔助化療對II期病人是否有益？IMPACTB2:

不支持II期腸癌病人接受術后輔助化療NSABP:II期腸癌病人接受術后輔助化療是有益處的InternationalMulticentrePooledAnalysisofB2ColonCancerTrialsIMPACTB2)Investigators:EfficacyofadjuvantfluorouracilandfolinicacidinB2coloncancer.JClinOncol17:1356-1363,1999MamounasE,WieandS,WolmarkN,etal:ComparativeefficacyofadjuvantchemotherapyinpatientswithDukes’BversusDukes’Ccoloncancer:ResultsfromfourNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectadjuvantstudies(C-01,C-02,C-03,andC-04).JClinOncol17:1349-1355,199912編輯pptJCOVOLUME22NUMBER10MAY152004七個大型隨機對照臨床試驗分析PooledAnalysisofFluorouracil-BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer:WhoBenefitsandbyHowMuch?SharleneGill,CharlesL.Loprinzi,DanielJ.Sargent,StephanD.Thomé,StevenR.Alberts,DanielG.Haller,JacquelineBenedetti,GuidoFrancini,LoisE.Shepherd,JeanFrancoisSeitz,RobertoLabianca,WeiChen,StephenS.Cha,MichaelP.Heldebrant,andRichardM.Goldberg復發(fā)死亡II期17%↓ 15%↓III期40%↓35%↓13編輯ppt輔助化療臨床研究之焦點5-FU聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸?

聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?

化療期限6或12個月?5-FU滴注或灌注?

聯(lián)合新藥的輔助化療效果?

術后輔助化療對II期病人是否有益？14編輯pptNSABBC-04Studydesign 5-Y-DSF(%)5-Y-OS(%) A 5-FU/LV

65

74

B 5-FU/lev 60 70 C 5-FU/LV/lev 64

73

2151病人Duke‘s分期：B2、C左旋咪唑還是醛氫葉酸?15編輯pptA 5-FU/lev12個月 56 B 5-FU/HDLV8個月 59

C 5-FU/LDLV8個月 59

D 5-FU/LV/lev 605-Y-DSF(%)3759病人II期(20%)，III期(80%)

}無差別INT0089(1989)16編輯pptNCCT915 B2、CA： 5-FU/LV/lev12個月B： 5-FU/lev12個月C： 5-FU/LV/lev6個 D： 5-FU/lev6個月結論：6個月方案與12個月方案，在改善生存率方面無差異！化療期限6個月還是12個月?17編輯ppt輔助化療臨床研究之焦點

聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?

化療期限6或12個月?5-FU滴注或灌注?

聯(lián)合新藥的輔助化療效果?

術后輔助化療對II期病人是否有益？18編輯pptMayo/NorthCentralCancerTreatmentGroup

5-FU425mg/m2聯(lián)合LV20mg/m2,第1-5日推注,

每四周一次×二周期,之后每五周一次RosewellPark

5-FU500mg/m2聯(lián)合高劑量LV500mg/m2推注,

每周一次,連續(xù)六周,八周為一周期DeGramont

LV200mg/m2滴注兩小時,立即推注5-FU400mg/m2,

然后灌注FU600mg/m222小時,連續(xù)兩天,每月2次結腸癌輔助化療常用方案19編輯pptUFT的術后輔助化療病例數(shù)：122例病理分期：Dukes‘

分期B2-C2方法：隨訪28個月結果

方案：UFT5-FU/LV生存率：94.9%92.5%無疾病生存率：87.5%84.1%KimDJ，etal.

YonseiMedJ.2003

20編輯ppt輔助化療臨床研究之焦點5-FU聯(lián)合左旋咪唑還是醛氫葉酸?

聯(lián)合高劑量/低劑量醛氫葉酸?

化療期限6或12個月?5-FU滴注或灌注?

聯(lián)合新藥的輔助化療效果?

術后輔助化療對II期病人是否有益？21編輯pptLVOXAMOSAIC:治療方案*BaxterLV5infusorsLV5FU2FOLFOX4:LV5FU2+奧沙利鉑85mg/m2每2周一次,治療6個月

(12周期)D15FU靜注D25FU靜注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*D15FU靜注D25FU靜注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*2246例22編輯pptMOSAIC:毒性比較NCI

Gr3%

FOLFOX4

LV5FU2

(n=1108) (n=1111)

血小板減少

1.6

0.4 中性粒細胞減少41.0 (Gr4:12.2)

4.7 粒缺性發(fā)熱

0.7

0.1 腹瀉 10.8 6.7黏膜炎

2.7 2.2嘔吐

5.9 1.4過敏 3.0 0.2脫發(fā)(二度)

5.0

5.0治療相關死亡

0.5 0.523編輯pptIII期病人無疾病生存概率無疾病生存時間(月)FOLFOX在III病人可降低24%復發(fā)風險FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%

3-年24編輯ppt概率FOLFOX(n=451)86.6%LV5FU2(n=448)83.9%3-年II期病人無疾