抗癲癇藥和抗驚厥藥培訓(xùn)

抗癲癇藥和抗驚厥藥

周平正南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院2016-04-21癲癇(Epilepsy)：是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)伴有局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并且向周圍擴(kuò)散，引起臨床癥狀發(fā)作；表現(xiàn)為短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)或精神失常；排名第2位的神經(jīng)系統(tǒng)疾??；01I.原發(fā)性：遺傳因素02II.繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷所致。癲癇病因癲癇的類型I.局限性發(fā)作：?jiǎn)渭冃跃窒扌园l(fā)作復(fù)雜性局限性發(fā)作II.全身性發(fā)作（意識(shí)的喪失；失憶）：小發(fā)作（失神性發(fā)作）；肌陣攣性發(fā)作；大發(fā)作（強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）；癲癇持續(xù)狀態(tài)12發(fā)作時(shí)，局部病灶神經(jīng)元同時(shí)去極化，發(fā)生高頻，同步，爆發(fā)式放電（先兆）；病灶的異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)。0102癲癇發(fā)病機(jī)制020304050601正常神經(jīng)元示意圖藥物作用病灶抑制放電穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制放電擴(kuò)散苯妥英鈉

(phenytoinsodium；dilantin)

阻滯電壓依賴性Na+通道，抑制Na+內(nèi)流；阻滯電壓依賴性Ca2+通道；抑制鈣調(diào)激酶的活性。苯妥英鈉的作用較復(fù)雜，研究表明本品不抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止它向正常腦組織擴(kuò)散。膜穩(wěn)定作用藥理作用抗癲癇大發(fā)作（首選）；小發(fā)作無(wú)效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）。i.v.用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。治療中樞性疼痛綜合征：三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛?？剐穆墒С?室性，特別是強(qiáng)心苷中毒(首選)。臨床應(yīng)用不良反應(yīng)胃腸道刺激反應(yīng)靜注可致靜脈炎（少用）。齒齦增生久用常見(jiàn)膠原代謝障礙。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等）過(guò)敏反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏作用特點(diǎn)個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則。起效慢，連續(xù)服用的治療量6－10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過(guò)量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。不影響智力發(fā)育。作用特點(diǎn)苯巴比妥(phenobarbital)激動(dòng)突觸后膜上的GABA受體阻斷突觸前膜鈣離子的攝取除抑制癲癇病灶興奮性神經(jīng)元異常放電向周圍擴(kuò)散，還直接抑制其異常放電?？拱d癇作用機(jī)制01主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)小發(fā)作無(wú)效。臨床應(yīng)用02

特點(diǎn)：對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作療效好，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效，小發(fā)作無(wú)效。主要用于苯巴比妥和苯妥英鈉不能控制的癲癇大發(fā)作。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為CNS癥狀：嗜睡、眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫等。撲米酮(primidone)卡馬西平(carbamazepine)

（酰胺咪嗪）機(jī)制：與苯妥英鈉相似。臨床應(yīng)用對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、大發(fā)作療效較好；治療神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛）療效優(yōu)于苯妥英鈉；不良反應(yīng)：胃腸道；CNS；血液；肝損。乙琥胺(ethosuximide)作用原理：抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道。01臨床應(yīng)用：小發(fā)作的首選藥。01不良反應(yīng)：乙琥胺的毒性較低。01丙戊酸鈉(sodiumvalproate)STEP1STEP2STEP3STEP4廣譜抗癲藥作用原理：增加腦內(nèi)GABA含量。臨床應(yīng)用：各型癲癇均有效。因其肝毒性，一般不作首選。大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥，對(duì)其他藥物未能控制的頑固性癲癇也有效。01地西泮（安定）：i.v.給藥，為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。03氯硝西泮對(duì)小發(fā)作、肌陣攣療效好。02硝西泮對(duì)嬰兒陣攣、肌陣攣療效好；苯二氮卓類驚厥是由于CNS過(guò)度興奮，導(dǎo)致全身骨骼肌強(qiáng)烈不自主收縮。多見(jiàn)于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作和CNS興奮藥中毒等。常用抗驚厥藥物：巴比妥類、部分苯二氮卓類、水合氯醛等。第二節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂(magnesiumsulfate,MgSO4)硫酸鎂可因給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理作用：1口服：泄下和利膽；2外用：消炎去腫；3注射：肌松和降壓以抗驚厥4作用原理：5降低中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)興奮性；6Mg2＋拮抗Ca2＋的作用，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢Ach的釋放，使骨骼肌松弛。7注意事項(xiàng)硫酸鎂安全范圍小，血鎂過(guò)高即可抑制延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，引起呼吸抑制、血壓驟降和心臟驟停。注射時(shí)隨時(shí)檢查肌腱反射一旦過(guò)量立即進(jìn)行人工呼吸并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救。1．用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是（）A.硫噴妥納靜注B.苯妥英鈉肌注C.靜注地西泮D.戊巴比妥鈉肌注E.水洽氯醛灌腸2．治療癲癇大發(fā)作及局限性發(fā)作最有效的是（）A.地西泮B.苯巴比妥C.苯妥英鈉D.乙琥胺E.乙酰唑胺3．苯妥英鈉抗癲作用的主要機(jī)制是（）A.抑制病灶本身異常放電B.穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜C.抑制脊髓神經(jīng)元D.具有肌肉松馳作用E.對(duì)在