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小兒臨床用藥注意事項(xiàng)小兒臨床用藥注意事項(xiàng)兒科臨床工作特點(diǎn):兒科,中醫(yī)稱“啞科”?!皩庒t(yī)10個(gè)男人不愿醫(yī)一個(gè)婦人,寧醫(yī)10個(gè)婦人不愿醫(yī)一個(gè)小兒”小兒臨床用藥注意事項(xiàng)小兒期①新生兒期②嬰兒期③兒童期:幼兒期學(xué)齡前期學(xué)齡期少年期(15歲以下)小兒臨床用藥注意事項(xiàng)小兒時(shí)期的特點(diǎn):全身組織和器官逐步成長(zhǎng),體格和神經(jīng)系統(tǒng)不斷發(fā)育,遺傳性先天疾患最為多見(jiàn),感染性及其他后天性病癥容易發(fā)生。環(huán)境因素對(duì)機(jī)體的影響也非常明顯。此期發(fā)病率和死亡率都遠(yuǎn)超過(guò)成人時(shí)期。因此小兒用藥機(jī)會(huì)較多,用藥特點(diǎn)也與成人有異。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)大多數(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)在小兒各年齡組中有相當(dāng)大的差異,與成人之間的差異更為顯著.小兒臨床用藥是通過(guò)研究藥物在小兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)來(lái)指導(dǎo)臨床合理用藥。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)小兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)小兒臨床用藥注意事項(xiàng)一、吸收1.口服給藥

新生兒和嬰幼兒胃酸分泌較少,2~3歲達(dá)成人水平。胃酸缺乏會(huì)影響藥物的溶解和解離,但因小兒多用液體劑型,對(duì)藥物吸收影響較小。新生兒膽汁分泌較少,脂溶性維生素吸收較差。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)2.胃腸道外給藥

新生兒嬰幼兒皮下脂肪少,肌肉未充分發(fā)育,疾病時(shí)末梢循環(huán)欠佳,皮下注射給藥吸收不良,故病情較重時(shí)應(yīng)以靜脈給藥途徑為首選。新生兒及嬰幼兒皮膚角質(zhì)層薄,皮膚黏膜給藥易經(jīng)皮膚吸收,如長(zhǎng)期涂用腎上腺皮質(zhì)激素,甚至可以抑制腎上腺皮質(zhì);甚至嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時(shí),部分葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收,導(dǎo)致溶血性貧血的發(fā)生。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)二、分布1.機(jī)體構(gòu)成變化

新生兒、嬰幼兒體液含量大,脂肪含量低而影響藥物分布。體液量大,使水溶性藥物的分布容積增大,峰濃度降低,消除減慢,作用時(shí)間延長(zhǎng)。同時(shí),由于新生兒細(xì)胞內(nèi)液較少,藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高,使水溶性藥物能較快輸送至靶細(xì)胞。脂肪含量少,使脂溶性藥物分布容積降低,血漿中藥物濃度升高,這是新生兒易致藥物中毒的原因之一。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)2.血漿蛋白結(jié)合率低

新生兒血漿蛋白結(jié)合率較成人為低:①血漿蛋白濃度低;②蛋白與藥物的親和力低;③血pH較低;④血漿中存在競(jìng)爭(zhēng)抑制物,如膽紅素等。因此,即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同,也較易引起中毒,血漿蛋白結(jié)合率高的藥物更是如此,如阿司匹林、苯妥英鈉、苯巴比妥等。另外,藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可使游離膽紅素濃度增高,而引發(fā)核黃疸,故1周內(nèi)新生兒禁用磺胺類、阿司匹林和維生素K等。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)3.血腦屏障發(fā)育未全

新生兒尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善,使多種藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)素類抗生素等易穿過(guò)血腦屏障,作用增強(qiáng)。另外,小兒在酸中毒、缺氧、低血糖和腦膜炎等病理狀況,亦可影響血腦屏障功能,使藥物較易進(jìn)入腦組織。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)三、代謝新生兒肝微粒體酶發(fā)育不足,藥物氧化作用降低,葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)育不足,也使藥物的代謝過(guò)程障礙。因此,需經(jīng)氧化代謝的藥物如苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、利多卡因等,或需與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的藥物如氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等,在新生兒體內(nèi)代謝率均低,半衰期延長(zhǎng),若不調(diào)整劑量,可造成藥物蓄積中毒。葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一。若孕婦在分娩前一周始應(yīng)用苯巴比妥,則可誘導(dǎo)新生兒的肝微粒體酶,促進(jìn)葡萄醛酸結(jié)合酶增生,可防止發(fā)生高膽紅素血癥。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)四、排泄新生兒腎功能發(fā)育不全,消除藥物能力較差,尿pH較低,弱酸性藥物排泄尤慢。因此,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄的藥物如地高辛、慶大霉素等,和經(jīng)腎小管分泌的藥物如青毒素等,在新生兒半衰期明顯延長(zhǎng)。小兒腎功能發(fā)育迅速,1年后甚至超過(guò)成人,這是某些藥物的小兒用量相對(duì)較大的一個(gè)原因。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)總之,與成人的藥動(dòng)學(xué)相比,①新生兒的藥物分布容積較大,肝代謝和腎排泄藥物的能力較差;②通常幼兒和兒童藥物的分布容積較大,消除速度也較快。因此,為了達(dá)到相同的血藥濃度,按體重計(jì)算的劑量在新生兒較小。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)小兒的藥效學(xué)特點(diǎn)小兒臨床用藥注意事項(xiàng)與成人基本相似,但由于小兒的生理特點(diǎn)與成人有異,對(duì)某些藥物反應(yīng)也有例外,有時(shí)不僅表現(xiàn)為量的差異,甚至可能發(fā)生質(zhì)的改變,亦即小兒有其自身的藥效學(xué)特點(diǎn)。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.藥物敏感性增高

小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲,對(duì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反應(yīng)多較成人敏感。2.智力發(fā)育障礙

長(zhǎng)期應(yīng)用中樞抑制藥,可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能,出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)3.毒性反應(yīng)

新生兒由于血腦屏障發(fā)育未完善,有些藥物易致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。如抗組胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥;氨基苷類抗生素引起第8對(duì)腦神經(jīng)損傷;呋喃妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎;四環(huán)素、維生素A等可致顱內(nèi)壓增高、囪門(mén)隆起等。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)

二、水鹽代謝

1.水、電解質(zhì)平衡

新生兒及嬰幼兒對(duì)瀉藥和利尿藥特別敏感,易致失水,因而對(duì)某些藥物耐受性差。2.鈣鹽代謝 小兒鈣鹽代謝旺盛,易受藥物影響。 如苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收,皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝,如加快骨骼融合,抑制小兒骨骼生長(zhǎng)。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡(luò)合物,可隨鈣鹽沉積于牙齒及骨骼中,使牙齒黃染,影響骨質(zhì),使生長(zhǎng)發(fā)育受抑制。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)三、遺傳性疾病1.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)現(xiàn)。對(duì)如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對(duì)乙酰氨基酚及砜類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。2.其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷,影響藥物在體內(nèi)滅活代謝,易致藥物作用及毒性增強(qiáng)。如乙?;溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛?;對(duì)位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)四、內(nèi)分泌及營(yíng)養(yǎng)1.影響內(nèi)分泌

①許多激素和抗激素制劑能擾亂小兒內(nèi)分泌而影響生長(zhǎng)發(fā)育: ②長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可對(duì)抗生長(zhǎng)激素,抑制兒童骨成長(zhǎng)及蛋白質(zhì)合成; ③應(yīng)用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發(fā)育,如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素,使小兒出現(xiàn)性早熟; ④對(duì)氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成,造成生長(zhǎng)發(fā)育障礙。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)2.影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 藥物可通過(guò)影響小兒的食欲、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、利用和代謝等影響小兒的營(yíng)養(yǎng): 有惡心副作用的藥物、抗膽堿藥等可使小兒食欲下降 廣譜抗生素等可影響維生素的吸收 異煙肼可影響維生素B6利用 抗葉酸藥、苯妥英鈉、乙胺嘧啶等的抗葉酸代謝作用,都會(huì)影響小兒身體及智力的正常生長(zhǎng)發(fā)育。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)五、免疫反應(yīng)

新生兒體內(nèi)有來(lái)自母體的一些免疫球蛋白,6個(gè)月以后逐漸消失。此時(shí)易受微生物感染。此后緩慢地產(chǎn)生各種抗體,微生物感染對(duì)此有促進(jìn)作用。常用抗生素殺滅病原體不利于自身抗體的產(chǎn)生,削弱了嬰幼兒的抗感染能力,且多種抗生素還具有免疫抑制作用。因此,小兒輕度感染加強(qiáng)護(hù)理即可促進(jìn)其自愈,以少用抗菌藥物為宜。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)變態(tài)反應(yīng)是經(jīng)過(guò)后天接觸后獲得的異常免疫反應(yīng),首次用藥不致發(fā)生,因此新生兒注射青霉素前不需作過(guò)敏皮試。新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較低,藥物過(guò)敏反應(yīng)的首次發(fā)生多在幼兒及兒童,且反應(yīng)較嚴(yán)重,應(yīng)引起重視。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)六、其他方面1.灰嬰綜合征

新生兒應(yīng)用氯霉素劑量大于100mg·kg-1·d-1時(shí)易發(fā)生,表現(xiàn)為厭食、嘔吐、腹脹,甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭,全身呈灰色,病死率很高。近年來(lái)由于耐氨芐西林的流感嗜血桿菌等感染的出現(xiàn),氯霉素在新生兒中再度應(yīng)用,有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),其治療范圍為10~25mg/L。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)2.牙色素沉著

四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒,引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長(zhǎng)發(fā)育。故妊娠4個(gè)月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)影響小兒用藥的因素一、母親用藥與新生兒1.撤藥綜合征

近年來(lái)對(duì)麻醉性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“撤藥綜合征”的報(bào)道甚多,即由于孕婦長(zhǎng)期用某些藥物使胎兒成癮,胎兒娩出后由于藥物供應(yīng)中斷而出現(xiàn)戒斷癥狀。治療方法是使小兒安靜并防止驚厥,一般主張用原藥過(guò)渡,控制了戒斷癥狀后,再漸減用量至停藥。2.母乳中藥物對(duì)嬰兒的影響

小兒臨床用藥注意事項(xiàng)3.通過(guò)母體用藥來(lái)防治新生兒疾患

孕婦應(yīng)用某些可以通過(guò)胎盤(pán)的藥物以預(yù)防、減輕或控制某些新生兒疾患。在臨床上已應(yīng)用并取得效果的有:①腎上腺皮質(zhì)激素(常用倍他米松)以促進(jìn)胎兒肺泡表面活性物質(zhì)的生成,預(yù)防早產(chǎn)兒肺透明膜病的發(fā)生或減輕病情;②苯巴比妥可誘導(dǎo)胎兒肝臟的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性,減少新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生;③服用地高辛可作用于胎兒的心臟。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)二、用藥依從性小兒不遵照醫(yī)囑用藥較為常見(jiàn)。依從性差可致用藥量不足或過(guò)量而影響療效。1.引起依從性差的原因許多因素可致依從性差,包括給藥方案、疾病、患兒、醫(yī)生、家長(zhǎng)、治療環(huán)境等。2.提高依從性的方法小兒臨床用藥注意事項(xiàng)小兒合理用藥用藥時(shí)必須了解小兒的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的特點(diǎn),嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證、毒性反應(yīng)及禁忌證,在藥物的選擇上要考慮其療效高、不良反應(yīng)少以及使用方便等各方面條件。以下介紹小兒用藥劑量的計(jì)算及給藥方法等。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)一、小兒給藥劑量的計(jì)算小兒用藥劑量一直是兒科治療工作中既重要又復(fù)雜的問(wèn)題。由于小兒的年齡、體重逐年增加,體質(zhì)各不相同,用藥的適宜劑量也就有較大的差別。一定要謹(jǐn)慎計(jì)算并認(rèn)真核對(duì)。小兒藥物劑量計(jì)算方法很多,包括按體重、體表面積或年齡等方法計(jì)算,目前多采用前二者。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)1.根據(jù)小兒體重計(jì)算①對(duì)沒(méi)有測(cè)體重的患兒可按下列公式推算: 出生6個(gè)月體重(kg)=出生體重+月齡×0.7; 7~12個(gè)月體重(kg)=出生體重+月齡×0.6; 1~10歲體重(kg)=年齡×2+8(城市)或+7(農(nóng) 村);

每次劑量=體重(kg)×藥量/(kg體重·次)。 如已知成人劑量而不知每公斤體重用量時(shí),可將該劑量除以成人體重(按60kg計(jì))即得每公斤體重藥量,這種計(jì)算法對(duì)年幼兒童量偏小,年長(zhǎng)兒偏高,應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)做適當(dāng)調(diào)整。小兒臨床用藥注意事項(xiàng)練習(xí):某藥物的成人使用劑量為每日三次,每次15g問(wèn):58d嬰兒使用該藥劑量是多少?小兒臨床用藥注意事項(xiàng)2.根據(jù)體表面積計(jì)算

近年來(lái)廣為推薦的藥物劑量是按小兒體表面積計(jì)算,認(rèn)為該法科學(xué)性強(qiáng),既適用于成人,又適用于各年齡小兒,可按一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確地給藥,但計(jì)算方法較復(fù)雜,首先需知各年齡的體表

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