DB32T-藥品生產(chǎn)用透明包裝固體物料快速鑒別 拉曼光譜法 編制說(shuō)明

附件2《藥品生產(chǎn)用透明包裝固體物料快速鑒別拉曼光譜法》（送審稿）編制說(shuō)明《藥品生產(chǎn)用透明包裝固體物料快速鑒別拉曼光譜法》是為了規(guī)范拉曼光譜法鑒別使用工作流程、明確工作要求、確保驗(yàn)證工作有序開展而制訂的江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)。一、目的意義拉曼光譜技術(shù)是一種快速無(wú)損的分析技術(shù)，可在分子水平上提供物質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息，分析物質(zhì)的指紋性強(qiáng)、信息豐富、所需樣品量少、制樣簡(jiǎn)單。可對(duì)多種化學(xué)或生物樣品進(jìn)行分析鑒定。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、生物應(yīng)用、藥物分析領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。為了規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化拉曼光譜技術(shù)在制藥行業(yè)的使用流程，加強(qiáng)醫(yī)藥行業(yè)GMP水平，我司承擔(dān)《藥品生產(chǎn)用透明包裝固體物料快速鑒別拉曼光譜法》地方標(biāo)準(zhǔn)起草任務(wù)，提出醫(yī)藥企業(yè)物料鑒別的具體步驟和相關(guān)要求，統(tǒng)一相關(guān)技術(shù)文件的格式和基本內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后，將填補(bǔ)行業(yè)空白，減少業(yè)界同仁在使用過(guò)程中的摸索，節(jié)省了時(shí)間及人力資源。使用拉曼光譜儀進(jìn)行藥用物料快速無(wú)損鑒別，減少藥用物料鑒別時(shí)間、人力、資金成本，為企業(yè)降本增效。規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化儀器在制藥行業(yè)的使用流程，對(duì)于保證藥品質(zhì)量和用藥安全具有積極的現(xiàn)實(shí)意義。二、任務(wù)來(lái)源根據(jù)2023年1月28日，我司接收到江蘇省醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)關(guān)于轉(zhuǎn)發(fā)《省市場(chǎng)監(jiān)管局關(guān)于印發(fā)2023年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)指南的通知》的通知，我司結(jié)合7年拉曼光譜技術(shù)使用經(jīng)驗(yàn)及填補(bǔ)行業(yè)空白的需求于2023年2月遞交《藥品生產(chǎn)用透明包裝固體原輔料快速鑒別拉曼光譜法》標(biāo)準(zhǔn)草案及《江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目建議書》。2023年8月4日，江蘇省市場(chǎng)監(jiān)督管理局印發(fā)《省市場(chǎng)監(jiān)管局關(guān)于下達(dá)2023年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目計(jì)劃的通知》（蘇市監(jiān)標(biāo)〔2023〕173號(hào)），下達(dá)編制任務(wù)，包括《藥品生產(chǎn)用透明包裝固體物料快速鑒別拉曼光譜法》地方標(biāo)準(zhǔn)，正式立項(xiàng)。三、標(biāo)準(zhǔn)起草單位、人員信息及分工本標(biāo)準(zhǔn)由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司起草，主要起草人員及分工如下：姚泳：負(fù)責(zé)本標(biāo)準(zhǔn)總體框架搭建、確定組員具體分工和編制要求，組織協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)制定相關(guān)工作；邢兵：負(fù)責(zé)本標(biāo)準(zhǔn)框架搭建、標(biāo)準(zhǔn)整理修改、內(nèi)容審核，提出修改意見；魯栓栓：負(fù)責(zé)本標(biāo)準(zhǔn)起草及標(biāo)準(zhǔn)整理修改，收集相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、法律法規(guī)及資料；王秦龍：負(fù)責(zé)本標(biāo)準(zhǔn)框架搭建及內(nèi)容審核，提出修改意見；王曉暉：負(fù)責(zé)本標(biāo)準(zhǔn)框架搭建及內(nèi)容審核，提出修改意見；孫彥昆：負(fù)責(zé)本標(biāo)準(zhǔn)框架搭建及內(nèi)容審核，提出修改意見。四、標(biāo)準(zhǔn)編制過(guò)程1.2023年1月28日，我司接收到江蘇省醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)關(guān)于轉(zhuǎn)發(fā)《省市場(chǎng)監(jiān)管局關(guān)于印發(fā)2023年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)指南的通知》的通知，確認(rèn)申報(bào)項(xiàng)目、相關(guān)起草人及任務(wù)分工，明確相關(guān)工作時(shí)間節(jié)點(diǎn)，著手起草討論稿。2023年2月，成立標(biāo)準(zhǔn)編制工作組，研討制定相應(yīng)工作計(jì)劃和責(zé)任分工，完成江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目建議書。2.2023年3月-5月，完成前期調(diào)研，查閱相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及資料，確定標(biāo)準(zhǔn)編制的總體思路和框架搭建，完成標(biāo)準(zhǔn)草案的編制工作，確定標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容，起草標(biāo)準(zhǔn)討論稿，完成江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目意見征求。其中2023年3月15日，根據(jù)相關(guān)資料的最新版本及專家意見，起草組組織討論。修改內(nèi)容如下：規(guī)范全文用詞通稱為物料；規(guī)范全文文字表述；將規(guī)范性引用文件“2020版”從書名號(hào)內(nèi)調(diào)到書名號(hào)后并加括號(hào)；規(guī)范化參比譜圖描述；進(jìn)一步梳理適用物料分類；細(xì)化儀器校正操作及要求；細(xì)化樣品準(zhǔn)備要求；細(xì)化測(cè)試前準(zhǔn)備；細(xì)化參比譜圖準(zhǔn)確性驗(yàn)證描述；補(bǔ)充相似物料選擇的評(píng)估；細(xì)化供試品準(zhǔn)備描述等15條修改意見。3.2023年8月4日，省市場(chǎng)監(jiān)管局關(guān)于下達(dá)2023年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目計(jì)劃的通知（蘇市監(jiān)標(biāo)〔2023〕173號(hào)），批準(zhǔn)正式立項(xiàng)。4.2023年9月-2023年12月，完成征求意見稿及編制說(shuō)明，并通過(guò)電話、郵件、會(huì)議等方式廣泛征求意見。5.2024年1-4月，回收、匯總、處理征求意見，根據(jù)征求意見逐一處理，依據(jù)采納、部分采納的征求意見進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)修訂。本次共征求34家企業(yè)和組織的意見，其中23家無(wú)修訂意見，11家有修訂意見，修訂意見共51條，采納21條，部分采納3條，不采納27條。修訂內(nèi)容如下：修訂參比譜圖采集物料要求；修訂儀器設(shè)備所需算法要求；修訂建庫(kù)操作；增加其他算法儀器校正、鑒別及參數(shù)設(shè)置要求；明確驗(yàn)證批次選擇要求；細(xì)化參比譜圖準(zhǔn)確性判定要求；增加其他儀器參比譜圖庫(kù)參數(shù)設(shè)置要求；細(xì)化鑒別方法建立操作及順序；細(xì)化鑒別方法更新要求。五、標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容（一）編制原則本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》規(guī)定的要求進(jìn)行編寫。標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容結(jié)合我司使用流程、操作標(biāo)準(zhǔn)、管理文件及驗(yàn)證方案；咨詢多家供應(yīng)商儀器使用流程；參考《中國(guó)藥典》（2020版）0421拉曼光譜法等法規(guī)文件確立標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容。（二）標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容目次本部分內(nèi)容為標(biāo)準(zhǔn)的大綱目錄，列出了本標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容及相關(guān)頁(yè)碼前言本部分介紹標(biāo)準(zhǔn)的起草規(guī)則、起草單位、起草人員等信息引言本部分內(nèi)容介紹標(biāo)準(zhǔn)起草的背景、意義及目的。1范圍本部分介紹標(biāo)準(zhǔn)涉及內(nèi)容及適用范圍2規(guī)范性引用文件本部分介紹標(biāo)準(zhǔn)起草參考的文件3術(shù)語(yǔ)和定義本部分主要介紹標(biāo)準(zhǔn)涉及的主要術(shù)語(yǔ)、定義。術(shù)語(yǔ)及定義在參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上結(jié)合本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行定義。4原理本部分介紹標(biāo)準(zhǔn)涉及的拉曼技術(shù)的原理，明確該技術(shù)基于的原理、發(fā)展和應(yīng)用。5儀器設(shè)備本部分明確該標(biāo)準(zhǔn)適用的儀器要求。適用于本標(biāo)準(zhǔn)的儀器應(yīng)具備本部分內(nèi)容所要求的基本功能，例如符合行業(yè)要求的算法、符合GMP數(shù)據(jù)管理要求的軟件系統(tǒng)。6適用物料本部分內(nèi)容介紹適用于本標(biāo)準(zhǔn)的物料類別、性狀要求、化學(xué)結(jié)構(gòu)等相關(guān)信息。7物料譜圖庫(kù)建立本部分介紹物料譜圖庫(kù)建立流程，包括建庫(kù)、儀器校正、樣品準(zhǔn)備、測(cè)試前準(zhǔn)備、參比譜圖采集、參比譜圖準(zhǔn)確性驗(yàn)證、參比譜圖庫(kù)建立共7步操作，針對(duì)每一步操作細(xì)節(jié)、參數(shù)設(shè)置、測(cè)試要求進(jìn)行詳細(xì)規(guī)定，保障標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性。8鑒別方法建立本部分介紹鑒別方法建立流程。包括8.1相似物料選擇、8.2鑒別方法驗(yàn)證兩部分，其中8.2鑒別方法驗(yàn)證具體從8.2.1拉曼光譜儀校正、8.2.2供試品準(zhǔn)備、8.2.3專屬性驗(yàn)證、8.2.4可靠性驗(yàn)證共4步操作介紹具體操作細(xì)節(jié)、測(cè)試要求，保障標(biāo)準(zhǔn)清晰、明確、可執(zhí)行性。9 物料快速鑒別本部分介紹物料快速鑒別的操作流程。主要有9.1儀器校正、9.2供試品準(zhǔn)備、9.3鑒別報(bào)告三步操作，介紹物料快速鑒別的具體操作細(xì)節(jié)。10鑒別方法更新 本部分介紹鑒別方法更新的相關(guān)要求及操作，包括10.1更新要求、10.2更新方法、10.3參比譜圖采集、10.4參比譜庫(kù)建立共四部分。附錄A（資料性）******物料拉曼光譜參比譜圖及鑒別結(jié)果示例圖 本部分列出部分拉曼鑒別譜圖及報(bào)告示例圖六、主要技術(shù)指標(biāo)確定及依據(jù)藥品生產(chǎn)用透明包裝快速鑒別是依托拉曼光譜技術(shù)，以數(shù)學(xué)模型為基礎(chǔ)結(jié)合軟件支持，參考《中國(guó)藥典》（2020版）0421拉曼光譜法、《GB/T13966-2013分析儀器術(shù)語(yǔ)》、《GB/T40219-2021拉曼光譜儀通用規(guī)范》、《FDA指南：近紅外分析方法的開發(fā)和提交（案卷編號(hào)：FDA-2015-D-0868）》等要求建立，該方法可在現(xiàn)場(chǎng)快速完成物料鑒別及報(bào)告，與實(shí)驗(yàn)室鑒別不同，現(xiàn)場(chǎng)快速鑒別更快捷、高效、靈活、低成本，無(wú)需進(jìn)行物料的鑒別取樣及實(shí)驗(yàn)室樣品前處理等優(yōu)勢(shì)。本文件確定了儀器校正、參比譜圖準(zhǔn)確性驗(yàn)證、參比譜圖庫(kù)建立、鑒別方法建立等操作的6個(gè)主要技術(shù)指標(biāo)，主要技術(shù)指標(biāo)及其確立依據(jù)如下：儀器校正鑒別匹配度最低宜設(shè)置為0.95，在實(shí)際運(yùn)行中根據(jù)供應(yīng)商推薦參數(shù)或?qū)嶋H測(cè)試匹配度動(dòng)態(tài)調(diào)整。采用P值判定，應(yīng)設(shè)置P≥0.05。如采用其他判定方式，應(yīng)結(jié)合實(shí)際使用需求設(shè)置相關(guān)判定參數(shù)。指標(biāo)確立依據(jù)：上述儀器校正指標(biāo)通過(guò)調(diào)查多家供應(yīng)商儀器算法及USP<858>確定，保障標(biāo)準(zhǔn)的適用性、合規(guī)性。參比譜圖準(zhǔn)確性驗(yàn)證a) 使用鑒別模式選擇已采集的參比譜圖對(duì)相同待測(cè)物料進(jìn)行鑒別驗(yàn)證5次；b) 有不同廠家物料需對(duì)每個(gè)廠家物料進(jìn)行確認(rèn)，每個(gè)廠家至少進(jìn)行鑒別驗(yàn)證3次；c) 有不同批次的物料需對(duì)不同批次（建議3批）物料進(jìn)行驗(yàn)證，每批至少進(jìn)行鑒別驗(yàn)證2次；d) 有同一物料不同型號(hào)（指同一物料不同物理指標(biāo)，如粒度、黏度等）的物料，每個(gè)型號(hào)至少進(jìn)行鑒別驗(yàn)證3次。指標(biāo)確立依據(jù)：上述驗(yàn)證指標(biāo)考慮全面評(píng)估不同物料之間、同一物料不同型號(hào)之間、同一物料不同供應(yīng)商之間的差異，至少通過(guò)共計(jì)五次準(zhǔn)確性驗(yàn)證排除人員操作等偶然因素以確認(rèn)物料之間的差異程度，當(dāng)涉及不同廠家、不同型號(hào)時(shí)準(zhǔn)確性驗(yàn)證次數(shù)會(huì)相應(yīng)增多，故設(shè)置不同場(chǎng)景下每批次鑒別驗(yàn)證的不同次數(shù)要求。參比譜圖庫(kù)建立新建參比譜圖庫(kù)，將所有通過(guò)參比譜圖準(zhǔn)確性驗(yàn)證的物料的參比譜圖添加至參比譜圖庫(kù)，參比譜圖庫(kù)中任意兩物料之間匹配度均不超過(guò)0.95。采用其他算法的儀器宜針對(duì)企業(yè)自身使用需求設(shè)置參數(shù)。指標(biāo)確立依據(jù)：參比譜圖庫(kù)建立應(yīng)評(píng)估譜庫(kù)使用的穩(wěn)定性與鑒別的專屬性，即是否可以穩(wěn)定確認(rèn)相同物料并且否定不同物料，此處參數(shù)基于我司2.1萬(wàn)余條鑒別數(shù)據(jù)及儀器供應(yīng)商推薦確立。鑒別方法建立1：相似物料確認(rèn)使用鑒別模式，在參比譜圖庫(kù)中選擇待測(cè)物料譜圖后開始鑒別測(cè)試，在鑒別結(jié)果中查看與待測(cè)物料最相似（匹配度越大，表明越相似）的兩個(gè)物料Y、Z，并對(duì)選擇的兩種物料Y、Z進(jìn)行評(píng)估。不同儀器有其他相似物料查找功能也可以使用其他查找功能。指標(biāo)確立依據(jù)：上述相似物料Y、Z的確定通過(guò)儀器本身完成，排除人為選擇，保證客觀真實(shí)。鑒別方法建立2：專屬性驗(yàn)證使用鑒別模式在參比譜圖庫(kù)中選擇待測(cè)物料X譜圖，分別鑒別X物料，相似物料Y、Z。X物料鑒別測(cè)試三批，每批三件，鑒別結(jié)果均應(yīng)通過(guò)。Y、Z物料至少測(cè)試一批，每批三件，鑒別結(jié)果均應(yīng)失敗。指標(biāo)確立依據(jù)：方法驗(yàn)證通過(guò)正反對(duì)照進(jìn)行驗(yàn)證，避免假陰性、假陽(yáng)性。X物料測(cè)試三批、每批三件驗(yàn)證正面對(duì)照專屬性。Y、Z測(cè)試一批、每批三件作為反面對(duì)照驗(yàn)證方法的專屬性。鑒別方法建立3：可靠性驗(yàn)證1分別選取待測(cè)物料包裝物料頂部A、B、C、D四個(gè)位置進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，均應(yīng)通過(guò)。指標(biāo)確立依據(jù)：選取物料不同位置測(cè)試，以驗(yàn)證方法的穩(wěn)定性，即驗(yàn)證物料不同部位是否能夠穩(wěn)定通過(guò)測(cè)試。保障鑒別方法的穩(wěn)定性和可靠性。本標(biāo)準(zhǔn)起草過(guò)程中，嚴(yán)格遵循江蘇省醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)對(duì)于江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)的相關(guān)要求?；仡櫸宜?年拉曼光譜技術(shù)使用，匯總分析經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的35個(gè)物料的3.5萬(wàn)余條數(shù)據(jù)，結(jié)合操作人員實(shí)操經(jīng)驗(yàn)及企業(yè)操作規(guī)程起草標(biāo)準(zhǔn)草案。依托于我司大量?jī)x器參比譜圖采集、方法驗(yàn)證及鑒別使用數(shù)據(jù)分析，經(jīng)過(guò)2.1萬(wàn)余次的鑒別測(cè)試驗(yàn)證，通過(guò)咨詢賽默飛、安捷倫、萬(wàn)通、布魯克等多家儀器供應(yīng)商儀器軟件的相關(guān)算法；咨詢多家醫(yī)藥企業(yè)拉曼儀器使用流程及技術(shù)參數(shù)設(shè)置；多方征詢行政監(jiān)管部門、資深行業(yè)專家等意見確立本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)技術(shù)指標(biāo)，該標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)指標(biāo)可指導(dǎo)相關(guān)醫(yī)藥企業(yè)快速建立鑒別方法以節(jié)省時(shí)間、人力、物力等資源。七、重大意見分歧的處理過(guò)程及依據(jù)依據(jù)各征求意見單位反饋的意見，主要分歧為：標(biāo)準(zhǔn)中所提儀器算法不具代表性，需考慮其他儀器的其他算法。針對(duì)上述意見，我司立即進(jìn)行相關(guān)調(diào)研、咨詢儀器供應(yīng)商確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)所提算法存在不足，針對(duì)反饋意見所提P值及其他算法進(jìn)行補(bǔ)充修訂。八、與有關(guān)的現(xiàn)行法律、法規(guī)和強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系本標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容與現(xiàn)行法律、法規(guī)和強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求一致，不存在違背問題。九、推廣實(shí)施建議該標(biāo)準(zhǔn)適用于江蘇省醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行物料管理，不涉及人身安全、環(huán)境保護(hù)等強(qiáng)制