驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)課件

驗證基礎(chǔ)知識

培訓(xùn)驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)一、GMP對驗證的要求

第五十七條藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證。

第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進(jìn)行驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。

第五十九條應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

第六十條驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)GMP對驗證的要求重點強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證；強(qiáng)調(diào)驗證必須有組織，有方案，按照程序開展；對驗證的檢查側(cè)重放在驗證方案、原始驗證記錄和數(shù)據(jù)上；對在驗證上弄虛作假，將判定該驗證資料無效；對公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備分別進(jìn)行逐一驗證。其中空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、過慮系統(tǒng)、清洗消毒效果、滅菌設(shè)備的驗證是檢查的重點。特別是工藝用水系統(tǒng)的驗證要求有三個生產(chǎn)周期。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

二、驗證的由來：最早的驗證也是來源于美國，驗證是美國FDA對污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調(diào)查后采取的重要舉措。歷史回顧：

20世紀(jì)六十年代污染的輸液導(dǎo)致過各種敗血癥病例的發(fā)生，到70年代，爆發(fā)了一系列的敗血癥病例，幾百人死于白血病?；诟鞣N壓力，F(xiàn)DA成立了特別小組，對輸液廠家進(jìn)行了全面調(diào)查。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

范圍包括：（1）水系統(tǒng)（2）廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)（3）滅菌柜的設(shè)計、結(jié)構(gòu)及運(yùn)行管理（4）產(chǎn)品的最終滅菌（5）氮氣、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配和使用（6）公用設(shè)備（7）儀器儀表及實驗室管理（8）注射劑生產(chǎn)作業(yè)及質(zhì)量控制的全過程。經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與敗血癥案例相關(guān)的產(chǎn)品并不是由于企業(yè)沒做無菌檢查或違反藥事法規(guī)的條例，將不合格的產(chǎn)品投放市場。問題在于無菌檢查本身的局生性，設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計建造的缺陷以及生產(chǎn)過程中的各種偏差及問題。FDA將這類問題歸結(jié)為“過程失控”。產(chǎn)生了驗證的理念。驗證使GMP的實施水平躍上了一個新臺階。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)三、驗證的定義、地位及分類：1、驗證的定義：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。它涉及到GMP的各個要素。通過驗證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否達(dá)到了預(yù)期的目的。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)驗證的目的：保證藥品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程是準(zhǔn)確和可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保證最后得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品．驗證是實施GMP的基石。沒有驗證也就沒有GMP的藥效實施。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)驗證的內(nèi)容劃分為：

新藥開發(fā)過程驗證藥品生產(chǎn)過程驗證藥品檢驗過程驗證驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)驗證的基本原則：

符合有關(guān)驗證規(guī)范要求的原則切合實際的原則符合驗證技術(shù)要求的原則驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)驗證在質(zhì)量管理體系中的作用：1.驗證在質(zhì)量管理體系中的地位，GMP包含了GVP（驗證管理規(guī)范），驗證與工藝控制處于GMP的核心地位。驗證是質(zhì)量保證的一種手段，質(zhì)量保證憑借驗證來實現(xiàn)對GMP的承諾。驗證體現(xiàn)了質(zhì)量保證的基本原則，那就實施生產(chǎn)的產(chǎn)品符合其用途為目的。

2.驗證在實施GMP中發(fā)揮重要的作用驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)驗證可提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益驗證活動不僅能使產(chǎn)品報廢、返工和復(fù)檢的次數(shù)減少，而且能使用戶投訴以及從市場收回產(chǎn)品的事例減少，還能增加操作人員的安全保證。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)實施驗證的一般程序提出驗證要求建立驗證組織提出驗證項目制定驗證方案審批驗證方案組織實施寫出驗證報告審批驗證報告發(fā)放驗證證書驗證文件歸檔。

1.提出驗證要求，可以由各部門或項目小組以書面形式提出。2.建立驗證組織，有兩種形式：一是常設(shè)計構(gòu)，一是兼職機(jī)構(gòu)。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)實施驗證的一般程序3.提出驗證項目：在驗證前必須確定一個總的驗證計劃，以確定驗證的對象、驗證的范圍及時間進(jìn)度表。制藥企業(yè)的驗證項目一般可分為：

a.廠房、設(shè)施及設(shè)備；

b.檢驗及計量；

c.生產(chǎn)過程；

d.產(chǎn)品。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)實施驗證的一般程序4.制定驗證方案：驗證方案主要內(nèi)容有：驗證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實施所需的條件、測試方法和時間進(jìn)度表。5.審批驗證方案書面的驗證方案在正式實施前必須經(jīng)夠格的人員審查、分析、批準(zhǔn)。審查認(rèn)可的驗證方案要由批準(zhǔn)人簽名并署以日期。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)實施驗證的一般程序6.組織實施：須由幾個職能部門共同參與，驗證方法及步驟按驗證方案進(jìn)行。7.驗證報告，驗證工作完成后，應(yīng)提交一份驗證報告，包括：驗證結(jié)論、評價、建議等內(nèi)容。8.審批驗證報告，必須由驗證方案的會簽人加以評論和批準(zhǔn)。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)實施驗證的一般程序9.發(fā)放驗證證書，根據(jù)GMP要求進(jìn)行驗證和審批驗證報告，確信已達(dá)到GMP要求，就可以發(fā)放驗證證書。10.驗證文件管理，驗證資料是GMP認(rèn)證的申報資料之一，驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式保存。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)實施驗證的一般程序驗證文件的編制與管理驗證文件是在驗證的全過程中形成的，記錄驗證活動的技術(shù)資料和數(shù)據(jù)。包括驗證計劃、驗證方案、有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程、驗證試驗規(guī)程及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以及驗證人員及組織結(jié)構(gòu)、各項原始數(shù)據(jù)、驗證結(jié)果出現(xiàn)偏差時的調(diào)查結(jié)論及必要時對生產(chǎn)操作規(guī)程的修訂內(nèi)容，驗證結(jié)果的批準(zhǔn)人及日期等等。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)實施驗證的一般程序文件的制定程序為：起草審核批準(zhǔn)生效修正和廢除。文件的管理：企業(yè)應(yīng)制定對驗證文件的管理程序，并按文件編碼系統(tǒng)對驗證文件統(tǒng)一分類進(jìn)行管理。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)2、驗證的地位硬件是基礎(chǔ)核心

重點軟件是保障人員是關(guān)鍵廠房、設(shè)施（公用工程）驗證影響實施GMP的重要因素驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)驗證地位檢查條款統(tǒng)計：要素檢查條款總數(shù)★檢查條款數(shù)廠房設(shè)施9334（36.6％）設(shè)備驗證63（50％）驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)3、驗證的分類：1、前驗證：指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。如滅菌工藝的蒸汽滅菌、無菌過濾等應(yīng)做前驗證。2、同步驗證：指在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗證。即從工藝實際運(yùn)行過程中得的數(shù)據(jù)來確定文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到預(yù)計要求的活動。比如從稀配合格到灌封結(jié)束不得超過5小時；灌封結(jié)束到滅菌不得超過6小時，應(yīng)能通過驗證來取得數(shù)據(jù)。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)3、回顧性驗證：指在以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。如取20個連續(xù)批號進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，做出評價。4、再驗證：指一項生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)或設(shè)備或者原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段后，旨在證實其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)重現(xiàn)性、可靠性設(shè)備劑型品種性能確認(rèn)產(chǎn)品驗證工藝驗證工藝參數(shù)（條件）產(chǎn)品性能符合性、穩(wěn)定性廠房、設(shè)施驗證物料驗證清洗驗證檢驗方法驗證各項驗證的相關(guān)性驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)四、須掌握的術(shù)語：CIP：在線清洗指系統(tǒng)或較大型的設(shè)備在原按裝位置不作拆卸及移動條件下的清潔工作。SIP：在線滅菌指系統(tǒng)或設(shè)備在原按裝位置不作拆及移動條件下的蒸汽滅菌HVAC：空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證

DQ:預(yù)確認(rèn)

IQ：安裝確認(rèn)

OQ：運(yùn)行確認(rèn)

PQ：性能確認(rèn)驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)五、實施驗證的先后順序計量器具必須得到檢定或校準(zhǔn)；實驗室環(huán)境監(jiān)測合格；檢驗儀器和方法得到驗證；廠房、公用系統(tǒng)得到驗證；關(guān)鍵設(shè)備驗證；生產(chǎn)工藝驗證；清潔驗證。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)六、驗證的范圍公用系統(tǒng)驗證－空氣凈化系統(tǒng)－工藝用水系統(tǒng)（飲用水、純化水、注射用水）－工業(yè)用氣（壓縮空氣、氮氣系統(tǒng)等）生產(chǎn)工藝及其變更驗證設(shè)備驗證檢驗方法驗證清洗驗證主要原輔材料變更驗證無菌藥品生產(chǎn)過程驗證內(nèi)容增加：

1、滅菌設(shè)備；

2、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)七、驗證實施要點對產(chǎn)品進(jìn)行分類（劑型）、分組（產(chǎn)品特性等）清理設(shè)備清單對照設(shè)備清單建立驗證計劃驗證項目分類

—公用系統(tǒng)

-廠房、設(shè)施

-空調(diào)系統(tǒng)

-工藝用水

-氣體介質(zhì)驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)七、驗證實施要點—設(shè)備驗證

—關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備（對照清單清理）相同設(shè)備有多臺問題（方案可以一個，但驗證記錄、報告分開）

—工藝驗證按品種規(guī)格進(jìn)行

—清潔驗證相同設(shè)備用于不同特性產(chǎn)品生產(chǎn)的問題

—檢驗方法驗證驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)八、制造工藝流程與驗證要點分析分類待確認(rèn)對象確認(rèn)要點或說明廠房及公用系統(tǒng)生產(chǎn)廠房純化水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)真空及壓縮系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)布局合理、選材適當(dāng)、易于清潔供水能力及水質(zhì)、微生物除理化指標(biāo)外，微生物、熱原、微生物、濕度、無油性、壓力、真空度潔凈度（溫濕度、壓差、氣流方向、換氣次數(shù)工藝清潔、配料、制備、過濾、灌封滅菌、貼簽及包裝、模擬生產(chǎn)、試生產(chǎn)在設(shè)備驗證合格的基礎(chǔ)上，進(jìn)行工藝驗證，滅菌設(shè)備需要前驗證，清潔驗證可與工藝驗證同步進(jìn)行。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)制造工藝流程與驗證要點分析分類待確認(rèn)對象確認(rèn)要點或說明生產(chǎn)設(shè)備洗瓶機(jī)干熱滅菌箱濕熱滅菌柜灌裝機(jī)計量儀表洗瓶效果：不溶性微粒、微生物、熱原等滅菌效果：除熱原能力滅菌效果：熱分布（均一性）、熱穿透、真空能力灌裝速率、裝量、破損率確認(rèn)定期復(fù)核、校驗QC檢驗儀器和方法重要儀器的系統(tǒng)適用性試驗檢驗方法驗證人員操作及管理人員培訓(xùn)上崗、資格審查驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)九、完整的驗證文件應(yīng)包括以下內(nèi)容：驗證方案：驗證的目的、范圍、職責(zé)和實施的前提條件；驗證采用的方法和程序取樣方法和檢測方法、合格標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)過程中所使用的檢測設(shè)備的校準(zhǔn)；批準(zhǔn)項目，必要時可注明再驗證的周期；驗證報告：驗證原始檢測數(shù)據(jù)記錄、結(jié)果；驗證結(jié)果的總結(jié)報告、驗證結(jié)論等。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)以配液罐及輸液管路在線清洗驗證為例閘述驗證內(nèi)容驗證題目：配液罐及輸液管路在線清洗驗證目的：證明在線清洗、在線滅菌能達(dá)到設(shè)計生產(chǎn)要求小組：組長組員：實施對象：配液罐及輸液管路驗證方法：按設(shè)定的清潔程序清潔、滅菌。如：清洗介質(zhì)－水（溶解度較大物質(zhì)）－－化學(xué)清洗劑、重鉻酸鉀硫酸液清洗，然后用注射用水沖洗，測溶液殘留物。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)－－2%NaOH清洗后，用水沖洗，最后用注射用水沖洗，測內(nèi)毒素。

可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物：小等于10ppm重鉻酸鉀殘留物：小于等于10ppmpH值：與原注射用水一致電導(dǎo)率：與原注射用水一致微生物：小于25CFU/ml內(nèi)毒素：小于0.25EU/ml驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)驗證方案：說明具體驗證方法、步驟。驗證報告：原始計錄、報告單。總結(jié)：通過數(shù)據(jù)分析，是否符合生產(chǎn)要求。

采用重鉻酸鉀硫酸液為清潔劑時，因清潔能力極強(qiáng)，可以不再檢測產(chǎn)品的殘留量，而檢測控制重鉻酸鉀硫酸液的殘留量。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)十、設(shè)備的驗證

予確認(rèn)（DQ）：即設(shè)計確認(rèn)，通常指待訂購設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)使用性的審查；供應(yīng)商的選定；廠房、設(shè)施圖紙的審查、確認(rèn)等。安裝確認(rèn)(IQ)：指廠房設(shè)施、設(shè)備安裝后進(jìn)行的各個系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料文件化工作。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)設(shè)備的驗證

運(yùn)行確認(rèn)(OQ)：為證明廠房設(shè)施、設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗。性能確認(rèn)(PQ)：常指模擬生產(chǎn)試驗，確認(rèn)產(chǎn)品能滿足產(chǎn)品工藝要求。驗證過程的分類適用于廠房、設(shè)施、設(shè)備、計算機(jī)程控系統(tǒng)等驗證。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

1、根據(jù)《規(guī)范》要求，更換品種時，要認(rèn)真按清潔規(guī)程對設(shè)備、容器等進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是從設(shè)備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見和不可見物質(zhì)（活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環(huán)境污染物等）的過程。為評價設(shè)備清潔規(guī)程的效果，要進(jìn)行清潔驗證。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

2、驗證目的：采用化學(xué)分析和微生物檢測方法檢查按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，避免更換品種時，因設(shè)備清洗不徹底殘留物對下一個生產(chǎn)藥品造成污染，從而有效地保證藥品質(zhì)量。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

3、設(shè)備清潔規(guī)程（見SOP相關(guān)內(nèi)容）。

4、驗證指標(biāo)：（1）化學(xué)指標(biāo)：前一品種殘留量少于其日劑量的0.001。一般污染不超過1×10-5

（即10ppm）可見的殘留量痕跡。（2）微生物指標(biāo)：菌落數(shù)≤50個/棉簽（300，000級潔凈區(qū)）。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

5、取樣部位：接觸物料最多的部位及最不易清潔的部位（如高速混合制粒機(jī)：內(nèi)側(cè)壁、頂蓋內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀等）。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

6、取樣及樣品處理

用棉簽擦拭法取樣:

用含有水(無菌生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭

25cm2

區(qū)域面積，做微生物檢查應(yīng)先將鑷子、棉簽消毒滅菌，用鑷子取棉簽沾無菌生理鹽水，用4個棉簽共擦拭取樣100cm2

；做化學(xué)檢查在每個部位取3個樣，計算平均值。

驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

6、取樣及樣品處理微生物檢測：將取樣的4個棉簽放于

20ml無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌2

分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢查。化學(xué)檢測：將棉簽用乙醇（水）稀釋溶解、過濾，配制定量濃度后用紫外分光光度計測定吸收度，但同時要做空白試驗校正。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

7、對不同產(chǎn)品制定不同的分析方法（1）尋找該產(chǎn)品的最大紫外吸收波長；（2）作直線，進(jìn)行回歸分析：配置一系列不同濃度溶液，分別測定吸收度（以濃度為橫坐標(biāo)，以吸收度為縱坐標(biāo)）。（相關(guān)系數(shù)γ＞0.99）。（3）重復(fù)操作檢驗方法回歸率試驗。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

8、驗證實施產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按該設(shè)備清潔規(guī)程清洗后，按取樣部位及方法的要求取樣檢測。

9、驗證結(jié)果微生物項目＜50CFU/棉簽；化學(xué)項目＜100μg/25cm2。

驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例1、設(shè)備清洗驗證

10、結(jié)論符合限度指標(biāo)。該設(shè)備清潔后，可避免前一產(chǎn)品對后一產(chǎn)品的污染，可保證藥品質(zhì)量，予以確認(rèn)。驗證小組成員簽字。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證

1、驗證項目名稱：旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備驗證。2、驗證目的：通過對旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備的安裝、性能的確認(rèn)，作出該設(shè)備能適應(yīng)工藝的評估。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證

3、設(shè)備驗證（1）予確認(rèn)：對照設(shè)備說明書，考查該設(shè)備的主要性能參數(shù)是否適合生產(chǎn)工藝、維修及清洗等要求。予確認(rèn)的主要考慮因素：

設(shè)備性能如速度、裝量范圍等；符合GMP要求的材質(zhì)；便于清洗的結(jié)構(gòu)；設(shè)備零件、計量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度；合格的供應(yīng)商。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證

（2）安裝確認(rèn)：包括計量和性能參數(shù)的確認(rèn)，確定該設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。安裝確認(rèn)的主要考慮因素：

設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計要求；設(shè)計上計量儀表的準(zhǔn)確性和精確度；設(shè)備安裝的地點；設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否匹配。安裝確認(rèn)的內(nèi)容：

機(jī)器安裝情況；環(huán)境情況；空氣潔凈度；輔助設(shè)施配套情況；機(jī)器調(diào)試情況；物料流量、壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；機(jī)器空運(yùn)轉(zhuǎn)試驗；空運(yùn)轉(zhuǎn)狀況；儀器儀表工作狀況。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證

(3)運(yùn)行確認(rèn):在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后,

根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗,來確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。運(yùn)行確認(rèn)的主要考慮因素：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性；設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動性；

儀表的可靠性（確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗）；設(shè)備運(yùn)行的

穩(wěn)定性。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容：性能指標(biāo)；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產(chǎn)量；最大片劑厚度；最高轉(zhuǎn)速不低于額定轉(zhuǎn)速的95%；軸承在傳動中的升溫；空載噪音；液壓系統(tǒng)；片劑成品指標(biāo)、外觀、厚度、硬度；片重差異；電器安全指標(biāo)；電器系統(tǒng)絕緣電阻、耐壓試驗、接地電阻；調(diào)節(jié)裝置的性能；物料流量調(diào)節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；安全保護(hù)裝置性能；壓力、電流過載保護(hù)裝置；故障報警裝置；壓片工作室狀況；技術(shù)、工藝文件；技術(shù)圖紙等。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證

（4）性能確認(rèn)：在運(yùn)行試驗穩(wěn)定的情況下，對資料匯總、分析后，報請有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批同意，進(jìn)行性能確認(rèn)。用空白顆粒模擬實際生產(chǎn)情況進(jìn)行試車。性能確認(rèn)的主要考慮因素：

進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素；對產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的影響，如片面、重量差異、顏色均勻度等；對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響，如溶出度（或釋放速率）、含量、含量均勻度等。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)示例2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗證

性能確認(rèn)的主要內(nèi)容：

片劑質(zhì)量、外觀、厚度、硬度；片重差異；運(yùn)行質(zhì)量；吸粉質(zhì)量；充填質(zhì)量；運(yùn)轉(zhuǎn)質(zhì)量；操作質(zhì)量；維護(hù)保養(yǎng)情況；清洗情況；裝拆情況；保養(yǎng)情況。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)工藝驗證

1、工藝驗證的定義：工藝驗證又稱過程驗證，是指與藥品生產(chǎn)有關(guān)的工藝過程的驗證。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）附錄一中強(qiáng)調(diào)了“生產(chǎn)工藝及其變更”是藥品生產(chǎn)過程驗證的必須包括的內(nèi)容。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)工藝驗證

2、常見的驗證方式：根據(jù)產(chǎn)品工藝的要求以及原輔料變更、設(shè)備工藝變更等均需經(jīng)過驗證的規(guī)定，可以分為四種類型：（1）前驗證：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，是指在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證；驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)工藝驗證

2、常見的驗證方式

（2）同步驗證：生產(chǎn)中在某項工藝運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗證。從工藝實際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到了預(yù)定要求的活動；（3）回顧性驗證：用歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，證實正式生產(chǎn)工藝條件使用性的驗證。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)工藝驗證

2、常見的驗證方式

（4）再驗證：一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進(jìn)行的驗證，證實已驗證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。關(guān)鍵工序需要定期進(jìn)行再驗證。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)工藝驗證

6、工藝驗證的側(cè)重點：

在無菌藥品的各個劑型的工藝驗證中，滅菌工藝的驗證是重要的工作部分，而滅菌工藝又依托于滅菌設(shè)備，因此，滅菌設(shè)備的驗證又是滅菌工藝驗證的另一個重要的工作內(nèi)容。對非無菌藥品，設(shè)備清洗的工藝驗證，是保證更換品種時不發(fā)生交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工作部分。驗證基礎(chǔ)知識培訓(xùn)工藝驗證

7、小結(jié)工藝驗證的內(nèi)容：在藥品生產(chǎn)過程中，以下各方面需要進(jìn)行工藝驗證，并在檔案中有記錄：

（1）一些主要的生產(chǎn)與步驟，即對中間體產(chǎn)品或成品的質(zhì)量要求及特性能造成差異的生產(chǎn)工序、設(shè)備