多發(fā)性骨髓瘤診治

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤診治第1頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日基本概念定義

多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是漿細(xì)胞異常增殖的惡性腫瘤。其特征為漿細(xì)胞異常增生并分泌單克隆免疫球蛋白或其片段（即M蛋白），并導(dǎo)致相關(guān)器官或組織損傷。流行病學(xué)約占全部惡性腫瘤的1%，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。我國(guó)中位發(fā)病年齡57歲，發(fā)病高峰50~60歲，男性多于女性。第2頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日病因和發(fā)病機(jī)制MM病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，研究發(fā)現(xiàn)下列因素可能與其發(fā)病有關(guān)電離輻射慢性抗原刺激遺傳因素病毒感染（EB病毒、HHV-8）基因突變第3頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日病理生理和臨床表現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞惡性增生并廣泛浸潤(rùn)，以及單抗隆免疫球蛋白產(chǎn)生一系列相關(guān)的臨床癥狀骨痛，腰骶部最多見(jiàn)，其次胸肋部；高鈣血癥貧血及出血傾向；高粘滯綜合征蛋白尿、本-周蛋白尿、血尿，腎功能不全，管型腎病易致感染，肺炎鏈球菌性肺炎最常見(jiàn)，其次泌尿系感染和敗血癥第4頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日①骨骼破壞骨痛病理性骨折串珠樣結(jié)節(jié)貧血孤立性骨髓瘤第5頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日第6頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日器官腫大（肝脾淋巴結(jié)）神經(jīng)損害（截癱，POEMS綜合征）髓外骨髓瘤漿細(xì)胞白血?、谒柰饨?rùn)第7頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日第8頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日第9頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日原因是游離輕鏈、高鈣血癥、高尿酸血癥第二位的死亡原因第10頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日第11頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日第12頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日第13頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日第14頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查

第15頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（一）

血常規(guī)多為正細(xì)胞正色素性貧血，可有大細(xì)胞性貧血伴骨髓幼紅細(xì)胞類巨幼變，營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)可表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血。白細(xì)胞、血小板正?；蚱?。并可發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞在血中大量出現(xiàn)，超過(guò)2X109/L者，稱為漿細(xì)胞白血病。外周血涂片示紅細(xì)胞呈“緡錢(qián)狀”排列第16頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日骨髓象骨髓增生活躍，漿細(xì)胞異常增殖，占10~95%，紅系、粒系不同程度的受到抑制。由于骨髓瘤細(xì)胞早期常為灶性分布，當(dāng)診斷有懷疑時(shí)，應(yīng)當(dāng)做多部位特別是疼痛部位的骨髓穿刺。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（二）

第17頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日骨髓檢查：骨髓活檢＋免疫組化（骨髓免疫組化建議應(yīng)包括抗體：CD5、CD19、CD23、CD25、CD20、CD38、CD56、CD138、κ、λ）

流式細(xì)胞術(shù)（建議至少包括的免疫標(biāo)記：CD45、CD138、CD38、CD56、CD19、κ、λ，有條件者可增加CD28、CD27、CD117、CD81、CD200)

熒光原位雜交技術(shù)[建議CD138分選骨髓瘤細(xì)胞或同時(shí)行胞漿免疫球蛋白染色以區(qū)別漿細(xì)胞，檢測(cè)位點(diǎn)建議包括：IgH重排、17p-（P53缺失）、13q14缺失、lq21擴(kuò)增；若FlsH檢測(cè)IgH重排陽(yáng)性，則進(jìn)一步檢測(cè)t(4;14）、t(11;14）、t(14;16）、t(14;20）等]第18頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日VHCH1VHCH1CH2CH1CH1CH2VLCLVLCLS-SS-SM蛋白有三種類型：免疫球蛋白分子游離的輕鏈某種重鏈的片段免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)模式圖實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（三）

第19頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日分型

IgG型IgA型IgD型IgM型IgE型輕鏈型雙克隆型不分泌型

第20頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日

多發(fā)性骨髓瘤分型重鏈：

γ鏈IgG型α鏈IgA型μ鏈IgM型δ鏈IgD型ε鏈IgE型輕鏈：κλ第21頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日血漿M蛋白檢測(cè)1、血清蛋白電泳表現(xiàn)為“窄底高峰”的異常單克隆條帶（及M蛋白）。2、血清免疫固定電泳表現(xiàn)為異常沉淀弧，可確定單克隆免疫球蛋白類型，從而對(duì)MM進(jìn)行分型。第22頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日IgG-κ型IgG-λ型

IgA-κ型

IgM-κ型第23頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（四）

尿M蛋白檢測(cè)24h尿蛋白定量：多表現(xiàn)為大量蛋白尿，常與尿常規(guī)蛋白定性結(jié)果不符。

尿本周蛋白電泳和尿免疫固定電泳：可進(jìn)一步證實(shí)M蛋白的存在。第24頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（五）

NCCN專家組推薦：初始診斷中的骨髓檢查應(yīng)包括對(duì)骨髓穿刺所取漿細(xì)胞進(jìn)行常規(guī)染色體核型分析（細(xì)胞遺傳學(xué)）和熒光原位雜交檢測(cè)（FISH）。MM已確定的特殊的染色體異常包括異位、缺失或擴(kuò)增。提示不良預(yù)后的染色體異常：13號(hào)染色體缺失，17p13缺失，14q32易位亞型t（4；14）（p16；q32）和t（14；16）（q32；q23），

1q21的獲取/擴(kuò)增。第25頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（六）

其它實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)免疫球蛋白定量檢查血液輕鏈、重鏈檢查腎功能：SCr、BUN、UA肝功能：球蛋白↑，白蛋白↓電解質(zhì)：血Ca↑血乳酸脫氫酶↑：評(píng)估腫瘤細(xì)胞負(fù)荷血沉↑、C反應(yīng)蛋白↑血β2-MG↑：判斷預(yù)后和療效的重要指標(biāo)第26頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（七）

影像學(xué)檢查X射片可見(jiàn)彌散性骨質(zhì)疏松、圓形或卵圓形穿鑿樣溶骨性病變、病理性骨折。第27頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及影像檢查（八）

X線射片是最傳統(tǒng)的評(píng)估骨髓累及范圍及程度的方法，但靈敏性較差，只有骨脫Ca超過(guò)30%以上時(shí)才能檢測(cè)到溶骨性改變。

MRI、CT、PET-CT檢查較靈敏，特別是當(dāng)瘤細(xì)胞侵犯到椎體、骨盆、神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，對(duì)定位診斷有較高的價(jià)值，IMWG將MRI視為MM骨髓侵犯的影像金標(biāo)準(zhǔn)。全身核素骨顯像可見(jiàn)異常放射性核素濃集區(qū)，靈敏度較高，但特異性差，指南不推薦作為MM常規(guī)診斷項(xiàng)目。第28頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日中國(guó)癥狀性MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014診療指南）診斷和鑒別診斷（一）第29頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日診斷和鑒別診斷（一）

第30頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日診斷和鑒別診斷（二）國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）

冒煙型MM（即無(wú)癥狀性MM）診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014）必須滿足以下2條1、血清單克隆蛋白（IgG或IgA）≥30g/L或尿本周蛋白≥500mg/24h，和（或）骨髓異常漿細(xì)胞數(shù)在10-60%之間；2、無(wú)相關(guān)器官或者組織損害（無(wú)CRAB/SLiM表現(xiàn)）。第31頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日MM分期系統(tǒng)子分類標(biāo)準(zhǔn)A腎功能正常(血肌酐水平<2.0mg/dL)B腎功能異常(血肌酐水平≥2.0mg/dL)第32頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日診斷和鑒別診斷（三）MM需與下列疾病進(jìn)行鑒別：1、反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥2、巨球蛋白血癥3、重鏈病4、MGUS(意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥)5、原發(fā)性淀粉樣變性病6、其他惡性腫瘤引起的骨轉(zhuǎn)移瘤第33頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日IgM-MM與巨球蛋白血癥的鑒別第34頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日孤立性漿細(xì)胞瘤冒煙型（無(wú)癥狀性）活動(dòng)型（癥狀性）局部放療隨訪觀察化療±干細(xì)胞移植治療原則治療第35頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日治療原則1、

無(wú)癥狀骨髓瘤或D-S分期I期患者予觀察，每3月復(fù)查1次。

2、有癥狀的MM應(yīng)早治療。

3、年輕骨髓瘤患者（≤65歲）首選自體干細(xì)胞移植者，誘導(dǎo)治療避免使用烷化劑和亞硝基脲類藥物。

4、老年骨髓瘤患者（>65歲）不建議移植。

第36頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日舊觀點(diǎn)：多發(fā)性骨髓瘤發(fā)展相對(duì)緩慢；多發(fā)性骨髓瘤的治療不必追求完全緩解，只要獲得緩解，達(dá)到平臺(tái)期，就可能繼續(xù)延續(xù)生命，從而達(dá)到長(zhǎng)期生存；新觀點(diǎn)：在不能治愈的情況下，使MM成為慢性病，盡量延長(zhǎng)生存是治療的目標(biāo)；每次治療都努力獲得高質(zhì)量的完全緩解，從而延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量癥狀性多發(fā)性骨髓瘤的治療第37頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日研究表明：1.取得完全緩解的患者，具有更高的存活率2.高質(zhì)量的緩解延長(zhǎng)TTP（至疾病進(jìn)展時(shí)間）3.緩解程度越高，DOR(緩解持續(xù)時(shí)間)越長(zhǎng)4.緩解率越高，生存率越高獲得完全緩解對(duì)于達(dá)到延長(zhǎng)無(wú)疾病時(shí)間和延長(zhǎng)生存的目標(biāo)可能是至關(guān)重要的第38頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日癥狀性多發(fā)性骨髓瘤的治療（一）MM對(duì)很多細(xì)胞毒性藥物敏感，但療效均是短暫的，目前尚無(wú)可以完全治愈MM的方法。自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）可提高緩解率，但易復(fù)發(fā)。異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）必須經(jīng)大劑量化療、放療、免疫抑制預(yù)處理，對(duì)移植環(huán)境要求嚴(yán)格，致死率高。由于新藥的引入（如蛋白酶體抑制劑硼替佐米，免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)那度胺、沙利度胺），目前關(guān)于MM的治療進(jìn)展很迅速。第39頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日如何選擇治療方案VADMPM2新藥聯(lián)合移植傳統(tǒng)化療方案新藥聯(lián)合方案VDVMPPAD萬(wàn)珂沙利度胺，雷利度胺）組成的移植前誘導(dǎo)第40頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日傳統(tǒng)化療方案受到挑戰(zhàn)有關(guān)VAD方案：適用于擬進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的患者總有效率：60%左右，完全緩解率5%-10%最大療效在12個(gè)周內(nèi)出現(xiàn)主要副作用是骨髓抑制和繼發(fā)感染第41頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日有關(guān)MP方案：

萬(wàn)珂出現(xiàn)以前不能進(jìn)行骨髓移植老年患者的首選方案有效率：50%-60%，起效慢，約9-12個(gè)月達(dá)最大療效維持治療不能增加療效很難取得完全緩解（<5%）第42頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日癥狀性多發(fā)性骨髓瘤的治療（三）沙利度胺/來(lái)那度胺/泊馬度胺給藥方法：沙利度胺起始劑量200mg/d,分2次口服，每2周增加200mg，直至最大劑量800mg/d，僅少數(shù)患者可以耐受，大部分患者以400-600mg/d維持治療。作用機(jī)制：免疫調(diào)節(jié)劑，可多靶位攻擊漿細(xì)胞微環(huán)境，使細(xì)胞凋亡、抑制血管生成和細(xì)胞因子環(huán)路。不良反應(yīng)：深靜脈血栓、周?chē)窠?jīng)炎、嗜睡、胃腸道功能紊亂、皮膚瘙癢。來(lái)那度胺作為移植后維持治療或在含有馬法蘭方案中使用時(shí)具有較高的繼發(fā)性惡性腫瘤發(fā)生率，與地塞米松聯(lián)用繼發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。第43頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日沙利度胺與馬法蘭和地塞米松具有協(xié)同用副作用：便秘、嗜睡、震顫、浮腫，神經(jīng)病變和深靜脈血栓形成聯(lián)合地塞米松作為初治方案之一治療難治復(fù)發(fā)患者的完全緩解率5%-10%

毒副反應(yīng)類似沙利度胺，通過(guò)腎臟代謝，腎功能不全患者慎用沙利度胺（反應(yīng)停）來(lái)那度胺—沙利度胺的類似物免疫調(diào)節(jié)藥物沙利度胺/來(lái)那度胺與地塞米松聯(lián)用增加深靜脈血栓的發(fā)生率，建議聯(lián)用抗凝藥第44頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日

腎功不全的MM患者在選擇治療方案時(shí)面臨諸多限制

雷利多胺通過(guò)腎臟代謝，腎功能損害者慎用

周際昌，抗腫瘤藥物臨床治療手冊(cè)，2004第45頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日癥狀性多發(fā)性骨髓瘤的治療（四）硼替佐米/卡非佐米作用機(jī)制：為一種蛋白酶體抑制劑，通過(guò)抑制體內(nèi)蛋白酶體的活性可防止特異蛋白的水解，進(jìn)而延遲腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的生長(zhǎng)。給藥方法：IV1.3mg/m2每周2次；研究發(fā)現(xiàn)，含硼替佐米的方案有效性不受不良的細(xì)胞遺傳學(xué)特征、高齡及腎功能情況的影響。

不良反應(yīng)：周?chē)窠?jīng)病、血小板減少、疲乏無(wú)力、胃腸道功能紊亂、發(fā)熱、嘔吐和貧血。第46頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日

硼替佐米（萬(wàn)珂）—多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物唯一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)單藥治療可以延長(zhǎng)復(fù)發(fā)難治患者生存期的藥物，各種聯(lián)合方案總有效率：80%-95%，完全緩解率：40%-50%

起效迅速，中位起效時(shí)間1.4個(gè)月，最快起效時(shí)間0.7個(gè)月主要副作用：乏力、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)病變

早期、足量、足療程應(yīng)用是取得良好療效的關(guān)鍵新藥（靶向蛋白酶體抑制劑）第47頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日萬(wàn)珂能克服腎功能不全

第48頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日自體造血干細(xì)胞移植：年齡<65歲完全緩解率：25%-50%異基因造血干細(xì)胞移植：年齡<50歲持續(xù)緩解率：33%可能治愈標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理的移植相關(guān)危險(xiǎn)高達(dá)33%副作用：感染、GVHD癥狀性多發(fā)性骨髓瘤的治療（五）移植第49頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日年齡≤65歲適合autoSCT

誘導(dǎo)治療方案VAD±T(長(zhǎng)春新堿+阿霉素+地塞米松±沙利度胺)TD（沙利度胺+地塞米松）BD(硼替佐米+地塞米松)BAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)DVD(脂質(zhì)體阿霉素+長(zhǎng)春新堿+地塞米松)BTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)

采用新藥（萬(wàn)珂，沙利度胺，雷利度胺）組成的移植前誘導(dǎo)，可進(jìn)一步提高移植后完全緩解率、生存期，聯(lián)合應(yīng)用具有提高療效的作用第50頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日年齡>65歲或不適合autoSCT

（血Cr≥176

mol/L）誘導(dǎo)治療方案

VAD(阿霉素+地塞米松±長(zhǎng)春新堿)TD（沙利度胺+地塞米松）BAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)DVD(脂質(zhì)體阿霉素+長(zhǎng)春新堿+地塞米松)第51頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日年齡>65歲或不適合autoSCT

（血Cr≤176

mol/L）誘導(dǎo)治療方案以上方案MP（馬法蘭+強(qiáng)的松）M2（環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+卡氮芥+馬法蘭+強(qiáng)的松）MPV(馬法蘭+強(qiáng)的松+硼替佐米)MPT(馬法蘭+地塞米松+沙利度胺)第52頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日輔助治療骨病

雙膦酸鹽類藥物（帕米磷酸二鈉和唑來(lái)膦酸）：所有接受MM主要治療的患者

放療：局部姑息性

手術(shù)、止痛高鈣血癥：補(bǔ)水、呋塞米、雙磷酸鹽、類固醇和或降鈣素高粘滯血癥：血漿置換貧血：EPO感染：預(yù)防及治療腎功能不全：避免腎毒性藥物，監(jiān)測(cè)腎功能凝血/血栓形成：預(yù)防抗凝癥狀性多發(fā)性骨髓瘤的治療（七）第53頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日誘導(dǎo)治療監(jiān)測(cè)和管理誘導(dǎo)治療期間每月（療程）復(fù)查一次檢查項(xiàng)目：血清免疫球蛋白定量及M蛋白定量，血細(xì)胞計(jì)數(shù)、BUN、肌酐、血鈣、骨髓穿刺（若臨床需要，可復(fù)查骨髓活檢）；推薦檢測(cè)血清游離輕鏈（如無(wú)新部位的骨痛發(fā)生或骨痛程度的加重，則半年以上可復(fù)查X光骨骼照片、MRI、PET/CT）。一般化療方案在3~4個(gè)療程（含新藥方案可提前）時(shí)需對(duì)疾病進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，療效達(dá)MR(微小緩解)以上時(shí)【達(dá)不到MR以上者則為原發(fā)耐藥或NC（無(wú)變化），需更換治療方案】可用原方案繼續(xù)治療，各指標(biāo)穩(wěn)定在3個(gè)月以上疾病轉(zhuǎn)入平臺(tái)期第54頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日IMWG多發(fā)性骨髓瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第55頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日IMWG多發(fā)性骨髓瘤緩解標(biāo)準(zhǔn)第56頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日微小緩解（MR）

必須符合以下所有條件：血清M蛋白水平下降25％－49％（不分泌型骨髓瘤的骨髓中漿細(xì)胞下降25％－49％）；24h尿輕鏈下降50％－89％但大于200mg/24h；軟組織漿細(xì)胞瘤縮小25％－49％；溶骨病變?cè)诜秶驍?shù)量上沒(méi)有增加。第57頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日無(wú)變化（NC）、平臺(tái)期

NC：介于微小緩解和疾病進(jìn)展之間。

平臺(tái)期：無(wú)進(jìn)行性骨髓瘤相關(guān)性器官或功能損害的證據(jù)以及M蛋白和24h尿輕鏈分泌水平變化<25％并持續(xù)3個(gè)月以上。第58頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日維持治療維持治療時(shí)機(jī)：不進(jìn)行干細(xì)胞移植的患者在取得最佳療效后再鞏固2療程后進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植后達(dá)到VGPR及以上療效后進(jìn)行維持治療藥物：反應(yīng)停50~200mg/d，QN強(qiáng)的松50mg/d,QOD干擾素3MU,QOD第59頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日維持治療階段的監(jiān)測(cè)和管理

維持階段第一年每3個(gè)月復(fù)查以上指標(biāo)；第二年以上每6個(gè)月復(fù)查以上指標(biāo)。第60頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日MM主要治療后評(píng)估第61頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日原發(fā)耐藥MM的治療換用未用過(guò)的新的方案進(jìn)行繼續(xù)治療；換用新的方案治療后如能獲得PR及以上療效者，可考慮行自體干細(xì)胞移植；符合臨床試驗(yàn)者，進(jìn)入臨床試驗(yàn)。第62頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日MM復(fù)發(fā)的治療化療后復(fù)發(fā):①緩解后半年以內(nèi)復(fù)發(fā)，換用以前未用過(guò)的新方案②緩解后半年以上復(fù)發(fā)，可以試用原誘導(dǎo)緩解的方案；無(wú)效者，換用以前未用過(guò)的新方案。③進(jìn)行干細(xì)胞移植（自體、異基因）移植后復(fù)發(fā):①異基因移植后復(fù)發(fā)：供體淋巴細(xì)胞輸注，使用以前未使用的、含新藥的方案。②自體干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)：使用以前未使用的、含新藥的方案，可考慮異基因造血干細(xì)胞移植第63頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日硼替佐米+地塞米松方案3-weekcyclesbortezomib1.3mg/m2intravenouslydays1,4,8,and11dexamethasone40mgdays1to4(allcycles)anddays9to12(cycles1and2)JClinOncol.2010Oct20;28(30):4621-9第64頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日硼替佐米+阿霉素+地塞米松方案JClinOncol.2012Aug20;30(24):2946-55three28-daycyclesbortezomibIV1.3mg/m2perdayondays1,4,8,and11doxorubicinoral9mg/m2perdayondays1through4Dexamethasoneoral40mgperdayondays1through4,9to12,and17to20第65頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日硼替佐米+沙利度胺+地塞米松方案three21-daycyclesthalidomide100mgdailyforthefirst14daysand200mgdailythereafterDexamethasone40mgdailyon8ofthefirst12days,butnotconsecutively;totalof320mgpercyclebortezomib1.3mg/m2ondays1,4,8,and11Lancet.2010Dec18;376(9758):2075-85第66頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日來(lái)那度胺+地塞米松方案Three35-daycyclesLenalidomide25mg/d

28of35daysforthreeinductioncyclesDexamethasone40mgdays1–4,9–12,

17–20inductionBlood(ASHAnnualMeetingAbstracts)2007110:Abstract77第67頁(yè)，共72頁(yè)，編輯于2022年，星期日來(lái)那度胺+小劑量地塞米松方案lenalidomideoral25mg/day

ondays1–21every28days.Dexamethas