生物化學(xué) 課件 第五節(jié) 血漿脂蛋白代謝

第八章脂類代謝一、血脂

血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性——從食物中攝取的脂類。

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血的脂類。(一)血脂的來(lái)源與去路第五節(jié)血脂與血漿脂蛋白1.來(lái)源2.去路氧化供能。進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存。構(gòu)成生物膜。轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)。

總脂

400~700mg/dl

(6.7~12.2mmol/L)

甘油三酯

10~160mg/dl(0.11~1.69mmol/L)

總磷脂150~250mg/dl(1.94~3.23mmol/L)

總膽固醇100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

膽固醇酯70~200mg/dl(1.81~5.17mmol/L)

游離膽固醇40~70mg/dl(1.03~1.81mmol/L)

游離脂肪酸5~20mg/dl(0.5~0.7mmol/L)(二)血脂的組成與含量血脂

正常人空腹血脂的含量不如血糖恒定，血脂的含量受年齡、性別、膳食、運(yùn)動(dòng)量及代謝等多種因素的影響，并且波動(dòng)范圍比較大。臨床測(cè)定血脂通常在空腹12-14小時(shí)后采血。（三）血脂測(cè)定的臨床意義1、主要反映體內(nèi)脂類的代謝情況2、臨床上可以作為高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病等輔助診斷指標(biāo)。二、血漿脂蛋白分類與組成血漿中的脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。脂蛋白可分四類：乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)1.超速離心法分類CM：主要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG。VLDL：主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG。LDL：主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。HDL：主要轉(zhuǎn)運(yùn)肝外膽固醇入肝。(一)血漿脂蛋白的分類

2.電泳法分類

?

CM

前α-脂蛋白前β-脂蛋白β-脂蛋白乳糜微粒(CM)具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。(二)血漿脂蛋白的組成OHOHOH膽固醇酯及甘油三酯載脂蛋白磷脂膽固醇CM(CM)VLDL(前β-脂蛋白)LDL(β-脂蛋白)HDL(α-脂蛋白)密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成(%)脂類主要含TG98~99主要含TG90~95主要含膽固醇75~80主要含膽固醇50蛋白質(zhì)0.5~25~1020~2550載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ、D載脂蛋白(apolipoprotein,apo)

1.定義：指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。2.種類apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

（3）可參與脂蛋白受體的識(shí)別

如AⅠ識(shí)別HDL受體；B100、E識(shí)別LDL受體。（2）可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性

(1)AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)(2)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)(3)AⅡ激活HL(肝脂肪酶)（1）

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。3.載脂蛋白的功能四、血漿脂蛋白的代謝與功能

脂蛋白代謝的主要酶類1、脂蛋白脂肪酶2、肝脂肪酶3、卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶

血漿脂蛋白受體1、VLDL受體(apoE受體)2、LDL受體(apoB,E受體)3、HDL受體4、清道夫受體

(一)乳糜微粒代謝1.

由小腸黏膜上皮細(xì)胞合成。3.

載脂蛋白主要由apoB48、

AⅠ、AⅡ、AⅣ組成。2.

主要脂類由小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇組成。4.脂蛋白脂肪酶（LPL）存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，可使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FFA及溶血磷脂等。5.CM的代謝過(guò)程新生CM成熟CMCM殘粒LPL

肝細(xì)胞攝取(apoE受體)FFA

外周組織

血液

小腸肝B-48E殘骸TGCEA-ⅣA-ⅠCⅡB-48乳糜微粒TGCELPLHDLHDL外周組織FFA受體(二)極低密度脂蛋白代謝

3.

載脂蛋白主要由apoB100、E

組成。

2.

主要的脂類由肝細(xì)胞合成的TG、磷脂、膽固醇及其酯組成。1.VLDL的合成以肝為主，小腸亦可合成少量。B-100VLDL的代謝過(guò)程肝LDL受體ECⅡB-100VLDLTGCEEIDLTGCELPL外周組織FFALDLB-100CE外周組織HL(三)低密度脂蛋白代謝1.LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。

3.LDL受體代謝2.正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。

LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面，特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB、E受體。低密度脂蛋白受體代謝途徑細(xì)胞核LDLLDL受體溶酶體氨基酸游離膽固醇膽固醇酯ACATHMGCoA還原酶游離膽固醇LDL結(jié)合內(nèi)吞溶酶體水解游離膽固醇ACATHMGCoA還原酶出細(xì)胞膜LDL受體合成(1)血漿中的LDL還可被修飾，如氧化修飾的LDL(ox-LDL)，可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。(2)這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。4.LDL的細(xì)胞清除代謝肝LDL受體B-100CEB-100CELDL腎上腺皮質(zhì)、卵巢、睪丸等組織修飾LDL清道夫受體巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞(四)高密度脂蛋白代謝1.主要在肝合成；小腸亦可合成。2.HDL是由CM、VLDL代謝時(shí)，其表面的apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、C及磷脂、膽固醇等釋放而形成。HDL按其密度可分為三類，合稱為HDL亞組分。其中HDL2被成為抗動(dòng)脈粥樣硬化因子。3.HDL的代謝途徑小腸肝受體A-ⅠCEHDLHLCETPVLDLIDLLDLA-Ⅰ新生HDL肝外細(xì)胞A-Ⅰ外周組織LCAT膽固醇23四、高脂蛋白血癥（一）高脂血癥

血脂高于參考值上限即高脂血癥。

高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化重要因素。251.目前臨床上將高脂血癥簡(jiǎn)單分為4類（1）高甘油三酯血癥。（2）高膽固醇血癥。（3）混合型高脂血癥。（4）低高密度脂蛋白血癥。類型脂蛋白變化血脂變化發(fā)病率ⅠCM↑TG↑↑↑罕見(jiàn)ⅡaLDL↑TC↑↑常見(jiàn)ⅡbVLDL及LDL↑TC↑，TG↑常見(jiàn)ⅢIDL↑TC↑，TG↑罕見(jiàn)ⅣVLDL↑TG↑↑常見(jiàn)ⅤCM及VLDL↑TG↑↑↑，TC↑較少高脂血癥的分型及特征

2.世界衛(wèi)生組織建議將高脂蛋白血癥分為六型

3.根據(jù)病因分型（1）原發(fā)性高脂蛋白血癥：脂類代謝中有關(guān)的載脂蛋白、酶和受體等的先天性缺陷有關(guān)。（2）繼發(fā)性高脂蛋白血癥：如糖尿病、腎病、肝病及甲狀腺機(jī)能減退等。（二）動(dòng)脈粥樣硬化（AS）

是一類動(dòng)脈壁退行性病理變化，其病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積在大、中動(dòng)脈內(nèi)膜上，引起局部壞死、結(jié)締組織增生、血管壁纖維化和鈣化等病理改變，使血管腔狹窄。1、LDL：

高LDL血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。由于血漿中的膽固醇主要存在于LDL中，因此LDL升高與AS的關(guān)系最為密切。2、HDL：HDL具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，這是由于HDL即能清除周圍組織的