過敏性疾病課件

06過敏性疾病過敏性疾病06過敏性疾病蕁麻疹06過敏性疾病過敏性紫癜06過敏性疾病過敏性紫癜06過敏性疾病過敏性鼻炎06過敏性疾病支氣管哮喘06過敏性疾病支氣管哮喘（粘液栓）06過敏性疾病

變態(tài)反應(yīng)（Allergy），俗稱為過敏，是通過機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)周圍環(huán)境中的抗原或自身抗原成分產(chǎn)生的異常免疫應(yīng)答，最終引起病理性的炎性反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)一般發(fā)生在有過敏體質(zhì)（或全身過敏狀態(tài)）的人群，即醫(yī)學(xué)上所稱的特應(yīng)性（Atopy）人群。特應(yīng)性（Atopy），特應(yīng)性不是一種病，它是一種易患變應(yīng)性疾病的體質(zhì)或全身狀態(tài)，稱為過敏體質(zhì)，或全身致敏狀態(tài)。不是每一個(gè)有特應(yīng)性體質(zhì)或狀態(tài)的人一定患有變應(yīng)性疾病，但特應(yīng)性體質(zhì)的人都有患變應(yīng)性疾病的傾向和易感性，很可能將來患病。變態(tài)反應(yīng)與特應(yīng)性的概念06過敏性疾病

現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學(xué)的起源1906年變態(tài)反應(yīng)之父：vonPirquet變態(tài)反應(yīng)概念的提出06過敏性疾病

變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(allergicrhinitis)簡(jiǎn)稱變應(yīng)性鼻炎或過敏性鼻炎,是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的以炎性介質(zhì)（主要是組胺）釋放為開端的、有免疫活性細(xì)胞和促炎細(xì)胞（pro-inflammatorycells）以及細(xì)胞因子(cytokines)等參與的鼻粘膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。本病以頻繁發(fā)作的噴嚏、過量的鼻分泌物和顯著鼻塞等癥狀為主要臨床特征。

變態(tài)反應(yīng)性鼻炎06過敏性疾病

變應(yīng)性鼻炎流行率有明顯增加趨勢(shì)，發(fā)達(dá)國(guó)家已達(dá)總?cè)丝诘?0％～20％以上；我國(guó)雖無正式統(tǒng)計(jì)，有學(xué)者估計(jì)也在8％～10％左右。變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的增加可能與大氣污染、空氣中SO2濃度增高、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及“過度清潔”的生活方式有關(guān)。變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)06過敏性疾病

變應(yīng)性鼻炎還與結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎和鼻息肉的發(fā)病關(guān)系密切。尤為值得注意的是，本病還是誘發(fā)支氣管哮喘的重要危險(xiǎn)因素之一，即“一個(gè)呼吸道，一種疾病”。

WHO關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診療指南：ARIA。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的定義06過敏性疾病

變應(yīng)性鼻炎發(fā)病有兩個(gè)階段：致敏：致敏原（變應(yīng)原）進(jìn)入鼻腔，被鼻粘膜中的抗原遞呈細(xì)胞捕獲加工，將抗原肽遞呈給初始T細(xì)胞，T細(xì)胞分化向Th2偏移使其數(shù)量增多。Th2細(xì)胞分泌IL-4，后者作用于B細(xì)胞使其轉(zhuǎn)換為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生IgE。IgE借其在肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞表面上的受體FcεRI和FcεRII而結(jié)合在這兩種細(xì)胞上。這個(gè)階段即為致敏階段。發(fā)病機(jī)理06過敏性疾病

患者多為易感個(gè)體，即特應(yīng)性(atopy)。某些抗原物質(zhì)對(duì)大多數(shù)人無害，但一旦作用于易感個(gè)體，便可引起變態(tài)反應(yīng)。這類抗原物質(zhì)即為變應(yīng)原。變應(yīng)原是誘發(fā)本病的直接原因。季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎（seasonalallergicrhinitis），主要由樹木、野草、農(nóng)作物在花粉播散季節(jié)播散到空氣中的植物花粉引起，故季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎又稱花粉癥(pollinosis)。常年性變應(yīng)性鼻炎(perennialallergicrhinitis)主要由屋塵螨、屋塵、真菌、動(dòng)物皮屑、羽絨等引起。由于上述變應(yīng)原作用機(jī)體時(shí)皆經(jīng)呼吸道吸入，故又稱吸入性變應(yīng)原（inhalantallergen）。某些食物性變應(yīng)原如牛乳、魚蝦、雞蛋、水果等也可引起本病，應(yīng)予注意。病因06過敏性疾病

本病以鼻癢、多次陣發(fā)性噴嚏、大量水樣鼻溢和鼻塞為臨床特征。多數(shù)病人有鼻癢，有時(shí)伴有軟腭、眼和咽部發(fā)癢。每天常有數(shù)次陣發(fā)性噴嚏發(fā)作，每次少則3～5個(gè)，多則十幾個(gè)，甚至更多。水樣鼻涕，擤鼻數(shù)次或更多，常換洗數(shù)次手絹。鼻塞輕重程度不一。病人可有嗅覺減退，與鼻粘膜廣泛水腫有關(guān)。有病人伴有胸悶、喉癢、咳嗽、哮喘發(fā)作。臨床表現(xiàn)06過敏性疾病間歇性癥狀發(fā)生的天數(shù)：

<4天/周或病程<4周持續(xù)性癥狀發(fā)生的天數(shù)：

>4天/周或病程>4周輕度睡眠正常日?；顒?dòng)、體育和娛樂正常工作、學(xué)習(xí)正常無令人煩惱的癥狀中-重度下列一項(xiàng)或多項(xiàng)：不能正常睡眠日?；顒?dòng)、體育和娛樂等受影響不能正常工作、學(xué)習(xí)有令人煩惱的癥狀變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的分類06過敏性疾病

本病的診斷主要依靠病史，一般檢查和特異性檢查。病史對(duì)于診斷非常重要。應(yīng)注意詢問發(fā)病時(shí)間、誘因、程度；生活和工作環(huán)境；家族及個(gè)人過敏史；有否哮喘、皮炎等。有典型的鼻癢、噴嚏、流涕，SPT或sIgE檢測(cè)陽性可以確診。變應(yīng)性鼻炎的診斷06過敏性疾病

支氣管哮喘:支氣管哮喘可與變應(yīng)性鼻炎同時(shí)發(fā)病，但多在鼻炎之后，此時(shí)鼻炎癥狀多明顯減輕。有時(shí)僅表現(xiàn)為胸悶、咳嗽。大量研究證實(shí)，變應(yīng)性鼻炎與支氣管哮喘在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、病理改變等方面均有諸多相同之處,變應(yīng)性鼻炎是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素。變應(yīng)性鼻竇炎：鼻竇粘膜有明顯水腫，與鼻腔病理改變類似。病人多有頭部不適或頭痛。如繼發(fā)感染，可有膿涕.

過敏性咽喉炎：咽喉癢、咳嗽或有輕度聲??；嚴(yán)重者可出現(xiàn)會(huì)厭、喉粘膜水腫而有呼吸困難。一般多為食物性和化學(xué)性變應(yīng)原。

分泌性中耳炎：耳悶、耳鳴、聽力下降，可隨鼻部癥狀的變化有波動(dòng)性，時(shí)輕時(shí)重，可能與接觸變應(yīng)原與否有關(guān)。變應(yīng)性鼻炎的并發(fā)癥06過敏性疾病

變應(yīng)性鼻炎的治療原則是盡量避免過敏原，正確使用抗組織胺藥和糖皮質(zhì)激素等藥物，如有條件可行特異性免疫療法。對(duì)變應(yīng)性鼻炎積極有效的治療可預(yù)防和減輕哮喘的發(fā)作。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

避免接觸過敏原：對(duì)已經(jīng)明確的過敏原，應(yīng)盡量避免與之接觸。花粉癥患者在花粉播散季節(jié)盡量減少外出。對(duì)真菌，室塵過敏者應(yīng)室內(nèi)通風(fēng)，干爽等。對(duì)動(dòng)物皮屑、羽毛過敏者應(yīng)避免接觸動(dòng)物，禽鳥等。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

抗組胺藥：能與炎性介質(zhì)組胺競(jìng)爭(zhēng)H1受體而阻斷組胺的生物效應(yīng)，部分抗組胺藥還兼具抗炎作用，對(duì)治療鼻癢、噴嚏和鼻分泌物增多有效，但對(duì)緩解鼻塞作用較弱。對(duì)有明顯嗜睡作用的第一代抗組胺藥（撲爾敏、賽更啶、溴苯那敏等），從事駕駛、機(jī)械操作，精密設(shè)備使用等人員不應(yīng)服用，而改用無嗜睡作用的第二代抗組胺藥（西替利嗪、氯雷他定等）。特非那丁和阿斯咪唑偶可引起心電圖Q-T間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。應(yīng)注意不能過量用藥，不能與酮康唑、伊曲康唑和紅霉素合用。近年已有鼻內(nèi)局部用的抗組胺藥氮卓斯丁用于臨床。

變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

減充血?jiǎng)憾嗖捎帽莾?nèi)局部應(yīng)用治療鼻塞。造成鼻粘膜腫脹的容量血管有兩種腎上腺能受體α1和α2，前者對(duì)兒茶酚胺類敏感，常用者為1％麻黃素（兒童為0.5％）；后者對(duì)異吡唑林類（imidazoline）的衍生物敏感，如羥甲唑林（oxymetazoline）?？诜p充血?jiǎng)┤鐐温辄S堿(pseudoephedrine)，藥效時(shí)間長(zhǎng)是其優(yōu)點(diǎn)，但嬰幼兒、60歲以上、青光眼、糖尿病、孕婦以及高血壓和心血管疾病者應(yīng)慎用。嚴(yán)格按照推薦劑量服用，不能超過7d。否則會(huì)導(dǎo)致藥物性鼻炎。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素全身用藥的機(jī)會(huì)不多，僅用于少數(shù)重癥病人，療程一般不超過二周，應(yīng)注意用藥禁忌證。多采用口服強(qiáng)地松（prednisone），每日30mg，連服7日后，每日減少5mg，然后改為鼻內(nèi)局部應(yīng)用。臨床上多用鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素制劑。這類皮質(zhì)激素的特點(diǎn)是對(duì)鼻粘膜局部作用強(qiáng)，但全身生物利用度低，按推薦劑量使用可將全身副作用將至最低。但應(yīng)注意地塞米松配制的滴鼻藥，因易吸收，不可久用。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

糖皮質(zhì)激素：鼻用糖皮質(zhì)激素在臨床上廣泛使用，能有效緩解AR的所有癥狀（流涕、噴嚏、鼻塞、鼻癢）；對(duì)AR合并其他靶器官過敏有效；規(guī)律/連續(xù)給藥效果優(yōu)于按需給藥；局部藥物濃度高，藥效好，無激素的全身副作用；用藥后7~8小時(shí)起效，2周后達(dá)最佳療效；大多數(shù)耐受性良好，不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相似；對(duì)HPA軸和兒童生長(zhǎng)發(fā)育基本無抑制；具有良好的費(fèi)用-效果比。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

抗白三烯類藥物：通過阻斷半胱氨酰白三烯受體而有效控制鼻部和眼部癥狀，包括普侖司特、孟魯司特鈉和扎魯司特；另外還有白三烯合成抑制劑如5-LO抑制劑。適用于治療AR和哮喘。在控制AR癥狀方面，白三烯拮抗劑與口服Hl抗組胺藥物等效，但不及鼻用糖皮質(zhì)激素。ARIA08將LTRAs定位于治療AR的二線藥物，尤其適用于AR伴隨哮喘的治療。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

抗膽堿能藥物：通過阻斷鼻黏膜分泌腺體上的毒蕈堿樣受體，主要用于控制流涕癥狀。如異丙托溴銨能通過強(qiáng)效抗膽堿作用而控制流涕癥狀，但對(duì)鼻塞或噴嚏無效。二線用藥，適用于以流涕為主要癥狀的AR患者。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

色酮類藥物：作用機(jī)制：通過減少致敏肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)，用于治療AR和變應(yīng)性結(jié)膜炎。眼用色酮(色甘酸鈉和尼多克羅)療效明顯，鼻用色酮起效較慢，通常在用藥1~2周后出現(xiàn)療效，且持續(xù)時(shí)間短；一般作為AR的二線藥物，也可以作為預(yù)防性治療用于AR癥狀出現(xiàn)之前；色酮類藥物具有極好的安全性，適用于兒童和妊娠期婦女。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病

特異性免疫療法：曾認(rèn)為此法能使機(jī)體產(chǎn)生“封閉抗體”以阻抑變應(yīng)原與IgE的結(jié)合。最近研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制是抑制Th細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化從而減少Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生。根據(jù)變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)結(jié)果，用皮試陽性的變應(yīng)原浸液制備的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗從極低濃度開始皮下注射，每周2～3次，逐漸增加劑量和濃度，數(shù)周（快速減敏）或數(shù)月注射至一定濃度改為維持量。已證明這種治療對(duì)花粉、塵螨過敏者有良好療效，主要適用于持續(xù)性鼻炎和／或伴有哮喘者，但在哮喘急性發(fā)作時(shí)不應(yīng)使用。

變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病ARIA（2001）推薦對(duì)變應(yīng)性鼻炎的階梯治療方案如下：1.輕度間歇性鼻炎：H1受體拮抗劑（口服或鼻內(nèi)）和／或減充血?jiǎng)?.中-重度間歇性鼻炎：鼻內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素（2次／d）；治療1周后復(fù)查，如需要可加用H1抗組胺藥和／或短期內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素（強(qiáng)地松）；3.輕度持續(xù)性鼻炎：H1受體拮抗劑（口服或鼻內(nèi)）或鼻內(nèi)低劑量糖皮質(zhì)激素（1次／d）；4.中-重度持續(xù)性鼻炎：鼻內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素（2次／d），口服H1受體拮抗劑；或在治療開始短期內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素。5.對(duì)于持續(xù)性鼻炎和／或伴有哮喘，可行特異性免疫治療。變應(yīng)性鼻炎的治療06過敏性疾病輕度間歇性輕度持續(xù)性中-重度間歇性中重度持續(xù)性如有結(jié)膜炎則加用:口服H1抗組胺藥;或眼內(nèi)H1抗組胺藥;或眼內(nèi)色酮

免疫治療

避免接觸變應(yīng)原和刺激物局部色酮鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素口服H1抗組胺藥;或鼻用H1抗組胺藥;和/或減充血藥;或LTRA按順序選擇:鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素H1抗組胺藥LTRA不按順序選擇藥物

變應(yīng)性鼻炎的治療（2008update）06過敏性疾病抗過敏藥一、抗組胺藥作用機(jī)制

H1受體阻斷藥

1.增加毛細(xì)血管的致密度，抑制血管滲出和減少組織水腫；

2.抑制平滑肌收縮，拮抗組胺引起的支氣管、胃腸道等平滑肌的收縮，降低毛細(xì)血管的通透性；

3.其他：抗膽堿、止痛、麻醉。H2受體阻斷藥

1.能對(duì)抗組胺引起的胃酸分泌亢進(jìn)和血管擴(kuò)張作用，并通過多種途徑抑制速發(fā)型過敏反應(yīng)

2.與H1受體阻斷劑聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，可影響細(xì)胞免疫功能和遲發(fā)型過敏反應(yīng)06過敏性疾病全身應(yīng)用的H1阻斷藥特非那定藥理作用

1.特異外周H1受體強(qiáng)阻斷作用

2.拮抗白三烯和血小板活化因子

3.無抗膽堿作用，不能通過血腦屏障臨床應(yīng)用急/慢性尋麻疹，濕疹，過敏性鼻炎，等不良反應(yīng)奎尼丁樣作用心率失常過敏反應(yīng)其他06過敏性疾病全身應(yīng)用的H1阻斷藥非索非那定【體內(nèi)過程】

口服吸收迅速，主要依靠肝腎代謝【藥理作用】為特菲那定在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，藥理作用同特菲那定作用于細(xì)胞因子顯著抑制組胺誘發(fā)的風(fēng)團(tuán)和潮紅【臨床應(yīng)用】用于治療特發(fā)性尋麻疹和季節(jié)性過敏性鼻炎【不良反應(yīng)】較特菲那定大為減少孕婦和哺乳期婦女慎用06過敏性疾病全身應(yīng)用的H1阻斷藥氯雷他定【體內(nèi)過程】口服吸收快，不易透過血腦屏障，極少?gòu)娜橹信判埂舅幚碜饔谩糠€(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其脫顆粒，有效抑制黏附分子的表達(dá)；與其活性產(chǎn)物－去羥基乙氧氯雷他定能阻斷組胺導(dǎo)致的上皮細(xì)胞激活?！九R床應(yīng)用】各種變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，急慢性尋麻疹【不良反應(yīng)及其防治】偶可致心臟的病理反應(yīng)避免與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥及西咪替丁聯(lián)用肝腎功能不全者慎用06過敏性疾病全身應(yīng)用的H1阻斷藥阿司咪唑【體內(nèi)過程】口服吸收迅速，作用持久【藥理作用】強(qiáng)阻斷H1受體，不能透過血腦屏障【臨床應(yīng)用

】治療季節(jié)性過敏性鼻炎【不良反應(yīng)及防治

】主要表現(xiàn)為心率失常和過敏性休克，以及體重增加、皮疹、眩暈、轉(zhuǎn)氨酶增高等禁與酮康唑、伊曲康唑、大環(huán)類酯類抗生素聯(lián)用。孕婦禁用06過敏性疾病全身應(yīng)用的H1阻斷藥咪唑斯汀【體內(nèi)過程】口服吸收迅速，生物利用度高，肝代謝，代謝產(chǎn)物無藥理活性【藥理作用】H1受體阻斷效應(yīng)抗過敏活性抗炎活性可抑制5-脂氧合酶的活性，從而抑制花生四烯酸脂氧合酶所誘發(fā)的炎癥【臨床應(yīng)用】治療慢性特發(fā)性尋麻疹和過敏性鼻炎尤適于成人或12歲以上兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和尋麻疹?！静涣挤磻?yīng)及防治】相比而言安全性能較好避免與酮康唑、伊曲康唑、大環(huán)類酯類抗生素聯(lián)用禁用情況：06過敏性疾病其他全身應(yīng)用的H1阻斷藥曲普利定阿伐斯汀西替利嗪06過敏性疾病局部應(yīng)用的H1阻斷藥苯海拉明【藥理作用

】能對(duì)抗或減弱組胺對(duì)血管、胃腸和支氣管等平滑肌的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用【臨床應(yīng)用】適用于皮膚黏膜的過敏性疾病全血或血漿的變態(tài)反應(yīng)暈動(dòng)癥及震顫麻痹【不良反應(yīng)及其防治】其他局部用藥：多塞平、二苯咪唑、氯苯那敏06過敏性疾病新一代H1受體拮抗劑地氯雷他定【體內(nèi)過程】為氯雷他定的活性代謝物，口服吸收快，作用持久【藥理作用及臨床應(yīng)用】與H1受體結(jié)合力強(qiáng)，具高度的H1受體選擇性對(duì)特發(fā)性尋麻疹和過敏性鼻炎有很好的療效【不良反應(yīng)及其防治】不良反應(yīng)小其他：苯磺酸貝托斯汀、去甲阿司咪唑、依巴斯汀06過敏性疾病H2受體拮抗劑雷尼替丁【體內(nèi)過程

】口服易吸收【藥理作用及臨床