章 膽堿受體阻斷藥課件

07章膽堿受體阻斷藥1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟興奮抑制血管收縮擴張胃腸平滑肌舒張收縮支氣管平滑肌舒張收縮膀胱逼尿肌舒張收縮瞳孔放大縮小唾液稠稀汗腺手心、腳心分泌全身分泌骨骼肌收縮（

2）收縮07章膽堿受體阻斷藥2第七章膽堿受體阻斷藥

能與膽堿受體結合不產(chǎn)生或產(chǎn)生微弱擬膽堿作用，并能妨礙ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體結合，從而拮抗擬膽堿作用的藥物，稱為膽堿受體阻斷藥?？苟抉麎A型膽堿受體藥（antimucarinics）M膽堿受體阻斷藥:（平滑肌解痙藥）

M1-Rblochers；M2-Rblochers

；M3-Rblochers

；抗煙堿型膽堿受體藥（antinicotincs）

NN膽堿受體阻斷藥:（神經(jīng)節(jié)阻滯藥ganglionicblockers）NM膽堿受體阻斷藥:（神經(jīng)肌肉阻滯藥neuro-muscularblockers）第一節(jié)M-膽堿受體阻斷藥阿托品和阿托品類生物堿顛茄曼陀羅洋金花莨菪阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿07章膽堿受體阻斷藥6阿托品Atropine［藥理作用］1.腺體:抑制腺體分泌2.眼：擴瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹3.平滑?。ㄋ沙?，解痙）4.心血管系統(tǒng)5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)瞳孔開大?。ㄝ椛浼。┩讛U約?。ōh(huán)狀?。?Ｒ擴瞳Ｍ-Ｒ縮瞳虹膜的肌肉及神經(jīng)支配atropine擴瞳07章膽堿受體阻斷藥8眼內(nèi)壓升高Ｍ－膽堿受體阻斷藥對眼的作用扁平調(diào)節(jié)麻痹:視遠物清楚，視近物模糊07章膽堿受體阻斷藥10３.內(nèi)臟平滑?。ń獐d作用）作用特點：對正常內(nèi)臟平滑肌作用不明顯，對過度興奮或痙攣的內(nèi)臟平滑肌作用顯著；胃腸道>腎臟>膀胱逼尿肌>支氣管、膽管、輸尿管>子宮平滑肌。07章膽堿受體阻斷藥11４.心血管系統(tǒng)心臟：0.5mg——心率下降（阻斷M1R）1～2mg——心率上升（阻斷M2R）血管：大劑量：皮膚血管擴張５.中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療劑量0.5mg——中樞輕度興奮;大劑量1~5mg——中樞興奮作用加強；中毒劑量>10mg——中樞高度興奮。07章膽堿受體阻斷藥12[體內(nèi)過程]口服吸收快，1h達Cmax，F(xiàn)80%；吸收后在體內(nèi)廣泛分布,中樞濃度較高;排泄快，t1/2：2～4h；通過房水循環(huán)較慢，所以在眼部維持時間較長，最長可達10天左右。07章膽堿受體阻斷藥13[臨床應用]解除平滑肌痙攣（胃腸絞痛、泌尿道感染、痛經(jīng)、膽腎絞痛需和鎮(zhèn)痛藥合用、遺尿癥）抑制腺體分泌（全麻或支氣管鏡檢查前、流涎癥、盜汗癥、消化道潰瘍輔助用藥）眼科—擴瞳藥（虹膜睫狀體炎、眼底檢查前用藥、驗光配鏡）心血管疾?。ㄐ呐K復蘇、緩慢性心律失常）抗休克（感染性中毒性休克）解救有機磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚魚中毒等）07章膽堿受體阻斷藥14[不良反應及其防治]阿托品作用廣泛，副作用多。一般治療量時:口干、視力模糊、心悸等；過量中毒時:還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。嚴重中毒時:昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg。誤服中毒量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。

中毒解救除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥。中樞癥狀明顯時，可使用中樞抑制藥。

07章膽堿受體阻斷藥15［禁忌癥］

青光眼前列腺肥大07章膽堿受體阻斷藥16

阿托品的合成代用品目的：改變藥物的化學結構，減少藥物副作用。解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類擴瞳藥解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類擴瞳藥：解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類后馬托品一、合成擴瞳藥托吡卡胺托吡卡胺

環(huán)噴托酯

0.530-50111/4-1

尤卡托品2.0-5.030

1/12-1/14無作用

二、合成解痙藥叔銨類季銨類三環(huán)類藥物07章膽堿受體阻斷藥19季銨類與叔胺類合成解痙藥的作用異同點

季銨類叔胺類脂溶性低高口服吸收較差可吸收中樞作用

弱強解痙作用強、抑制胃酸分泌

強、抑制胃酸分泌代表藥溴丙胺太林、奧芬溴銨、格隆溴胺、戊沙溴胺

雙環(huán)維林、貝那替秦、羥芐利明、黃酮哌酯應用緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣兼有焦慮癥的潰瘍病人

07章膽堿受體阻斷藥20

不完全的選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對M2、M3受體的阻斷作用較弱。治療消化性潰瘍、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤、慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）。

選擇性M-R阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）07章膽堿受體阻斷藥21達非那新（darifenacin)選擇性M2-R、M3-R阻斷藥，臨床上用于治療膀胱過動癥(overactivebladder，簡稱OAB）。尿頻(Frequency)尿急(Urgency)急迫性尿失禁(UrgeIncontinence)07章膽堿受體阻斷藥22第二節(jié)Ｎ膽堿受體阻斷藥

一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥(ganglionicblockingdrugs)

美卡拉明，樟磺咪芬二、神經(jīng)肌肉阻斷藥（skeletalmuscularrelaxants）除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥：琥珀膽堿非除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥：筒箭毒堿07章膽堿受體阻斷藥23一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥ganglionicblockingdrugs[機制]１.選擇性地與神經(jīng)節(jié)細胞的N膽堿受體結合，競爭性阻斷ACh與NN-R結合;２.阻斷與受體偶聯(lián)的離子通道。07章膽堿受體阻斷藥24

美卡拉明、樟磺咪芬

[臨床應用]

其他降壓藥無效的危急型高血壓腦病和高血壓危象時的緊急降壓；腦外科和血管外科手術，麻醉時控制血壓，減少手術區(qū)域出血；主動脈瘤手術。07章膽堿受體阻斷藥25二、神經(jīng)肌肉阻斷藥（肌松藥skeletalmuscularrelaxants）肌松藥的作用部位是外周神經(jīng)肌肉接頭處運動終板膜上NM-R，干擾神經(jīng)沖動的正常傳遞，引起骨骼肌松弛。所以臨床上只作為外科手術時的麻醉輔助用藥。NMNM煙堿受體藥物與NMAChR二個α亞單位結合突觸后膜持續(xù)去極化Na＋通道失活肌細胞不能產(chǎn)生動作電位去極化性阻斷（Ⅰ相阻斷）去敏感性阻斷（Ⅱ相阻斷）

骨骼肌松弛07章膽堿受體阻斷藥27琥珀膽堿succinylcholine，司可林scolineiv適應于器官內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時操作

Ⅰ去極化型肌松藥第一期阻斷（持久去極化相）第二期阻斷（脫敏感阻滯相）［作用機制］

與ACh結構相似，但與NM-R結合牢固，并有內(nèi)在活性，產(chǎn)生持續(xù)去極化，達到肌松目的。肌松作用出現(xiàn)順序：由頸

肩胛

四肢

呼吸肌藥物作用強度：四肢、頸>頭面部>呼吸肌07章膽堿受體阻斷藥28［不良反應及注意事項］

１.窒息.清醒病人禁止使用２.肌束顫動3.高血鉀癥4.心血管反應：心動過緩、低血壓

5.惡性高熱：常染色體異常

6.其他：增加腺體分泌，促組胺釋放07章膽堿受體阻斷藥29Ⅱ非去極化型肌松藥（競爭型）

藥物與NM-R親和力高，但無內(nèi)在活性，與ACh競爭運動終板膜上的NM-R，阻滯了ACh的去極化作用。

筒箭毒堿

［臨床應用］插管等小手術的麻醉輔助用藥。07章膽堿受體阻斷藥30［作用特點］

１.骨骼肌松弛前無肌興奮現(xiàn)象;２.同類藥物之間作用可以相加;３.吸入性全麻藥、氨基糖苷類抗生素能加強和延長此類藥物的肌松作用;４.有一定程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用及釋放組織胺作用;

５.抗膽堿酯酶藥可對抗其肌松作用。07章膽堿受體阻斷藥31［藥理作用及機制］肌松作用藥物競爭性阻斷NM-R，使肌細胞對ACh不敏感，突觸后終板電位減少70%，并且通道開放頻率也減少，因此不能觸發(fā)肌細胞的動作電位。肌松作用出現(xiàn)順序：眼

頭面部

頸部

軀干、四肢

肋間肌

膈??；作用強度：呼吸肌>軀干、四肢>頭面部。2.組胺釋放作用。3.神經(jīng)節(jié)阻滯作用。筒箭毒堿d-tubocurarine07章膽堿受體阻斷藥32兩類肌松藥主要作用比較

非去極化型

去極化型雛雞現(xiàn)象遲緩麻痹背肌收縮、角弓反張肌束顫動無有肌肉選擇性呼吸肌>四肢肌四肢肌>呼吸肌抗膽堿酯酶藥對抗加強對神經(jīng)節(jié)作用阻滯