化學(xué)品 嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法 編制說(shuō)明

1《化學(xué)品嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法》編制說(shuō)明（征求意見(jiàn)稿）90天重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法》Repeateddose90-dayoraltoxicitystudyin2際標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)則》和《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則—第2部分:以ISO/IEC標(biāo)準(zhǔn)化文件為基礎(chǔ)（2）原則上等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomic3以ISO/IEC標(biāo)準(zhǔn)化文件為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化文件起草規(guī)則》（GB/T1.2-2020）和GB/T20000.2-2001《標(biāo)準(zhǔn)化工作指南第2部分：采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)則》的要求編寫(xiě)：本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomic我國(guó)現(xiàn)行的化學(xué)品嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為2008年發(fā)布稱(chēng)由《嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法》修訂為《嚙齒類(lèi)動(dòng)物90天重復(fù)劑語(yǔ)”部分；修訂“飼養(yǎng)條件”內(nèi)容；修訂“染毒步驟內(nèi)容，增添“血液學(xué)和臨床生化檢查”部分，主要增加了對(duì)內(nèi)分泌敏感的終于內(nèi)分泌活性的測(cè)量等。在評(píng)價(jià)化學(xué)品毒性特征過(guò)程中，通過(guò)急性毒性或者28天經(jīng)口亞急性毒性試驗(yàn)獲得初步毒性信息后，進(jìn)行亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)。由于該試驗(yàn)染毒時(shí)間從28天延長(zhǎng)到了90天，可覆蓋動(dòng)物斷乳后的成熟和成長(zhǎng)為成年期的階段，因而可獲得28天-90天可能出現(xiàn)的健康危害信息。本試驗(yàn)提供的信息包括主要的毒性效4劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法》Repeateddose90-dayoraltoxicitystudyinrodents（英文考慮到本試驗(yàn)方法業(yè)已經(jīng)過(guò)OECD相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的多方驗(yàn)證，本標(biāo)準(zhǔn)未進(jìn)行背景和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的更新：OECD408號(hào)測(cè)試指南最早于1981年發(fā)布，1998該指南在2018年進(jìn)一步更新。更新的重點(diǎn)是增加了內(nèi)分泌相關(guān)的敏感指標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)等同采用更新后的OECD化學(xué)品測(cè)試指南，并結(jié)合我國(guó)化學(xué)品管理的實(shí)際過(guò)90天重復(fù)劑量口服毒性研究，可以獲取化學(xué)品對(duì)哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期健康5以及脂質(zhì)指標(biāo)（如總膽固醇、LDL和HDL）的測(cè)量，以便更全面地評(píng)估化學(xué)品實(shí)驗(yàn)中需要嚴(yán)格控制劑量的準(zhǔn)確性、給藥方法（如經(jīng)口灌胃或混入飼料中并經(jīng)濟(jì)性和替代效益：與傳統(tǒng)的慢性毒性研究相比，90天的重復(fù)劑量試驗(yàn)不6該標(biāo)準(zhǔn)參考了OECD及其他發(fā)達(dá)國(guó)家的類(lèi)似標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)對(duì)比分析，確保了該標(biāo)準(zhǔn)主要以O(shè)ECD的相關(guān)指導(dǎo)文件為基礎(chǔ)，在起草過(guò)程中嚴(yán)格遵循了國(guó)7本標(biāo)準(zhǔn)的某些內(nèi)容可能