第十六章-牙周病藥物治療

第十六章牙周病藥物治療第十三章

牙周病的藥物治療寧夏醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院口腔內科教研室王麗2第一節(jié)

藥物治療的目的和原則

一.牙周病藥物治療的種類及目的

（一）針對病原微生物的藥物治療微生物-致病動因。伴放線放線桿菌(Aa)、牙齦卟啉菌（Pg），佛塞氏類桿菌(Bf)、中間普氏菌(Pi)。

31．全身用藥作為潔刮治術的補充2．存在一些器械不易到達的部位3．微生物可侵入牙周組織4．口腔內其他部位的微生物可再定植于牙周袋5．鞏固療效、防止復發(fā)6．牙周組織的急性感染7．某些全身性疾病患者8.暫時不能行使口腔衛(wèi)生措施者4（二）調節(jié)宿主防御功能的藥物治療

牙周病的發(fā)生，不僅與致病微生物有關，也與宿主對微生物的免疫反應和防御功能有關，如能通過藥物的使用，調節(jié)宿主的防御功能，阻斷疾病的發(fā)展，達到治療牙周病的目的5二.牙周病藥物治療的原則：

1，遵循循證醫(yī)學的原則，合理使用藥物。

2，用藥前應清除菌斑、牙石。

3，有針對性的用藥。

4,盡量采用局部給藥途徑。6第二節(jié)

牙周炎的全身藥物治療一.抗菌藥物的全身應用（一）優(yōu)點（二）缺點（三）常用的抗菌藥物7

特異性致病菌的問題未解決-用藥的盲目性。弊端：1，形成耐藥菌；2，破壞口腔微生態(tài)平衡；3，對宿主的副作用等。81，硝基咪唑類藥物甲硝唑作用特點：可有效地殺滅厭氧菌，如產黑色素類桿菌、螺旋體、具核梭桿菌等?？娠@著改善牙齦出血，牙齦溢膿等癥狀。該藥口服后不但在血清中有效，在唾液中也有效。應用方法：常用劑量200mg，4次/日，連續(xù)服用5～4天。注意事項：該藥無嚴重的副作用?？捎袗盒?，腸胃不適，少數(shù)有腹瀉，皮疹等。服藥10天以上者，可能出現(xiàn)周圍性神經變性，暫時性中性粒細胞減少，故長期服用后應注意觀察和臨床檢查。9是一種氧化劑，對厭氧菌有良好的抑制作用，①液態(tài)功能，阻斷疾病的發(fā)展，達到治療牙周病的非甾體藥物-抑制環(huán)氧化酶-減少PG合成（3）急性牙周膿腫引流后2．0．12％～0．2％氯己定（洗必泰）牙周病藥物治療的種類及目的鹽酸多西環(huán)素凝膠（Atridox?），也是大環(huán)內酯類抗生素，其作用與螺旋霉素相似，此外兩者還對衣原體和支原體有效。甲硝唑凝膠（Elyzol?)，伴放線放線桿菌(Aa)、牙殺菌劑（如青霉素）與抑菌劑（如四環(huán)素）牙周緩釋抗菌藥物的缺點一旦與組織、血液或膿液中的過氧化氫酶接觸，立即釋放出新生態(tài)氧，產生大量氣泡，有清創(chuàng)、止血、滅菌、除臭等作用，并可改變牙周袋內的厭氧環(huán)境，抑制厭氧菌的生長。半合成的廣譜青霉素，為β-內酰胺類抗生素，對G+菌替硝唑作用特點：硝基咪唑類衍生物，比甲硝唑的抑菌效果更好，血中濃度高，半衰期長。應用方法：1，首日頓服2g，以后1g/日，共服3天，總量為4克。臨床效果較好。2，0.5g，2次/日，共服4天。后者服用的方法發(fā)生的副作用低于前者，效果無明顯差別。注意事項：副作用較高，可出現(xiàn)一過性白細胞降低，102，四環(huán)素類藥物：四環(huán)素：作用特點：廣普抑菌，抑制細菌蛋白的合成。四環(huán)素目前認為是治療被稱為“難治之癥”的侵襲性牙周炎的有效藥物。5～6小時齦溝液中達到高峰，濃度是血液中的2～10倍。對螺旋菌、牙齦類桿菌、產黑色素類桿菌、伴放線放線桿菌等均有抑制作用。抑制膠原酶活性，并有抑制骨吸收的作用。四環(huán)素可進行根面處理.應用方法：250mg，4次/日，連續(xù)兩周。在進行牙周刮治后無效的病例，口服四環(huán)素后有明顯效果。11二甲胺四環(huán)素（米諾環(huán)素）作用特點：

半合成的四環(huán)素，血清中的半衰期長，排泄率低，故用量小?？诜?8小時，齦溝液中的濃度為血清的5倍，也可抑制膠原酶。服用該藥后，齦下總菌數(shù)下降明顯。應用方法：200mg/日，8天一療程。123．羥氨芐青霉素商品名阿莫西林

作用特點：

半合成的廣譜青霉素，為β-內酰胺類抗生素，對G+菌及部分G－菌有強力殺菌作用。本藥副作用少，偶有胃腸道反應、皮疹和過敏反應。對青霉素過敏者禁用。

應用方法：

每次500mg，每日3次，連續(xù)服用7天為一療程。

134.

螺旋霉素作用機理：大環(huán)內脂類抗菌素，對G＋菌抑菌較強，但對G－菌也有一定療效?？捎行У匾种谱冃捂溓蚓?，粘性放線菌，產黑色素類桿菌及螺旋體。該藥在齦溝液的濃度是血液濃度的10倍，在唾液腺和骨組織中儲存時間可達3～4周，緩慢釋放，由于這種特性，因此比較適合牙周病的治療。對牙周急性炎癥，牙周膿腫，牙齦出血療效顯著。該藥服藥3天后顯效，可維持3～6個月。應用方法：200mg口服,4次/日，5～6天一療程。145．大環(huán)內酯類藥物

紅霉素、羅紅霉素

作用特點：

也是大環(huán)內酯類抗生素，其作用與螺旋霉素相似，此外兩者還對衣原體和支原體有效。

（四）全身用抗菌藥物的療效

1．近期療效

2．遠期療效

15（五）影響療效的因素

1．藥物對組織的吸附

2．感染的類型

3．耐藥性

4．菌斑生物膜

5．藥代動力學

6．藥物的配伍

殺菌劑（如青霉素）與抑菌劑（如四環(huán)素）同時應用會產生桔抗作用，

16二調節(jié)宿主防御反應的藥物治療

牙周病發(fā)展過程中，除菌斑細菌對牙周組織造成直接破壞外，有致病菌激發(fā)的過度的宿主反應也是導致牙周破壞的重要途徑。菌斑細菌通過激活宿主免疫系統(tǒng)，導致中性粒細胞、單核-巨噬細胞、破骨細胞等中的炎性因子過量釋放加重牙周組織破壞。17調節(jié)類藥物的主要作用：對宿主免疫和炎性反應的調節(jié)對過度產生的重金屬基質蛋白的調節(jié)對花生四烯酸的調節(jié)對骨代謝的調節(jié)181，非甾體類藥物(NSAIDs)（非激素類抗炎藥物）消炎痛，阿司匹林，布洛芬等齦炎和牙周炎時，GCF中PGE2升高十幾倍前列腺素（PG）：誘發(fā)炎癥，血管擴張，誘導骨吸收，抑制骨膠原形成非甾體藥物-抑制環(huán)氧化酶-減少PG合成玉米胚芽提取的非皂化物（牙周寧，

促進牙槽骨的修復192，多西環(huán)素（DOXY）和化學修飾性四環(huán)素（CMTs）

無抗菌活性，有較強的抗膠原酶活性的作用，CTM1-10，20mg，BID，可有效降低重基質金屬蛋白酶的反應。

Periostats美國上市20第三節(jié)牙周病的局部藥物治療

局部用藥是牙周病藥物治療的重要方面，其主要目的有二：①作為牙周炎的輔助治療；②預防或減少菌斑的形成。21

局部用藥的好處：避免全身用藥的副作用藥物濃度高給藥方式：含漱，涂布，局部沖洗，袋內使用緩釋和控釋藥物22玉米胚芽提取的非皂化物（牙周寧，（四）全身用抗菌藥物的療效也是大環(huán)內酯類抗生素，其作用與螺旋霉素相似，此外兩者還對衣原體和支原體有效。⑤由醫(yī)師給藥，依從性好。殺菌劑（如青霉素）與抑菌劑（如四環(huán)素）2．家庭用電動加壓沖洗器3．微生物可侵入牙周組織2．家庭用電動加壓沖洗器半合成的廣譜青霉素，為β-內酰胺類抗生素，對G+菌緩釋及控釋抗菌藥物對螺旋菌、牙齦類桿菌、產黑色素類桿菌、伴放線放線桿菌等均有抑制作用。（三）常用的抗菌藥物①牙周袋內藥物濃度高；可有惡心，腸胃不適，少數(shù)有腹瀉，皮疹等。1．緩釋抗菌藥物的優(yōu)點菌斑細菌通過激活宿主免疫系統(tǒng)，導致中性粒細胞、單核-巨噬細胞、破骨細胞等中的炎性因子過量釋放加重牙周組織破壞。3．微生物可侵入牙周組織消炎痛，阿司匹林，布洛芬等5g，2次/日，共服4天。5g，2次/日，共服4天。1．近期療效2．0．12％～0．2％氯己定（洗必泰）牙周緩釋抗菌藥物的缺點牙周病藥物治療的原則：②不可吸收型（一）針對病原微生物的藥物治療也與宿主對微生物的免疫反應和防御功能有關，如能通過藥物的使用，調節(jié)宿主的防御抑制膠原酶活性，并有抑制骨吸收的作用。注意事項：副作用較高，可出現(xiàn)一過性白細胞降低，⑤由醫(yī)師給藥，依從性好。局部用藥的療效：

1.藥物是否能到達病變區(qū)域

2.病變區(qū)域藥物濃度是否足夠高

3.藥物在病變區(qū)域作用的時間是否足夠長23

一．含漱藥物

1．0．12％～0．2％氯己定液

作用特點：

氯己定又名洗必泰,是雙弧類化合物，為廣譜抗菌劑，對G+及G－細菌和真菌都有較強的抗菌作用，是目前已知效果最確切的抗菌斑藥物。應用方法：每日含漱2次，每次10ml，含漱1分鐘

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2．3％過氧化氫液作用特點：是一種氧化劑，對厭氧菌有良好的抑制作用，在進行超聲波潔治前囑患者先用3％過氧化氫液或0．2％氯己定鼓漱1分鐘，可大大減少潔治時噴霧中的細菌數(shù)，減少對診室環(huán)境的污染。

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3.西吡氯烷

4．三氯羥苯醚

5．氟化亞錫液二．涂布藥物

1．碘伏

2．碘甘油

3．碘酚26

三、沖洗用藥物（一）沖洗方式

1．齦上沖洗

2．齦下沖洗

（二）常用的沖洗器具及沖洗方法

1．注射針筒加彎曲的鈍針頭

2．家庭用電動加壓沖洗器

3．帶沖洗系統(tǒng)的超聲潔牙機

27（三）常用的沖洗藥物

1．3％過氧化氫液一旦與組織、血液或膿液中的過氧化氫酶接觸，立即釋放出新生態(tài)氧，產生大量氣泡，有清創(chuàng)、止血、滅菌、除臭等作用，并可改變牙周袋內的厭氧環(huán)境，抑制厭氧菌的生長。

2．0．12％～0．2％氯己定（洗必泰）具有高效、廣譜殺菌作用，它能吸附于細菌表面，改變細胞膜的結構，破壞其滲透平衡從而殺菌

3．聚維酮碘是碘與表面活性劑的結合物

28四.緩釋及控釋抗菌藥物

指活性藥物緩慢、有控制地從劑型中釋放出來，直接作用于病變組織，使病變局部能較長時間維持有效藥物濃度的特定劑型。國際上已批準使用的牙周局部緩釋和控釋藥物：四環(huán)素醋酸乙烯纖維（Actisite?),米諾環(huán)素凝膠（Periocline?),米諾環(huán)素微球（Arestin?),鹽酸多西環(huán)素凝膠（Atridox?），甲硝唑凝膠（Elyzol?)，洗必泰膜(Periochip?)29

（一）牙周緩釋抗菌藥物

1．緩釋抗菌藥物的優(yōu)點

①牙周袋內藥物濃度高；②藥物作用時間延長；③顯著減少用藥劑量，避免或減少毒副作用；④減少給藥頻率，減少患者復診次數(shù)；⑤由醫(yī)師給藥，依從性好。30

2.牙周緩釋抗菌藥物的缺點

①對已侵入牙周袋壁組織中的Aa、螺旋體等病原微生物無效；②對舌背、扁桃體及頰粘膜等處的致病菌無作用③如有多個患牙，需逐一放置藥物，較費時④可能誘導袋內耐藥菌株的產生。313．牙周緩釋抗菌藥物的適應證

（1）經齦下刮治后，仍