血清ⅠCTP在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷和療效觀察中的應(yīng)用

血清ⅠＣＴＰ在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷和療效觀察中的應(yīng)用目的：探討血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ⅠCTP）在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷和療效判定中的臨床價值。方法：以放射性核素全身骨顯像為診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用ELISA法檢測48例前列腺癌患者（無骨轉(zhuǎn)移19例，骨轉(zhuǎn)移29例）和40例前列腺增生（BPH）患者的血清ⅠCTP水平，34例前列腺癌患者（無骨轉(zhuǎn)移16例，骨轉(zhuǎn)移18例）經(jīng)綜合治療后復(fù)查血清ⅠCTP。結(jié)果：骨轉(zhuǎn)移患者血清ⅠCTP水平明顯高于對照組和無骨轉(zhuǎn)移組（P＜0.001），在骨顯像分級組間（M2與M3），血清ⅠCTP水平也有顯著性差異（P＜0.001），骨轉(zhuǎn)移患者治療后血清ⅠCTP較治療前有不同程度的下降（P＜0.01）。結(jié)論：血清ⅠCTP可用于早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，并反映骨轉(zhuǎn)移的程度以及評價治療效果。標(biāo)簽：前列腺癌；骨轉(zhuǎn)移；Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，臨床癥狀多不典型，但骨轉(zhuǎn)移率高，一旦出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移即已進(jìn)入晚期，因此早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移對臨床分期、治療方案的選擇和預(yù)后的判斷至關(guān)重要。放射性核素全身骨顯像是目前診斷骨轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)，但該檢查費(fèi)用昂貴，特異性不高，而且很難用于隨訪。Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ⅠCTP）是近年來新發(fā)現(xiàn)的反映骨骼破壞的代謝指標(biāo)，本文探討了血清ⅠCTP在診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移和療效觀察中的臨床應(yīng)用價值，以求獲得簡便可行、易于推廣的實(shí)驗(yàn)室檢測方法。1對象與方法1.1研究對象選擇新診斷未經(jīng)治療的前列腺癌患者48例，其中骨轉(zhuǎn)移29例，平均年齡66歲（53～85歲），無骨轉(zhuǎn)移19例，平均年齡62歲（46～88歲）。同時選擇40例前列腺增生（BPH）患者作為對照組，平均年齡57歲（31～75歲）。所有患者均經(jīng)病理檢查確認(rèn)，骨轉(zhuǎn)移診斷以放射性核素全身骨顯像為主，臨床癥狀與骨顯像不符者，進(jìn)行X線、CT檢查以進(jìn)一步明確，所有患者需排除其他骨科疾病。1.2骨顯像48例前列腺癌患者采用荷蘭PHILIPS公司生產(chǎn)的INTERAACHIEVA1.5TNOVADUALMRI系統(tǒng)，靜脈注射顯像劑99mTC-MDP，劑量740MBq，注射后3～5h內(nèi)進(jìn)行全身骨顯像，結(jié)果由兩名以上?？漆t(yī)生閱片核定。診斷標(biāo)準(zhǔn)為病變部位的放射性濃聚高于健側(cè)或鄰側(cè)對照區(qū)，需排除其他假陽性因素。根據(jù)骨轉(zhuǎn)移灶的多少，按Soloway標(biāo)準(zhǔn)[1]分為4級（M0～M3），M0為正常骨顯像，M1為1～2個轉(zhuǎn)移灶，M2為3～5個轉(zhuǎn)移灶，M3為5個以上轉(zhuǎn)移灶或全身病變。1.3血清ⅠCTP的測定在骨顯像前后2周內(nèi)空腹采集靜脈血4ml，分離血清于-20℃環(huán)境下保存待檢。34例前列腺癌患者（16例無骨轉(zhuǎn)移和18例骨轉(zhuǎn)移）經(jīng)綜合治療（手術(shù)、放療、化療、同位素治療）后復(fù)查血清ⅠCTP。ⅠCTP的測定采用ELISA法，試劑盒由廣州億豐公司提供，正常參考值為1.8～5.0μg/L。1.4統(tǒng)計學(xué)處理檢測數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1各組血清ⅠCTP檢測水平前列腺癌無骨轉(zhuǎn)移組與BPH組的血清ⅠCTP水平無顯著性差異（P＞0.05），而骨轉(zhuǎn)移組與無骨轉(zhuǎn)移組的血清ⅠCTP水平有顯著性差異（P＜0.001）（表1）。2.2血清ⅠCTP在前列腺癌骨顯像各分級中的檢測水平血清ⅠCTP水平在前列腺癌骨顯像分級M0與M2之間、M2與M3之間有顯著性差異（P＜0.001），并呈上升趨勢（表2）。2.3血清ⅠCTP在前列腺癌患者綜合治療前后的變化血清ⅠCTP水平在無骨轉(zhuǎn)移患者接受綜合治療后無顯著變化（P＞0.05），而在骨轉(zhuǎn)移患者中則明顯下降（P＜0.01）。血清ⅠCTP在34例前列腺癌患者（無骨轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移）綜合治療前后的變化見表3。3討論前列腺癌早期骨轉(zhuǎn)移常常無任何臨床癥狀，最常見的也是最早的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床表現(xiàn)是骨骼疼痛，一旦出現(xiàn)骨痛，前列腺癌大多數(shù)已發(fā)展到了晚期，失去了最佳治療時機(jī)。盡管近年來健康教育廣泛普及、公眾預(yù)防意識逐漸提高，醫(yī)療診斷手段不斷改進(jìn)，但前列腺癌患者在初次確診中，仍有10%～20%有骨轉(zhuǎn)移病灶[2]。目前診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要手段是放射性核素全身骨顯像，其靈敏度高，能一次全身顯像，較X線檢查可提早3～6個月發(fā)現(xiàn)病變[3]，而且患者經(jīng)過綜合治療后，定期進(jìn)行核素骨顯像對評價治療效果、了解病情進(jìn)展及預(yù)后判定有很大價值。但骨顯像存在特異性不高的缺點(diǎn)，顯示的單發(fā)病灶難以與炎癥或其他良性病變相鑒別，為了診斷明確，常需與X線片一起對照分析，而且骨顯像需要特殊儀器，定期檢查費(fèi)用高，同時對病人和醫(yī)護(hù)人員有一定的放射性損傷。Ⅰ型膠原是人體最豐富的膠原蛋白，同時也是骨組織中唯一的膠原蛋白，而ⅠCTP是Ⅰ型膠原降解過程中的特異性產(chǎn)物[4]。ⅠCTP可反映破骨細(xì)胞功能和骨吸收率，當(dāng)骨質(zhì)破壞時，如多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤的溶骨性骨轉(zhuǎn)移和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，血清ⅠCTP濃度會升高。雖然前列腺癌骨轉(zhuǎn)移為成骨性病變，但組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移灶中溶骨和成骨病變通常并存[5]，因此前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清ⅠCTP水平會發(fā)生改變。本文結(jié)果顯示，無骨轉(zhuǎn)移組與BPH對照組的ⅠCTP水平無顯著性差異，統(tǒng)計學(xué)差異僅存在于骨轉(zhuǎn)移與無骨轉(zhuǎn)移組間，表明血清ⅠCTP的水平是預(yù)測前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)。同時，ⅠCTP水平可反映骨轉(zhuǎn)移的程度，在骨顯像的分級M2與M3間，ⅠCTP水平有顯著性差異，隨著病灶的增多，ⅠCTP的水平也逐漸升高。骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)綜合治療后，血清ⅠCTP水平有不同程度的下降，下降的程度還與病人骨痛的緩解程度和骨顯像病灶的改善有一定的相關(guān)性，而血清ⅠCTP水平在無骨轉(zhuǎn)移患者綜合治療后無變化。研究結(jié)果顯示，血清ⅠCTP水平在診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移及療效判斷上具有重要的臨床價值。由于ⅠCTP是反映骨代謝的標(biāo)志物，只要有成熟的骨質(zhì)溶解破壞，就有ⅠCTP釋放進(jìn)入血中，因此血清ⅠCTP水平的升高應(yīng)排除骨骼的其他良性病變。因此，對于臨床懷疑前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，可常規(guī)檢測血清中ⅠCTP濃度，并與骨顯像相結(jié)合，以提高診斷的準(zhǔn)確性和對病情程度的評估。文獻(xiàn)[6]隨訪研究表明，ⅠCTP至