醫(yī)學(xué)教材 2020年肝癌市場(chǎng)營(yíng)銷分析

2020年中國(guó)肝癌用藥20200927概述肝癌藥物是用以治療肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌以及混合型細(xì)胞癌的藥物，總體而言，肝癌抗腫瘤藥物包括分子靶向藥物、系統(tǒng)化療藥物、免疫治療藥物以及中醫(yī)藥，本文的研究對(duì)象不包括中醫(yī)藥，研究重點(diǎn)為分子靶向藥物與免疫治療藥物。肝癌患者中，僅有不足20%可接受手術(shù)治療，超過(guò)80%患者經(jīng)發(fā)現(xiàn)屬于晚期，不可手術(shù)切除或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)于沒(méi)有禁忌癥的晚期肝癌病人，接受藥物治療可減輕腫瘤負(fù)荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間。中國(guó)肝癌藥物行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)終端藥物市場(chǎng)的銷售額統(tǒng)計(jì)，2015-2019年，肝癌藥物的市場(chǎng)規(guī)模由111.0億元增長(zhǎng)到277.0億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)25.7%。未來(lái)，受肝癌患病人數(shù)持續(xù)增加、藥物覆蓋人群范圍擴(kuò)大等因素影響，行業(yè)規(guī)模將持續(xù)擴(kuò)張，但受到肝癌新發(fā)病例增長(zhǎng)率減緩的影響，增速將有所減慢，預(yù)計(jì)到2024年，肝癌用藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到590.1億元。

肝癌患病人數(shù)增加肝癌晚期復(fù)發(fā)比例高，生存率低，是威脅人類健康的世界性問(wèn)題。在中國(guó)，肝癌為高發(fā)癌種，中國(guó)肝癌病例占全球肝癌病例的50%左右，2014-2019年間，中國(guó)肝癌每年新發(fā)病例數(shù)從36萬(wàn)增長(zhǎng)至41萬(wàn)，根據(jù)預(yù)測(cè)，肝癌新發(fā)病例數(shù)在未來(lái)將以2.4%的年復(fù)合增長(zhǎng)率持續(xù)增長(zhǎng)，于2024年，達(dá)到46萬(wàn)例。肝癌從診斷、治療到預(yù)后都存在極大未被滿足的醫(yī)療需求。肝癌晚期以系統(tǒng)性藥物治療為主，肝癌患病人數(shù)增加帶來(lái)藥物需求的增加。

藥物覆蓋人群范圍擴(kuò)大對(duì)于價(jià)格相對(duì)較高的肝癌藥物來(lái)說(shuō)，納入醫(yī)保目錄對(duì)于提高藥物對(duì)患者的可及性以及增加藥品收入有重要意義。索拉非尼在2017年通過(guò)醫(yī)保談判降價(jià)，降幅高達(dá)48%。瑞戈非尼也于2018年納入醫(yī)保目錄，肝癌藥物進(jìn)入醫(yī)保可大幅提高藥物對(duì)患者的可及性，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，加速藥物的普及與應(yīng)用。

免疫聯(lián)合療法帶來(lái)肝癌治療新方向肝癌發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，通常發(fā)生肝癌與基礎(chǔ)疾病同時(shí)存在并互相影響的局面?，F(xiàn)階段的臨床試驗(yàn)表明，免疫單藥針對(duì)肝癌效果可能有限。在研的“免疫療法+抗血管生成藥物”和“雙免疫療法”等免疫聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)顯示出明顯的效果。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于治療既往接受過(guò)索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者。

肝細(xì)胞癌：HCC,HepatocellularCarcinoma。肝細(xì)胞癌是肝癌的主要組織學(xué)亞型，HCC癌細(xì)胞排列形成實(shí)性團(tuán)塊狀，周圍富有擴(kuò)張的血竇。癌細(xì)胞境界不清，大小較一致，漿寬。核單個(gè)，類圓形，異形性不明顯，核分裂象少見。

肝內(nèi)膽管癌：ICC,IntrahepaticCholangiocarcinoma。ICC是起源于二級(jí)膽管及其分支上皮的腺癌，約占肝臟原發(fā)惡性腫瘤的10%-15%。

HBV：HepatitisBVirus，引起乙型肝炎的病原體。

HCV：HepatitisCVirus，引起丙型肝炎的病原體。

黃曲霉毒素：黃曲霉和寄生曲霉等某些菌株產(chǎn)生的雙呋喃環(huán)類毒素。1993年，黃曲霉毒素被世界衛(wèi)生組織癌癥研究機(jī)構(gòu)劃定為一類天然存在的致癌物，是毒性極強(qiáng)的劇毒物質(zhì)。

二代測(cè)序：即高通量測(cè)序，可一次并行對(duì)幾十萬(wàn)到幾百萬(wàn)條DNA分子進(jìn)行序列測(cè)定。

TSC1基因：該基因的突變與結(jié)節(jié)性硬化癥有關(guān)。

ARID2：位于12號(hào)染色體的基因，該基因的突變與肝細(xì)胞癌有關(guān)。

ARID1A：位于1號(hào)染色體的基因，ARID1A的功能性缺失或會(huì)誘發(fā)正常DNA修復(fù)功能的缺失。

TP53：位于17號(hào)染色體的基因，該基因的突變與多種人類癌癥有關(guān)，包括遺傳性癌癥。

CTNNB1：位于3號(hào)染色體的基因，此基因的突變是導(dǎo)致結(jié)直腸癌、毛發(fā)惡性腫瘤、成髓細(xì)胞癌和卵巢癌的原因。

TERT：TelomeraseReverseTranscriptase，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，端粒酶由端粒酶RNA（TERC）和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）組成。

MLL4：MLL蛋白功能異?？赡芤l(fā)多種疾病，被認(rèn)為是治療相關(guān)疾病的潛在靶標(biāo)，MLL4的突變?cè)诟栉杓烤C合征、先天性心臟等遺傳疾病，腎透明細(xì)胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤等癌癥中廣泛存在。

CCNE1：該基因在許多腫瘤中過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，從而可能有助于腫瘤的發(fā)生。

端粒酶：在細(xì)胞中負(fù)責(zé)端粒的延長(zhǎng)的一種酶。端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制，在腫瘤中被重新激活，從而可能參與惡性轉(zhuǎn)化。

分子靶向藥物：在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，主要針對(duì)惡性腫瘤病理生理發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行治療干預(yù)。

化療：化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱，通過(guò)使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的。肝癌領(lǐng)域?qū)I(yè)名詞免疫治療藥物：通過(guò)重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種腫瘤治療藥物。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑：ImmuneCheckpointInhibitors，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞，激活免疫細(xì)胞，殺傷腫瘤細(xì)胞的藥物，包括CTLA-4抑制劑與PD-1、PD-L1抑制劑等，在黑色素瘤、腎癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤治療中顯現(xiàn)療效。

MSI：MicrosatelliteInstability，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，表現(xiàn)為同一微衛(wèi)星位點(diǎn)在不同個(gè)體之間或者同一個(gè)體的正常組織與某些異常組織之間重復(fù)單位的數(shù)目不同。造成MSI的主要原因是DNA錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷。根據(jù)MSI不穩(wěn)定性和程度，可分為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）、微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定型（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）。

Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：一種臨床上常用的用以對(duì)肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行量化評(píng)估的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將肝臟儲(chǔ)備功能分為A、B、C三級(jí)，預(yù)示三種不同嚴(yán)重程度的肝臟損害（分?jǐn)?shù)越高，肝臟儲(chǔ)備功能越差）。

NCCN：NationalComprehensiveCancerNetwork，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)。美國(guó)21家頂尖腫瘤中心組成的非營(yíng)利性學(xué)術(shù)組織。

CSCO：ChineseSocietyofClinicalOncology，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)。由臨床腫瘤專業(yè)工作者和有關(guān)的企事業(yè)單位自愿組成的全國(guó)性專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體。

FDA：FoodandDrugAdministration，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局，由美國(guó)國(guó)會(huì)即聯(lián)邦政府授權(quán)，是美國(guó)專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機(jī)關(guān)，亦是國(guó)際醫(yī)療審核權(quán)威機(jī)構(gòu)。

PFS：Progression-FreeSurvival，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，由隨機(jī)至第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間。

OS：OverallSurvival，總生存時(shí)間，從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間。

ORR：ObjectiveResponseRate，客觀緩解率，通過(guò)影像學(xué)等評(píng)估方式直接體現(xiàn)藥物抗腫瘤效果，對(duì)比用藥前的情況，每次評(píng)估根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷腫瘤是否緩解。

DCR：DiseaseControlRate，疾病控制率，指最佳療效達(dá)到完全緩解、部分緩解或疾病控制的部分患者的比例。

順鉑：具有抗癌活性的金屬配合物，臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤均能顯示療效。

CRO：ClinicalResearchOrganization，合同研究組織。通過(guò)合同形式為制藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、中小醫(yī)藥醫(yī)療器械研發(fā)企業(yè)、甚至各種政府基金等機(jī)構(gòu)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研發(fā)過(guò)程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。原料藥：指病人無(wú)法直接服用的，用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份，由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種用來(lái)作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等。

BICR：Blinded,Independent,CentralReview，盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)。

RECISTv1.1：ResponseEvaluationCriteriainSolidTumorsv1.1，實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版，新抗癌藥II、Ⅲ期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)的一種方法。

HCCmRECIST：惡性實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)之一，實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.0版與HCC特異性評(píng)估方法的結(jié)合。

cGMP：CurrentGoodManufacturePractices，由FDA執(zhí)行的現(xiàn)行生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范條例，規(guī)定了確保對(duì)生產(chǎn)工藝和設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)設(shè)計(jì)、監(jiān)控和控制的系統(tǒng)。

臨床試驗(yàn)：驗(yàn)證或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的療效及副作用以確定該藥物治療價(jià)值及安全性的調(diào)查研究。

IND：InvestigationalNewDrugApplication，新藥研究申請(qǐng)，于開始人體臨床試驗(yàn)之前所需的申請(qǐng)及批準(zhǔn)過(guò)程。

單克隆抗體：簡(jiǎn)稱“單抗”，由相同免疫細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，為相同母細(xì)胞的所有克隆。

PD-1：ProgrammedCellDeathProtein1，程序性細(xì)胞死亡蛋白1。一種重要的免疫抑制分子，通過(guò)向下調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)人體細(xì)胞的反應(yīng)，以及通過(guò)抑制T細(xì)胞炎癥活動(dòng)來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并促進(jìn)自身耐受。

PD-L1：PD-1Ligand1，指PD-1配體1，PD-1的主要配體，結(jié)合T細(xì)胞上的PD-1以抑制免疫應(yīng)答。

CR：CompleteResponse，完全緩解。所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周。

PR：PartialResponse，部分緩解。靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。

SD：StableDisease，疾病穩(wěn)定。靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD。

PD：ProgressiveDisease，疾病進(jìn)展。靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

DOR：DurationofResponse，緩解持續(xù)時(shí)間。腫瘤第一次評(píng)估為CR或PR開始到第一次評(píng)估為PD或任何原因死亡的時(shí)間。(IMC)的定義使用了多種多樣的傳播手段（條件A）是對(duì)這些手段的整合（條件B），只有同時(shí)滿足條件A和條件B，才能形成IMC。是對(duì)多種傳播手段的戰(zhàn)略作用進(jìn)行比較分析的戰(zhàn)略決策（Strategic

Decision

Making）是營(yíng)銷傳播計(jì)劃概念(Marketing

Communication

Planning)

整合營(yíng)銷傳播

醫(yī)院采用靈活多樣的銷售模式盡快完成市場(chǎng)的導(dǎo)入，包括：

設(shè)立區(qū)域腫瘤監(jiān)測(cè)和檢查中心，縮短患者與醫(yī)院