藥物化學(xué)課件

2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11藥物化學(xué)2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11教學(xué)任務(wù)掌握常用藥物的通用名、化學(xué)命名、化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成方法、理化性質(zhì)和用途。重要藥物類型的構(gòu)效關(guān)系。為藥物的貯存、制劑、分析和管理提供相應(yīng)的化學(xué)基礎(chǔ)。熟悉重要藥物在體內(nèi)發(fā)生的與代謝有關(guān)的化學(xué)變化及與生物活性的關(guān)系。為合理使用化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)。了解各類藥物的發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型和最新進(jìn)展。了解新藥研究的基本方法和近代新藥發(fā)展方向。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11教學(xué)目標(biāo)培養(yǎng)創(chuàng)新藥物研究人才;培養(yǎng)合格的執(zhí)業(yè)藥師.2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)類：藥事管理與法規(guī)（藥學(xué)類、中藥學(xué)類共考科目）

藥學(xué)專業(yè)知識（一）:含藥理學(xué)部分(60%)和藥物分析部分(40%)

藥學(xué)專業(yè)知識（二）:含藥劑學(xué)部分(60%)和藥物化學(xué)部分(40%)

藥學(xué)綜合知識與技能

2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11藥物化學(xué)考試大綱本課程大綱:掌握75種藥物,熟悉92種藥物,了解47種。執(zhí)業(yè)藥師考試大綱:2003年起掌握117種藥物(其中65種藥物要求化學(xué)名稱),熟悉104種藥物,了解27種。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11學(xué)習(xí)方法和要求

按大綱要求進(jìn)行學(xué)習(xí)

學(xué)習(xí)方法:課前預(yù)習(xí)課堂學(xué)習(xí)：聽課、記筆記，小測驗(yàn)課后復(fù)習(xí)

以藥物結(jié)構(gòu)為中心以代表藥為主線2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11教材與參考書教材:1.鄭虎主編。藥物化學(xué)，第5版，人民衛(wèi)生出版社，2003.參考書:1. WilsonandGisvold'sTextbookofOrganicMedicinalandPharmaceuticalChemistry,11thEdition,EditedbyJ.N.DelgadoandW.A.Remers,J.B.;Lippincott,Philadelphia,2004.2.Foye‘sPrinciplesofMedicinalChemistry,5thEdition,,WilliamsandLemke,LippincottWilliams&Wilkins,2002.3.徐正主編。藥物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)，人民衛(wèi)生出版社，2004.4.尤啟冬主編.藥物化學(xué),化學(xué)工業(yè)出版社,2004.2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11其他參考書仉文升,李安良.藥物化學(xué),高等教育出版社,2005彭司勛.藥物化學(xué),北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1999郭宗儒.藥物化學(xué)總論,北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1994彭司勛.藥物化學(xué)進(jìn)展

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.中國醫(yī)藥科技出版社,化學(xué)工業(yè)出版社,2000,2001,2004★2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11考核與成績計(jì)算教學(xué)要求分為三個(gè)層次：掌握、理解（熟悉）、了解。在考核試卷中，掌握的內(nèi)容約占總分的60%，理解（熟悉）的內(nèi)容約占30%，了解的內(nèi)容約占10%。閉卷考試?？傇u：期末考試：80%出勤及作業(yè)：20%2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11第一章緒論Introduction【本章重點(diǎn)】本課程的研究對象和學(xué)習(xí)方法【必須掌握的內(nèi)容】化學(xué)藥物的命名方法2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11藥物指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，–包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11基本藥物的來源2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11藥物化學(xué)MedicinalChemistry藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11WhatismedicinalchemistryTheprimaryobjectiveofmedicinalchemistryisthedesignanddiscoveryofnewcompoundsthataresuitableforuseasdrugs.MedicinalChemistryisaninterdisciplinaryresearchareaincorporatingsyntheticorganicchemistry,biochemistry,pharmacology,molecularbiologyand

pharmaceuticalchemistryinthesearchforbetterdrugs.2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11TheDefinitionofMedicinalChemistry（IUPAC)Medicinalchemistryisachemistry-baseddiscipline,alsoinvolvingaspectsofbiological,medicalandpharmaceuticalsciences.Itisconcernedwiththeinvention,discovery,design,identificationandpreparationofbiologicallyactivecompounds,thestudyoftheirmetabolism,theinterpretationoftheirmodeofactionatthemolecularlevelandtheconstructionofstructure-activityrelationships2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11藥物化學(xué)與新藥研究新藥研究上巿后藥物監(jiān)測藥物化學(xué)藥理學(xué)新藥名稱藥物合成結(jié)構(gòu)鑒定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ期：藥動(dòng)學(xué)和安全性Ⅱ期：治療作用和安全性

Ⅲ期：利益與風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)(多中心)Ⅳ期：上巿后評價(jià)臨床前研究臨床研究2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11第一節(jié)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11神農(nóng)嘗百草藥物\毒物;19世紀(jì)初，從阿片中提純了嗎啡，從古柯葉中得到了可卡因，為“藥物化學(xué)”的形成奠定了基礎(chǔ)；19世紀(jì)中期，發(fā)現(xiàn)水合氯醛的鎮(zhèn)靜作用及乙醚的麻醉用途；1899年，阿司匹林（Aspirin）作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11阿司匹林發(fā)展史2300多年前,西方醫(yī)學(xué)的奠基人,希臘生理和醫(yī)學(xué)家希波克拉底就已發(fā)現(xiàn),水楊柳樹的葉和皮具有鎮(zhèn)痛和退熱作用,但弄不清它的有效成份.

1827年,英國科學(xué)家拉羅克斯首先發(fā)現(xiàn)柳樹含有一種叫水楊甙的物質(zhì).1853年,德國化學(xué)家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類的前身—純水楊酸.它具有退熱止痛作用,但毒性大,對胃有強(qiáng)烈的刺激.

1897年,另一位德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦,將純水楊酸制成乙酰水楊酸,這即是沿用至今的阿斯匹林.它保持了純水楊酸的退熱止痛作用,毒性和副作用卻大為降低.

1899年,德國化學(xué)家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿斯匹林的工藝,大量生產(chǎn)阿斯匹林,暢銷全球.2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論111920-1930神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等重要藥物已廣泛使用.構(gòu)效關(guān)系研究也開始在藥物化學(xué)中興起從天然藥物化學(xué)成分中去尋找起作用的“藥效基團(tuán)”，并對復(fù)雜的天然化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以尋找天然化合物的簡化結(jié)構(gòu)藥用類似物;可卡因經(jīng)過藥效基團(tuán)尋找，發(fā)展出一系列局部麻醉藥，如普魯卡因是最典型的成功例子;以這種研究為模式進(jìn)行新藥研究至少盛行了50年2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論111930-近代(1960)從30年代以后藥物化學(xué)與實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的緊密結(jié)合，形成了新藥研究的一套完整的系統(tǒng)，從而大大加快了藥物開發(fā)進(jìn)度。磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，使Ehrlich創(chuàng)導(dǎo)的化學(xué)治療藥的研究有了重要的進(jìn)展;磺胺藥物促使藥物化學(xué)理論研究特別是藥物結(jié)構(gòu)修飾有了新的發(fā)展.總結(jié)出電子等排原理、立體選擇原理.2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11青霉素是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抗生素.四環(huán)素、鏈霉素、氯霉素、紅霉素等類型的抗生素相繼問世，是藥物化學(xué)對人類的重要貢獻(xiàn)；特別是鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，使得當(dāng)時(shí)對結(jié)核就像現(xiàn)在人們對腫瘤或是艾滋病一樣談虎色變的結(jié)核病得以攻克;半合成抗生素.利用6-APA或7-ACA作為母核，已合成出了目前正在使用的半合成青霉素及頭孢菌素。也有半合成紅霉素、利福霉素;2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11“反應(yīng)?！笔录鲜兰o(jì)60年代,沙利度胺(反應(yīng)停)(Thalidomide)在歐洲上市大量“海豹兒”誕生.罪魁禍?zhǔn)?S-(-)-沙利度胺;R-(+)-沙利度胺可用于治療孕吐;教訓(xùn):上市藥品必須進(jìn)行三致實(shí)驗(yàn)(致癌,致畸,致突變);手性藥物的研發(fā)受到重視.R-(+)-沙利度胺為鎮(zhèn)靜止嘔藥

S-(-)-沙利度胺有致畸作用2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11近代藥物化學(xué)發(fā)展的特點(diǎn)新藥研究:高投入,高風(fēng)險(xiǎn),高收益;過去實(shí)驗(yàn)１萬個(gè)化合物，耗資數(shù)億美元，才開發(fā)一個(gè)新藥．合理藥物設(shè)計(jì)：基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)和基于藥物作用靶點(diǎn)的藥物設(shè)計(jì)．已發(fā)現(xiàn)的藥物作用靶點(diǎn)４８０多個(gè)，受體４５％，酶２８％．2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11１．以受體作為藥物的作用靶點(diǎn)受體:生理性受體是涉及細(xì)胞間及細(xì)胞內(nèi)化學(xué)信號的大分子.一個(gè)與受體結(jié)合的分子稱之為一個(gè)配體,一個(gè)配體(激素,神經(jīng)遞質(zhì),細(xì)胞內(nèi)信息分子或外源性藥物)與一個(gè)受體相結(jié)合,就會(huì)引起細(xì)胞功能的變化.受體有關(guān)的藥物可區(qū)分為激動(dòng)劑（Agonist）和拮抗劑（Antagonist）2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11常見與受體有關(guān)的藥物2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11以酶作為靶點(diǎn)的藥物酶:一種維持“生命正常運(yùn)轉(zhuǎn)”的重要催化劑，酶的功能情況與許多疾病有關(guān)。生物化學(xué)與分子技術(shù)的進(jìn)步、X-衍射技術(shù)的精細(xì)，至今已分離出許多酶并能夠測定出它們的三級結(jié)構(gòu)，通過計(jì)算機(jī)應(yīng)用能夠清楚地知道酶的活性部位，因而酶成為一類重要藥物作用靶點(diǎn)，特別是酶抑制劑，高度親和力和特異性酶抑制劑將使藥物具有更專一的治療價(jià)值。在世界上銷售量最大的20個(gè)藥物中有近一半的為酶抑制劑。

2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11常見與酶有關(guān)的藥物2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11３．以離子通道作為藥物作用的靶點(diǎn)自從發(fā)現(xiàn)二氫吡啶類化合物硝苯地平用于高血壓有良好效果，鈣離子通道劑作為一類新作用靶點(diǎn)藥物迅速地發(fā)展起來，至今已上市的“地平”類藥物已不下幾十種，同時(shí)也促進(jìn)離子通道的生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)的深入研究，成為新藥的新的作用靶點(diǎn)。除鈣離子通道外，鉀離子通道、鈉離子通道及氯離子通道的研究也越來越多，并且已聯(lián)系著重要的適應(yīng)癥。(第四章)2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11４．以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)核酸（RNA和DNA）是人類基因的基本組成單位，是生命過程中重要的化學(xué)物質(zhì)，提供產(chǎn)生蛋白質(zhì)的信息、模板和工具。腫瘤主要是由于基因突變導(dǎo)致基因表達(dá)失調(diào)而引起細(xì)胞無序增殖。以核酸為靶點(diǎn)的新藥尋找主要是尋找新的抗腫瘤及抗病毒藥。目前反義技術(shù)（AntisenseTechnology）是表示以核酸為靶點(diǎn)的新藥設(shè)計(jì)的體現(xiàn)，應(yīng)該認(rèn)為這是真正分子水平的工作。(見P446)重組人p53腺病毒注射液(賽百諾)2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11已發(fā)現(xiàn)的藥物靶點(diǎn)2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11發(fā)展趨勢藥物化學(xué)的進(jìn)展，還包括合理藥物設(shè)計(jì)、組合化學(xué)、高通量篩選、受體篩選模型、轉(zhuǎn)基因藥物應(yīng)用于新藥研究。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11第二節(jié)藥物的命名

NomenclatureofDrugSubstances通用名化學(xué)名英文名商品名2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11通用名依據(jù)《中國藥品通用名稱》（ChineseApprovedDrugNames,CADN).該書依據(jù)WHO推薦使用的國際非專利藥品名稱（InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances,INN)制訂。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11中文藥品通用名稱(CADN)規(guī)則中文名盡量與英文名對映，以音譯為主，長音節(jié)可縮短，且順口。如Amitripyline----阿米替林簡單有機(jī)化合物如苯甲酸、乙醚可使用化學(xué)名。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11INN采用的部分詞干的中文譯名表2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11一種抗骨質(zhì)疏松藥物的命名英文名：Disodiumdihydrogen(1-hydroxyethylidene)diphosphate中文名：1-羥基乙叉-1，1-二膦酸二鈉INN藥品名：EtidronateDisodium中文通用名:依替膦酸二鈉(曾命名為：羥乙膦酸二鈉)2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11一種抗高血壓藥物的命名化學(xué)名：（

）-1-（9H-咔唑-4-基氧代）-3-[[2-（2-甲氧基苯氧基）乙基]氨基]-2-丙醇INN藥品名：Carvedilol中文通用名:卡維地洛(曾用名：卡維洛爾)2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11化學(xué)名依據(jù)IUPAC化學(xué)命名法；也可由英文名翻譯過來。英文化學(xué)名的命名原則現(xiàn)在多以美國化學(xué)文摘（ChemicalAbstracts，CA)為依據(jù)。2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11舉例：鹽酸硫胺（VitB1）英文名：3-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride中文名：氯化4-甲基-3-[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羥乙基）噻唑鎓鹽酸鹽2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11母體前的基團(tuán)次序

中文名:小的原子或基團(tuán)在先，大的在后;

英文名:按字母順序排列.2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11取代基排列次序規(guī)則1.確定大小的依據(jù)——次序規(guī)則：(1)取代基或官能團(tuán)的第一個(gè)原子，其原子序數(shù)大的為“大”；對于同位素，質(zhì)量數(shù)大的為“大”。

2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11(2)第一個(gè)原子相同，則比較與之相連的第二個(gè)原子，依此類推。

(3)取代基為不飽和基團(tuán)，可分解為連有兩個(gè)或三個(gè)相同的原子。

2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論112010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11藥物中常見雜環(huán)化合物及名稱

2010.8.25藥物化學(xué)第一章緒論11藥物中常見雜環(huán)化合物及名稱