艾滋病研究進展

艾滋病治療現(xiàn)狀20212021年艾滋病日GettingtoZero2021WorldAIDSDayThemeAnnouncedGettingtoZero-ZeroAIDS-RelatedDeaths:2021WorldAIDSDayThemeAnnounced-(September5-CapeTown,SouthAfrica)WorldAIDSDaythisyearisabout"GettingtoZero."ZeroNewHIVInfections.ZeroDiscriminationandZeroAIDSRelatedDeaths.BackedbytheUnitedNationsthe"GettingtoZero"campaignrunsuntil2021andbuildsonlastyear'ssuccessfulWorldAIDSDay"LightforRights"initiativeencompassingarangeofvitalissuesidentifiedbykeyaffectedpopulations.2021艾滋病進展Berkower認為，鑒于美國55歲以上的人口中有50%的人體內(nèi)已經(jīng)存在潛伏性CMV，人們可以在已經(jīng)感染HIV的人體當中進行測試，看看人體內(nèi)病毒載體是否會產(chǎn)生免疫原性，但是就現(xiàn)在而言，必須確保疫苗對每個人有足夠的平安性。Picker和他的研究團隊當前正在設計一種平安性得到提高的和低致病性的載體CMV。Picker認為，很有希望得到一種對人類有益的平安的病毒載體。艾滋病的定義艾滋病的全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征〞。(AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS)“獲得性〞指的是后天得到的，而不是遺傳的?！懊庖呷毕莰曋傅氖侨梭w的免疫系統(tǒng)嚴重受損。“綜合征〞指的是患者多個系統(tǒng)受到損害，機體出現(xiàn)。臨床表現(xiàn)艾滋病的發(fā)現(xiàn)1983年5月，法國巴斯德研究所腫瘤室主任樂克-蒙特尼爾〔LucMontagnier〕教授等在?SCIENCE?雜志上刊登了他們的研究成果：他們從一個患淋巴結(jié)腫大綜合征的艾滋病人血清中別離出一種新的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒〔retrovirus〕，命名為淋巴結(jié)相關(guān)病毒。此后世界各地不少學者相繼從艾滋病人的血液、精液、唾液中別離到這種病毒。1985年6月，在第39界世界衛(wèi)生組織大會上，世界衛(wèi)生組織宣布引起艾滋病的病毒以艾滋病病毒〔HIV〕命名，即人類免疫缺陷病毒〔HumanImmunideficiencyVirus〕。艾滋病病毒〔HIV〕的發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒結(jié)構(gòu)HIV型別及亞型分布圖M亞型O亞群N亞群ABCDEFGHIJ亞型HIV-1亞型HIV-2亞型ABCDEF亞型溫度對HIV的作用能耐受低溫而對高溫敏感煮沸可迅速滅活HIV室溫下液體環(huán)境中HIV可存活15天被HIV污染的物品至少3日內(nèi)有傳染性液體〔即使含10%血清〕中的HIV加熱56oC10分鐘即可滅活。枯燥狀態(tài)下外界蛋白質(zhì)對HIV有顯著保護作用真空冷凍枯燥的血制品加熱68oC72小時才能保證所含HIV被滅活化學消毒劑對HIV的作用HIV對甲醛、戊二醛、乙醇、鹵族化合物敏感。37oC時，以下消毒劑處理10分鐘，可滅活HIV。如50%乙醇、10%家用漂白粉、35%異丙醇、0.5%來蘇和0.3%過氧化氫。消毒效果受以下因素制約：溫度、消毒劑濃度、作用時間、病毒數(shù)量、病毒株別、有無其他蛋白質(zhì)及雜質(zhì)。流行病學1、傳染源：病人和無病癥攜帶者是本病的傳染源，特別是后者。2、傳播途徑：性接觸傳播血液傳播母嬰傳播3、人群易感性：普遍易感傳染源病人 包括輕癥的與艾滋病相關(guān)的綜合征以及嚴重的艾滋病病人病原攜帶者 攜帶者的數(shù)量大，外表健康，很難限制其活動，特別是本病潛伏期長，作為傳染源的意義比病人大得多艾滋病病毒感染者被艾滋病病毒(HIV)感染但還沒有出現(xiàn)病癥的人稱為艾滋病病毒感染者，又稱艾滋病病毒攜帶者(平均10年左右)。大多數(shù)感染了艾滋病病毒的人仍然是健康的，并能在沒有病癥或者只有輕微疾病的情況下生活多年他們在外表上和一般人一樣，沒有任何區(qū)別。如果不作檢測，誰也不知道自己是否是感染者艾滋病病毒感染者可以把病毒傳給他人。艾滋病病人艾滋病病毒感染者的抵抗力遭受到艾滋病病毒嚴重破壞、不能維持最低的抗病能力時，便出現(xiàn)很難治愈的多種病癥，這時就稱為艾滋病病人。當艾滋病病毒感染者開展為艾滋病病人后，一般會在半年至兩年內(nèi)死亡。傳播途徑1、傳播途徑有三種：性接觸傳播血液及血制品傳播母嬰傳播2、傳播的有效性不同血液傳播>母嬰垂直傳播>性接觸傳播3、傳播的重要性不同性接觸傳播>母嬰垂直傳播>血液傳播性接觸傳播性接觸傳播性接觸傳播影響HIV性傳播的相互作用因素

感染HIV疾病的階段免疫狀態(tài)病毒載量和表型抗病毒治療性傳播疾病生殖道炎癥 血液及血制品感染傳播概率幾乎到達100％靜脈吸毒者共用不清潔的注射器單次暴露的傳播概率為0.67%輸血或輸血制品：主要是指接受被HIV污染的血液或血制品，單次暴露的傳播概率大于90%。血液及血制品感染醫(yī)源性感染：主要指醫(yī)務工作者的職業(yè)暴露。醫(yī)務人員在提供醫(yī)療效勞時，暴露于感染者/患者的體液或不干凈的醫(yī)療器具而感染HIV。醫(yī)源性感染也包括醫(yī)院的器官移植傳播、人工受精傳播。如果供給器官或者供精者攜帶有艾滋病病毒，就會把病毒傳給接受者。研究說明HIV傳播力度比HBV、HCV低得多艾滋病流行影響因素(毒力和感染性)感染因子艾滋病傳播和進展 宿主 環(huán)境(敏感性、傳染性和免疫反響)(社會、文化和政治)以下哪些途徑可以傳播艾滋病母嬰傳播感染了艾滋病病毒的母親可以在妊娠期間、分娩過程中或產(chǎn)后哺乳時將HIV傳染給胎兒或嬰兒，其傳染概率約為1/3。在世界的不同地區(qū)，母嬰傳播的發(fā)生率差異很大，有文獻報道從歐洲、美國

的15%～30%，到次撒哈拉非洲的30％～50％

。

母嬰傳播可能與母嬰傳播有關(guān)的因素預防母嬰傳播勸阻HIV陽性感染者育齡婦女不生育和防止妊娠HIV抗體陽性孕婦AZT(疊氮胸苷)阻斷傳播可達50%FDA推薦：妊娠36周始，每日口服AZT500mg，直至分娩時200mg每3小時一次剖腹產(chǎn)：傳播率4.7％(陰道傳播率17.6％)禁止母乳喂養(yǎng)發(fā)病機理主要是CD4+T淋巴細胞在HIV直接和間接作用下細胞功能受損和大量破壞，導致細胞免疫缺陷。由于其它免疫細胞均不同程度受損，因而促使并發(fā)各種嚴重的時機性感染和腫瘤的發(fā)生。病理解剖主要病理變化是在淋巴結(jié)和胸腺等免疫器官。一類為反響性病變，另一類為腫瘤性病變。臨床表現(xiàn)

潛伏期較長，一般為2—10年左右可開展為愛滋病。臨床表現(xiàn)口咽念珠菌病廣泛的皮膚卡波濟肉瘤

口腔毛狀白斑

窗口期 從HIV病毒侵入機體到機體出現(xiàn)HIV抗體的這段時間稱為“窗口期〞，一般為2周至3個月。在此期之前供血可使受血者感染HIV。一、急性HIV感染期二、無癥狀感染期

三、全身淋巴結(jié)腫大期四、艾滋病期

一、急性HIV感染期

80%~90%出現(xiàn)病癥

HIV與CD4融合淋巴結(jié)〔2d〕

血循環(huán)〔5d〕播散〔腦、全身淋巴〕

1.潛伏期：2~4周〔6天~6周〕

感染方式、病毒接種量

急性感染病癥持續(xù)長那么快〔>15天，78%3年內(nèi)AIDS〕

感染6月內(nèi)HIVRNA固定值：高那么疾病進展快

積極抗病毒，HIV特異免疫反響〔CTL應答〕

2．病癥

一般病癥神經(jīng)系統(tǒng)皮膚黏膜

發(fā)熱、咽痛腦膜炎紅色丘疹

淋巴結(jié)腫大周圍神經(jīng)病變黏膜皮膚潰瘍

頭痛、眼眶痛肌肉病變

關(guān)節(jié)、肌肉痛

厭食、體重

惡心嘔吐腹瀉

3．實驗室檢查

1〕P24抗原〔陽性率75%〕和HIVRNA〔2~3%假陽性〕，2W~2M，窗口期

2〕抗HIV出現(xiàn)時間：2~8周，少數(shù)3~6月。

局部患者CD4正常，CD4/CD8

淋巴細胞，CD8，

CSF：WBC，蛋白

4．持續(xù)時間：1~60天，大多2~3周

5．診斷意義：及時治療、減少傳播時機

6．治療與處理：對癥支持、抗病毒

二、無癥狀感染期

〔一〕病毒產(chǎn)生、去除根本平衡

1〕體內(nèi)HIV半衰期胞內(nèi)外24h、6h，更新30%/d

2〕血中病毒量根本維持低水平，不斷產(chǎn)生、不斷去除

3〕病毒遺傳基因快速突變〔3.4105/bd/復制周期〕

１．CD4+半衰期：2~3d，每天更新

6%~7%，15天全部更新２．CD4+平均每年下降約50/mm3

〔二〕緩慢CD4+細胞缺陷期

進展速率影響因素

１．感染途徑、感染病毒量、免疫狀況、營養(yǎng)條件

２．原發(fā)感染時有病癥無病癥

３．原發(fā)感染時有多種病癥與快速進展有關(guān)

４．年齡：16歲~24歲15年，35歲6年〔開展成AIDS〕

５．長期發(fā)熱及“超急性原發(fā)HIV感染〞

６．VL和CD4預后指標〔發(fā)病或死亡〕

自然病程

途徑HIV感染至AIDSAIDS后存活

性傳播6－10年〔平均８年〕１２月

靜脈吸毒6年左右８.４月

血源傳播4－10年〔平均６.２年〕10—14月

1．除腹股溝外有

2個淋巴結(jié)腫大2．淋巴結(jié)直徑1cm，無壓痛、粘連3．持續(xù)時間>3月4．除外其它病因三、全身淋巴結(jié)腫大綜合征定義1．僅淋巴結(jié)腫大，局部開展為AIDS

2．一定程度T細胞功能缺陷及臨床表現(xiàn)

1〕細胞免疫反響緩慢CD4+是200-400/mm3

2〕皮膚黏膜感染〔單純皰疹、帶狀皰疹、口腔白念〕

3〕持續(xù)腹瀉，體重減輕10%

4〕發(fā)熱3月〔38℃〕、疲乏及夜間盜汗等

四、艾滋病期

〔時機感染和惡性腫瘤〕〔一〕抗體陽性，又具有下述任何一項者

1〕近期內(nèi)〔3~6個月〕體重下降10%，

且持續(xù)發(fā)熱達38℃1個月

2〕近期內(nèi)〔3~6個月〕體重下降10%，

且持續(xù)腹瀉〔每日達3~5次〕1個月

3〕卡氏肺囊蟲肺炎〔PCP〕

4〕卡波濟肉瘤5〕明顯的霉菌或其他條件致病菌感染6〕中青年患者出現(xiàn)癡呆癥

我國艾滋病診斷標準〔二〕HIV抗體陽性者體重減輕、發(fā)熱、腹瀉病癥接近上述第1項標準，并具以下任何一項時可確診：1〕CD4<200/mm3，CD4/CD8<12〕全身性淋巴結(jié)腫大

3〕明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變的病癥和體征ＣＤ４細胞數(shù)＜50/mm3一旦進入艾滋病期，未及時治療，那么很快進入終末期，繼而死亡五、終末期實驗室檢查一、血象：淋巴細胞減少二、淋巴細胞亞型檢測：ＣＤ４細胞數(shù)明顯減少，ＣＤ４/ＣＤ8≤1三、血清學檢查：抗HIV〔+〕，免疫印跡法陽性艾滋病相關(guān)性疾病

卡氏肺囊蟲肺炎結(jié)核病真菌感染：1〕念珠菌：口腔、食道、陰道，假膜性炎癥2〕隱球菌腦膜炎3〕組織胞漿菌?。翰ド⑿愿腥?，發(fā)熱體重，50%肺部感染4〕曲霉菌5〕球孢子菌時機性感染的預防〔一〕卡氏肺孢子蟲肺炎：CD4細胞數(shù)<200/mm3、PCP病史、HIV相關(guān)的鵝口瘡或持續(xù)>2W的不明原因發(fā)熱。首選：TNP-SMZ1片/d。次選：氨苯砜100mg/d或50mgBid。免疫重建：CD4細胞數(shù)>200/mm3，并持續(xù)>3~6個月，能平安停止除次PCP預防?！捕辰Y(jié)核病〔三〕弓形體病的預防

CD4細胞數(shù)<200/mm3，弓形體血清學IgG陽性。首選：TMP+