第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物藥理學pharmacology32講解

藥理學/pharmacology第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物——抗消化性潰瘍藥藥理學/pharmacology第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物——抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥目前認為消化性潰瘍是“攻擊性因子”(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿茵感染)與防御或細胞保護“防御因子”(黏液分泌、HCO3-分泌、前列腺素的產(chǎn)生)失衡所致。藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關系?？瓜詽兯幇Y狀：上腹部疼痛.

十二指腸潰瘍（DU）---空腹痛

胃潰瘍（GU）---飽腹痛

抗消化性潰瘍藥胃潰瘍(GU)十二指腸潰瘍(DU)抗消化性潰瘍藥M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP組胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁細胞胃腔胃酸分泌機制抗消化性潰瘍藥胃酸分泌與胃壁細胞受體胃酸是由胃黏膜壁細胞分泌，壁細胞上有H2受體、Ml受體和胃泌素受體參與胃酸分泌，當這些受體分別被組胺、乙酰膽堿和胃泌素激動時，均可進一步激活胃壁細胞上的H+-K+-ATP酶，即H+泵或質(zhì)子泵，通過H+-K+交換，將壁細胞內(nèi)大量H+轉運到胃腔，使胃酸分泌增加。抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥藥物分類

抗酸藥

抑制胃酸分泌藥

胃黏膜保護藥

抗幽門螺桿菌藥一、抗酸藥抗酸藥是一類弱堿性物質(zhì)。口服后能中和胃酸而降低胃內(nèi)容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合的作用。一、抗酸藥理想的抗酸藥（復方制劑）作用迅速持久不吸收不產(chǎn)氣不引起腹瀉或便秘對黏膜及潰瘍面有保護、收斂作用一、抗酸藥復方氫氧化鋁片二、抑制胃酸分泌藥–抗膽堿能藥物–H2受體拮抗劑–抗胃泌素藥–質(zhì)子泵抑制劑二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗劑咪唑類：西咪替丁、依汀替丁呋喃類：雷尼替丁噻唑類：法莫替丁、尼扎替丁哌啶類：羅沙替丁吡啶類：依可替丁結構類型本品為第一代H2受體拮抗劑，臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。但有抗雄性激素副作用，與雌激素受體有親和力，長期應用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿等副作用。藥理作用西咪替丁二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗劑二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗劑第二代H2受體拮抗劑：雷尼替丁對胃及十二指腸潰瘍療效高且有速效和長效的特點。臨床用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術后潰瘍等。比西咪替丁強5~8倍。第三代H2受體拮抗劑：法莫替丁臨床用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術后潰瘍等。作用比雷尼替丁強6~10倍。二、抑制胃酸分泌藥—胃壁細胞H+泵抑制藥本品對肝藥酶有抑制作用，可延長苯妥英鈉、地西泮、華法林消除。藥物相互作用奧美拉唑、蘭索拉唑、泮他拉唑、雷貝拉唑二、抑制胃酸分泌藥H+泵其功能是將H+從壁細胞內(nèi)轉運到胃腔中，同時將K+從胃腔中轉運到壁細胞內(nèi)，進行H+-K+交換，鹽酸最終分泌到胃內(nèi)。抑制H+泵，可抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)，發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用。作用機制二、抑制胃酸分泌藥作用機制M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP組胺ACh胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁細胞胃腔二、抑制胃酸分泌藥—胃泌素受體拮抗藥可競爭性拮抗胃泌素受體，減少胃酸分泌，并對胃黏膜有保護和促進愈合作用。但臨床療效比H2受體拮抗劑差，已少用于治療潰瘍病。丙谷胺二、抑制胃酸分泌藥—M膽堿受體拮抗藥阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應較多，較少單獨應用。哌侖西平與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西咪替丁相仿，而不良反應輕微。三、胃黏膜保護藥胃黏膜保護藥：傳統(tǒng)的抗酸劑如硫糖鋁。較新的黏膜保護劑如前列腺素類似物、替普瑞酮、瑞巴派特等，均具有增強黏膜抗損傷能力和加速潰瘍愈合的作用。鉍劑(鋁酸鉍、堿式碳酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、膠體果酸鉍)能與潰瘍基底膜壞死組織上的蛋白或氨基酸結合，形成蛋白質(zhì)-鉍復合物，覆蓋于潰瘍表面起到黏膜保護作用。三、胃黏膜保護藥前列腺素E(PGE2)及前列環(huán)素(PGI2)，有刺激胃黏液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃黏膜。米索前列醇（misoprostol）細胞保護作用，抑制胃酸分泌。三、胃黏膜保護藥蔗糖硫酸脂的堿式鋁鹽，在pH<4時，可聚合成膠凍，牢固地黏附于上皮細胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；與胃酶和膽汁酸結合，減少膽汁酸對胃黏膜的損傷。硫糖鋁（舒克菲，素得）三、胃黏膜保護藥不抑制胃酸分泌，在胃液酸堿條件下能形成氧化鉍沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激。枸櫞椽酸泌鉀四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌在胃上皮表面生長，產(chǎn)生多種酶及細胞毒素，能損傷黏液層、上皮細胞、胃血流功能。是胃、十二指腸潰瘍的危險因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復發(fā)率。幽門螺桿菌四、抗幽門螺桿菌藥臨床采用三聯(lián)(膠態(tài)次枸櫞酸鉍+甲硝唑+抗生素)藥，可將根除率提高到80%以上。目前，世界上關注的新三藥聯(lián)用療法為質(zhì)子泵抑制劑加用兩種抗菌劑，聯(lián)用1～2周。目前消化性潰瘍的治療方法四、抗幽門螺桿菌藥如使用奧美拉唑20mg聯(lián)用克拉霉素500mg和替硝唑1000mg治療1周，根除率達95%，在日本抗生素主要使用阿莫西林和克拉霉素。目前消化性潰瘍的治療方法四、抗幽門螺桿菌藥卓-艾綜合征又稱Zollinger-Ellison綜合征，1995年由Zollinger和Ellison兩人發(fā)現(xiàn)，以嚴重的消化性潰瘍、高胃酸分泌及非B胰島細胞瘤為臨床特征。該病可由分泌胃泌素的腫瘤（胃泌素瘤）或胃竇G細胞增生所致，由前者引起的則稱之為Zollinger-Ellison