大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第三節(jié)講解

第七章抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第三節(jié)重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類。2.紅霉素結(jié)構(gòu)代表藥物的藥理作用、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)。難點(diǎn)：1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特征。2.紅霉素結(jié)構(gòu)的改造方法。第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一、結(jié)構(gòu)特征第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.十四元或十六元環(huán)的內(nèi)酯2.內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合3.苷鏈霉菌二、分類第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素十四元環(huán)：天然（如紅霉素）半合成（如克拉霉素、羅紅霉素）十六元環(huán)：天然（如麥迪霉素、螺旋霉素）半合成（如乙酰螺旋霉素）十五元環(huán)：半合成（如阿奇霉素）三、化學(xué)性質(zhì)第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.氨基顯弱堿性，可與酸成鹽，鹽易溶于水；2.苷鍵酸性條件下易水解；3.內(nèi)酯環(huán)遇堿易水解。天然類大環(huán)內(nèi)酯是否可以口服？為什么？紅霉素作用特點(diǎn)第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.新型半合成大環(huán)內(nèi)酯類不易被胃酸破壞，生物利用度提高2.食物影響吸收3.分布廣泛4.部分藥物有肝腸循環(huán)四、作用機(jī)制、藥理作用及不良反應(yīng)第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，通常為快速抑菌劑，高濃度時(shí)為殺菌劑。2.耐藥機(jī)制：改變核糖體結(jié)合靶位、產(chǎn)生滅活酶、改變細(xì)胞壁的滲透性、主動(dòng)外排機(jī)制3.藥理作用：主要用于治療G+菌感染，可代替青霉素用于對(duì)青霉素過(guò)敏患者，還可治療衣原體感染。4.不良反應(yīng)：主要是胃腸道反應(yīng)，半合成品胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低，有一定的肝損害。靜脈滴注過(guò)快可有心臟毒性，臨床表現(xiàn)為暈厥或猝死。不完全交叉耐藥性五、半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

天然大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為紅霉素，但其在酸、堿條件下均不穩(wěn)定，可發(fā)生苷、內(nèi)酯環(huán)的水解及C-6位羥基與C-9位羰基脫水環(huán)合反應(yīng)，導(dǎo)致進(jìn)一步反應(yīng)而失活。怎么辦？五、半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物R3R2R1羅紅霉素NOCH2O(CH2)2OCH3-H-H克拉霉素O-H-CH3氟紅霉素O-F-H紅霉素類似物增加結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，將6位羥基和9位羰基進(jìn)行保護(hù)第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.抗菌譜擴(kuò)大，抗菌活性增強(qiáng)2.組織、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高3.良好的免疫調(diào)節(jié)作用4.對(duì)酸的穩(wěn)定性好5.副作用輕新大環(huán)內(nèi)酯抗生素特征：阿奇霉素Azithromycin第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)名(2S,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。阿奇霉素Azithromycin第三節(jié)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【化學(xué)穩(wěn)定性】

本藥為第一個(gè)15元N雜大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，9α位上的甲氨基，阻止半縮酮反應(yīng)，因此對(duì)酸的穩(wěn)定性大大的增強(qiáng)?！舅幚碜饔谩繉?duì)阿奇霉素敏感細(xì)菌包括G+菌、多數(shù)G-菌、厭氧菌及支原體、衣原體、螺旋體等。對(duì)淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用。阿奇霉素Azithromycin第三節(jié)