第八章典型藥物的質(zhì)量檢測(cè)講解

第八章典型藥物的質(zhì)量檢測(cè)

芳酸及其酯類藥物的質(zhì)量檢測(cè)第一節(jié)4一、水楊酸的質(zhì)量檢測(cè)1、性狀本品為白色細(xì)微的針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶狀粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。2、鑒別（1）與三氯化鐵試液的顯色反應(yīng)取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。在中性或弱酸條件下與三氯化鐵試液反應(yīng)生成紫堇色的配合物。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。3、檢查有關(guān)物質(zhì)：高效液相色譜法5熾灼殘?jiān)翰坏眠^(guò)0.1%重金屬：第一法不得過(guò)10PPM4、含量測(cè)定取本品約0.3g，精密稱定，加中性稀乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）

25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol／L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L）相當(dāng)于13.81mg的C7H6O3。（一）結(jié)構(gòu)與性狀

二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)●溶解性：在乙醇中易溶，在堿性NaOH溶液或Na2CO3溶液中溶解同時(shí)分解。●酸性：羧基顯酸性，能夠用NaOH滴定液進(jìn)行滴定?！袼庑裕乎ユI在堿性條件下水解生成水楊酸和醋酸。（二）鑒別

阿司匹林：水楊酸的三氯化鐵反應(yīng)●方法：取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。（二）鑒別

阿司匹林：酯鍵的水解反應(yīng)●方法：取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過(guò)量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。（二）鑒別

阿司匹林：IR法●方法：本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。（二）鑒別

阿司匹林片：酚羥基的三氯化鐵反應(yīng)●方法：取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。想一想阿司匹林能不經(jīng)煮沸直接用三氯化鐵試液鑒別嗎？本法的反應(yīng)條件包括哪些？稱取量為“約”是什么意思？（二）鑒別

阿司匹林片：HPLC法二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)

●方法：在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。高效液相色譜法的定性參數(shù)：保留時(shí)間tR定量參數(shù)：峰面積A（三）檢查

阿司匹林：溶液的澄清度二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)

●方法：取本品0.50g，加溫?zé)嶂良s45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。

●解析：本項(xiàng)檢查對(duì)象為合成過(guò)程中引入的苯酚，以及酯化產(chǎn)物醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等。阿司匹林在堿性Na2CO3溶液中溶解，而酯化雜質(zhì)不溶。利用兩者的溶解度差異控制雜質(zhì)的限量。醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯（三）檢查

阿司匹林：游離水楊酸二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)

●對(duì)照品溶液：水楊酸對(duì)照品

●固定相：C18

●流動(dòng)相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）

●檢測(cè)波長(zhǎng)：303nm

●結(jié)果判斷：供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.1%。（三）檢查

阿司匹林片：游離水楊酸二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)

●結(jié)果判斷：供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)阿司匹林標(biāo)示量的0.3%。

●解析：通常原料藥中檢查過(guò)的雜質(zhì)，制劑中不再重復(fù)檢查。但游離水楊酸作為阿司匹林制劑生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中極易引入的特殊雜質(zhì)，在片劑的檢查項(xiàng)下仍需加以控制。片劑的雜質(zhì)限量高于原料藥。（四）含量測(cè)定

①阿司匹林：直接酸堿滴定法二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)●方法：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。按干燥品計(jì)算，含C9H8O4不得少于99.5%；除另有規(guī)定外，其高限不高于101.0%。乙醇作用：溶解阿司匹林；防止阿司匹林在水溶液中滴定過(guò)程易水解（四）含量測(cè)定

①阿司匹林：直接酸堿滴定法二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)●公式：

●解析：

F為滴定液的校正因子；T為滴定度，mg/ml；V為消耗滴定液的體積，ml；m供為供試品的重量，g。F=滴定液的實(shí)際濃度/滴定液的藥典規(guī)定濃度如有空白校正，V=V總-V0（四）含量測(cè)定

②阿司匹林片：HPLC法二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)

●供試品溶液：

●對(duì)照品溶液：阿司匹林對(duì)照品

●色譜條件：固定相C18

流動(dòng)相乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）檢測(cè)波長(zhǎng)276nm

●計(jì)算方法：外標(biāo)法（四）含量測(cè)定

②阿司匹林片：HPLC法二、阿司匹林及其片劑的質(zhì)量檢測(cè)●公式：

●解析：

C對(duì)

為對(duì)照品溶液的濃度，mg/ml；A供、A對(duì)

分別為供試品、對(duì)照品的峰面積；V為供試品溶液的體積，ml；為20片的平均片重，g；m供為稱取的供試品的量，g；S為標(biāo)示量，mg。想一想阿司匹林片劑與原料藥的含量測(cè)定方法為何不同？知識(shí)拓展：兩步滴定法測(cè)定阿司匹林腸溶片的含量在舊版的《中國(guó)藥典》中一直采用兩步滴定法測(cè)定阿司匹林腸溶片的含量。為了更好地熟悉阿司匹林的性質(zhì)，以下介紹兩步滴定法。原理：取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.3g)，置錐形瓶中，加中性乙醇(對(duì)酚酞指示劑顯中性)20ml，振搖使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至顯粉紅色，再精密加NaOH