癌癌基因講解

癌Nucleicaciddetectiontechnology癌基因病毒癌基因與非洲淋巴瘤美國(guó)女影星安吉麗娜·朱莉通過(guò)基因檢測(cè)確定帶遺傳缺陷基因，醫(yī)生估測(cè)她患乳腺癌和卵巢癌的幾率頗高，分別為87%和50%，朱莉選擇雙側(cè)乳腺切除術(shù)，降低患癌風(fēng)險(xiǎn)一、癌基因和原癌基因的概念癌基因是基因的一類，指人類或其他動(dòng)物細(xì)胞固有的基因，與細(xì)胞生長(zhǎng)和分化有關(guān)的基因，又稱轉(zhuǎn)化基因，激活后可促使正常細(xì)胞癌變、侵襲及轉(zhuǎn)移。癌基因病毒癌基因(v-oncogene)細(xì)胞癌基因(c-oncogene)病毒癌基因(virusoncogene,V-onc)存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒復(fù)制也沒(méi)有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。病毒癌基因的發(fā)現(xiàn)1907年，PeytonRous從母雞身上的惡性結(jié)締組織（肉瘤）中提取濾液，接種到健康的雞體內(nèi)，雞患上同樣的腫瘤。1910年，Rous從雞肉瘤濾液中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄病毒，即Rous肉瘤病毒（Roussarcomavirus，RSV），并推測(cè)RSV是誘發(fā)雞肉瘤的原因。因開(kāi)創(chuàng)了病毒與腫瘤發(fā)生關(guān)系的研究而獲得了1966年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。Rous1970年Marein證明細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化與RSV基因組中一個(gè)特定基因src相關(guān)，該基因被命名為病毒癌基因（viraloncogene,v-onc）,即v-src。Rous肉瘤病毒基因結(jié)構(gòu)圖非洲淋巴瘤→EB病毒→DNA腫瘤病毒乙型肝炎樣病毒科乳頭瘤病毒科多留病毒科腺病毒科皰疹病毒科細(xì)胞癌基因存在于正常細(xì)胞基因組中的一類癌基因，正常情況下處于靜止或低表達(dá)狀態(tài)，其表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞正常的生長(zhǎng)和分化起著精密調(diào)控作用，當(dāng)期活化后可使細(xì)胞癌變。細(xì)胞癌基因的正常狀態(tài)在正常細(xì)胞中以非激活形式存在，又稱為原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。原癌基因癌基因激活細(xì)胞癌基因的發(fā)現(xiàn)1976年Bishop證明正常細(xì)胞中存在與病毒癌基因的同源序列——細(xì)胞癌基因Bishop和Varmus對(duì)癌基因研究的重大貢獻(xiàn)獲得了1989年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)100多種的oncs細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)01廣泛存在于生物界中03作用通過(guò)其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)體現(xiàn)02基因序列高度保守04被激活后形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因二、癌基因活化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞在正常情況下，癌基因無(wú)活性，一旦受到輻射或化學(xué)致癌劑的影響，就會(huì)全部或部分活化，誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。二、癌基因的活化點(diǎn)突變活化機(jī)制癌基因擴(kuò)增獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子基因易位二、癌基因的活化癌基因活化最常見(jiàn)的方式之一堿基替換、插入和缺失癌基因中單個(gè)堿基突變→蛋白質(zhì)編碼功能改變→癌基因激活1.點(diǎn)突變二、癌基因的活化癌基因拷貝數(shù)↑或表達(dá)水平↑→基因劑量效應(yīng)→細(xì)胞癌變?nèi)祟悙盒阅[瘤中常見(jiàn)2.癌基因擴(kuò)增二、癌基因的活化在多種人源性腫瘤細(xì)胞株中c-myb和c-myc基因所轉(zhuǎn)錄出的mRNA顯著增多。原因：獲得了強(qiáng)的啟動(dòng)子。3.獲得啟動(dòng)子或增強(qiáng)子二、癌基因的活化癌基因從染色體的正常位置上易位至另一染色體的某一位置上，使其調(diào)控環(huán)境發(fā)生改變，從相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)為激活狀態(tài)。4.染色體易位細(xì)胞癌基因的產(chǎn)物與功能1.生長(zhǎng)因子類癌蛋白2.生長(zhǎng)因子受體類癌蛋白3.酪氨酸蛋白激酶類癌蛋白4.GTP結(jié)合蛋白類癌蛋白5.核蛋白類癌蛋