08-3-抗震顫麻痹藥物

CNS退行性疾病帕金森?。╬arkinson’sdisease，PD）阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease,AD）

老年性原發(fā)性癡呆癥亨廷頓舞蹈?。╤untingtondisease,HD）

遺傳性進行性舞蹈病肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）肌萎縮側索硬化癥（ALS）StephenHawkingMuhammadAli,thegreatestboxer帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）

又稱震顫麻痹（paralysisagitants）——原因不明，進行性錐體外系功能障礙的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。

典型癥狀：靜止震顫（restingtremor）、肌肉強直（rigidity）、運動遲緩（bradykinesia）、共濟失調。伴有記憶障礙、癡呆。發(fā)病率：60歲以上，1%按原因分類：

原發(fā)性、動脈硬化性、腦炎后遺癥性、化學藥物中毒性。

(氯丙嗪)帕金森綜合癥Parkinsoniansyndrome，PS發(fā)病機制：

多巴胺學說:基底神經節(jié)黑質多巴胺神經元病變，多巴胺減少或缺乏，黑質-紋狀體通路多巴胺神經功能減弱，膽堿能神經功能占優(yōu)勢.氧化應激—自由基學說：DAMAO-BH2O2Fe3+細胞膜脂質過氧化細胞凋亡學說:PD發(fā)病機制紋狀體黑質殼核

尾狀核

杏仁核紋狀體黑質脊髓前角運動神經元調節(jié)運動機能DADA（－）Ach（＋）治療藥物：擬多巴胺藥物：補充遞質左旋多巴、卡比多巴、金剛烷胺（促DP釋放藥）溴隱亭（DP受體激動劑）.抗膽堿藥物：苯海索、苯扎托品第一節(jié)擬多巴胺藥物

左旋多巴、卡比多巴、芐絲肼、司來吉蘭、硝替卡朋、溴隱亭、羅匹尼羅、金剛烷胺。一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）體內過程：口服吸收快，只有1%進入CNS。t1/2：1-3h藥理作用：在腦內轉變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中多巴胺的不足。1988年紋狀體黑質血-腦屏障L-DOPA氨基酸脫羧酶（ADCC）多巴胺（DA）副作用1%多巴胺臨床應用：①各型PD：對氯丙嗪引起的PS無效。

特點：

對PD均有效，使80%PD病人癥狀明顯改善,起效較慢（2-3周顯效），用藥早期有效，長期用藥療效減弱（與受體下調有關）。②肝昏迷。肝臟功能受損→苯乙胺、酪胺↑→腦內假性神經遞質苯乙醇胺、羥苯乙胺↑→CNS功能紊亂-肝昏迷。

L-dopa轉化為NA，對抗偽遞質的作用。左旋多巴不良反應：

早期反應：左旋多巴在外周轉變?yōu)槎喟桶匪?。①胃腸道反應：厭食、惡心、嘔吐（D2R）②心血管反應：體位性低血壓。DA抑制交感神經末梢NE作用血管壁DA受體長期用藥反應：多巴胺受體過度興奮

不自主異常運動，舞蹈癥。（治療2年后，90%）癥狀波動：開-關反應（on-offresponse）開時：表現(xiàn)正常，關時：癥狀突然加重。

精神障礙：夢幻、幻想、幻視等。二.卡比多巴（carbidopa）

—-甲基多巴肼氨基酸脫羧酶（ADCC）抑制劑。抑制外周L-dopa轉化為多巴胺，減少L-dopa副作用和增強療效。（增效劑）單獨應用無作用，L-dopa的輔助藥物。芐絲肼（benserazide）效應相同。紋狀體黑質血-腦屏障L-DOPA氨基酸脫羧酶（ADCC）多巴胺副作用卡比多巴抑制（4

：1）多巴胺三.金剛烷胺（amantadine）藥理作用：促進多巴胺釋放，抗病毒，退熱。①緩解肌肉強直、震顫、運動障礙，

②見效快、48h明顯改善，維持時間短，

③與L-dopa合用有協(xié)同作用。美金剛胺（memantine）四.溴隱亭（bromocriptine）

——多巴胺受體激動劑激動黑質-紋狀體通路的多巴胺D2受體，對D1受體部分拮抗。

與L-DOPA合用，可提高療效?？诜?0-15mg/d，起效快，1h顯效，作用持久。小劑量治療亨廷頓舞蹈病。新型選擇性D2受體激動劑羅匹尼羅（ropinirole）：1996年，普拉克索（pramipexole）：1996年，培高利特（pergolide）：他利可索（talipexole）：1996年五.司來吉蘭（selegiline)

選擇性單胺氧化酶-B（MAO-B）抑制劑，抑制CNS多巴胺的降解→多巴胺增多，與L-dopa合用，減少用量和副作用。紋狀體黑質血-腦屏障腦內：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴降解滅活L-DOPA競爭抑制司來吉蘭（—）硝替卡朋、托卡朋（—）第二節(jié)膽堿受體阻斷藥阻斷中樞膽堿受體減弱黑質—紋狀體通路中Ach的作用。應用：①早期PD患者有效；②不能耐受或禁用L-dopa者；③與L-dopa合用，增強療效。常用藥物：苯海索（安坦）：1949年開始治療PS阻斷中樞M受體，改善運動障礙和肌肉強直抗震顫療效較好，抗精神病藥引起的錐體外系癥狀。而阿托品和東莨菪堿外周副作用較大。

丙環(huán)定（procylidine）：

抗PD，解痙，鎮(zhèn)痛，吡哌立登（biperiden）苯扎托品（benztropine）其它中樞抗膽堿藥：目前尚無預防或根治PD的治療，藥物治療使病人癥狀在一定時間內獲得一定程度的好轉，但不能阻止發(fā)展。長期應用左旋多巴類藥，療效漸減，選擇藥物，掌握劑量、療效與不良反應之間的關系。1.簡述L-dopa的作用特點。2.說明目前臨床治療帕金森病的藥物分類及作用機制。3.說明臨床用L-dopa為什么要與carbidopa合用治療帕金森病，有何優(yōu)點？復習思考題DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)治療阿爾茨海默病藥1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。302